文摘

目的:本研究的目的是準備0.1%咪康唑(MCZ)滴眼劑解決方案和評估的穩定性和物理性質的準備工作。

方法:0.1% MCZ眼藥水(含有1毫克/毫升MCZ),一個正常的生理鹽水(NSS)員工係統與NSS MCZ注入被稀釋,一個L-lactate林格氏溶液(LRS)員工係統稀釋LRS和NSS富含乳酸和乳酸acid-added係統稀釋和NSS無菌準備。存儲條件NSS-added係統黑暗條件(25°C, RH84%),寒冷的條件(4°C),和嚴重的條件(40°C, RH82%)。LRS-added係統和乳酸acid-added係統存儲隻有在4°C。

結果:MCZ眼藥水用生理鹽水稀釋顯示減少MCZ內容大約90% 2周後存儲在4°C,在滴眼劑和沉澱被證實的解決方案。pH值維持在4.8和同滲重摩280 mosmol /公斤。當乳酸添加1%和0.5%的濃度,MCZ降水儲存4周後,確認和MCZ內容≤90%,降低pH值約為3.0 - -3.5。乳酸是補充說,然而,當0.3% MCZ內容保持4周後,但pH值下降到約3.9。

結論:這些結果表明,存儲MCZ眼藥水在4°C 7天是合理的。此外,存儲周期可能會延長到4周的條件下25°C, RH84%或40°C, RH82%。MCZ滴眼劑溶液含有0.3%乳酸可以保持穩定的2周時,儲存在4°C。

關鍵字

咪康唑;滴眼劑;穩定;物理性質;乳酸;沉澱

介紹

免疫係統執行生物防禦功能在人類和保護身體免受病毒和細菌等病原微生物。削弱免疫係統增加真菌角膜感染或真菌眼內的可能性(葡萄膜)感染[1 - 2]。例如,據報道,防止眼部感染是很重要的在患者接受化療和白內障手術後眼內炎[3 - 4]。真菌keratitisis最耐火材料治療和可能導致角膜盲[5]。此外,由於真菌孢子可引起角膜損傷,恢複需要時間,即使使用抗真菌藥物。咪康唑等抗真菌藥物(MCZ)規定的形式和兩性黴素B是眼藥水防止眼部感染[6 - 7]。其中,MCZ分子量相對較小,比其他藥物滲透[8]。然而,一些抗真菌滴眼液,包括MCZ,不是商用和目前正在準備住院配方需要[9]。

一個住院製定MCZ眼藥水已經準備使用MCZ注入(包含200毫克每安瓿MCZ[20毫升])(圖1)。MCZ是一種唑化合物咪唑環上含有兩個氮原子,和作用於真菌膜係統(細胞膜和細胞壁)[10]。這是一種不溶性抗真菌藥物的水溶性小於1µg /毫升[11]。注射製劑包含60.2克聚氧乙烯氫化蓖麻油和20毫克乳酸。MCZ注射準備規定黴菌病等傳染性疾病,肺黴菌病、胃腸道黴菌病,uromycosis隱球菌所致,念珠菌、曲黴菌、球孢子菌屬。溶液的pH值是3.9 - -4.9,生理鹽溶液的滲透壓(NSS)是0.05 - -0.20。

圖1:咪康唑的結構。

自我控製,MCZ滴眼劑的解決方案是儲存在4°C(在黑暗中)7天。當用作感染控製代理計劃長期癌症化療的病人,穩定的MCZ眼藥水≥7天需要確保期望改善病人方便和製備製藥部門的效率。換句話說,如果可以驗證的貯藏期多久MCZ眼藥水可以擴展,它將不僅改善病人臨床安全,也減少藥物指導醫務人員的負擔[12]。因此,本研究的目的是準備0.1% MCZ眼藥水和存儲解決方案在4°C(在黑暗中),40°C和82%相對濕度(RH82%)(在黑暗中)和25°C和RH84%(在黑暗中)。目前,MCZ眼藥水準備住院準備儲存在4°C,所以LRS-added係統和乳酸acid-added係統存儲隻有在4°C。我們也旨在評估準備的穩定性和物理性質。此外,我們報告此處方的基本挑戰一個新的住院製定MCZ眼藥水。

