文摘

背景:一係列的調查處理的癖性哺乳動物腎髒和腎元在最初的發展中的模樣。然而,隻有很少的信息是可用的終端步驟腎髒發展導致出生時減少腎發生的區域內的地貌成因的活動和消失的幹細胞龕對齊以外的器官膠囊。這個開關的發展計劃對早產兒有著特殊的意義。

生物醫學問題:盡管早產兒出生在一個時間和一個活躍的腎原性的區域,其中很大一部分遭受nephrogensis的障礙。導致oligonephropathy,形成典型的腎小球和不成熟的實質。情況反映了有害效應的存在和發展的胎兒晚期腎實質是脆弱的。實際數據通知一個組織學異常複雜的腎原性的區域,說明在利基市場為止沒有考慮槽細胞外基質,並介紹了間葉細胞和上皮幹細胞之間的通信通過隧道納米管。

藥理的挑戰:因此,它仍然工作,無論是傷害組織液,成形素信號幹擾,幹擾細胞外基質的合成或幹擾細胞通訊損害腎原性的活動。由於許多最新的懸而未決的問題,控製交付的藥物延長nephrogenesis將是一個特殊的挑戰。

關鍵字

早產兒;腎髒;Nephrogenesis受損;腎發生的區域;幹細胞利基;藥物輸送

Abbrevations

CD:收集管;Wnt:無翼= 1;MES:後腎間充質細胞;EPI:上皮細胞;Six2:正弦眼同源框Homolog2;CITED1: CBP / p300-interacting transactivator1;Bcl2: b細胞Lymphoma2;CM:帽間質;SBA:大豆凝集素;BMP:骨形態發生蛋白; Cer1: Cerberus Homologue1; Ret: Ret Protooncogene; FAT4: Cadherin Family Member14; Dchs1: Dachsous Cadherin Related1; GDNF: Glial Cell Derived Neurotropic Factor; MET: mesenchyme-to-Epithelial Transition; TGase: Tissue Transglutaminase; MMP: Matrix Metalloproteinase; MT-MMP: Membrane Type Matrix Metalloproteinase; KIF26B: Kinesin Family Member26B; Mdm2: Mouse Double Minute2 Homolog; Sall1: Sal-Like1; Pax2: Paired Box Gene2; FGF: Fibroblast Growth Factor; FGFr: Fibroblast Growth Factor Receptor; Gfra1: GDNF Family Receptor α-1; Notch 2: Neurogenic Locus Notch Homolog Protein 2; BRN1: Homolog of BaRreN; FoxC: Forkhead Box Protein C; Osr: Protein Odd-skipped-related; Sall: Spalt Like Transcripton-Factor; Wt: Wilms Tumor; GA: Glutaraldehyde; TGF: Transforming Growth Factor; EGF: Epidermal Growth Factor; HGF: Hepatocyte Growth Factor; HSPG: Heparan Sulfate Proteoglycan; Tkv-GFP: Thickvein Green Fluorescent Protein; Shh: Sonic Hedgehog

介紹

新生嬰兒的適應子宮外的生活取決於許多參數包括一個完整的腎髒的發展[1]。通常情況下,腎元總結短出生之前的形成。然而,當一個嬰兒出生時早產,腎髒仍在一個活躍的過程nephrogenesis [2]。解剖早產的腎髒和早產的狒狒模型表明nephrogenesis可以繼續主要長達3周在子宮外生活中[3]。有越來越多的證據表明,早產是幹擾nephrogenesis引起的過程反過來oligonephropathy估計8 - 24% [4]。病理數據進一步顯示,新生兒腎髒腎小球形態異常18%,顯示擴張腎小球空間和腎小球萎縮簇。發生這樣的腎小球僅限於外腎皮質指出腎發生的區域受到影響。

早產兒治療概念是賠償損害影響藥物治療,在腎原性的刺激地貌成因的活動區域和延長nephrogenesis在產後早期發展[5]。然而,目前數據顯示,這種方法必須適應特殊的結構和功能特性在腎發生的區域[6]。同樣重要的是,迫切需要的調查處理的合成、分泌和混凝土運輸形態因子參與本地的過程nephrogenesis [7]。最後,數據應用的藥物,它表現出有前途的選擇延長nephrogenesis,缺少最新的

