文摘

背景:證據Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝藥的安全性和有效性(NOACs)心房顫動(房顫)患者癌症相當有限,所以我們執行這個薈萃分析比較療效和安全性的NOACs維生素K拮抗劑(VKAs)在實際房顫患者和癌症。

方法:PubMed和Embase數據庫搜索到2020年6月對符合條件的研究。輸出被視為風險比率(RRs)和相應的95%置信區間(CIs)使用一個隨機模型。

結果:總共五個觀察性研究涉及232人,包括234名癌症患者房顫。與VKAs相比,使用NOACs與降低患中風的風險或係統性栓塞(RR, 0.79;95%可信區間0.69 - -0.90)、缺血性中風(RR, 0.82;95%置信區間,0.72 - -0.93),靜脈血栓栓塞(VTE) (RR, 0.28;95%可信區間0.14 - -0.53),全因死亡(RR, 0.57;95%可信區間0.50 - -0.64),主要出血(RR, 0.60;95%可信區間0.51 - -0.72)和顱內或胃腸道出血(RR, 0.61;95%可信區間,0.51 - -0.73)。在亞組分析,所有NOACs顯示類似的中風或係統性栓塞,缺血性中風,但因各種原因引起的死亡率下降,主要出血和顱內或消化道出血而VKAs。

結論:在這個真實世界的觀察性研究相結合的分析方法,NOACs顯示降低中風或係統性栓塞的風險,缺血性中風,靜脈血栓栓塞,全因死亡和減少的主要出血和顱內或消化道出血率相比VKAs房顫患者和癌症

關鍵字

心房顫動;癌症;口服抗凝劑;真實的;薈萃分析

介紹

心房纖顫(房顫),誘導血栓栓塞風險[1]增加了5倍,是最常見的心律失常。在癌症患者房顫常發生;大約2.5%與既存的AF[2]和30%會最近診斷為房顫[3]。房顫的患病率更高的可能機製癌症患者可能是由於hypercoagulable狀態(4、5),抗癌藥物或胸部手術[6、7]。癌症病人的風險高發病率和死亡率由於血栓形成和出血(8、9)。出血和血栓栓塞事件的風險更高房顫患者癌症相比免費(10 - 14)。因此,抗凝治療的優化尤為重要,在減少出血和血栓性並發症的風險在房顫患者癌症。

華法林是傳統處方抗凝預防房顫患者血栓形成。然而,癌症患者華法林治療房顫治療仍然是具有挑戰性的,因為代謝相互作用的化療,化療所致血小板減少症,經常需要手術或侵入性程序[15]。Non-vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs)是另一種方法對中風預防非瓣膜性房顫患者(NVAF)。目前有四個NOACs可用:因素Xa抑製劑(edoxaban、apixaban rivaroxaban)和直接凝血酶抑製劑(dabigatran),這被看作是有效和安全的VKAs [16]。

雖然療效和安全性NOACs靜脈血栓栓塞患者和癌症已經好了(19、20),數據NOACs治療房顫患者癌症是極其有限的。抗凝管理沒有建立指導房顫患者活躍的癌症,和小控製數據的使用NOACs這些人口發現因為活躍的癌症通常是一個排除標準隨機NOAC試驗(21、22)。

因此,數據比較的有效性和安全性NOACs VKAs是事後分析的隨機臨床試驗(相關的)(23 - 25)。有三個薈萃分析評估NOACs的性能與華法林與事後分析相關的數據和觀察性研究(途徑)。然而,選擇臨床試驗人群因過分嚴格的資格標準並不能反映所有人口特征。因此,必須評估的有效性和安全性配置文件NOACs從觀察性研究在現實世界的環境。在這種背景下,我們進行了一個更新的觀察性研究的薈萃分析真實世界的代表數量比較的有效性和安全性與VKAs NOACs NVAF癌症患者。

方法

當前分析根據流行病學觀察研究的薈萃分析(麋鹿)[29]。沒有需要提供倫理審批,因為所有的研究包括薈萃分析已經出版了

數據庫和搜索

我們進行係統搜索PubMed和Embase電子數據庫,直到2020年6月相關研究比較的影響任何NOAC (apixaban、dabigatran edoxaban或rivaroxaban)與VKA在房顫患者癌症。相結合的搜索策略是由四種搜索terms-1)“心房纖顫”或“對焦”和2)“癌症”或“癌”,3)維生素K拮抗劑或華法林,4)“新的口服抗凝血劑”或“非維生素K拮抗劑口服抗凝血劑”或“rivaroxaban”或“apixaban”或“edoxaban”或“dabigatran”或口腔因素“Xa抑製劑”或“花絮”抑製劑口服因素”。我們不排除任何研究由於語言的限製和檢索研究的引用篩選確定額外的報告,可能是被忽視的。電子搜索策略提供了補充(表S1)。

