文摘

背景:BCS II類和靜脈藥物,溶解度低,配方提供一係列挑戰科學家致力於口服的藥物。

目的:目前的工作的目標和目的是為了設計一個凝膠liquisolid平板電腦阿托伐他汀鈣水不溶性藥物增加其溶解速率在其生物利用度。

材料與方法:API在不同預製劑研究像溶解度研究的非易失性溶劑、膠凝劑和吸附劑的量進行優化。凝膠liquisolid契約(GLS1-GLS10)和直接可壓縮平板電腦(DCT 1和2 DCT)阿托伐他汀鈣的準備和評估流特性,文章壓縮參數和在體外解散的研究。gl的結構分析是通過使用差示掃描量熱法(DSC)和X -射線粉末衍射(XRD)技術。最後,理想的批次(GLS1和DCT 1)受到在活的有機體內生物利用度研究。

結果:丙二醇的溶解度是最高(150.05±0.4278毫克/毫升)。在體外解散的研究準備gl顯示最大溶解在一小時內準備的DCT相比,平板電腦。DSC和XRD研究顯示,藥物gl可溶性。從獲得藥代動力學數據如AUC, t_馬克斯和C_馬克斯通過在活的有機體內生物利用度研究成立,gl顯示更好的生物利用度比準備DCT平板電腦。

結論:這項研究證實,阿托伐他汀鈣由gl有更好的溶解和生物利用度比較傳統DCT劑型,因此gl可能是一個有前途的藥阿托伐他汀鈣。

關鍵字

阿托伐他汀鈣;凝膠liquisolid緊湊;Neusilin^®2;溶解率;生物利用度

介紹

BCS II類和靜脈藥物,溶解度低,配方提供一係列挑戰科學家致力於口服的藥物[1]。發展的主要障礙藥物劑型的水不溶性藥物是可憐的溶解率[2]。藥物的口服吸收通常是由胃腸道解散。水溶性差的溶解特點挖掘可以通過不同的方法[3]通過增強pH值調整,增溶,co-solvents, self-emulsification,微乳液[4],藥物絡合聚合物改性,降低顆粒大小,那些方法,使用一個可靠的解決方案和表麵活性劑作為加溶劑(5、6)。在所有這些方法的使用liquisolid係統被認為是最有前途的方法來提高溶解[7,8]。基於凝膠liquisolid緊湊的粘度增強方法是一個極端的例子限製了藥物分子的分子運動,運動的分散階段受到交錯三維網絡的粒子或溶劑化大分子的分散介質。良好的生物利用度也與藥物沒有沉澱,但在可溶性形式凝膠與水時胃液體。的一些其他應用溶解度和溶解凝膠liquisolid技術改善,流動性和可壓縮性,設計持續發布平板電腦,固態穩定性增強,生物利用度提高。因此,當前項目工作的改善溶解率和固體穩定通過限製的運動阿托伐他汀鈣(ATC)使用凝膠liquisolid緊湊的係統。ATC屬於anti-hyperlipidemic類藥物。 It acts by inhibiting HMG Co A reductase enzymes like other statins. It is most widely used anti-hyperlipidemic drug among the all statin derivatives and it was also known by bestselling statin. ATC belongs to BCS II drugs, like all BCS class II drugs, solubility and dissolution is the rate limiting step for oral bioavailability. This undesired characteristic makes ATC to stay long time in gastro intestinal mucosa, which leads to gastro intestinal damage. It was also reported that due to this poor dissolution rate ATC has bioavailability of only 12% from a tablets dosage form (40 mg) [4]. Hence, the aim of the present work is to design GLS tablets for ATC to enhance its solubility, there by its bioavailability. In this work, a poorly water soluble drug ATC was formulated into GLS using excipients like propylene glycol (non-volatile solvent), neusilin® US2 (carrier), microcrystalline cellulose PH 102 (diluent), aerosil (coating material), crospovidine (super disintegrant), HPC (LF) (gelling agent), HPMC K4M (gelling agent) and talc (glidant). Preformulation studies, powder flow properties, post compression parameters and在體外解散進行研究。在活的有機體內生物利用度研究是對男性進行白化wistar鼠。

材料和方法

材料

以下化學品采購:阿托伐他汀鈣(ATC) (Reddy博士的實驗室、印度),丙二醇(PG)(美國陶氏化學公司),neusilin^®2(矽酸鎂專業化精細超輕型顆粒)(Gangwal化學Pvt Ltd,孟買),羥丙基纖維素(HPC)低頻(Coloron亞洲Pvt Ltd,孟買),羥丙甲纖維素(HPMC K4M) (Arihant貿易公司、孟買),微晶纖維素(MCC)酸堿101和102(跑問補救措施Pvt Ltd ., Nasik),乙基纖維素10 cps (Coloron亞洲Pvt Ltd,孟買),crospovidone(固定-移動的融合生物高聚物,愛爾蘭),硬脂酸鎂(青年隊,製藥公司、德國)、滑石(滑石印度、印度),乙腈(西格瑪奧德裏奇,美國)。