可靠的角度進行微觀分析

在胎兒生長的哺乳動物腎髒腎發生的區域僅限於的皮質皮層薄壁組織[8]。微觀分析隨機部分不幫助。獲得類似的觀點,monopapillary腎髒的老鼠,老鼠或兔子分為兩極之間的中間組織準備。人類胎兒腎髒是最好減少從膠囊到乳頭的裂片。這個建議後,剖麵顯示的皮質皮層薄壁組織麵向沿著收集管腔(CD)小管(圖1)。由於不完整的組織保護,人類腎髒病理標本通常是很難解釋的。克服一些障礙,腎原性的新生兒兔子帶固定在控製條件下在這裏說明。

恒定的位置腎發生的區域

腎發生的區域延伸作為一個樂隊的皮質皮質胎兒腎髒和顯示了60到100之間的寬度µm取決於物種[9]。其外層方麵是由器官膠囊,同時麵臨到期CD小管內側產生和發展中腎元包括第一階段的腎小球(圖1)。位於這兩個限製,整個細胞生物學機製包含在這裏維持細胞具備幹細胞,誘導和腎元在最初的發展中的模樣。腎發生的區域的具體組件被光學顯微鏡是輸尿管的bud-derived CD壺腹彼此相鄰,並列後腎間質、腎小泡和s型機構。hematoxylin-eosin解決方案所帶來的部分染色顯示腎發生的區域作為一個“藍帶”[10]。

圖1所示。光學顯微鏡的腎原性的區域(新西蘭)局部皮質皮質的新生兒兔腎髒。組織切片線垂直於器官膠囊和並行襯裏收集管(CD)小管。他們表現出一種頸部(X)和末梢CD肝(a)。在橫向方麵的CD肝腎小泡(RV)和S形的身體(S) nephrogenesis顯示活躍。

不完整的血管供應

不完整的血管供應是一個獨特的特征的腎發生的區域。我早些時候進行組織化學與Ulex europaeus凝集素對人類胎兒腎髒領域的通知,開始腎元不是完整的毛細血管而隻是傳播內皮細胞鏈存在[11]。通過免疫組織化學方法在新生兒兔腎髒記錄從皮質毛細血管線輻射向皮質皮層動脈。形成血管是公認的在發展中腎小球。股內皮細胞下裂s形的身體,腎小球簇的產生(圖2)。一些內皮細胞發生在CD壺腹側的一麵[12]。然而,在利基網站包括CD的肝和鄰國間充質幹細胞/祖細胞,內皮細胞不存在。

表達內皮一氧化氮合酶被發現在大鼠的腎髒發展中s形的身體,但不是在間充質細胞層[13]。在同源性輸尿管的花蕾,似乎最有可能的,無翼= 1 (Wnt7b)蛋白表達的上皮幹細胞的橫向方麵CD壺腹周圍間質細胞激活規範Wnt信號建立毛細血管[14]。實際調查開發小鼠腎髒展覽,形成血管腎發生的區域保持un-perfused,雖然氧化能夠驅動腎元祖分化(15、16)。進一步毛細血管內的膠囊生產組織液運輸隧道在複雜係統(圖2)[8]。

圖2。示意圖說明通知的不完整的血管供應(新西蘭)在新生兒兔腎腎發生的區域。標簽通過抗體EC1[12]描述了從皮質輻射動脈內皮細胞出現(箭頭所指)在平行於收集管(CD)小管。內皮細胞遷移到輸尿管的芽派生的橫向方麵CD肝(A)和降低間隙的S形的身體(S)。此外,中膜肌層細胞器官膠囊(C)形成細胞內和細胞外的隧道(星號)[8]。很明顯,利基的麵積包括CD的提示肝上皮細胞(EPI)和鄰近的間充質細胞(MES)是無血管的。

坐標在腎發生的區域

腎發生的區域的外部界限是器官膠囊(圖1和圖3)。在新生兒兔腎髒,它由一個膜fibrosa膜和肌層包括典型的平滑肌細胞[8]。超出了膠囊隻有2層後腎間充質幹細胞(MES)發生。下麵隔開一個引人注目的界麵,輸尿管的的尖端bud-derived CD壺腹含有上皮(EPI)幹細胞存在。他們的建議的距離15µm內部器官膠囊。所有的CD壺腹有相同的方向。在橫向方麵凝聚間質,腎髒囊泡和s形的身體發生反映形態nephrogenesis活躍的跡象。CD的擴張部分肝的脖子,然後繼續到軸與微分CD小管[17]。這個網站是準確的內在限製的腎發生的區域。