數據庫	查詢
PubMed
# 1	心房纖顫(網格計算)或房顫[標題/文摘]
# 2	癌症(網格計算)或癌【標題/文摘】
# 3	新的口服抗凝血劑[標題/文摘]或non-vitamin K拮抗劑口服 抗凝血劑[標題/文摘]或rivaroxaban[標題/文摘]或apixaban[標題/文摘]或edoxaban[標題/文摘]或口頭因素Xa抑製劑(標題/文摘) 或dabigatran[標題/文摘]或口頭因素Ⅱa抑製劑(標題/文摘)
# 4	華法林(網格計算)或維生素K拮抗劑[標題/文摘]
# 5	# 1和# 2和# 3和# 4
EMBASE
# 1	心房纖顫的:ab、鈦或房顫的:ab, ti
# 2	“癌症”:ab、鈦或“癌”:ab, ti
# 3	“新的口服抗凝血劑”:ab、鈦或“non-vitamin k拮抗劑口服抗凝血劑”:ab, ti或rivaroxaban: ab, ti或apixaban: ab, ti或edoxaban: ab, ti或“Xa抑製劑口服因素”:ab, ti或dabigatran: ab, ti或“口頭因子ⅱ抑製劑”:ab, ti
# 4	“華法林”:ab、鈦或維生素K拮抗劑的:ab, ti
# 5	# 1和# 2和# 3和# 4

表S1:於2020年6月,電子搜索策略決定的。

選擇和標準

滿足以下條件的研究被認為是合格的

1。研究設計:觀察性研究。

2。研究人口:房顫患者癌症。

3所示。幹預措施:任何NOAC (apixaban、dabigatran edoxaban或rivaroxaban)相比,維生素K拮抗劑或華法林。

4所示。結果:研究報道的至少一個功效或安全的結果。功效包括中風或係統性栓塞(SSE)、缺血性中風(是),靜脈血栓栓塞(VTE)和全因死亡,和安全的結果包括主要出血和顱內或消化道出血。

排除標準如下

1)文章如係統性回顧,案例報告和會議摘要。

2)臨床試驗。

3)沒有數據端點和4)缺乏對照組。

療效和安全性的結果

評估NOACs的療效和安全性與VKA,我們包括臨床結果如下:

1)療效的結果,包括中風或係統性栓塞(SSE)、缺血性中風(是),靜脈血栓栓塞(VTE)[30]和全因死亡。

2)安全的結果,包括主要出血,根據原始研究的定義(例如,國際社會對血栓和止血標準)[31],和顱內或消化道出血。

數據提取和質量評估

所有檢索到的文章評估了由兩個獨立評論家(Bo曹和劉曉波胡)。標題和摘要進行篩檢合格,然後詳細綜述了全文。研究的最後選擇是由共識。提取的數據包括第一作者的名字,出版,設計時間,病人特點、人口規模、處理、控製、類型的癌症和後續的持續時間。Newcastle-Ottawa規模(NOS)是用來評估的質量包括觀察性研究,其中包括三部分:選擇(0 - 4分),可比性(0 - 2分)的評估結果(0 - 3分)。特定的信息提出了補充(表S2)。

包括研究		選擇(0 - 4分)			可比性(0 - 2分)		結果(0 - 3分)			Total點
		Selectionn非暴露人群	確定的接觸	示範那結果感興趣的並不是出現在研究的開始	調整為的 重要的風險因素	調整為其他風險因素	評估的 結果	遵循,了長度	跟隨,率損失
金正日K, et al . 2018 [32]	*	*	*		*	*	*	*	*	8
訂AG)、et al . 2017 [33]	*	*	*		*	*	*	*	*	8
Sawant AC, et al . 2019 [34]	*	*	*		*	*	*			6
沙,et al . 2018 [35]	*	*	*		*	*	*	*	*	8
Yasui T, et al . 2019 [36]	*	*	*	*	*	*	*	*	*	9

表S2:號的評估納入研究的質量。
Newcastle-Ottawa規模(NOS)項,總分9分,被用來評估質量的觀察性研究,涉及人群的選擇(0 - 4分),軍團的可比性(0 - 2分)的評估結果(0 - 3分)。

統計分析

所有的統計分析都是由使用審查管理器5.3軟件(丹麥北歐Cochrane中心,Rigshospitalet)和占據軟件(版本14.0,占據公司LP,大學城,TX)。風險比(RR)和95%可信區間(CI)計算每個包括研究中,然後使用Mantel-Haenszel randomeffects池的模型方法。Cochrane問測試和I2統計是最常用的統計方法來評估異質性,P < 0.1, I2 > 50%表示很大的異質性,分別。在靈敏度分析,排除一個研究方法使用一次。我們還進行了亞組分析基於NOAC的類型(apixaban dabigatran或rivaroxaban)。P < 0.05的值被認為是具有統計學意義。