材料和方法

材料

MCZ注入(200毫克/ 20毫升MCZ內容,很多沒有。A904)購買Mochida製藥有限公司有限公司等滲氯化鈉溶液(NSS)(很多沒有。180903 ta)和鈉L-lactate林格氏溶液(LRS)(很多沒有。190418 ka)從作秀的公司購買。L-lactic酸(很多沒有。L0165)從東京購買化工有限公司有限公司使用的所有其他化學物質的分析試劑級(和光純化學公司,富士膠片kouichi東京,日本)。

方法

製備MCZ眼藥水:對於NSS-added係統,MCZ注射稀釋10倍NSS準備0.1% MCZ眼藥水(含有1毫克/毫升MCZ)。準備的眼藥水,按照日本藥典,17歲^th版(JP第十七章),1)室溫和黑暗條件下(25°C, RH 84%), 2) coldtemperature條件(4°C),和3)嚴重(40°C, RH 82%)。每個條件測試在N = 10。後的乳酸添加係統,添加乳酸含量為0.3%,0.5%,和1.0%,稀釋NSS準備0.1% MCZ眼藥水。在LRS添加係統,添加LRS乳酸含量為0.3%,0.5%,和1.0%,稀釋NSS準備0.1% MCZ眼藥水。乳酸和LRS-added係統隻在4°C條件下進行測試,每滴眼劑製備測試N = 3。這滴眼劑製備了一個幹淨的長椅上無菌技術基於JP十七。

使用高效液相色譜法定量的MCZ:MCZ內容解決方案的量化使用高效液相色譜法(高效液相色譜法;JASCO X-LCTM)。測量樣本包含900µl乙腈,100µl MCZ滴眼劑的解決方案,和10 sµl磷酸鹽被分成瓶和旋渦混合器的混合。紫外線的波長吸光度檢測器被設定為224海裏。與執行分離Inertsil ODS-3列(4.6×150毫米,ɸ5µm)在一個列溫度40°C。流動相由乙腈/蒸餾水/磷酸(90:10:1)和流量為0.27毫升/分鍾。為每個樣品測量了兩次,平均值是用於分析。基於校準曲線(N = 10)的LOD和定量限MCZ被確定為7.66和2.53µg /毫升(y = x + 3865.3 26498, R2 = 0.9997)。

pH值的測量:酸堿決心使用Horiba米F-51。pH值測定N = 10 NSS-added係統和N = 3的乳酸acid-added係統,和平均的值被用於分析。

滲透壓的測定:滲透壓測量使用自動執行冰點測定法的滲壓計osmomat®030 - d (Gonotec,德國)。NSS-added係統測試N = 10和乳酸acid-added係統測試在N = 3,和平均值。滲透壓測定兩次樣品,采用平均值進行分析。

外觀觀察:後存儲在不同的條件下,解決方案是視覺檢查。

分子量測定使用matrix-assisted激光解吸電離飛行時間質譜:分子量測定使用matrix-assisted激光解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF女士;JMS-S3000螺旋TOF™)。聚乙二醇600添加作為標準參考樣品的濃度為10毫克/毫升,準備和一個標準的參考解決方案。Α-Cyano-4-hydroxy-silicic酸添加到甲醇的濃度為10毫克/毫升準備一個矩陣的解決方案。準備測量樣本,乙醇添加到10毫克/毫升的濃度。標準的參考解決方案/矩陣的解決方案是混合在1:10的比例;測量樣品溶液在1:10,發現/矩陣的解決方案是混合;和測量使用內部標準方法進行。測量模式是螺旋POS, sp - 2000. spmc測量方法。其他條件質量範圍300 - 2000 m / z,激光強度22%,延遲時間180 ns。

