圖1:血小板和hemoglobyn水平。
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勞拉Rizo馬丁1 *諾埃米•戈麥斯加西亞1勞拉·岡薩雷斯略倫特2阿爾方斯塞拉諾大師2米利暗桑切斯馬特奧1Jaime Perez de Oteyza2若澤•曼努埃爾•奧爾特加戈麥斯1
1醫院藥學部門,大學HM Sanchinarro,馬德裏,西班牙2血液學部門、醫院大學HM Sanchinarro,馬德裏,西班牙
*通訊作者:Rizo勞拉·馬丁、藥劑科、醫院大學嗯Sanchinarro街Ona 10馬德裏,西班牙,電子郵件:勞拉。martinrizo@gmail.com
血栓性血小板減少性紫癜是一種血栓性微血管病,由於缺乏ADAMTS-13 (desintegrin和金屬蛋白酶與血小板反應蛋白1型圖案,13)。它被認為是一個醫療緊急情況和它的標準治療是基於血漿置換與高劑量的糖皮質激素有關。這些患者耐火材料標準治療有很高的發病率死亡率風險。通過臨床病例,病人耐火材料所有的治療。她對待些微caplacizumab是人性化的雙價抗體作用域A1的血管性血友病因子,防止與糖蛋白的交互Ib-IX-V (GPIb-IX-X)。一年的治療後,病人仍然穩定,無症狀。Caplacizumab是一個很好的選擇在這些病人不響應任何標準的治療,會導致血栓性血小板減少性紫癜患者死亡率降低耐火材料。
Caplacizumab;耐火材料;血栓性血小板減少性紫癜;抗體;血小板
血栓性血小板減少性紫癜(TTP)是血栓性微血管病引起的嚴重缺乏ADAMTS-13 (desintegrin和金屬蛋白酶與血小板反應蛋白1型圖案,成員13)導致血小板血管性血友病factor-platelet消費總量和微血管血栓[1]。
在正常情況下的血管性血友病因子(VWF)作為中央蛋白質的主要止血。在血管損傷、VWF使受損的內皮和GPIb-IX-X之間的聯盟。內皮分泌超長multimeric血管性血友病因子(VWF-UL)傷害,後來他們分散蛋白質ADAMTS-13 [2]。
ADAMTS-13缺陷可以是先天性或獲得。先天性TTP是由憲法ADAMTS-13不足引起的,而特發性TTP是由於汽車antibodyinhibited ADAMTS-13功能[3]。機體產生的抗體攻擊ADAMTS-13;這將導致增加VWF-UL血小板的親和力和產生聚集導致血栓栓塞並發症[4]。
這種病理被認為是急診80 - 100%的死亡率沒有適當的治療[5]。它的特點是:microangiopathic貧血、血小板減少、發熱、神經介入,腎功能不全和ADAMTS-13低於10%的赤字。發病率是4.5每百萬人民和[6]。測試ADAMTS-13活動和自身抗體針對ADAMTS-13是標準診斷TTP [7]。
有導遊集中在這個病理的診斷研究和治療但沒有具體指導用於緊急治療在第一個小時的你懷疑[8]。有一定的共識,確定標準的治療應基於血漿置換[4]。事實上,血漿置換在1970年代開始用於PTT基於觀察血液或血漿輸血對貧血患者的血小板計數增加[9]。等離子體注入或交換治療的存活率不到10%上升到約60%和80%,分別為[10]。
應該執行日常血漿置換,直到獲得響應。根據2012年美國社會Apheresis共識會議TTP,增加血小板連續兩天大於150.000,正常的乳酸脫氫酶(LDH)水平和改善神經症狀,被認為是響應[11]。
血漿置換與糖皮質激素(強的鬆1毫克/公斤或地塞米鬆40毫克/天4天)作為一種免疫抑製劑,以避免生產抗體[12]。
刪除ADAMTS-13抗體的血漿置換效率不同,因為它是影響不僅從他們的血管外的擴散池,也由漿細胞新合成抗體分子。因此,時間歸一化血小板計數範圍廣泛從幾天到一個多月[13]。
同時,大約有10%到20%的TTP病人顯示缺乏響應[14]。耐火度,標準的治療方法被描述為血小板下降4 - 7天後血漿置換或惡化的臨床狀態。在這種情況下,等離子體的數量可以增加交流或訴諸於更強大的免疫抑製劑如利妥昔單抗、環磷酰胺、長春新堿[11]。
人性化的體驗和二價抗體caplacizumab提出了患者TTP耐火材料市場到目前為止所有療法。
