文摘

背景:骨骼疾病是常見的並發症在艾滋病毒感染患者骨折率增加。因素,鈣和維生素D缺乏,抑鬱和吸煙是導致這種疾病的發病率增加。一些研究報道,抗逆轉錄病毒療法也可能與艾滋病毒患者的骨骼疾病。

研究的目的:評估等離子體水平的艾滋病毒感染患者骨代謝生物標記之前和之後的藝術治療。

材料與方法:剩下的血液樣本先進的臨床監測項目被用於這項研究。156人與艾滋病毒感染之前和之後的藝術在不同的治療階段(0、6和12個月)。等離子體水平的骨代謝生物標記物如甲狀旁腺素、磷、維生素D和骨鈣蛋白測定使用Cobas 6000化學機器。數據分析是由16個意味著社會科學統計軟件包的版本。

結果:甲狀旁腺素和骨鈣素的平均水平顯著增加HIV感染病人服用藝術相比,艾滋病患者沒有服用(p值< 0.05)。病毒載量與甲狀旁腺素負相關,骨鈣素、維生素D和磷酸鹽。

結論:藝術治療的持續時間延長,進一步增加骨的高流動率HIVinfected病人被觀察到。

關鍵字

艾滋病毒;藝術;骨;生物標記物

背景

骨代謝

骨是一個專門的結締組織由糖蛋白、蛋白聚糖和膠原蛋白與礦物浸漬,羥磷灰石[1]。

骨不斷修複,重新塑造一個人的一生[2]。這種不斷的改造經曆通過骨形成和骨吸收。這兩個過程是緊密耦合的,所以,骨形成的數量等於新形成的骨的數量。這種平衡是監管通過甲狀旁腺激素等各種激素的作用(素,維生素D和其他類固醇激素和本地介質[3]。

骨形成是在健康成長的孩子的喜愛,而骨吸收和時代先進略高。然而,在健康成年人,骨重建平衡。骨礦物質密度增加在兒童和青少年,成人生活中達到高峰值隨著年齡的增長和下降之後(4、5)。其他混雜因素如老化、骨代謝疾病,治療幹預,甲狀腺機能亢進,血液疾病,遺傳因素、胃腸道疾病、風濕性關節炎、性腺機能減退、抑鬱、酗酒、腎功能衰竭,心髒衰竭,缺乏鈣和維生素D和吸煙的特點是骨代謝失衡(3、6)。

艾滋病患者的骨代謝紊亂

骨骼疾病是常見的並發症在艾滋病毒感染患者骨折率的三倍艾滋病毒感染個體[7 - 9]。

骨質流失在艾滋病毒感染者可以加重體內病理生理紊亂如激素失衡,炎性細胞因子的行動和腎髒病理過程[10]。其他研究表明,骨質流失的艾滋病毒感染者發生由於HIV病毒蛋白和抗逆轉錄病毒療法(11到18門)。

抗逆轉錄病毒藥物和骨代謝並發症

抗逆轉錄病毒藥物(藝術)是藥物治療艾滋病病毒的感染。這些藥物阻止艾滋病毒複製周期的各個步驟和抑製病毒的進展[19]。

藝術已經顯著提高艾滋病病毒感染者的發病率和死亡率預防機會性感染,恢複和保留免疫功能,增加CD4 +細胞計數,和延遲發展為艾滋病[20]。這些好處是受到許多副作用,臨床不良事件和毒性[21]。

由於艾滋病毒感染及其治療的複雜代謝並發症,減少骨礦化在很大一部分感染艾滋病毒的病人。這可能是由於宿主的相互作用,病毒和特定的抗逆轉錄病毒因素[22]。

一個縱向隊列研究顯示明顯的發病率低BMD患者大量的長期的艾滋病毒感染和長時間的抗逆轉錄病毒治療[22]。

骨代謝生物標記

骨是由膠原蛋白、鈣和磷酸鹽[23]。甲狀旁腺素是一種多肽激素,調節血漿Ca^{2 +}和阿寶₄[26]通過傳感蛋白在細胞膜的甲狀旁腺細胞(27、28)。

骨鈣素是骨基質的主要non-collagen蛋白質合成在骨形成[7,29]。鈣和磷酸鹽的缺陷降低羥磷灰石晶體的形成,使自由的骨鈣素在血液中循環。這導致的骨鈣素濃度增加骨質疏鬆患者的血漿[8]。