統計數據處理:每組表演之間的單向方差分析後,每組比較圖基的測試。風險率小於0.05被認為具有統計顯著性(p < 0.05)。

結果

Saline-added係統

MCZ HPLC定量:表1顯示了MCZ內容分析的結果在存儲條件下4°C, 40°C,和25°C(圖2)。後立即準備,MCZ內容大約是在所有條件下1000µg /毫升。然而,MCZ內容存儲在4°C 2周後下降到大約890µg /毫升。此外,經過4周的存儲、MCZ內容下降到大約710µg /毫升。在40°C和25°C, MCZ內容存儲4周後維持在大約1000µg /毫升。

圖2:改變濃度MCZ 4°C的儲存條件下,40°C, 25°C Saline-added係統。

存儲時間(周)	溫度	0周	1周	2周	3周	4周
MCZ(µg /毫升)	4°C	1030.6±25.5	1030.5±20.3	892.4±114.9	788.6±104.9	708.2±94.7
	40°C	1013.6±24.1	996.1±20.6	990.7±16.5 *	1004.2±43.6 *	998.15±32.4 *
	25°C	1000.6±22.7	990.2±18.1	999.2±13.9 *	961.9±16.9 *	977.3±17.3 *
pH值	4°C	4.90±0.01	4.90±0.01	4.85±0.03	4.87±0.04	4.74±0.08
	40°C	4.91±0.01	4.82±0.03	4.78±0.02	4.81±0.02	4.82±0.04
	25°C	4.89±0.01	4.87±0.02	4.89±0.02	4.92±0.01	4.91±0.01
滲透壓 (mOmol /公斤)	4°C	265.8±1.7	264.2±1.3	264.7±1.9	264.7±1.9	267.2±1.7
	40°C	264.2±1.9	267.1±1.9	274.5±8.5	272.4±5.4	276.5±5.6
	25°C	266.7±1.9	266.0±1.3	268.5±1.7	271.7±1.3	271.7±0
外觀	4°C	清晰的	清晰的	沉澱	沉澱	沉澱
	40°C	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的
	25°C	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的

表1:改變MCZ眼藥水穩定在4°C, 40°C, 25°C。
值顯示為均值±SD。分別(n = 10) *: p < 0.05 vs 4°C(圖基的測試)。

pH值的測量:表1顯示了MCZ眼藥水的pH值結果儲存在4°C, 40°C和25°C。pH值後立即準備在所有條件下約為4.9。MCZ眼科解決方案的pH值存儲在40°C和25°C是維持在大約4周後pH值4.8 - -4.9的存儲。然而,在4°C, pH值下降到4.7後4周的存儲。

滲透壓的測定:表1顯示了滲透壓的結果MCZ眼藥水儲存在4°C, 40°C和25°C。後立即準備,滴眼劑溶液與1.0%的乳酸含量的滲透壓254 mosmol /公斤,0.5%有265 mosmol /公斤的滲透壓,滲透壓有0.3% 264 mosmol /公斤。的滲透壓眼藥水後立即準備約266 mosmol在4°C /公斤,25°C和264 mosmol /公斤40°C。然而,存儲4周後,稍微增加到約267 momol在4°C /公斤,約276 momol /公斤40°C,和大約272 momol /公斤25°C。

外觀觀察:對外觀、眼藥水的解決方案是明確後立即準備和存儲在所有條件後1周(表1),但在4°C條件下,白色沉澱(漂浮)觀察容器的兩側或底部表麵2周後的存儲(圖3)。此外,沉澱3周後被證實在幾乎所有容器的存儲。在40°C和25°C條件下,解決方案明確後立即從準備到4周的存儲。

圖3:視覺觀察MCZ滴眼劑容器Saline-added係統(存儲在4°C)下每個樣本都被存儲在4°C。

分子量測定使用MALDI-TOF女士:在4°C條件下,白色沉澱的出現是滴眼劑確認解決方案。因此,為了驗證MCZ白色沉澱,沉澱的分子量測定使用MALDI-TOF執行女士(圖4)。因此,山峰被確認為414.9994,416.9967,和418.9935克/摩爾,表明MCZ白色沉澱。