色譜條件

日本島津公司的色譜係統由高效液相色譜(日本京都)用PDA探測器。色譜分離進行反相Hibar C₈列(150毫米×4.6毫米)通過使用包含20毫米磷酸鹽緩衝劑:流動相乙腈(35:65)在pH值為6.5。流動相是在1毫升/分鍾的流量和檢測進行了238海裏。

預製劑研究

飽和溶解度的研究API:ATC的飽和溶解度決定使用四個不同的非易失性溶劑。PG,聚乙二醇(PEG) 400年,二層80年和200年掛鉤通過添加過量的藥物5毫升溶劑選擇的非易失性的玻璃小瓶。瓶是保持在25±0.5°C的等溫瓶72 h達到平衡。隨後,上層的收集和0.22µm過濾膜過濾和ATC連續在非易失性溶劑稀釋濃度在238 nm使用高效液相色譜法測定空白(空白樣品的稀釋藥物但沒有藥物)。

兼容性研究

差示掃描量熱法(DSC):溫譜圖記錄的樣本使用DSC q - 200 (TA儀器,美國)。樣本被放置在t0鋁鍋和蓋子鎖使用T - 0。樣品的熱行為研究的掃描速度10°C /分鍾,覆蓋50 - 200°C的溫度範圍在50毫升/分鍾使用氮氣流量。儀器校準了銦標準[9]。

膠凝劑的優化:HPC(低頻)和HPMC K4M)提出了膠凝劑。不同數量的5、8、12、16毫克的HPC(低頻)被添加到0.06毫升(76毫克)的非易失性溶劑(PG)包含藥物持續攪拌,直到一個清晰的粘性凝膠。同樣,不同數量的HPMC K4M即。、5、10、16、18毫克添加到0.06毫升(76毫克)的非易失性溶劑(PG)包含藥物持續攪拌,直到一個清晰的粘性凝膠。

優化吸附劑數量:不同的吸附劑20、40、60、80、100、120毫克的neusilin^®2添加到0.06毫升(76毫克)的非易失性溶劑例如PG含有藥物,不斷攪拌,直到自由流動混合。

製定gl

十批gl契約GLS1 GLS10是準備使用cadmach16站平板壓縮機器。ATC被輕輕地在PG分散,然後隨著變暖之後,聲波降解法產生的解決方案。這個解決方案在凝膠為HPC(低頻)& HPMC K4M,這是有相互聯係的孔隙形態,有助於高和快速溶劑吸收。,計算數量的吸附劑,neusilin^®添加不同濃度2(80毫克,100毫克和120毫克),形成一個自由流動的粉末。上述粉末混合、氣相二氧化矽和crospovidone補充道。隨後,MCC PH值102了,這個粉混合0.5% PVP在異丙醇添加下降直到濕質量形成智慧。最後,通過sieve.no濕質量。16獲得顆粒。顆粒是在室溫下幹燥30分鍾。幹顆粒是通過篩。22and evaluated for flow properties and then compressed using 12 mm die (Figure 1). The composition of GLS and DCT are given in table 1.

圖1:原理圖編製gl - ATC

表1:組成Liquisolid契約(gl 1-GLS 10)和直接可壓縮批(DCT 1 & 2 DCT)

製定直接可壓縮平板電腦:兩個批次的DCT (DCT 1, DCT 2)準備使用cadmach16站平板壓縮機器。已知的藥物和數量計算數量的吸附劑,沒有非易失性溶劑即膠凝劑等輔料。PG被磨碎,形成一個自由流動的粉末。粉混合,添加0.5%的異丙醇PVP下降直到濕質量形成智慧。因此,濕質量通過篩沒有16獲得顆粒和顆粒準備在室溫下幹燥30分鍾。最後,幹顆粒是通過篩號22和評估流屬性然後壓縮使用10毫米死[10]。

流屬性/預加壓力的研究準備liquisolid粉末

準備粉末的流動性質測定休止角、堆密度、壓縮性,hausner的比率。休止角是衡量使用固定漏鬥免費站錐法和剩餘的體積密度,壓縮係數[11],hausner的比率是用體積密度測量裝置[12]。

x射線粉末衍射儀(XRD)