38歲的女人去了急診室的衰弱和輕微的頭痛周的進化。在過去的48小時內她開始在體內瘀點和非創傷性血腫。她麵對膽汁尿但是沒有排尿困難或痛苦的曆史。沒有曆史暗示的參與呼吸,心血管和胃腸道症狀。
在錄取她了血紅蛋白(Hb) 8.9 g / dl,血小板13000 / mm3和乳酸脫氫酶(LDH)的1593 U / L。周圍血塗片4.2%裂細胞和直接負抗球蛋白試驗。
承認因涉嫌TTP由於microangiopathic溶血性貧血(通過塗片觀察),血小板減少症,LDH高。病人開始用糖皮質激素治療1毫克/公斤/天,每日血漿置換與激素,通過擴展初始研究腫瘤標誌物,風濕性試驗、血清學、免疫學、尿液分析和ADAMTS-13決定。後者的價值還不到1%。
+ 7天觀察post-diagnosis惡化與血小板下降,保持裂細胞Hb和持久性。治療耐藥性檢測沒有臨床反響。糖皮質激素增加,利妥昔單抗相關每周(375毫克/米2)和長春新堿2毫克。此外,乙酰半胱氨酸治療300毫克/天開始作為一個標示外使用。病人總共收到兩個劑量的利妥昔單抗:一個+ 7天,一個在天+ 14。
沒有反應,維持非常低的血小板水平和觀察裂細胞在外周血塗片,決定管理一丸環磷酰胺800毫克/米2。
+ 8天沒有反應;醫療團隊聯係caplacizumab藥房服務請求。
Caplacizumab人性化和二價抗體的免疫球蛋白可變域的行為對VWF的域A1和防止與GPIb-IX-X互動。其行動阻止VWF-UL形成聚集的血小板microthrombic生產的原因[1]。
進行文獻檢索後發現,這種藥物是在第三階段,它可以通過同情使用。藥房的服務達到實驗室顯示程序。實驗室要求一係列的數據關於病人的住院和隨訪(ADAMTS-13決心,血小板在入學或當前症狀)。醫院的醫療管理批準後,通過藥物治療藥物是要求非常迫切頁麵在西班牙毒品局的特殊情況。
24小時後藥物到達藥店服務和當天+ 9 post-diagnosis caplacizumab管理的開始。
Caplacizumab政府執行實驗室提供的跡象:第一個10毫克的劑量靜脈注射接種之前執行的第一個血漿置換的一天。從第二天和維護24小時周期,10 mg皮下接種結束時執行的所有等離子體變化。原則上,這一預測注射藥物血漿置換聯合後30天過去。
病人經曆了明顯改善政府的開始後48 - 72小時,觀察到在逐步增加血小板的數量,可以看到如圖1所示。
由於這個明顯改善,糖皮質激素減少的模式在連續幾天保持每日血漿置換和每周利妥昔單抗。+ 14天血漿交換計劃隔天維持血小板的臨床改善和進步的增加和Hb計數,直到穩定在正常的值,如圖1所示。
血漿置換聯合+ 23天過去了;皮質類固醇暫停,病人出院。Caplacizumab治療保持在家裏,幫助病人與管理;是由藥房服務與護理團隊一起訓練一天正確的醫院藥品管理局在家裏。教育是在正確的處理,保護和管理藥物。
Caplacizumab維護日常直到最後如期血漿置換後30天(天+ 53 post-diagnosis)。每周約會安排從藥房服務,與血液學的預約服務,分發藥物和監控進化。
在家庭隨訪,病人保持穩定和無症狀。隻有經曆了沉重的出血與月經產生血紅蛋白減少輸血。目前患者仍無症狀,她繼續與血液學服務定期評審。表1總結了臨床病例的最重要的方麵。
| 天的入口 | 進化 |
| 天+ 1 | 懷疑TTP。治療皮質類固醇和血漿置換 |
| 天+ 3 | 治療反應良好。逐步增加血小板的數量 |
| + 6天 | 減少血小板的數量。維護的裂細胞Hb水平和持久性 |
| 天+ 7 | 治療耐藥性 |
| 美羅華375毫克/平方米 | |
| 長春新堿2毫克 | |
| 乙酰半胱氨酸300毫克/天 | |
| 天+ 8 | 環磷酰胺800毫克/平方米 |
| 請求Caplacizumab | |
| 天+ 9 | Caplacizumab政府 |
| 天+ 10 | Caplacizumab政府去年血漿置換後的一天 |
| 天+ 11 | 症狀改善進步增加血小板的數量 |
| 天+ 14 | 替代血漿置換 |
| 第二個劑量的利妥昔單抗375 mg / m2 | |
| 天+ 17 | 血小板水平的穩定 |
| 天+ 23 | 最後一次血漿置換 |