結果

包括研究的描述

數據庫搜索生成127相關的文章和研究(32-36)被確定為分析排除後根據合格標準(圖1)。所有的研究回顧,包括共有232234名患者,44739例接受NOACs和VKAs剩餘的187495。包括研究的基線特征(表1)所示。包括所有研究有一個可接受的質量(NOS評分≥6)。5的安全性和有效性的定義端點包括研究提出了補充(表S3)。

圖1:流程圖圖說明研究選擇方法。

表1:包括研究的基線特征。

參考年代	中風或係統性栓塞	缺血性中風	靜脈血栓栓塞	全因死亡	主要出血	顱內或 消化道出血
金正日K, et al . 2018 [32]	缺血性中風或係統性血栓栓塞	缺血性中風	NA	全因死亡	地峽	顱內或消化道出血
訂AG)、et al . 2017 [33]	缺血性中風,出血性中風,其他動脈栓塞	缺血性中風	靜脈血栓栓塞	NA	出血性中風或胃腸道、肺或尿出血	出血性中風或胃腸道出血
Sawant AC, et al . 2019 [34]	缺血性中風	缺血性中風	NA	全因死亡率	出血性中風	出血性中風
沙,et al . 2018 [35]	缺血性中風	缺血性中風	靜脈血栓栓塞	NA	顱內出血或消化道出血	顱內出血或消化道出血
Yasui T, et al . 2019 [36]	中風或係統性栓塞	缺血性中風	NA	NA	地峽	顱內或消化道出血

表S3:5的安全性和有效性的定義端點包括研究。
縮寫:靜脈血栓栓塞:靜脈血栓栓塞;地峽:國際社會對血栓和止血;拿拿淋:不可用

NOACs的功效與VKAs

如圖2和圖提出了S1,中風或係統性栓塞的發生率10.7%患者在那些VKAs NOACs和12.9%,顯示SSE NOACs用戶的減少風險而VKAs (RR, 0.79;95%置信區間,0.69 - -0.90;我²= 86%)。缺血性中風的發病率是NOACs和VKAs(10.1%之間明顯不同vs。11.82%;RR 0.82;95%置信區間,0.72 - -0.93;我²= 85%)。在兩項研究報道靜脈血栓,使用NOACs減少(2.4%罹患靜脈血栓栓塞的風險vs。5.9%,RR 0.28;95%置信區間,0.14 - -0.53;我²相比VKAs = 92%)。在兩項研究中,全因死亡報告,發病率顯著降低NOACs組(25.9%)vs。VKAs組44.8%;RR 0.57;95%置信區間,0.50 - -0.64;我²= 95%)。

圖2:森林情節比較NOACs vs VKAs關於功效的結果在實際房顫患者和癌症。心房纖顫(房顫);中風或係統性栓塞(SSE);缺血性中風(是);靜脈血栓栓塞(VTE);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs);Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran (DAB)。

圖S1:臨床事件發生率在實際接收NOACs vs VKAs AF患者癌症。心房纖顫(房顫);中風或係統性栓塞(SSE);缺血性中風(是);靜脈血栓栓塞(VTE);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs)

NOACs的安全與VKAs

主要出血被報道在所有納入研究的特征如圖3和圖S1,主要出血率顯著降低人們對待NOACs VKAs相比(1.06%vs。1.61%,RR 0.60;95%置信區間,0.51 - -0.72;我²= 59%)。顱內或消化道出血發生在1.0%的病人接受NOACs和1.46%的VKAs (RR, 0.61;95%置信區間,0.51 - -0.73;我²= 59%)。

圖3:森林情節比較NOACs vs VKAs關於安全的結果在實際房顫患者和癌症。心房纖顫(房顫);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs);Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran (DAB)。

敏感性分析

敏感性分析在分析中風或係統性的風險,主要在NOACs出血與VKAs,混合效應的結果並沒有改變任何個人包括研究是一次刪除(圖S2),這表明可靠的結果。

圖S2:森林情節比較個人NOAC vs VKA關於SSE在實際房顫患者和癌症。中風或係統性栓塞(SSE);心房纖顫(房顫);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs);Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran(塗)

亞組分析和發表偏倚

基於NOAC類型進行亞組分析,表明apixaban, dabigatran或rivaroxaban有類似的風險SSE(圖S3)還是(圖S4),但因各種原因引起的死亡(圖S5)低利率而VKAs。NOACs與VKAs安全結果比較,所有NOAC與降低風險的主要出血(圖S6)和顱內或胃腸道出血(圖S7)無論NOAC類型。很難評估發表偏倚的漏鬥圖分析,包括< 10的研究,所以我們沒有執行發表偏倚分析。