圖4:MALDI-TOF女士滴眼劑溶液中沉澱的分子量測定。

MCZ眼藥水由NSS被發現是穩定4周時儲存在25°C。然而,觀察出現白色沉澱在4°C和確認由MALDI-TOFMS MCZ測量。MCZ注入由MCZ(200毫克)、聚氧乙烯氫化蓖麻油60 (2 g)和乳酸(20毫克/ 20毫升)。換句話說,自從MCZ注入和NSS稀釋,濃度的乳酸MCZ眼藥水卻降低了。一般來說,化學降解是一種最常見的液體配方的變化。這是由於pH值的變化,解決方案的離子強度,介電常數不穩定藥物由於共存的方向與其他成分(複合代理)等藥品添加劑。接下來,外觀變化包括變色和降水。其中,沉澱的溶解度下降是由於藥物物質和藥物的組合藥物由於共存物質和藥物的組合。此外,pH值的變化引起的複合劑是不可取的,因為他們可能會導致過敏藥物管理局期間,即使他們不是伴隨著化學降解的藥物或變色。因此,它被認為是減少MCZ內容在眼科的解決方案可能是由於溶液的pH值的變化由於用生理鹽水稀釋。 LRS dilution system and lactic acid dilution system was prepared and evaluated for stability, assuming that the elution balance would be disrupted due to the decrease in lactic acid concentration in MCZ eye drops /NSS.

LRS-added係統

MCZ HPLC定量:表2顯示的結果定量分析MCZ內容滴眼劑樣品中乳酸含量為1%,0.5%,和0.3%(圖5)。後立即準備,MCZ內容大約是在所有條件下1000µg /毫升。MCZ內容保持在大約1000µg /毫升直到1周在所有條件下的存儲。然而,2周後MCZ內容存儲減少了約730µg /毫升的1%,大約830µg /毫升0.5%,大約840µg /毫升為0.3%。此外,MCZ內容存儲4周後減少到約500µg /毫升1%,約540µg /毫升0.5%,大約580µg /毫升為0.3%。

圖5:的濃度變化MCZ 4°C的儲存條件下,在LRS添加係統(乳酸含量為1%、0.5%和0.3%)。

存儲時間(周)	百分比	0周	1周	2周	3周	4周
MCZ(µg /毫升)	1%	989.5±18.6	969.8±18.1	733±172.9	593±77.9	509.2±27
	0.50%	1030.6±25.5	1013.5±20.3	826.1±142.7	708.2±94.7	542.9±44.8
	0.30%	973.5±12.3	975.9±7.8	840.4±66.8	672.4±22.2	589.3±17.5
pH值	1%	5.49±0.01	5.39±0.03	5.17±0.03	5.04±0.01	4.97±0.03
	0.50	4.9±0.01	4.9±0.01	4.9±0.01	4.84±0.05	4.82±0.02
	0.30%	5.28±0.01	5.25±0.02	5.05±0.04	4.8±0.01	4.73±0.04
滲透壓 (mOmol /公斤)	1%	253.8±0.5	254.7±1.0	264.7±1.9	267.2±1.7	267±0.4
	0.50	265.8±1.7	264.2±1.3	264.7±1.9	267.2±1.7	267.5±1.1
	0.30%	264.5±1.0	263.5±0.8	259.5±1.0	258.8±1.0	258±1.8
外觀	1%	清晰的	清晰的	沉澱	沉澱	沉澱
	0.50%	清晰的	清晰的	沉澱	沉澱	沉澱
	0.30%	清晰的	清晰的	沉澱	沉澱	沉澱

表2:穩定的變化MCZ眼藥水在4°C添加1%,0.5%和0.3%乳酸準備使用L-sodium乳酸林格氏溶液。
值顯示為均值±SD,分別(n = 3)。

pH值的測量:表2顯示的pH值測量結果滴眼劑樣品乳酸含量為1%,0.5%,0.3%。後立即準備,滴眼劑溶液與1.0%的乳酸含量approximately5.4的pH值,0.5%的pH值約為4.9,0.3%的pH值約為5.2。然而,存儲4周後,pH值下降到約4.9為1.0%,約為4.8 0.5%,約為4.7 0.3%。