周邊的腎幹細胞/祖細胞的利基

腎發生的區域導航不同種類的幹細胞(圖3)。間充質幹細胞發生器官的膠囊[18]因為在底層後腎間質[19]。上皮幹細胞是集成在一張CD的肝[20]。因此,薄壁組織作為基質細胞的發展從這個池。在一個更廣泛的定義,膠囊間葉細胞和上皮幹細胞的腎原性的區域代表腎幹細胞利基。在狹義,隻有一張CD的肝含有上皮幹細胞/祖細胞和一些腎原性的(Six2⁺/ CITED1⁺/ Bcl2⁺鄰近帽)細胞間質(CM)被視為一個利基(研討會)。後一種定義指向該網站,感應和初始形成的腎單位。

緊固細分和定位的幹細胞

腎實質的發展是由一個過程,稱為分支形態發生(24、25)。在入侵人類腎輸尿管的芽產生首先在髓質小管係統,然後收集管(CD)小管的皮層。在徑向擴展他們顯示一個特殊的分支模式在內部,然後外皮層[26]。新生兒腎發生的區域的兔子和出生之前在延伸人類腎髒這個時空的程序提出了CD小管裂成兩半的分支。它的結束是導向向間質。自一個分支顯示擴張形式,指定CD肝。

人類腎髒數據缺乏,但在新生兒兔腎髒的遇到上皮和間充質幹細胞是由超細纖維鏈接內的器官膠囊與CD的壺腹(圖3 b)。在基板的CD肝層粘連蛋白ɣ1和蛋白聚糖微笑地包含[8]。這裏超細纖維標記通過anti-collagen類型I, II, III分別大豆凝集素(SBA)產生,通過2層跨度間充質幹細胞有關的內部器官膠囊。安裝表明上皮和間充質幹細胞不符合,但是是籠子裏的重要組成部分。坐標定位的地方但保持包含細胞短導致接近膠囊。

精確的運動在一個利基調整通過分泌骨形態發生蛋白(BMP)拮抗劑Cerberus homologue1 (Cer1)、Ret protooncogene (Ret)和ETS易位variant4 (Etv4) (20、27)。通過定位的CD肝,間充質細胞在接近社區。雖然臨近,一些獲得間充質細胞的能力應對形態因子。這個操作的控製下protocadherin(鈣粘蛋白家族member14: FAT4 / dachsous鈣粘著蛋白related1: Dchs1)信號[28]。然而上皮幹細胞/祖細胞的CD肝GDNF所麵臨的⁺/ Six2⁺/ CITED1⁺間充質細胞(22、23)。形態因子的交換成功的時候,幾間充質細胞分離、聚合和執行mesenchyme-to-epithelial過渡(遇到)發展成腎泡在橫向方麵相關的CD肝。剩餘的間充質細胞的轉錄因子Zeb1控製之間的平衡擴散,遷移和細胞凋亡[29]。

當損傷腎髒的nephrogenesis早產兒正在辯論,改造的說明超細纖維似乎是重要的(圖3 b)。這個過程需要組織轉穀氨酰胺酶(TGases)、基質金屬蛋白酶(MMPs)和膜有針對性的基質金屬蛋白酶(MT-MMPs)控製細胞外基質的合成和降解[30 -]。這些TGases控製也增長的平衡活動factor-stimulated信號和細胞增殖(33、34)。TGase平衡活動是否在超細纖維或CD肝尖的基板是腎幹細胞龕內幹擾和內在活動從而早產兒受損,等待調查。然而,當檢測到活動,增加治療的應用抑製劑TGases可能有助於找到回到完美的平衡合成和降解[35]。