圖S3:個人NOAC森林圖比較vsVKA關於現實世界的房顫患者和癌症。缺血性中風(是);心房纖顫(房顫);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs);Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran (DAB)。

圖S4:個人NOAC森林圖比較vsVKA關於房顫患者全因死亡在實際和癌症。心房纖顫(房顫);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs);Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran (DAB)。

圖S5:個人NOAC森林圖比較vsVKA關於現實世界的房顫患者和癌症的主要出血。心房纖顫(房顫);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs);Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran (DAB)。

圖S6:個人NOAC森林圖比較vsVKA顱內或消化道出血在實際房顫患者和癌症。心房纖顫(房顫);Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs);維生素K拮抗劑(VKAs);Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran (DAB)。

圖七:包括研究的leave-out-one敏感性分析結果。Apixaban (API);Rivaroxaban (RIV);Dabigatran (DAB)。

討論

在這個真實世界的觀察性研究的薈萃分析,使用NOACs與顯著降低中風或係統性栓塞的風險,缺血性中風,靜脈血栓栓塞,全因死亡、重大出血和顱內或消化道出血VKAs相比房顫患者癌症。亞組分析基於NOACs的類型,個人NOAC (apixaban, rivaroxaban或dabigatran)都顯示類似中風或係統性栓塞和缺血性中風,但因各種原因引起的死亡率較低,主要出血和顱內或消化道出血而VKAs。

從以前的薈萃分析結果不一致的(途徑),顯示相似或更低的利率NOACs血栓栓塞和出血事件的用戶與VKAs在房顫患者癌症。結果鄧Y, et al。[28]顯示一係列療效和安全性相比NOACs VKAs而是寬的置信區間,隻有邊緣顯著減少缺血性中風和出血。此外,在Cavallari薈萃分析[27],沒有明顯減少血栓栓塞事件或重大出血。三個NOAC重要的事後分析的研究試驗,即。ROCKETAF亞裏士多德[37],[23],參與AF-TIMI48[38]都包括,彙集一起分別[27]或[26日28]這些薈萃分析的觀察性研究。然而,在隨機臨床試驗參與者並不總是代表了病人在實際設置。因此,在我們的分析中,隻有realworld觀察性研究中,我們擴展了研究時期到2020年6月,更多的患者(232234)在真實的環境中。

而彙集分析三個NOAC開創性的試驗[28],中風或係統性栓塞的利率,缺血性中風、靜脈血栓栓塞和全因死亡風險更高,而主要出血和顱內或消化道出血是低得多(圖S1)在我們的現實世界的觀察性研究相結合的分析方法。的集中分析三個隨機試驗顯示類似中風的風險/係統性栓塞,缺血性中風,靜脈血栓栓塞和全因死亡NOACs VKAs相比,且僅在NOACs顱內出血率降低與VKAs集團[27]。然而,在我們的實際數據的分析,利用NOACs VKAs相比降低血栓栓塞事件的風險,以及出血事件。的差異可以解釋的更多限製人口和臨床試驗對照臨床環境跟蹤日常訓練的臨床試驗與實際設置。然而,觀察性研究總是反映更多關於實際使用這些藥物在臨床抗凝治療。實際上,實用癌症類型等因素,階段,抗腫瘤的藥物,並存病,病人的偏好,所有潛在的藥物之間的相互反應會影響現實世界的抗凝效果[39]。例如、胰腺、胃、婦科、大腦、肺、血液,據報道,轉移性癌症傾向較高的血栓栓塞風險(40、41)。在我們的分析,包括觀察性研究,這些癌症類型的比例明顯高於三個隨機試驗(表1)。實際上,胃腸道惡性腫瘤也與胃腸道出血的風險更高。這些患者的比例,44.2% Yasui T,金等人研究[36]和20.6%的研究[32],也遠高於三個相關(平均8.5%)[28]。不同於NOACs的類似的結果與VKAs對血栓栓塞和出血事件相關的[27],出血和血栓栓塞事件的發生率大大降低我們的分析,表明更好的療效和安全性NOACs VKAs相比房顫患者癌症在實際設置。