滲透壓的測定:表2顯示了滲透壓滴眼劑樣品的測量結果與乳酸含量為1%,0.5%,0.3%。後立即準備,滴眼劑溶液與1.0%的乳酸含量的滲透壓254 mosmol /公斤,0.5%有265 mosmol /公斤的滲透壓,滲透壓有0.3% 264 mosmol /公斤。然而,經過4周的存儲,滲透壓略有增加到267 mosmol /公斤為1.0%和0.5%,下降到大約258 mosmol /公斤為0.3%。

外觀觀察:外觀觀察,解決後立即準備和1星期很清楚滴眼劑樣品的乳酸含量為1%,0.5%,和0.3%(表2)。然而,白色沉澱(漂浮)觀察兩側或底部表麵的容器存儲4周後(圖6)。

圖6:視覺觀察MCZ滴眼劑容器(存儲在4°C下,2周)。
(一)與1%乳酸準備使用L-sodium乳酸林格氏溶液。
(b)與0.5%乳酸準備使用L-sodium乳酸林格氏溶液。
(c)與0.3%乳酸準備使用L-sodium乳酸林格氏溶液。

乳酸solution-added係統

MCZ HPLC定量:表3顯示了滴眼劑樣品的定量分析的結果與乳酸含量為1%,0.5%,和0.3%(圖7)。後立即準備,MCZ內容大約是在所有條件下1000µg /毫升。MCZ內容保持在大約1000µg /毫升3周之前存儲在所有情況下。然而,MCZ內容存儲4周後下降到大約820µg /毫升1%,大約760µg /毫升0.5%。0.3%是維持在約1000µg /毫升。

圖7:的濃度變化MCZ 4°C的儲存條件下,乳酸添加係統(乳酸含量為1%、0.5%和0.3%)。

存儲時間(周)	百分比	0周	1周	2周	3周	4周
MCZ(µg /毫升)	1%	997.7±12.3	1000.8±23.7	971.2±20.4	999.5±6.0	823.1±183.2 *
	0.50%	981.9±3.7	995.9±16.1	988.4±21.1	1003.6±22.9	769.2±120.7 *
	0.30%	992.8±16.8	971.8±8.1	974.2±8.9	998±16.4	967±12.8
pH值	1%	3.41±0.01	3.32±0.07	3.3±0.03	3.09±0.02	3.11±0.01
	0.50	3.85±0.02	3.9±0.06	3.7±0.01	3.5±0.02	3.56±0.02
	0.30%	4.17±0.01	4.19±0.03	4.02±0.02	3.86±0.03	3.83±0.03
滲透壓 (mOmol /公斤)	1%	269.8±1.8	269.0±0.5	267.3±2.9	267.6±1.5	270±0.8
	0.50	265.3±0.5	264.5±1.5	261.2±1.0	259.8±1.3	260.5±0.8
	0.30%	264.2±0.7	263.3±0.7	261±1.3	260.5±2.6	260±1.8
外觀	1%	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的	沉澱
	0.50%	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的	沉澱
	0.30%	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的	清晰的

表3:穩定的變化MCZ眼藥水在4°C添加1%,0.5%和0.3%乳酸準備。
值顯示為均值±SD (n = 3), *: p < 0.05 vs 0.3%(圖基的測試)。

pH值的測量:表3顯示的pH值測量結果滴眼劑樣品的乳酸含量為1%,0.5%,0.3%。後立即準備,滴眼劑溶液與1.0%的乳酸含量approximately3.4的pH值,0.5%的pH值約為3.8,0.3%的pH值約為4.1。然而,存儲4周後,pH值下降到約3.1為1.0%,約為3.6 0.5%和3.8 0.3%。