圖3。細節新生兒兔腎髒的腎原性的區域所示(一個)透射電子顯微鏡和(b)模式。膠囊(C)由一個膜fibrosa (T.fib)和膜肌層(t .音樂)。上皮(EPI)幹細胞/祖細胞是封閉的CD肝(a)和由基膜覆蓋(+)。間充質(MES)和上皮(EPI)幹細胞/祖細胞機構由一個引人注目的接口(星號)。(A)在一個更廣泛的定義腎發生的區域和膠囊腎幹細胞利基。(B)狹義,隻有一張CD的肝含有上皮幹細胞和一些定位GDNF之上⁺Six2⁺間充質細胞被認為是一個利基。b)模式顯示了超細纖維連接幹細胞利基和內囊。組織化學的展品,在基板的CD肝尖層粘連蛋白ɣ1和微笑的。在這個網站超細纖維結合大豆凝集素(SBA;黑色線)和anti-collagen I型(黑色星號),II型(光圓圈),和類型III(虛線)產生,穿過界麵,通過組間充質幹細胞線係在膠囊。

間葉細胞和上皮幹細胞之間的接口

上皮和間充質細胞組織內請勿觸摸但站在1到2之間的距離µm(圖3和4)(36、37)。這種特殊的細胞排列可以被光學顯微鏡(38-41),透射電子顯微鏡(使)存在於老鼠,老鼠,兔子和人類的腎髒。超微結構分析展品,基膜覆蓋的CD肝。其葉片fibroreticularis由明顯的纖維網狀組織[46]。進一步預測(也稱為cytonemes、信號絲狀偽足突起)間充質細胞穿過界麵接觸基板(圖3和圖4)。界麵看起來一片空白,當傳統固定透射電子顯微鏡由戊二醛(GA)解決方案。眾多牙套的表麵蛋白聚糖預測和基板變得可見,當固定的標本是由遺傳算法的解決方案包括cupromeronic藍色(圖4 b) [47]。應用遺傳算法解決方案,包括釕紅(圖4 c)或鞣酸(圖4 d)進一步揭露金銀絲細工的細胞外基質界麵[37]。可以想象,任何不平衡的合成或降解細胞外基質在利基腎損害nephrogenesis。

圖4。透射電子顯微鏡法描述(箭頭)聯係上皮細胞和間充質細胞預測揭示細胞外基質界麵的腎利基。)標本固定,常規戊二醛(GA)解決方案表明,接口(星號)似乎茫然。b)戊二醛固定的解決方案,包括cupromeronic藍色(CMB)顯示,大量蛋白聚糖的括號內公認的細胞表麵的預測和基板(箭頭)的上皮幹細胞。c)標本固定的遺傳算法解決方案,包括釕紅(RR)或d)丹寧酸(TA)揭露變形細胞外基質在基板上的接口和標簽由一個交叉(+)。

細胞細胞通訊

雖然身體的間葉細胞和上皮幹細胞由一個接口,預測的間充質細胞交叉,建立聯係的小費CD壺腹(圖3和4)[48]。在這個網站整合素α8β1本地化,結合nephronectin基板上覆蓋上皮幹細胞(49-51)。還micro-tubuledependent馬達蛋白驅動蛋白(KIF26B)發生在這裏,調節細胞的吸引力、信號轉導和發育模式[52-54]。

實際數據表明,間充質細胞投影穿透上皮基底層的幹細胞。最後通過周圍是細胞外基質形成一個特殊的套筒[48]。內的投影,在接近區基膜和基底上皮幹細胞/祖細胞的質膜隧道納米管集成(圖5)。這個重要的發現說明了間葉細胞和上皮細胞之間的細胞間路徑優化適合細胞細胞通訊包括運輸各種分子[55]。在透射電子顯微鏡的一個實際的生理狀態是凍結,實際時間圈成像表明,間充質細胞是能動的,這樣他們從光盤附加和分離肝跨越時間[56]。可以想象任何擾動之間交流的間充質細胞和上皮幹細胞包括限製功能預測和/或隧道納米管將阻礙腎元nephrogenesis感應導致損傷。

多效性的行動的形態因子

腎內幹細胞利基是不同形態因子的控製。他們有多效性的任務,如觸發具備幹細胞,細胞增殖,能力、歸納和初步形成腎元[7]。在人類腎髒這個機械是活躍的器官原基從開始到出生,而在其他哺乳動物物種nephrogenesis收益在產後早期[5]。