在老齡化,房顫的發病率和患病率,靜脈血栓栓塞和癌症越來越多證據表明,靜脈血栓栓塞的風險更高,在癌症患者房顫(42、43)。事實上,血栓事件的第二大原因死亡率在惡性腫瘤患者靜脈血栓栓塞大約20%的病例發生在癌症患者(44歲,45歲)。可能機製對房顫的患病率更高癌症患者自身免疫性副腫瘤綜合征,自主神經功能障礙,係統性炎症和hypercoagulable狀態被釋放纖溶和促凝血的代理在這個病人人口[46]。因此,房顫患者血栓栓塞和癌症的風險會更高,應探索優化的抗凝治療。SSC地峽指導從2019年8月建議使用NOACs VKA在患者在化療新診斷房顫和個性化推薦抗凝盡可能基於中風的風險,出血,和病人的價值觀。然而,NOACs可能幹擾的影響患者接受化療的抗癌藥物這些代理是22的抑製劑或誘發者或CYP3A4 [47]。因此,應該考慮當NOACs drug-todrug交互在這些患者使用。

我們注意到統計學異質性在一些比較重要的整個包括軍團,然而,彙集結果並沒有改變靈敏度分析,表明我們的結果是可靠的。然而,confouners確實存在由於現實世界的數據的性質。第一,人口在納入研究的特征是異類,這兩項研究是亞洲人,歐洲病人的兩個美國人和一個研究。已報告,種族差異在基線特征(如年齡、體重、並存病)可能影響臨床結果[48]。值得注意的是,亞洲房顫患者中風和出血的發生率更高(特別是顱內出血)對[48-50]。此外,reduced-dose NOACs治療是常見的亞洲許多醫生傾向於開的低劑量NOACs避免出血並發症[51]。以dabigatran為例,88%的病人被規定為110毫克,隻有12%在亞洲[52]收到150毫克。因此,異構的不同地區人口和抗凝治療可能導致無法控製的混雜。盡管主要是相同的基本特點,患者Sawant AC,等。[34]主要是男性(98.1%)作為其人口從退伍軍人事務部數據庫被選中,也有低比例的女性(12.5%)Yasui T, et al .[36],不同於其他三個軍團主要女性比例的30%到40%。作為女性性房顫卒中是一個獨立的危險因素[53],和證據表明,婦女與血栓的風險增加有關[54、55]。 Therefore, the extremely lower proportion of female in Sawant AC, et al. [34] and Yasui T, et al. [36] studies may lead to lower incidence of thromboembolism than in real world, which could result in the heterogeneity as well. Second, the type and dose of NOACs were different among these studies. The Danish cohort study [33] did not define which type of NOACs or VKAs was used, and patients in Kim k, et al. [32] study used both full and reduceddose of NOACs compared to warfarin. In addition, type of cancer and stage, the anticancer medication and type of chemotherapy drugs were also different across included studies, which may also count for the heterogeneity. Therefore, the effect of NOACs與VKAs AF應該進一步研究和癌症的最佳抗凝策略考慮異質性。

基於NOAC類型的亞組分析發現,apixaban rivaroxaban,或dabigatran類似中風或係統性栓塞的風險,缺血性中風,但因各種原因引起的死亡風險降低,主要出血和顱內或消化道出血而VKAs。然而,值得注意的是,中風或係統性栓塞和缺血性中風的風險被降低數據彙集與VKAs相比時。它可能解釋為有限數量的研究,研究分析了亞組分析的就更少了。因此,進一步控製大規模研究需要確定相應的結果。總的來說,觀察性研究的薈萃分析超過230000癌症患者房顫在實際數據顯示更好的療效和安全性配置文件NOACs VKAs相比。

限製

一些局限性應該承認在這個薈萃分析。首先,癌症的heterogenicity,即。癌症,癌症類型、分期和化療藥物,可能導致偏見。第二,因為隻有沒有考慮在治療範圍包括的一項研究[35]在病人接受VKAs報道它。第三,從無節製的殘餘混雜因素變量可能存在由於現實世界的數據的性質。第四,兩組包括的人口相對較少的研究,這可能限製分析能力。最後,包括觀察性研究都回顧,和高質量的前瞻性群組研究可能需要確認我們的發現。

結論

基於現實世界的研究,出版NOACs顯示降低中風或係統性栓塞的風險,缺血性中風,靜脈血栓栓塞,allcause死亡和減少的主要出血和顱內或消化道出血率相比VKAs無論NOAC類型房顫患者和癌症。