滲透壓的測定:表3顯示了滲透壓滴眼劑樣品的測量結果與乳酸含量為1%,0.5%,0.3%。後立即準備,滴眼劑溶液與1.0%的乳酸含量的滲透壓269 mosmol /公斤,0.5%有265 mosmol /公斤的滲透壓,滲透壓有0.3% 264 mosmol /公斤。然而,經過4周的存儲、同滲重摩是維持在1%,但260 mosmol /公斤下降到0.5%,到260年mosmol /公斤為0.3%。

外觀觀察:外觀觀察,滴眼劑的解決方案是明確的準備和2周後存儲在所有條件下(圖8)。然而,滴眼劑樣品與乳酸含量1.0%和0.5%的被證實沉澱後4周的存儲。相反,滴眼劑溶液與0.3%乳酸清楚直到4周的存儲(圖8 b)。

圖8:視覺觀察MCZ滴眼劑容器(存儲在4°C下,2周)。
(一)與1%乳酸準備使用乳酸試劑。
(b)與0.5%乳酸準備使用乳酸試劑。
(c)以0.3%的乳酸準備使用乳酸試劑。

圖8 b:視覺觀察MCZ滴眼劑容器(存儲在4°C下,4周)。
(一)與1%乳酸準備使用乳酸試劑。
(b)與0.5%乳酸準備使用乳酸試劑。
(c)以0.3%的乳酸準備使用乳酸試劑。

討論

滴眼劑的樣品稀釋和NSS MCZ內容下降到大約90% 2周後存儲在4°C。此外,白色沉澱被證實在解決方案,確定MCZ。然而,在40°C和25°C, MCZ內容4周後幾乎維持在100%。MCZ內容的原因是保持在25°C和40°C被認為是與溫度有關的相關MCZ的溶解度。此外,重要的pH值和滲透壓的變化在所有的存儲條件下觀察。一般來說,眾所周知,滲透壓的差異不會導致太多的不適在眼部組織作為滲透壓比(0.72)0.6 - -2.0%的氯化鈉[13]。例如,醫學青光眼眼藥水滲透壓0.6到1.6的比例和pH值在4到8 [14]。一般來說,pH值和同滲重摩MCZ眼藥水是合適的後4周。沒有降水證實25°C和40°C。然而,由於一個沉澱被確認在4°C,溫度的影響也推斷。 Therefore, when stored at 4°C, the MCZ content remained reasonable after 1 week of storage. Further, the results suggested that room temperature storage (15-25°C) is possible, which could improve not only the medication compliance but also the convenience of patients. In addition, it could also reduce the burden of medication guidance for the medical staff [15].

MCZ眼藥水是由稀釋和NSS MCZ注射製備10倍。MCZ注射製劑由200毫克MCZ, 2 g polyoxyethylene-cured蓖麻油60歲和20毫克/ 20毫升乳酸。因此,我們假設稀釋MCZ眼藥水10倍與生理鹽水溶解平衡中斷由於減少乳酸濃度。因此,乳酸和LRS-added係統的穩定性評估。LRS-added係統、降水在兩周內確認樣本中乳酸含量為1%,0.5%,0.3%。此外,MCZ含量降低。LRS包含鈣和鎂。硝酸MCZ霜是商用。MCZ是基本藥物含咪唑環的結構,改善溶解在酸性條件下硝酸(即。,MCZ不是沉澱),被認為具有良好的兼容性奶油公式[16]。然而LRS-added係統,這是猜測中的乳酸MCZ注射製備和MCZ互動,成為分散在水溶液中Ca乳酸和乳酸毫克,影響穩定的MCZ眼藥水。