監督生存的上遊功能,具備幹細胞和幹細胞的增殖滿足例如成形素鼠標兩分鍾2同族體(Mdm2)。其成功的信號導致的表達典型的定位標記,如Amphiphysin Cited1 Sall1,我們[57]。

核心作用形態因子,操作能力、歸納和隨後的腎元形成。這個過程開始時,當一個延伸CD小管分為裂成兩半的分支形成CD壺腹[58]。反過來,對鄰近的間充質細胞能力開放的時間段。例如,BMP7使可能的應對一個感應信號魂的擺渡[59]。對於這種特殊情況隻GDNF⁺/ Six2⁺/ CITED1⁺間充質細胞會對上皮細胞中包含的CD肝(22、23)。Downregulation neurofibromin Six2例如擊倒的小幹擾rna導致損失的能力和增加[60]凋亡細胞的比例。

在下一步形態因子誘導最初形成的腎元(61、62)。腎的利基它由間葉細胞和上皮幹細胞之間的互惠的信號。涉及神經膠質細胞line-Derived神經營養因子(GDNF),骨形成蛋白(BMP4, BMP7), Wnt家庭成員(Wnt4, Wnt5a Wnt9b)和纖維母細胞生長因子(FGF8) (63 - 68)。傳輸這些信號是成功的,當受體如FGFr1、FGFr2, Gfra1,等級2,Ret酪氨酸激酶受體和轉錄因子如BRN1 FoxC2, Osr1, Sall1,我們和Wt1[7]激活。

經過信號的形態因子GDNF⁺/ Six2⁺/ CITED1⁺間充質細胞分離,然後聚合的側麵相關CD肝(22、23)。他們執行mesenchyme-toepithelial過渡(遇到)發展成腎囊泡作為第一發展中腎元[69]可見的跡象。

每個成形素必須達到的目標

多年來人們認為上皮和間充質幹細胞在腎利基萍水相逢,運輸形態因子發生的擴散。進一步認為,參與細胞之間的距離可以被忽視(58,7)。在這種理想條件急劇梯度會出現,這樣一個有效的成形素的濃度達到受體[70]。所有這些聽起來令人信服的,但還沒有徹底調查的利基。

一些提示關於成形素的運輸交付transfilter文化實驗。例如,NIH3T3小鼠胚胎成纖維細胞表達成形素Wnt4是培養小管感應的一邊,而孤立腎原性的間質被放在另一邊的一個過濾器[71]。結果是,分離過濾孔隙大小為0.1µm以上支持感應包括小管形成,而毛孔0.05µm廢除它。在任何情況下,形態因子如此之小,他們可以交叉孔的直徑。令人驚訝的是,可溶性分子的上層清液從Wnt4表達細胞無法誘導小管的形成。因此,運輸期間成形素誘導的腎元並不僅僅取決於擴散[72]。

及胚胎腎髒形態學結果早些時候在利基市場[73]作為附加transfilter文化實驗[74]矛盾一般假設所有形態因子都是經由擴散間葉細胞和上皮細胞之間。實際形態顯示一個複雜的運輸形態因子的空間分離間充質和上皮細胞(圖3),引人注目的界麵裝滿金銀絲細工細胞外基質和基底膜覆蓋上皮細胞(圖4 b-4d) [6、48]。這樣的環境阻礙擴散,使選擇性結合形態因子在細胞外基質在運輸[75]。間葉細胞和上皮細胞之間的通信通過預測包括隧道納米管指出,前一條航線,運輸各種分子的存在(圖5)[76]。

圖5。透射電子顯微鏡顯示細胞腎細胞通訊的幹細胞利基。投影(箭頭)的間充質細胞(MES)穿過界麵建立聯係通過隧道與上皮細胞(EPI)納米管(箭頭)。上皮的基底層細胞CD肝內的交叉(+)。

生物物理的角度對一個複雜的形態因子的運輸是其中每個組有不同的分子性質。他們可以根據分類好(22、63、77),小(78、79)和窮人(80 - 82)溶解性鹽溶液[83]。這再次出現作為一個好的一麵鏡子,小和糟糕的交通形態因子在孔隙流體的擴散。當這樣一個執行排序(圖6),可以分配涉及形態因子的運輸最近發現形態學研究結果(圖3,圖4和5)。因為人類腎幹細胞利基的具體數據無法獲取,這裏提出的概念是基於形態學發現在新生兒長大兔腎髒和收集的數據從其他發育係統(84、85)。

