赫普納和開創性研究以來同事對小鼠乳腺癌[1],異構表型和基因型的存在清楚地證實了腫瘤體積內幾種類型的惡性腫瘤[2]。

不同群體共存,因基因和非基因變異和提供遺傳和不可遺傳克隆,產生一個有組織的社區,不僅合作還相互矛盾的相互作用可以設立。結果克隆相聲保證腫瘤生長,幫助其通過轉移和傳播耐藥性的出現通常利用抗癌治療。

雖然知道腫瘤異質性[2 - 6],我們仍遠未了解不同的表型和基因型之間的互動,從而使整個社區生存治療選擇和/或抑製。這就是為什麼到目前為止我們沒有調整持久,有效治療這種病理。因此,理清腫瘤的複雜性是一個基本的和迫切的挑戰科學家不應該解決了。

不同種類的癌症異質性存在,關於intertumour和intra-tumour差異(圖1)[7]。惡性腫瘤屬於同一個組織病理學亞型但影響不同的患者表現出遺傳多樣性,和具有不同功能的行為。同時,惡性腫瘤影響相同的病人也顯示了一個顯著的不同:腫瘤大部分港口的表型和遺傳型的不同細胞群(空間異質性)和異構性也可能出現連續的樣本相同的病人檢查時在整個疾病過程(時間異質性)。

圖1:Inter-tumour和Intra-tumour異質性

一個參與的玩家數量異構腫瘤架構。腫瘤體積的主要部分是由快速騎自行車和終末分化癌細胞,但一小部分細胞共存,軸承幹細胞性質的起源仍然是一個有爭議的問題(8 - 10)。他們被認為起源於正常幹細胞,由於表觀遺傳突變,或產生分化細胞,通過轉基因獲得了自我更新的能力。作為一種替代方法,癌症幹細胞(二者)可以生成一個Epithelial-to-Mesenchymal過渡(EMT),它允許現有的腫瘤細胞獲得間充質特征和表達幹細胞標記。

根據腫瘤發生的層次模型,所謂的“癌症幹細胞理論”,二者發揮關鍵作用在腫瘤延續和發展,由於他們無限的自我更新能力和分化異常的能力[11]。

此外,不同於大多數細胞,二者抵抗化療和放療。事實上,細胞毒性治療通常利用目標快速分裂的細胞,而對這個特定的癌症sup-population無效,因為它的特點是一個緩慢的有絲分裂活動可能與靜止G0 / G1狀態有關。因此,而不是根除,二者癌症大部分是選擇,自由驅動腫瘤複發和調解轉移[日]。

現在清楚的是,二者和non-stem分化腫瘤細胞存在於一個動態平衡,因為前者可以通過不對稱分裂和分化後者可以獲得CSC-like狀態。任何這種平衡的改變會導致一個更CSC-rich腫瘤,增加其侵犯患者的預後惡化。

可逆和高度塑料幹細胞樣狀態調製腫瘤微環境信號產生的利基(17日)。事實上,腫瘤體積和周圍的微環境包括non-neoplastic細胞如成纖維細胞、脂肪細胞、免疫/炎症細胞浸潤,血管和關聯矩陣,並不是僅僅扮演一個支架的作用,而是積極參與腫瘤生長通過刺激和抑製信號調製,從而進一步鬆散腫瘤的複雜性。

牢記整體圖片、卓有成效的治療腫瘤不應忽視仔細選擇病人,在腫瘤細胞類型和微環境特點的分析。特別是,應該使用常見的測序技術在診斷、標記腫瘤異質性,而且此後,監控細胞分化在治療反應和指出疾病進展期間可能出現的耐藥性。占異質性允許選擇最佳個性化的治療方法,反過來,應該有必要結合代理商針對癌症的生長和存活,特別是關注二者,衍生品針對腫瘤微環境。互補的行動機製不同的化合物可能合並,原則上,最低的最佳功能響應耐藥性的風險,從而幫助實現複蘇。