由於其組織特異性;其廣泛的可用性和相對較低的變異人,內骨鈣素可以被視為一種臨床骨代謝指數。一般來說,高骨周轉率可以表現為高濃度的等離子體骨鈣素[29]。

骨礦化和鈣可以維持體內平衡低維生素D。維生素D濃度的作用可能會導致繼發性甲狀旁腺功能亢進,導致骨吸收和骨折風險[30]。

聲明的問題

不過,引入有效的抗逆轉錄病毒藥物導致顯著降低死亡率和發病率在艾滋病患者中,新問題由於艾滋病毒感染和抗逆轉錄病毒藥物的副作用關鍵[31]。目前,骨代謝疾病已成為一個令人擔憂的艾滋病毒感染患者的並發症。目前尚不清楚,如果感染艾滋病毒本身或抗逆轉錄病毒治療或兩者都是骨質流失的原因;然而,大多數的研究表明高患病率的艾滋病毒/艾滋病患者的骨質疏鬆症[32]。在這個領域,沒有研究進行了本研究在埃塞俄比亞和支持理解骨密度之間的關係異常,患者感染艾滋病毒治療前後;隨後識別和監控疾病並發症引起的骨骼。

本研究的目的是評估等離子體水平的骨代謝生物標記物在艾滋病患者治療前後。

材料和方法

研究設計

本研究回顧性隊列研究類型。

研究人群

研究使用剩下的樣品收集7所大學醫院項目的先進的臨床監測(ACM)在埃塞俄比亞的藝術。這些大學醫院亞的斯亞貝巴大學Jimma大學Haromaya大學Mekelle大學Hawassa貢德爾大學大學和軍隊總醫院。ACM樣本選擇大學醫院,因為這些醫院已經開始提供免費的藝術國家計劃和治療下八分之一的病人。這些機構也參與整體路線圖為藝術推出了由衛生部和區域衛生部門。

從數據庫數據收集回顧。基線數據包括臨床曆史,CD4細胞計數、病毒載量和其他臨床檢查評估期間跟進被認為是。參與者被診斷出患有疾病影響骨密度結核病、慢性腎髒疾病和甲狀腺機能亢進被排除在外。慢性吸煙,酗酒和吸毒也被排除在本研究之外。

樣本大小

總共有156成人艾滋病患者的樣本之前和之後的藝術。艾滋病患者沒有接受治療是用作基線測試組。艾滋病患者在藝術在不同的時間間隔(0,6 - 12)進行調查。所有組在性別和年齡匹配。

人口特征

在156年的研究參與者中,45.5%是女性。所有的研究參與者在成熟女性之間的年齡18 - 45年。

標本收集、處理、存儲和處理

血漿樣本存儲在-80°C被用於這項研究。樣本de-frozen和離心機在3000轉10分鍾前分析。

實驗室樣品分析

血液水平的骨代謝生物標記,包括骨鈣素(OC)、磷酸、完整的甲狀旁腺激素(iPTH)和維生素D測定使用標準程序(33、34)6000年Cobas化學分析儀。質量控製和校準器是之前運行樣本分析確認測試試劑的質量和機器的正常運轉。

統計分析

執行統計分析使用統計軟件包為windows (SPSS v16)。進入了SPSS數據格式和綜述了連續變量采用均值和標準錯誤的意思。數據分析一維方差分析後跟Tukey-Kramer事後測試。P值小於0.05被認為是具有統計學意義。皮爾森相關測試也進行比較骨代謝生物標記與CD4細胞計數和病毒載量。

結果

測定骨生物標誌物

iPTH和骨鈣素的平均水平顯著增加HIV感染病人服用藝術相比,艾滋病患者沒有服用(p值< 0.05)。沒有明顯差異在等離子體水平的磷和艾滋病病人服用的維生素D藝術而不是采取(p值> 0.05)(表1)。

參數	0月	6個月	12個月
iPTH (ng / dL)	21.84±2.04	32.21±2.60* *	37.36±5.30* *
骨鈣素(ng / mL)	15.52±1.03	28.33±1.77* *	31.08±3.25* *
磷酸(更易/ L)	1.23±0.02	1.19±0.03	1.15±0.04
VITD (ng / mL)	20.21±1.28	22.13±1.44	21.08±0.83

表1:比較均值±SEM的骨生物標誌物參數
掃描電鏡:平均數標準誤差;iPTH:完整的甲狀旁腺激素;VITD:維生素D;* *:非常重要

男性和女性之間沒有顯著差異與艾滋病毒治療前後血漿水平的iPTH,骨鈣素和磷酸鹽。然而;有一個顯著的差異在等離子體水平的維生素D(表2)。

參數	男性艾滋病患者(n = 85)	女性艾滋病患者(n = 71)	P值
iPTH (ng / dL)	28.91±2.13	28.34±2.82	0.87
骨鈣素(ng / mL)	21.74±1.43	22.89±1.75	0.61
磷酸(更易/ L)	1.18±0.02	1.23±0.03	0.16
VITD (ng / mL)	23.52±1.10	18.13±1.19	0.001

表2:比較等離子體水平的甲狀旁腺素、鈣、磷、堿性磷酸酶之間的男性和女性感染艾滋病毒(平均±SEM)
掃描電鏡:平均數標準誤差;iPTH:完整的甲狀旁腺激素;VITD:維生素