形態因子滿足超微結構

固定的標本與戊二醛(GA)解決方案包括cupromeronic藍色,釕紅或鞣酸透射電子顯微鏡顯示金銀絲細工細胞外基質界麵的腎幹細胞/祖細胞利基(圖4 b-4d) (83、84)。互補,但非常小的空間不顯示任何標簽,似乎隻包含孔隙流體,因此適合擴散的分子(圖6.1)。一個候選傳播形態是GDNF所建立的134個氨基酸,分泌的糖蛋白,因此溶於組織液[86]。令人驚訝的是,隻有GDNF合成了間充質幹細胞是定義為一個遠程擴散形態,結合Ret酪氨酸激酶受體和受體GFRα1本地化的小費CD肝(87,22)。

cupromeronic藍色的標簽預測間充質細胞和基膜覆蓋上皮幹細胞/祖細胞說明syndecans和/或glypicans,當標簽通過釕紅或鞣酸指向perlecans和其他細胞外基質的蛋白[88]。文學通知,特別是蛋白聚糖形態因子表現出高度的親和力,能夠調節腎髒發展與GDNF交互、FGF的分子和TGFβ總科,EGF受體配體和HGF [89 - 92]。個別形態因子的一般概念是綁定蛋白聚糖可以被視為一種地貌成因的開關的影響作為抑製劑或代理的微調成形素梯度(圖6.2)。例如,環境缺乏硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)不支持形成一個有效的Wnt梯度廢除反過來又進一步發展[88]。

形態因子如Wnt4 Wnt5a Wnt9b有截然不同的影響在腎元祖細胞更新和分化,CD肝分支和腎元感應(93 7)。此外,Wnt分子轉錄後修飾形式的飽和棕櫚酸和不飽和9 -十六碳烯酸導致組織液溶解度差,阻礙了從一個細胞擴散到其他[81]。有證據表明,Wnt分子不分泌為進一步擴散但組織液是由上皮細胞堆積聯係附近的間充質細胞的預測。通過這種機製可以達到靶細胞的質膜找到定向傳輸(94、95)。Tkv-GFP puncta受體細胞的預測在果蠅被證明這裏的順行或逆行方向移動(圖6.3)[96]。

成形素聲波刺蝟(噓)控製腎模式(97、98)。不分泌進入間質,但在形式的一個粒子表麵細胞仍然在運輸相關的預測(圖6.3)[99100]。

骨形態發生蛋白(bmp)屬於形態因子組織液中溶解度較差[22]。為此BMP的運輸分子從一個細胞到另一間質液擴散的可能性不大。相反,我國的交通聯係網站投影間充質細胞和上皮細胞之間似乎更可能(圖6.3)。骨形態發生蛋白分子可以結合運輸的質膜上的受體是證明果蠅Tkv [101102]。

隧道納米管使運輸在正確的地點和時間

間充質幹細胞的實際形態預測的數據展示穿過界麵接觸上皮細胞基底的一麵(圖3和圖4)(83、84)。此外,間充質細胞的投影與基底上皮細胞的質膜隧道納米管建立功能性細胞細胞通訊(圖5和6.3)。內發生隧道納米管顯示腎利基更新不認為是細胞器,胞間運輸係統膜化合物和其他種類的分子存在[103 - 108]。

隧道的運輸功能納米管研究到現在不是在利基而是培養腎細胞[55109]。精確配體分布通過細胞與細胞接觸和信號絲狀偽足證明BMP2和Wnt形態因子[110111]。雖然還沒有檢查,似乎最有可能腎形態因子運輸的利基在正確的地點,時間和足夠的濃度來控製具備幹細胞和引發腎元感應(圖6.3)(83、84112)。

圖6。示意圖說明通知3可能運輸路線的形態因子在腎幹細胞利基。間充質(MES)和上皮細胞(EPI)由一個接口(星號)包括變形細胞外基質。預測的間充質細胞交叉它建立一個細胞通過隧道納米管細胞通訊。在這種情況下它是推測,形態因子具有良好的溶解性是由擴散運輸(1)形態因子與小溶解度在間質液分泌,然後綁定在細胞外基質,在那裏他們點播(2)交付。形態因子在細胞預測溶解度差,運輸和隧道納米管(3),上皮的基底層幹細胞被交叉(+)。