作者的貢獻

曹老板和劉曉波胡錦濤同樣對本文亦有貢獻。

研究概念和設計

銘豐沈和徐局域網。

文獻檢索、研究選擇和數據提取、質量評估、和統計分析:曹Bo和劉曉波。

起草的手稿

曹老板和徐局域網。

手稿修改

分鍾陳和銘豐沈。

所有作者批準了最終版本的手稿。

的利益衝突

作者宣稱沒有利益衝突。

倫理批準

不是必需的。

資金/支持

沒有外部資金用於本研究。

引用

1. Vasan王TJ,馬薩羅JM,萊維D, RS,狼爸,et al。(2003)預測中風或死亡的風險評分最近診斷為房顫患者在社區:弗雷明漢心髒研究。《美國醫學會雜誌》290:1049 - 1056。(Ref。]
2. Steffel J, Verhamme P Potpara TS Albaladejo P [M, et al。(2018) 2018年歐洲心髒節律協會實踐指南的使用non-vitamin K拮抗劑心房纖顫患者口服抗凝血劑。心J 39歐元:1330 - 1393。(Ref。]
3. 奧尼爾WT、克拉克斯頓JS Sandesara PB,麥理浩射頻,陳LY, et al .(2018)提供者專業,抗凝,房顫患者中風和癌症。J是科爾心功能雜誌72:1913 - 1922。(Ref。]
4. 尼爾WT Lakoski SG,庫雷希W,賈德,霍華德·G et al .(2015)之間的關係癌症和心房纖顫(從地理和種族差異的原因在中風研究)是心功能雜誌115:1090 - 1094。(Ref。]
5. 胡YF,劉CJ,常點,曹嗯,林YJ, et al。(2013)事件與最近診斷為房顫血栓栓塞和心力衰竭相關癌症患者。Int心功能雜誌165:355 - 357。(Ref。]
6. 竹內Nojiri T,山本K, Maeda H, Y, Funakoshi Y, et al .(2012)低劑量的影響人類心房利鈉肽對術後心房纖顫的病人接受肺癌肺切除術:一項雙盲、安慰劑對照研究。J Thorac Cardiovasc雜誌143:488 - 494。(Ref。]
7. Guzzetti年代,Costantino G, Vernocchi,薩達年代,Fundaro C(2008)第一次診斷結腸癌或乳腺癌和房顫的發病率。地中海實習生緊急情況3:227 - 231。(Ref。]
8. Timp摩根富林明,Braekkan SK Versteeg HH, Cannegieter SC(2013)流行病學的癌症相關的靜脈血栓形成。血112:1712 - 1723。(Ref。]
9. 眉毛P,透鏡啊,Piccioli,貝爾納迪E, Simioni P(2002)期間複發性靜脈血栓和出血並發症患者的抗凝治療癌症和靜脈血栓形成。血100:3484 - 3488。(Ref。]
10. Verschoor AJ,楚G, Versteeg HH指數SA,赫默爾先生好,et al .(2019)心房顫動和心血管腫瘤學cancer-An未開拓的領域。血牧師35:59 - 67。(Ref。]
11. 胡YF,劉CJ,常點,曹嗯,林YJ, et al。(2013)事件與最近診斷為房顫血栓栓塞和心力衰竭相關癌症患者。Int心功能雜誌165:355 - 357。(Ref。]
12. 卡爾森D’索薩M, N, Fosbøl E》M, CHA Smedegaard L, et al . (2018) 2 DS 2-VASc分數和房顫患者血栓和出血的風險和最近的癌症。25歐元J Prev心功能雜誌:651 - 658。(Ref。]
13. 蘇特TM,大口水壺(2013)抗癌藥物和心髒女士:重要性和管理。心J 34歐元:1102 - 1111。(Ref。]
14. Farmakis D, Parissis J, Filippatos G(2014)洞察oncocardiology:房顫的癌症。J是科爾心功能雜誌63:945 - 953。(Ref。]
15. Lee YJ公園JK,嗯JS, Kim司法院Pak HN, et al。(2016)出血風險和重大不良事件在癌症患者口服抗凝治療。Int心功能雜誌203:372 - 378。(Ref。]
16. 飛邊CT, Giugliano RP, Braunwald E,霍夫曼EB, Deenadayalu N, et al .(2014)的療效和安全性比較新的口服抗凝劑與華法林患者房顫:隨機試驗的薈萃分析。《柳葉刀》383:955 - 962。(Ref。]
17. Kirchhof P, Benussi年代,Kotecha D, Ahlsson,阿塔爾D, et al。(2016) 2016 ESC的管理指南心房纖顫與EACTS合作開發的。心J 37歐元:2893 - 2962。(Ref。]
18. Dentali F,莉娃N,克洛澤M, Turpie AG)、唇GY, et al .(2012)新型口服抗凝藥的療效和安全性房顫:文獻的係統回顧和薈萃分析。發行量126:2381 - 2391。(Ref。]
19. Raskob通用電氣,範Es N, Verhamme P,航母M, Di Nisio M, et al . (2018) Edoxaban治療癌症相關的靜脈血栓栓塞。鄭傳經地中海J 378: 615 - 624。(Ref。]
