文摘

目的:本研究的目的是評估sparfloxacin的滲透在人類唾液混合後一個健康受試者口服400毫克劑量的白種人。

背景:氟喹諾酮類原料藥是一組相對較新的抗生素的廣泛和有效的抗菌活性譜。氟喹諾酮類原料藥已報告分發到唾液。數據的分布在人類唾液sparfloxacin非常稀缺,限於日本主題。

方法:六個健康誌願者參與了這項研究。血液和唾液樣本被sparfloxacin政府之前和之後在2,4,6,8日,10日,28日劑量後54小時。sparfloxacin在等離子體和唾液的濃度測定高效液相色譜法進行驗證,為每個生物矩陣。最大濃度(C_馬克斯達到C)和時間_馬克斯(T_馬克斯)在等離子體和唾液sparfloxacin取決於數據的直接觀察。對等離子體和唾液,AUC使用梯形積分法計算。

藥物的平均滲透到唾液被AUC的比例計算_{0 -∞}唾液/ AUC_{0 -∞}等離子體和唾液/等離子體比率的平均值為每個濃度在消除階段。

結果:C均值_馬克斯等離子體的sparfloxacin 1.98µg /毫升平均T_馬克斯口服後4.3 h。意味著終端消除半衰期(t_1/2β從等離子體是18.4 h(範圍13.4 - -23.2 h), AUC_0-54和AUC_{0 -∞}46.9μg * h /毫升和53.6μg * h / mL,分別。很好,快速滲透的sparfloxacin唾液。兩個峰值唾液濃度觀察5主題,第一個出現在給藥後2 h,在等離子體C_馬克斯是達到了。Post-absorption階段意味著C_馬克斯在1.8μg /毫升唾液時T_馬克斯口服後5.3 h。意味著終端消除半衰期(t_1/2)從唾液為15.8 h(範圍13.9 - -18.2 h)。

結論:政府後口服400毫克劑量的sparfloxacin健康白種人成年人唾液濃度62.8 - 71.3%相應的等離子體濃度與sparfloxacin全麵滲透到唾液的68.4%。

關鍵字

Sparfloxacin;人類唾液;分布;藥代動力學參數

介紹

氟喹諾酮類原料藥是一組相對較新的抗生素的廣泛和有效的光譜抗菌活性對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌。

Sparfloxacin於1993年批準的醫療用途。sparfloxacin在年長的氟喹諾酮類原料藥的主要潛在優勢是其改善活動針對的革蘭氏陽性病原體及其長半衰期,允許每天換一次劑量[1]。

Sparfloxacin容易吸收,口服生物利用度為92%,半衰期為16 - 20小時[2 - 4]。血清濃度達到峰值後3 - 5小時口服。Sparfloxacin結合弱等離子體蛋白質(37%),和展覽優秀的組織分布和有效滲透到細胞外液。濃度的藥物在大多數組織相似,或高於,伴隨的血漿濃度[5]。在動物和人類的研究表明,氟喹諾酮類原料藥,如環丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、pefloxacin和莫西沙星分發到人類的唾液。最近,係統回顧和定性評估唾液中關於抗生素的藥物動力學的文獻發表[6、7]。然而,sparfloxacin數據分布在人類唾液是非常有限的。

本研究的目的是評估sparfloxacin的滲透在人類唾液混合單劑量400毫克口服後在健康白種人的科目。

材料和方法

道德

這項協議是由國家倫理委員會審查和批準。這項研究是根據GCP的要求和赫爾辛基宣言的原則。通知書麵同意從所有科目。

研究設計

這是一個潛在的、非盲、paired-sample控製研究。一劑sparfloxacin 400毫克(SPARFLO 200毫克片劑,Reddy博士)的口服藥物,200毫升的水每一夜之間禁食的話題。沒有限製液體攝入量。食物被允許4小時後管理。

誌願者

六個健康誌願者參與了這項研究。體格檢查、心電圖和實驗室檢查(血液和生化參數)之前和之後都是正常的。排除標準是急性或慢性疾病,獻血前8周的研究中,已知或疑似喹諾酮類敏感,飲酒、懷孕或打算懷孕。使用任何額外的藥物2周之前或在研究期間是不允許的。