| 糖皮質激素懸掛 | |
| 出院 | |
| 天+ 35 | 臨床改善出院後 |
| 天+ 53 | 完成caplacizumab |
表1:病人治療的最重要的方麵。
這個臨床病例試圖顯示人源化抗體的好處VWF的A1領域可以發揮耐火材料標準治療的病人有嚴重並發症的風險,甚至導致死亡。
血漿置換設法消除超VWF取代ADAMTS13和糖皮質激素抑製ADAMTS13抗體的形成。然而,他們動作緩慢的治療,不會阻止血小板聚集並且維護microthrombi的形成能夠導致病人的死亡[2]。此外,免疫抑製治療是有效的隻有一小部分患者。
Caplacizumab可能是另一個在那些患者耐火材料TTP,總是與標準治療有關。需要進一步調查以確定是否caplacizumab單一療法或協會與其他藥物,能滿足的終極目標不再需要等離子治療[13]。
訪問通過同情使用藥物使這個病人的治療,成為第一個病人治療在西班牙以外的臨床試驗。第三階段表明caplacizumab阻止血小板聚集標準單一療法治療相比要快多了。這有助於防止最後缺血性損傷器官的短期和長期[15]。
它也發現了規範化血小板計數在短時間內接受唯一標準治療的病人比那些自caplacizumab防止血小板消耗,防止耐火材料的發展疾病[1]。
Tasai嗯,在這項研究中,得出的結論是,與預防措施,caplacizumab與利妥昔單抗預計將減少惡化的負擔,耐火材料或持久的疾病複發,可能死亡[13]。
在我們的病人明顯改善caplacizumab觀察從一開始,達到良好的血小板值在天+ 12 postdiagnosis (caplacizumab從一開始天+ 3)。病人確實收到了幾個治療,其中利妥昔單抗,在很短的時間內。caplacizumab之間的關係和利妥昔單抗可以負責我們的病人的血小板水平的增加。
在二期臨床試驗中,ADAMTS13赤字的持久性是低於10%的子群與caplacizumab患者治療後30天。因此,在第三階段的發展,選擇繼續治療caplacizumab成立後30天內如果有持久性的自體免疫活動[1]。
在我們的例子中病人不需要caplacizumab + 30天之後,維持穩定的血小板水平和無疾病的跡象。
關於副作用,caplacizumab治療提出了出血的風險:鼻衄、牙齦出血發生在23日和13個病人,分別在熔絲三世caplacizumab組。我們的病人治療耐受性好,盡管她沉重的出血與月經與caplacizumab可能與治療。
一年的治療後,病人仍然穩定,無症狀,沒有複發的跡象和正常血小板水平。
它可以得出結論,caplacizumab是患者的替代治療不響應任何標準的治療方法。在我們的案例中,病人複蘇暫時與caplacizumab管理有關。有必要了解的醫療緊急診斷和快速和協調工作的重要性血液學和醫院藥學服務之間實現好的結果迅速和有效地為病人的利益。
概念和設計:L.M.R.N.G.G.;分析和解釋:L.M.R.,N.G.G.,L.L.G; Drafting and critical revision of the article: L.M.R., N.G.G., L.L.G, A.S.M., M.S.M., J.P.O., J.M.O.G.; Final approval of the article: L.M.R., N.G.G., L.L.G, A.S.M., M.S.M., J.P.O., and J.M.O.G.
這項研究是由賽諾菲-安萬特S.A.
資助者沒有作用的設計研究;在收集、分析或解釋數據;寫的手稿,或決定發布結果。
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文章類型:研究文章
引用:Rizo LM,加西亞NG,岡薩雷斯,大師,馬特奧女士,et al。(2020) Caplacizumab:第一例治療血栓性血小板減少性紫癜耐火材料在西班牙以外的臨床試驗。J藥物Res Dev 6 (2): dx.doi.org/10.16966/2470 - 1009.153
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