引用

1. 赫普納GH(1984)腫瘤的異質性。44:2259 - 2265。(Ref。]
2. 米查姆CE、莫裏森SJ(2013)腫瘤異質性和癌症細胞的可塑性。自然501:328 - 337。(Ref。]
3. Marusyk,波裏亞克K(2010)腫瘤異質性:原因和後果。Biochim Biophys學報1805:105 - 117。(Ref。]
4. Marusyk, Almendro V,波裏亞克K (2012) Intra-tumour異構性:癌症的鏡子嗎?Nat牧師癌症12:323 - 334。(Ref。]
5. Tabassum DP,波裏亞克K(2015)腫瘤發生:一個村莊。Nat牧師癌症15:473 - 483。(Ref。]
6. De Sousa E梅洛F, Vermeulen L, Fessler E, Medema JP(2013)癌症的異質性——一個多方麵的觀點。EMBO代表14:686 - 695。(Ref。]
7. Ratain MJ Bedard) PL漢森AR, Siu(2013)腫瘤異質性在診所。自然501:355 - 364。(Ref。]
8. 克拉克MF,迪克我,短劍PB,屋簷CJ, Jamieson CH, et al。(2006)癌症幹細胞——對現狀和未來的發展方向的看法:AACR癌症幹細胞研討會。66:9339 - 9344。(Ref。]
9. Rycaj K,唐DG(2015)細胞來源的腫瘤和癌症幹細胞:分析和解釋。75:4003 - 4011。(Ref。]
10. 油渣M, Maley CC(2012)克隆進化在癌症。自然481:306 - 313。(Ref。]
11. 吉爾·J, Stembalska Pesz KA, Sasiadek毫米(2008)癌症幹細胞:癌症治療的理論和觀點。J:麝貓49:193 - 199。(Ref。]
12. Pattabiraman博士,溫伯格RA(2014)應對癌症幹細胞-挑戰他們的姿勢嗎?Nat牧師藥物越是加大13:497 - 512。(Ref。]
13. Dagogo-Jack我肖(2017)腫瘤異質性和抵抗癌症療法。Nat牧師腫瘤防治雜誌。(Ref。]
14. 桑德斯NA,辛普森F,湯普森電子戰,希爾MM, Endo-Munoz L, et al。(2012) intratumoural異質性在腫瘤耐藥性的作用:分子和臨床的角度。地中海EMBO摩爾4:675 - 684。(Ref。]
15. Maugeri-Sacca M, Vigneri P, De Maria R(2011)癌症幹細胞和化學敏感性。中國癌症Res 17: 4942 - 4947。(Ref。]
16. Maugeri-Sacca M, Vici P, Di Lauro L,胡須,Amoreo CA, et al。(2014)癌症幹細胞:他們負責治療失敗嗎?未來雜誌10:2033 - 2044。(Ref。]
17. 以庚辰V,香港N, Werb Z(2015)癌症幹細胞利基:如何重要的是具備幹細胞利基市場在調節腫瘤細胞呢?細胞幹細胞16:225 - 238。(Ref。]
18. 李G,大廳RR 3^{理查德·道金斯}艾哈邁德盟(2016)癌症幹細胞:細胞可塑性,利基,及其臨床意義。J幹細胞Res 6: 363。(Ref。]
19. Kise K, Kinugasa-Katayama Y, Takakura N(2016)腫瘤微環境對癌症幹細胞。睡覺藥牧師99:197 - 205。(Ref。]
20. 萍YF,張X,扁XW(2016)癌症幹細胞和血管利基:他們互相受益嗎?癌症380:561 - 567。(Ref。]

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引用:拉莫塔C(2017)揭幕異構性:癌症診斷和治療的迫切的挑戰。J藥物Res Dev 4 (1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2470 - 1009. e102

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出版的曆史:

收到日期:2017年11月03

接受日期:2017年11月07

發表日期:2017年12月05