樣品采集和處理

(5毫升)的血液標本從周圍靜脈,通過留置導管,sparfloxacin之前政府然後在2,4,6,8,10,28日劑量後54小時。血液標本收集肝素化管和隨後在3500轉離心10分鍾。100年μl高氯酸12%添加到100年μl整除的等離子體沉澱蛋白質。混合物是渦間隔為30秒,在5000轉離心5分鍾。上層清液是手動注射。

整個混合唾液收集在同一時間間隔,先前的衝洗口腔50毫升的水,出院。唾液分泌刺激了咀嚼的保鮮膜和收集(2毫升)隨地吐痰到管,這是在9000轉離心10分鍾刪除粘液或顆粒物。唾液是過濾和注射沒有進一步的準備。

等離子體、唾液和標準的解決方案被儲存在4 o C,直到分析。

藥物分析

sparfloxacin在等離子體和唾液的濃度測定高效液相色譜法,使用驗證方法為每個生物矩陣。一個反相LiChrospher RP18 5µm我列(250毫米×3毫米。d:惠普),二進製泵(惠普1100)和手動噴射器(Rheodyne), 20μl循環,使用。紫外檢測是在300海裏,對等離子體和唾液,使用依照此探測器(惠普1100)是注入isocratically。

量化為等離子體和唾液的下限0.125μg /毫升和0.05μg / mL,分別。intra-run和betweenrun變異係數小於12.6%為等離子體和唾液的不到8.7%。

流動相,乙腈25%和0.05米KH的混合物₂阿寶₄,5%二甲基甲酰胺是補充道。

藥代動力學分析

最大濃度(C_馬克斯)sparfloxacin在等離子體或唾液和時間達到C_馬克斯(T_馬克斯)是由數據的直接觀察。AUC_0-54對等離子體和唾液,使用梯形積分法計算。AUC_{54 -∞}由去年的比率計算測量濃度和終端消除速率常數(K_埃爾)。K_埃爾估計的線性回歸的線性部分日誌轉化濃度和時間。終端消除半衰期(t_1/2)由公式計算:t_1/2= ln (2) / K_埃爾。

藥物的平均滲透到唾液被AUC的比例計算_{0 -∞}唾液/ AUC_{0 -∞}等離子體和唾液/等離子體比率的平均值為每個濃度在消除階段。

統計分析

結果顯示為算術意味著±SE。的比較後,選擇適當的參數或非參數檢驗測試各自的數據正態分布。統計學意義被定義為一個P值< 0.05。

結果

所有六個誌願者(三個男性和三名女性),平均年齡34±3.2年,完成了這項研究。Sparfloxacin耐受性良好。沒有物理、生化或血液異常相關的管理sparfloxacin被觀察到。

意味著血漿濃度時間曲線和唾液,管理一個sparfloxacin 400毫克口服劑量,如圖1所示。藥代動力學參數總結在表1。

圖1:Sparfloxacin意味著在等離子體濃度超過54小時。
比例平均滲透進入唾液,AUC計算_{0 -∞}(S) / AUC_{0 -∞}(P)和AUC_0-54(S) / AUC_0-54分別(P)分別為68.4%和71.6%。8點唾液/等離子體濃度的比率,10歲和28小時後劑量分別為71.3%,62.8%和63.6%,分別。

	等離子體		唾液
	均值±SE	簡曆	均值±SE	簡曆
C馬克斯(微克/毫升)	2.07±0.31	36.4%	2.3±0.52	54.8
			1.8±0.31 *	43.3
T馬克斯(h)	4.33±0.33	18.8	3.33±0.84	62年
			5.33±0.67 *	30.6
t1/2β(h)	18.4±1.34	17.9	15.8±0.63	9.8
AUC0-54(μg * h /毫升)	46.9±6.85	35.7	33.6±3.61	26.3
AUC0 -∞(μg * h /毫升)	53.6±6.99	31.9	36.7±4.08	27.2