20. Vedovati MC, Germini F,阿涅利克,Becattini C(2015)直接靜脈血栓栓塞患者口服抗凝血劑和癌症:係統回顧和薈萃分析。胸部147:475 - 483。(Ref。]
21. Connolly SJ,醫學博士Ezekowitz Yusuf年代,Eikelboom J, Oldgren J, et al . (2009) Dabigatran與華法林患者心房纖顫。鄭傳經地中海J 361: 1139 - 1151。(Ref。]
22. 納塔爾,莫漢蒂年代,詹尼·C(2017)比較不同的心房顫動患者口服抗凝療法:是左心耳血栓的風險方案之間形成真正的可比性?波爾拱實習生地中海127:810 - 812。(Ref。]
23. 陳聖Hellkamp,貝克爾RC, Berkowitz SD, Breithardt G, et al .(2019)的療效和安全性rivaroxaban與華法林non-valvular房顫患者和癌症的曆史:從火箭AF觀察。歐元心J戰護理結果5:145 - 152。(Ref。]
24. Fanola CL,飛邊CT,墨菲SA,金J, Duggal, et al。(2018)的療效和安全性Edoxaban活躍的惡性腫瘤患者和心房纖維性顫動:AF-TIMI 48進行試驗分析。J是心髒協會7:e008987。(Ref。]
25. 鄧寧Melloni C, A,格蘭傑CB,托馬斯•L藝毫克,et al。(2017) Apixaban的療效和安全性與心房纖顫患者華法林和癌症的曆史:從亞裏士多德的見解審判。地中海130:1440 - 1448。(Ref。]
26. 楊P,朱D,徐X,沈W,王C, et al。(2019)的療效和安全性在心房纖顫患者口服抗凝血劑無知網絡薈萃分析。心不加速25:823 - 831。(Ref。]
27. Cavallari我Verolino G, Romano年代,帕蒂·G(2020)的療效和安全性Nonvitamin K心房纖顫患者口服抗凝血劑和癌症:學習水平的薈萃分析。Thromb Haemost 120: 314 - 321。(Ref。]
28. 鄧鄧Y,通Y, Y,鄒L,李年代,et al。(2019) Non-Vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑與癌症患者華法林和心房纖維性顫動:係統回顧和Meta -分析。J是心髒協會8:e012540。(Ref。]
29. Stroup DF,柏林JA,莫頓SC, Olkin我,威廉姆森GD, et al。(2000)觀察性研究的薈萃分析流行病學:報告的建議。觀察性研究的薈萃分析流行病學(麋鹿)組。《美國醫學會雜誌》283:2008 - 2012。(Ref。]
30. Kearon C,阿克勒說道EA, Ornelas J, Blaivas,吉梅內斯D, et al .(2016)抗血栓形成的治療靜脈血栓栓塞疾病:胸部指南和專家小組報告。胸部149:315 - 352。(Ref。]
31. Andreotti嘴唇GY, F, Fauchier L, Huber K,海裏卡E, et al .(2011)心房顫動患者的出血風險評估與管理:文檔從歐洲心髒節律協會,支持歐洲心髒病學會工作組血栓形成。Europace 13: 723 - 246。(Ref。]
32. Lee YJ K金,金,嗯,JS Pak HN, et al。(2018)的影響Nonvitamin K拮抗劑在心房纖顫患者口服抗凝血劑新診斷癌症。韓國保監會J 48: 406 - 417。(Ref。]
33. 訂AG彼得森Horvath-Puho E, Adelborg K, L,眉毛P, et al .(2017)血栓栓塞和出血並發症在心房顫動患者口服抗凝療法在癌症:丹麥全國以人群為基礎的隊列研究。癌症醫學6:1165 - 1172。(Ref。]
34. Sawant AC,庫馬爾,麥克雷W, Tetewsky年代,Parone L, et al。(2019)優越的安全性直接口服抗凝血劑相比,房顫患者華法林和潛在癌症:國家退伍軍人事務數據庫的研究。J Geriatr心功能雜誌16:706 - 709。(Ref。]
35. 沙年代,Norby FL,達塔YH Lutsey PL,麥理浩射頻,et al。(2018)比較的有效性直接口服抗凝血劑和華法林患者癌症和心房纖維性顫動。血之2:200 - 209。(Ref。]
36. Yasui T, Shioyama W, Oboshi M,奧卡河T, Fujita M(2019)口服抗凝劑在日本心房纖顫和活躍的癌症患者。實習生地中海58:1845 - 1849。(Ref。]
37. 鄧寧Melloni C, A,格蘭傑CB,托馬斯•L藝毫克,et al。(2017) Apixaban的療效和安全性與心房纖顫患者華法林和癌症的曆史:從亞裏士多德的見解審判。地中海130:1440 - 1448。(Ref。]