在乳酸acid-added係統中,沉澱被證實在4周而MCZ內容也降低了樣本的0.5%和1%乳酸。然而,在樣本中有0.3%的乳酸,4周後降水甚至沒有被觀察到。此外,MCZ內容保持在接近100%。MCZ是基本藥物,它存在於解決方案離子酸性pH值時。然而,眼藥水中含1%和0.5%乳酸pH值約為3.1 - -3.5,降水量的證實。MCZ注入溶液的pH值範圍(pH值3.9 - -4.9)是這個結果的一個因素。乳酸含量0.3%,pH值幾乎是大約3.9 4周後,這被認為是導致MCZ內容的維護。此外,即使MCZ注射製劑中包含聚氧乙烯氫化蓖麻油與生理NSS稀釋和額外添加乳酸,MCZ之間的兼容性好,乳酸,獲得了蓖麻油,MCZ注射製備[10]。然而,推斷,MCZ含量減少。不僅可以通過添加0.3%乳酸MCZ pH值的影響,而且聚氧乙烯氫化蓖麻油有助於穩定。 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil is also considered to be an additive necessary for the stable dispersion of MCZ in solution. MCZ 0.1% eye-drops are currently used as an in-hospital formulation to prevent eye infection in patients undergoing cancer chemotherapy. Another fungal drug, voriconazole, has also been prepared as an in-hospital formulation in the form of eye-drops, and its stability has been reported [17]. In this study, MCZ eye drops was found to be stable at 0.3% lactic acid for 4 weeks from the viewpoint of maintaining the MCZ content. However, the pH after storage for 3 weeks was less than 4. Regarding the comfort of use for patients, we are concerned about irritation to the eyes. From the above, 2 weeks is currently considered to be adequate for the stability of the 0.3% lactic acid system. In the present study, the decrease in the content of MCZ was suppressed in the lactic acid added system. The reason for this may be as follows. In the first place, MCZ is a basic drug. In general, many drugs are weakly acidic or weakly basic compounds. Drug components coexist in solution as a mixture of ionic and nonionic molecules. The pH of the solution in which the drug is present is determined by the dissociation constant (pKa) of the individual drug, according to the Henderson-Hasselbalch equation [18]. In other words, in the case of MCZ, the addition of lactic acid may contribute to its stability by making it an ionic molecule when the liquid nature of the solution is acidic. Moreover, this drug has already been clinically applied. In the future, we believe that it is necessary to accumulate basic research data on in-hospital formulations to confirm their safety and antifungal effects with lactic acid addition through在體外測試。

MCZ注入已經包含60.2克聚氧乙烯氫化蓖麻油和20毫克的乳酸。在未來,安全測試需要眼睛刺激性等基礎研究。此外,在這項研究中,MCZ集中在稀釋溶液的穩定性。在未來,我想做兼容滴眼劑容器作為研究主題。

結論

在4°C存儲,MCZ內容後2周和降水減少MCZ證實在滴眼劑的解決方案。準備後,可以適當地儲存在4°C滴眼劑解決方案1星期。在25°C存儲、穩定的MCZ滴眼劑解決方案確認後4周。乳酸acid-added的穩定係統,滴眼劑的解決方案是乳酸和生理鹽水稀釋和LRS-added係統也被評估。MCZ降水和減少MCZ內容被證實在2周樣本中有1%,0.5%,0.3%乳酸LRS輸液。4周,降水MCZ和減少MCZ乳酸acid-added係統中的內容被證實與1%和0.5%乳酸。沒有沉澱的樣本中檢測出含有0.3%乳酸,甚至MCZ內容幾乎維持在100%後4周。然而,pH值減少了刺激到眼睛。因此,建議增加0.3%的乳酸可以促進MCZ眼藥水的穩定性和延長貨架期從1星期2星期。

作者的貢獻

肯塔基州和彝語做了實驗,參與研究設計,在準備手稿進行抽樣。正義與發展黨,女士,HT和SI參與實驗。如果采樣和HT計劃進行研究設計,分析了實驗數據和建議關於手稿。肯塔基州、彝族和本土知識協調研究。肯塔基州和易建聯咪康唑樣品分析。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