理想的批次的物理形式的藥物是用x射線粉末衍射特征。的平板電腦被細粉的幫助下研缽和研杵(13、14)。細粉被包裝成樣品持有人和樣本掃描使用儀器參數:儀器使用:粉末X射線衍射儀、模型:PANalytical, X 'Pert PRO,測角儀:θ/θ垂直,測量循環:480毫米,輻射:銅Kα(波長= 1.5418),檢測器:X 'Celerator,電壓電流:45 kV, 40 mA,掃描範圍:3 o-44o 2θ,步長:0.020 - 2θ,時間每一步:200秒,掃描模式:連續的,發散狹縫:自動10毫米,防散射狹縫:自動10毫米,標本長度:10毫米,同步旋轉:。

文章準備gl和DCT壓縮參數

所有準備gl和DCT評價參數的平均體重、易碎性、硬度、解體、藥物含量和體外藥物釋放采用下列程序。

藥物內容:平板電腦中的藥物含量測定采用高效液相色譜法分析。五片和粉量相當於100毫克的ATC是轉移到燒杯中含有磷酸鹽緩衝劑pH值6.8。的解決方案是攪拌1 h,過濾和藥物含量估計使用峰麵積在238海裏。

重量差異:單獨20平板電腦隨機選擇和權衡。平均重量計算。不超過兩個人的體重偏離平均體重超過給定的百分比在USP藥典和沒有背離的兩倍多,比例[15]。

硬度:孟山都硬度計被用來確定藥片的硬度。它由一個包含兩個活塞之間的可壓縮彈簧管。20平板電腦隨機選擇和每個平板接觸降低柱塞和零讀數。柱塞被強迫對彈簧通過將螺紋螺栓直到平板支離破碎。斷裂所需的力平板電腦記錄[16]。

易碎性測試:脆弱的平板電腦使用羅氏friabilator決心。十片每一批被安置在friabilator和旋轉25 rpm一段4分鍾。易碎性決心使用以下公式[16]。

蛻變測試:蛻變測試中指定使用衰變試驗裝置進行了印度藥典[17]。

在體外解散的研究

的在體外解散的研究準備gl 1 - gl 10配方進行了使用USP 2型(槳方法)溶解裝置。溶解過程進行了使用900毫升磷酸鹽緩衝劑的pH值6.8轉速為75 rpm和溫度37±0.5°C。在解散之前,磷酸鹽緩衝被聲波降解法真空。製定gl 1 - gl 10被安置在解散媒體然後整除的5毫升的樣品被撤回在0、5、10、15、30、45歲和60分鍾時間間隔。每次取樣後,同等數量的緩衝保持水池條件取代。過濾後的樣品的峰麵積測量使用高壓液相色譜(圖2)和累積百分比藥物釋放在不同時間間隔計算(18、19)。

圖2:代表覆蓋色譜相應的在大鼠血漿ATC飆升(辛伐他汀)和空白鼠等離子體處理

在活的有機體內口服生物利用度對老鼠的研究[20]

男性白化Wistar鼠200 - 250通用汽車被用於口服生物利用度研究。動物倫理間隙機構動物倫理委員會批準,J.S.S.藥學院,Ooty(建議沒有。JSSCP / IAEC / M.PHARM / Ph.ceutics / 01/2011 - 2012)和所有的動物被視為研究協議。這項研究是由免費獲得水。

分組

十二個動物被分成兩組,每組包含六個動物。第一組動物收到測試配方(gl);第二組動物接受標準配方(藥物暫停)。所有的公式都是管理使用口服針0.8毫克的劑量相當於人類10毫克的劑量。[轉換因子= 0.07(10 * 0.08 = 0.8毫克)]。血樣撤回的間隔(0.25,0.5,0.75,2,4,6,8,12日24 h)在埃普多夫管包含0.3毫升抗凝劑(檸檬酸鈉),立即離心機。離心後,等離子體獲得埃普多夫管收集和儲存在-20°C,直到進一步的分析。

方法的分析

色譜數據采集和分析是由使用LC™解決方案軟件。辛伐他汀被用作內標(是),因為它屬於同一個類的ATC和提供可接受的決議ATC峰值ATC的保留時間為4.1分鍾,6.2分鍾。校準曲線線性工作範圍的10 - 180 ng / mL的老鼠等離子體。質量控製樣品準備在三個濃度水平的30,110和180 ng / mL覆蓋整個線性範圍進行驗證。內部和inter-day準確性和精度值在為≤7%。ATC的提取從等離子體進行了使用一個簡單的蛋白質沉澱技術使用乙腈[21]。提取效率的ATC的血漿樣品為97.9±4.3%。估計ATC的血漿樣品進行了高效液相色譜和色譜圖如圖2所示。

統計分析

使用GraphPad棱鏡統計數據進行了分析^®6項目(圖墊Inc .)、美國)。結果表示為均值±SD觀測的數量表示。平均值比較使用單向方差分析(方差分析)其次是圖基事後測試不同治療組間的比較方法。差異在p < 0.05被認為是重要的,除非另有說明。藥物在血漿量(在活的有機體內通過高效液相色譜)估計。