38. Fanola CL,飛邊CT,墨菲SA,金J, Duggal, et al。(2018)的療效和安全性Edoxaban活躍的惡性腫瘤患者和心房纖維性顫動:分析與AF - TIMI 48審判。21:e008987。(Ref。]
39. 浪蝕底,Drabik L (2020) Non-vitamin K拮抗劑口服抗凝血劑(NOACs)癌症患者心房纖顫。Anatol心功能雜誌23:10 - 18。(Ref。]
40. 沃克AJ,卡TR,西J,騙子C, Grainge喬丹(2013)癌症患者靜脈血栓栓塞的發生率,隊列研究使用有關英國數據庫。J癌症49歐元:1404 - 1413。(Ref。]
41. 霍斯特F,西J Grainge喬丹(2012)癌症患者靜脈血栓栓塞的風險:一項係統回顧和薈萃分析。科學碩士9:e1001275。(Ref。]
42. 本傑明EJ, Blaha MJ, Chiuve SE, Cushman M, Das SR, et al .(2017)心髒病和中風統計- 2017更新:美國心髒協會的一份報告。發行量135:e146-e603。(Ref。]
43. Farmakis D, Parissis J, Filippatos G(2014)洞察oncocardiology:房顫的癌症。J是科爾心功能雜誌63:945 - 953。(Ref。]
44. Khorana AA,弗朗西斯•CW Culakova E,庫德NM,萊曼GH(2007)血栓栓塞是癌症患者死亡的主要原因接受門診化療。J Thromb Haemost 5: 632 - 634。(Ref。]
45. 眉毛P,透鏡啊,Piccioli,貝爾納迪E Simioni P, et al。(2002)期間複發性靜脈血栓和出血並發症患者的抗凝治療癌症和靜脈血栓形成。血100:3484 - 3488。(Ref。]
46. Mery B, Guichard JB, JB, Vallard,巴特爾米JC, et al。(2017)在癌症患者房顫:事後,洞察力和遠見。Int心功能雜誌240:196 - 202。(Ref。]
47. Wessler JD、控製LT Mendell說J, Giugliano RP(2013) 22交通係統和心血管藥物。J是科爾心功能雜誌61:2495 - 2502。(Ref。]
48. 黃KS,胡錦濤DY, Oomman Tan RS, Patel先生,et al。(2014) Rivaroxaban東亞從火箭房顫患者中風預防試驗。中風45:1739 - 1747。(Ref。]
49. Goto年代,朱J,劉L,哦,黑洞,Wojdyla DM, et al .(2014)的療效和安全性apixaban與華法林預防中風患者的心房纖維性顫動從東亞的subanalysis apixaban減少中風和其他房顫血栓栓塞事件(亞裏士多德)試驗。我的心168年J: 303 - 309。(Ref。]
50. 沈AY,姚明摩根富林明,Brar黨衛軍,約根森MB,陳W(2007)的種族/民族差異顱內出血患者房顫的風險。J科爾心功能雜誌50:309 - 315。(Ref。]
51. 郎佐藤T, Aizawa Y,保險絲K, Fujita年代,Ikeda Y, et al。(2018)的比較Inappropriate-Low-Doses使用4直接心房纖顫患者口服抗凝血劑:從單一的數據庫——中心注冊表。J中風Cerebrovasc說27日:3280 - 3288。(Ref。]
52. 陳YH、日元KC,看信用證,Chang SH,吳LS, et al。(2016)心血管,出血,和死亡率在非瓣膜性房顫Dabigatran在亞洲人的風險。中風47:441 - 449。(Ref。]
53. 布什內爾C,麥卡洛LD、Awad IA Chireau MV,美聯儲WN, et al。(45)女性中風的預防指南:聲明醫療專業人員來自美國心髒協會/美國中風協會。中風45:1545 - 1588。(Ref。]
54. 本森弗裏L, L, Rosenqvist M,嘴唇GY(2012)評價女性性作為房顫的危險因素在瑞典:全國性的回顧性隊列研究。BMJ 344: e3522。(Ref。]
55. 方MC,歌手,常Y,海裏卡哦,Henault勒,et al。(2005)性別差異在缺血性中風的風險和外圍房顫栓塞:心房顫動抗凝和風險因素(心房)研究。發行量112:1687 - 1691。(Ref。]

在這裏下載PDF臨時

條信息

文章類型:研究文章

引用:陳曹B,胡錦濤X, M,沈M,徐L(2021)的療效和安全性Non-Vitamin K拮抗劑心房纖顫患者口服抗凝血劑和癌症在實際:回顧性觀察研究的薈萃分析。J藥物Res Dev 7 (1): dx.doi.org/10.16966/2470 - 1009.162

版權:曹©2021 B, et al。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用,分布和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2021年5月30日

接受日期:2021年6月21日,

發表日期:2021年7月7日