航天飛機由細胞外囊泡

旁邊提到路線,運輸囊泡的形態因子細胞之間也可能發生,如液(40 - 100 nm)或微泡(100 - 1000 nm) (113 - 115)。信使rna等粒子,微rna合成形態因子主要是可以穿梭[116 - 118]。雖然在腎髒再生過程的演示,異常的成形素噓文學形態因子的缺乏,通知運輸囊泡內腎發生的區域。

再生醫學遇到腎發生的區域

實際文學通知截然不同的影響會導致損傷的nephrogenesis早產兒[119]。獨立於化學性質都收斂最後腎發生的區域,這裏包含腎幹細胞利基市場。的場景,維護具備幹細胞、細胞定位和控製腎元在最初的發展中的模樣。考慮一個概念對早產兒延長nephrogenesis會不可避免地導致腎發生的區域的特殊的組織學和積分功能的形態因子有關。在這方麵我們必須記住,形態因子是一方麵高效分子引發的發展過程。另一方麵,他們的治療使用可能與最新的隱藏的生物醫學相關的風險。例如,應用GDNF體內促進形成的不想要的異位輸尿管的味蕾[120]。

間葉細胞和上皮幹細胞的屍體,他們的空間分離,引人注目的界麵,通過間充質細胞特有的細胞外基質和溝通預測包括隧道納米管必須被視為structural-functional合奏(圖3和圖4)(83、84),這是由一組形態因子與完全不同的生物物理特性[7]。實際的問題是,關於刺激/抑製當地成形素的合成、分泌和綁定在細胞外基質運輸隻有小具體信息是可用的。轉述,治療腎發生的區域的站點包括延長的壁龕nephrogenesis早產兒需要首先解決問題的答案,然後合格的關鍵選擇藥物。想象是一種刺激的合成藥物管理局腎發生的區域或應用程序內的真正形態因子藥物活性形態因子智能藥物輸送係統。

藥是關鍵

由於一個不完整的血管供應腎發生的區域是一個bradytroph區。在特定情況下的麵積實際幹細胞利基無血管的(圖2)[12]。這一事實是一個障礙對當地藥延長nephrogenesis。可能可以運輸藥物通過皮層動脈和/或輻射網capsularis包括隧道係統使擴散組織液從兩個方向向腎發生的區域[8]。

形態因子如GDNF或FGF8有良好溶解性鹽有機會達到擴散的利基市場(圖6.1)。BMP4等形態因子或BMP7治療管理是複雜的。後分泌的每個運輸限製擴散和與細胞外基質相互作用(圖6.2)。因此,不是治療管理,而是由當地腎發生的區域內細胞外基質決定他們的自由可訪問性目標。Wnt4等形態因子、Wnt5a Wnt9b或噓管理變得不可預測的,因為他們不溶於生理鹽水,可以選擇細胞外基質和細胞結合預測[71]。提到運輸形態因子也可考慮的通過隧道沿等離子體膜和納米管(圖6.3)[121 - 123]。可能、隔離和原來的腎原性的區域文化成分有助於在第一步解決[124]提到的一些問題。

結論

早產兒經常遭受nephrogenesis受損導致反過來oligonephropathy終身疾病風險。因此,一個藥理學概念延長nephrogenesis在早產兒是必需的。然而,由於不完整的血管供應,複雜的組織學和不同信號的形態因子藥物輸送的站點腎發生的區域將是一個挑戰。藥物行為,當他們表現出良好的溶解度長距離擴散達到目標,而藥物溶解度較差將沉澱。然而,政府和藥物的生物物理特性並不是唯一的問題。甚至批判必須分析其腎毒性和副作用。由於不清楚形式的管理和確定行動目標,它是有問題的,是否延長的治療概念nephrogenesis將在未來的未來。

資金

這個項目是Emeriti研究基金會的支持下,d - 93053雷根斯堡,德國雷根斯堡大學

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版權:©2017 Minuth WW。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用,分布和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2016年12月26日

接受日期:2017年1月09

發表日期:2017年1月13日