文摘

Nanoparticle-based藥物輸送係統允許提高溶解度,增強穩定循環和多功能化。這些屬性和功能開放很多門和創造新的生物醫學應用靶向給藥或直接顯像劑疾病的網站。由於癌症的高發病率和死亡率,研究專注於靶向藥物輸送到腫瘤。迷你回顧介紹腫瘤靶向藥物傳輸策略的概述下被動和主動針對子類。

關鍵字

癌症;納米技術;藥物的目標;活動目標;被動定位

介紹

癌症是世界上主要的惡性疾病之一。在常見的癌症治療,化療、放療和手術與化療是主要的治療方法。然而,目前化療藥物往往受限於他們的不良特性,如溶解度差,非選擇性分布和嚴重的副作用口頭/靜脈管理後,可能導致癌症治療失敗,無法忍受。

腫瘤靶向策略以不同的方式進行分類的先鋒。它是由伯特蘭分為被動和主動靶向等。[1];被動靶向、主動靶向,物理和化學,針對Zhang et al。[2];係統針對基於血液循環和外滲,細胞內定位由Bae et al .[3]或靶向輸送係統和刺激響應性納米粒子由安瑟莫et al . [4]。

藥物的目標可以是一個首選的解決方案特定的問題,如藥品穩定性差,吸收低,半衰期短,分布容積大,缺乏特異性,治療指數低。

各種納米係統包括納米顆粒、納米海綿、脂質體、聚合物膠束,環糊精通常用於交付貨物到目的站點的身體。人們提供許多優勢,如小粒徑,提高藥物療效,降低毒性,提高藥物溶解度,提高穩定性和生物利用度[2]。藥物、基因或顯像劑可以封裝在一個泡,禁錮在一個矩陣,或隨著親水或疏水組件[5]。

在這迷你回顧,針對策略下被動和主動靶向和討論最新的例子。

被動定位

增強滲透性和保留(EPR)效應提供了納米顆粒在腫瘤部位積累高濃度由於病理生理正常組織和腫瘤組織之間的差異;這種現象被稱為被動定位。盡管被動定位策略給出不同的定位方式,事實上其累積效應是促進受體相互作用介導的目標。

的病理生理環境腫瘤組織與正常組織不同,導致EPR的效果,這是用於許多藥物的靶向輸送係統。不規則的腫瘤血管結構和缺乏淋巴回收係統的實體瘤提供高腫瘤部位的藥物濃度。

在文獻[2]、最佳納米顆粒大小對滲透腫瘤周圍的血管有窗的居留在腫瘤區域給出10到200納米的範圍。納米顆粒小於200納米大小明顯長在血液循環時間由於低吸收的網狀內皮係統(RES) [6、7]。因此,它可以表示被動目標能夠達到納米粒子有長期血液停留時間。重要的是要注意,疏水粒子,通過靜脈注射後,將被血覆蓋組件(調理素),然後迅速被RES [6]。粒子的識別物,使納米顆粒的間隙血液。在這種情況下,用聚乙二醇(PEG),也被稱為PEGylation,可能是一個解決方案,從而增加納米粒子的物理穩定性和親水性,延長他們在血液中的循環時間,減少去除RES [8]。眾所周知,多孔在多數腫瘤血管的大小是380至780海裏(9、10)和納米粒子的最大大小允許通過細胞膜滲透是大約500海裏[3]。因此,最佳EPR效率可以與納米顆粒大小獲得約400 nm [3]。許多研究人員已經利用這一事實,因此利用被動靶向腫瘤。

活動的目標

活動針對的目標是另一個重要的選擇藥物,主要用於癌症治療。癌症的發展是一個動態的過程,其特征是大量的改變在細胞和組織水平,包括異常生長和細胞的變化,細胞外基質和血管。這些改變都是高度相互關聯的[11]。情況在受體的表達在腫瘤細胞,腫瘤酸度,腫瘤缺氧環境利用目標腫瘤細胞化療藥物。活動目標背後的主要機製是由其目標底物識別的配體。代表配體包括抗體(Abs)、蛋白質、多肽、核酸、糖類、維生素等小分子。目標分子可以是蛋白質,糖或脂質存在於表麵的病變器官或細胞[1]。

活動目標,也稱為受體介導靶向,可分為免疫抗體,肽鏈型、基於小分子和核酸aptamer-based定位。在免疫抗體靶向抗體或抗體片段像F (ab)₂可以使用和F (ab)。受體包括表皮生長因子,血管內皮生長因子和轉鐵蛋白通常用於靶向給藥的研究由於其過度表達在癌細胞[5]。抗體共軛係統,這是特定於他們的受體可以通過clathrin-mediated內化內吞作用。Clathrin-mediated內吞作用,曆史上稱為“受體介導內吞作用”是最好的內部通路特點:它涉及到裝配區域的網格蛋白和適配器蛋白質的質膜特定受體聚集形成新生泡注定要內化[12]。最常見的CD19抗體,美羅華(CD 20)單克隆抗體A7,轉鐵蛋白抗體,反人類表皮生長因子受體2 (HER2) scFv anti-vascular細胞粘附molecule-1 (VCAM-1), 5 d4, 2 c5, DI17E6。最近,HER2-targeted聚乙二醇脂質體阿黴素配方一直在二期臨床試驗[4]。Fibronectin-targeted交付[13],癌症幹細胞目標[14],表皮生長因子受體,受體g蛋白耦合(GPCR)、葉酸受體整合素,轉鐵蛋白受體針對[12],骨髓細胞定位[15]策略,目前調查人員由於對這些受體的表達在腫瘤組織和蛋白質。在這些方法中,骨髓細胞的目標,這是一個immunotherapy-based範式,與其他方法不同。免疫療法使免疫係統識別和目標隻有癌細胞,它提供了一個內存的能力,導致延長保護。

在文獻中有幾個手段目標癌症,導致的是一種自發性或外部激活釋放的藥物在靶細胞。pH值,一些腫瘤微環境的變化,如酶和缺氧引發腫瘤部位的藥物釋放。例如,葡萄糖轉化成乳酸在腫瘤組織的速度比正常組織,使一個機會製定pH-sensitive藥物輸送係統,能夠釋放藥物酸性微環境。光、溫度、磁場和聲學變化,應用外,還可以激活局部腫瘤治療藥物釋放。熱敏的脂質體阿黴素,在三期臨床試驗是一個溫度引發藥物釋放[4]。

漏水的血管腫瘤,腫瘤細胞表麵受體的表達,改變腫瘤微環境如pH值、氧化還原、葡萄糖和酶的條件是用來達到高藥物濃度較低的腫瘤部位的副作用和最大的治療效果。另一方麵,外界刺激如磁性、溫度、聲、光的選項目標腫瘤單獨或結合新型藥物輸送係統。藥物輸送係統,已經介紹了診所,承諾為靶向藥物傳輸策略不僅治療和治愈癌症,但大量的其他疾病。

引用

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條信息

文章類型:迷你回顧

引用:Calış年代,Ozturk-Atar K(2017)腫瘤定位策略。J藥物Res Dev 3 (1): doi 1009.126 http://dx.doi.org/10.16966/2470

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出版的曆史:

收到日期:2016年11月23日

接受日期:2017年1月05

發表日期:2017年1月11日