皮爾森相關測試的結果表明,CD4細胞計數呈正相關,骨鈣素和iPTH負相關,維生素D和磷酸(表3)。病毒載量iPTH與等離子體水平負相關,骨鈣素、維生素D和磷酸鹽(表4)。

參數		CD4	iPTH	骨的	無機磷	VITD
CD4	皮爾森相關	1	-0.125	0.123	-0.132	-0.094
	Sig (2-tailed)。		0.233	0.250	0.190	0.358
	N	One hundred.	92年	89年	One hundred.	98年

表3:二元CD4和變量之間的相關性
iPTH:完整的甲狀旁腺激素;骨的骨鈣素;磷酸鹽:磷酸;VITD:維生素D;團體:重要;護士:參與者的數量

參數		病毒載量	iPTH	骨的	無機磷	VITD
病毒載量	皮爾森相關	1	-0.013	-0.119	-0.052	-0.078
	Sig (2-tailed)。		0.916	0.308	0.644	0.481
	N	83年	73年	75年	83年	83年

表4:二元病毒載量和變量之間的相關性
iPTH:完整的甲狀旁腺激素;骨的骨鈣素;磷酸鹽:磷酸;VITD:維生素D;團體:重要;護士:參與者的數量

討論

在這個研究長時間暴露於抗逆轉錄病毒藥物導致艾滋病患者骨吸收增加。這一發現與安娜et al。[21]的研究表明大約75%的參與者在長期隨訪的藝術治療已經顯示出一些等級低骨量,緊隨其後的是三分之一擁有發達的骨質疏鬆症。

在最近的研究中,造成骨質流失顯著增加藝術是明顯的意思是艾滋病毒感染患者的甲狀旁腺素水平相比,艾滋病患者沒有服用藝術。這一發現是在協議所做的功趙等。[35]表明增加血漿甲狀旁腺素水平引起的骨吸收增加。研究由Bonofiglio et al。[36]還指出,甲狀旁腺素負相關骨礦物質密度調整後鈣攝入量和骨齡。

據哥打等。[37]甲狀旁腺功能亢進患者分泌過多的甲狀旁腺激素太久。這可能會導致鈣溶解的骨頭。隨著時間的推移,如果不及時治療,甲狀旁腺功能亢進從骨骼中鈣的流失會導致骨密度下降,削弱的骨頭。最終,骨質疏鬆症可能發展。

根據我們發現顯著增加骨鈣素的平均水平也觀察到在艾滋病毒感染患者采取藝術相比,艾滋病患者沒有服用。這是在符合所做的功Deeks等。[38]表明藝術是伴隨著增加骨生物標誌物的激活,這可能會導致骨質流失機製在艾滋病毒感染者。

我們的研究發現,平均水平的維生素D在所有組< 30 ng / ml。根據Sahota et al。[39],低水平的維生素D (< 30 ng / ml)和增加甲狀旁腺素水平與骨礦物質密度降低。這導致繼發性甲狀旁腺功能亢進的建議可能是機製缺乏維生素D,可能導致骨質疏鬆。

本研究顯示顯著的減少意味著女性相比,男性的維生素D水平。這一發現與研究協議由Verdoia et al。[40],在女性性別與較低的維生素D水平有關。

結論

藝術治療的持續時間延長,進一步增加更高的感染艾滋病毒的患者觀察到的骨代謝率。

建議

評估、篩選、診斷和隨訪的骨骼營業額應在所有艾滋病患者開始進行藝術;在整個藝術治療的進程。此外;負責骨質疏鬆的特定藝術藥物應該識別和補救措施應采取相應的行動。

這項研究的限製

這項研究沒有顯示鈣模式,因為血漿樣本中EDTA管使用鈣可以通過等離子體EDTA蒙麵。

倫理批準

倫理批準後的研究科學和倫理研究辦公室(血清),埃塞俄比亞公共衛生研究所(血清- 031 - 12 - 2016)。

相互競爭的利益

作者沒有宣布關於這項研究。

確認

作者感謝艾滋病比伊·德斯塔卡薩島博士團隊專門薩諾並和Rahel Tilahun埃塞俄比亞公共衛生研究所提供剩下的存儲與提供樣品和Dawit先生他的幫助和清洗前的數據數據分析。我們也要感謝先生Girum意甲,他支持在統計數據分析。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Mudie K, Negassa B, F Challa, Sileshi M, Getahun T, et al。(2018)評估等離子體水平的艾滋病毒感染的成年患者骨代謝生物標記在埃塞俄比亞。J藥物Res Dev 4 (1): dx.doi.org/10.16966/2470 - 1009.139

版權:©2018 Mudie K, et al。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:07年12月,2017年

接受日期:08年2月,2018年

發表日期:2018年2月15日(