承認

作者要感謝群馬縣大學醫院的藥房的成員為他們的技術援助和有益的討論在醫院準備。

資金

這項研究沒有得到外部融資。

的利益衝突

作者報告沒有利益衝突。作者僅負責內容和論文的寫作。

引用

1. 張CSY, Jekielek問題N,市政R, Altomare F, et al。(2018)感染後段葡萄膜炎的臨床特征。可以J角膜切削53:425 - 431。(Ref。]
2. Chakravarthy SK, Jayasudha R, Ranjith K, Dutta熱淚盈眶,耳廓NK, et al。(2018)改變腸道細菌微生物在真菌性角膜炎患者。《公共科學圖書館•綜合》13:e0199640。(Ref。]
3. Rothova, Hajjaj,這位J, Thiadens, Dalm VA(2019)葡萄膜炎原因根據免疫狀態的病人。53至59學報97年角膜:。(Ref。]
4. Hesam H, Reza M Mehdi K,馬哈茂德·J (2016) Post-cataract手術眼內炎:簡短的文獻回顧。J咕咕叫角膜切削28:101 - 105。(Ref。]
5. Rosenblatt MI(2017)抗感染和抗炎的幾種。Handb Exp雜誌242:119 - 135。(Ref。]
6. Gyanfosu L, Koffuor GA, Kyei年代,短簫英航Donkor KP, et al。(2018)的療效和安全性無準備地準備咪康唑眼藥水在念珠菌albicans-induced keratomycosis。Int角膜切削38:2089 - 2100。(Ref。]
7. 麵前K, Bartoletti AC, Bochot Barratt G,令ML, et al。(2017)脂質體兩性黴素B眼藥水治療真菌性角膜炎:物化和配方的穩定。Int J製藥344:150 - 153。(Ref。]
8. 辛格Kaur IP, Rana C, H(2008)有效的眼部抗真菌藥物製劑的發展。眼藥理學和治療。J Ocul雜誌24:481 - 493。(Ref。]
9. 醫院藥房歐洲(2011)眼科製劑的穩定性。(Ref。]
10. 陸軍J, Meerpoel L, Lewi P (2010) Conazoles。分子15:4129 - 4188。(Ref。]
11. 吉田鬆浦K,小島H, Haraguchi T, M,鈴木年代,et al。(2019)的製備和表征伊曲康唑或miconazoleloaded plga微球。化學製藥公牛67:106 - 111。(Ref。]
12. 帕蒂DM、Ramteke VI Chudhari NG Parida P, Behera(2013)配方開發和兼容性的研究氧氟沙星眼藥的解決方案在各種包裝容器。長生不老藥化學phy信件65:19821 - 19824。(Ref。]
13. 我,總裁中西宏明(Masayuki K, Katsushi M, Teruaki K, Hiroshi F, et al .(1998)眼科藥品性質的解決方案合理使用的總數下降在一個瓶子裏,一滴,滲透比率和博士J Hosp製藥24:595 - 600。(Ref。]
14. Yuichiro N(2015)醫學的發展曆史分析青光眼眼藥水。75年製藥學:65 - 71。(Ref。]
15. 作者O,桂太郎我Hiroyuki T,蓖麻K, Yasuhiko年代,et al。(2010)配方設計latanoprost眼藥水改善在室溫下穩定。J醫藥科學工藝70:324 - 332。(Ref。]
16. Gautam A, B,光普維斯T(2017)的穩定性兩個抗真菌劑、氟康唑、咪康唑複合在Humco Recura局部奶油來確定在“日期。Int J製藥化合物21:154 - 159。(Ref。]
17. Reboredo PA,費爾南德斯CB,莫利納LG、mun DS,自己CL(2018)伏立康唑滴眼劑的製備及穩定性的解決方案。Antimicrob代理Chemother 53: 798 - 799。(Ref。]
18. 塞繆爾·Y, Raj P, Doaa AA(2015)應用亨德森- Hasselbalch方程溶解度的決心。ADMET & DMPK 3: 359 - 362。(Ref。]

在這裏下載PDF臨時

條信息

文章類型:研究文章

引用:井上Yoshimura K, Y,小泉,鈴木,Itakura年代,et al。(2021)乳酸的影響內容在咪康唑滴眼劑用於感染預防。J藥物Res Dev 7 (1): dx.doi.org/10.16966/2470 - 1009.160

版權:©2021 Yoshimura K, et al。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2021年4月27日,

接受日期:2021年5月14日,

發表日期:2021年5月21日