表1:Sparfloxacin等離子體和唾液藥代動力學參數。
* post-absorption階段
簡曆變異係數

C均值_馬克斯在等離子體與T 1.98µg /毫升_馬克斯口服後4.3 h。AUC_0-54和AUC_{0 -∞}46.9µg * h /毫升和53.6µg * h / mL,分別。終端消除半衰期(t)的平均值_1/2β從等離子體是18.4 h(範圍13.4 - -23.2 h)。

很好,快速滲透的sparfloxacin唾液。兩個峰值濃度sparfloxacin唾液中觀察5主題,第一個出現在2 h後劑量和最大血漿濃度達到之前。Post-absorption階段意味著C_馬克斯唾液是1.8µg /毫升的意思是T_馬克斯口服後達到5.3 h。AUC_0-54和AUC_{0 -∞}33.6µg * h /毫升和36.7µg * h / ml,分別。終端消除半衰期(t)的平均值_1/2β)從唾液為15.8 h(範圍13.9 - -18.2 h)。

討論

Sparfloxacin藥物動力學以及其組織和體液滲透在幾項研究已報告。白人誌願者和患者血漿sparfloxacin濃度達到峰值1.2 - -1.5 mg / L 3至6小時後一個400毫克劑量;t_1/2從16到22 h [3]。Zhanel GG, et al。[8] 40毫克口服劑量的報道了一個C_馬克斯值為1.30微克/毫升和T_馬克斯4.5小時。在一個開放、隨機、三交叉研究,cisapride的影響和硫糖鋁sparfloxacin藥物動力學的評估。15名健康誌願者接受400毫克的sparfloxacin作為單一口服劑量。藥代動力學參數單獨sparfloxacin如下(平均值±標準偏差):最大藥物血清濃度(C_馬克斯),1.27±0.39微克/毫升;時間C_馬克斯(T_馬克斯),4.1±1.9 h;曲線下的麵積(AUC), 35.0±9.7μg * h /毫升[9]。在另一項研究中,一個單一的400毫克口服劑量的sparfloxacin給每個六個健康男性誌願者,和藥物的濃度測量等離子體。平均峰值濃度在1.6微克/毫升的等離子體達到平均時間為2.7 h後劑量。在等離子體平均消除半衰期17.6 h [10]。在我們的研究中C_馬克斯和AUC_{0 -∞}被發現是略高,而T_馬克斯與其他研究的結果相似。也高於其他研究。

據我們所知,這是第一個研究評估唾液的滲透sparfloxacin 400毫克,口服,成人健康的白人。我們無法確定任何數據在人類唾液sparfloxacin分布,除了那些島田J、報道等[5]。在工作中他們提到日本男性10 Naitoh做的一項研究,單劑量口服200毫克sparfloxacin,在那裏他們發現唾液和血漿C_馬克斯分別為0.97微克/毫升和1.38微克/毫升,比率為70%,和中島美嘉做的一項研究6日本男性,也有單劑量口服200毫克sparfloxacin,唾液和血漿C_馬克斯分別為0.43毫克/毫升和0.65微克/毫升,比率為66%,被發現。

在我們的研究中,觀察各自的唾液濃度高於血漿濃度在吸收階段。一般來說,在吸收階段唾液氟喹諾酮類原料藥的濃度低於相應的等離子體濃度,但這可能不是真正的莫西沙星。換成了H,等。[11]報道莫西沙星唾液濃度高於各自的血漿濃度在吸收階段。

結論

總之,政府後口服400毫克劑量的sparfloxacin健康白種人成年人唾液濃度62.8 - 71.3%相應的等離子體濃度與sparfloxacin全麵滲透到唾液的68.4%。

引用

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Kolaci M,德大L (2020) Sparfloxacin分布在人類唾液。J藥物Res Dev 6 (2): dx.doi.org/10.16966/2470 - 1009.157

版權:©2020 Kolaci等。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用,分布和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2020年11月23日,

接受日期:2020年12月21日,

發表日期:2020年12月29日