結果

預製劑研究

ATC這些研究被選為模型藥物,因為這是一個非常低水溶性藥物和合適的人選來測試gl的潛力。完美的線性濃度與峰麵積之間觀察到10µg /毫升的濃度範圍50µg /毫升。“斜率(K)”和“攔截(β)”值是0.0443和0.0097。發現最大的溶解度PG(150.05±0.4278毫克/毫升),而在其他非易失性溶劑發現掛鉤400(6.323±0.136毫克/毫升),漸變80(6.352±0.068毫克/毫升),釘200(52.562±0.1055毫克/毫升)。因此,PG被選為更好的溶劑液體藥物做準備。優化的膠凝劑,各種數量的膠凝劑HPC(低頻)和HPMC K4M)被添加到0.06毫升(76毫克)的液體藥物形成一個清晰的粘性凝膠,如表2所示。在這個優化,是符合HPC(低頻)16毫克和HPMC K4M) 18毫克需要形成清晰的粘性膠0.06毫升(76毫克)的液體藥物。此外,從表3,得出的結論是,80 mg neusilin最少的^®2需要獲得一個自由流動的粉末與16毫克的HPC(低頻)和18毫克的HPMC K4M。

#	膠凝劑所需的0.06毫升(76毫克)的液體藥物		結果
	的名字的膠凝劑	量膠凝劑(毫克)
1。	HPC(低頻)	5	沒有明確的粘性膠
2。		8	沒有明確的粘性膠
3所示。		12	沒有明確的粘性膠
4所示。		16	清晰的粘性膠
1。	HPMC K4M	5	沒有明確的粘性膠
2。		10	沒有明確的粘性膠
3所示。		16	沒有明確的粘性膠
4所示。		18	清晰的粘性膠

表2:優化膠凝劑

#	吸附劑要求0.06毫升(76毫克)的液體藥物			結果
		的名字的吸附劑	量吸附劑(毫克)
1。	HPC(低頻)	Neusilin 2®	20.	沒有自由流動的粉末
2。			40	沒有自由流動的粉末
3所示。			60	沒有自由流動的粉末
4所示。			80年	自由流動的粉末
5。			One hundred.	自由流動的粉末
6。			120年	自由流動的粉末
1。	HPMC K4M	Neusilin 2®	20.	沒有自由流動的粉末
2。			40	沒有自由流動的粉末
3所示。			60	沒有自由流動的粉末
4所示。			80年	自由流動的粉末
5。			One hundred.	自由流動的粉末
6。			120年	自由流動的粉末

選項卡勒3:優化吸附劑數量

準備liquisolid粉末預加壓力的研究

結果休止角、體積密度、壓縮性,hausner比表4所示。結果表明,所有參數範圍內,這些粉可以有效地轉換liquisolid劑型。

配方	休止角(θ)*(的意思±SD)	利用密度*(平均±SD)	散裝密度*(平均±SD)	卡爾的指數*(平均±SD)	Hausner的比率*(平均±SD)
gl 1	27.13±0.70	0.57±0.36	0.7±0.47	16.59±1.5	1.51±0.31
gl 2	28.34±0.38	0.5±0.33	0.8±0.51	16.85±0.95	1.48±0.35
gl 3	236.03±0.70	0.46±0.28	0.5±0.41	13.15±0.76	1.04±0.13
gl 4	36.31±0.59	0.73±0.40	0.55±0.39	25.04±0.99	1.22±0.27
gl 5	33.04±0.06	0.49±0.21	0.80±0.62	18.62±0.54	1.12±0.22
gl 6	27.42±0.14	0.57±0.37	0.79±0.54	16.72±0.72	1.26±0.35
gl 7	27.57±0.29	0.73±0.47	0.68±0.38	18.61±0.82	1.44±0.30
gl 8	23.26±0.43	0.66±0.39	0.58±0.37	14.74±1.48	1.31±0.21
gl 9	32.5±0.26	0.74±0.65	0.86±0.65	24.19±0.521	1.38±0.47
gl 10	33.48±0.44	0.86±0.59	0.67±0.56	19.07±0.66	1.1±0.19
DCT1	26.58±0.20	1.01±0.74	0.66±0.5	15.11±0.83	1.14±0.46
DCT2	27.50±0.36	0.91±0.90	0.59±0.35	16.55±0.84	1.8±0.65

表4:流特性
*測量是一式三份

製定gl契約和DCT

一係列平板批次即就做好了準備。gl 1 gl 10已知的影響與不同濃度不同的賦形劑溶解率,表4所示,然後被壓縮後評估。從gl係列1 - gl 5包含固定數量的HPC(低頻)和ATC可變數量的剩餘輔料和gl係列6 gl 10包含常數HPMC K4M和ATC數量與可變數量的剩餘的輔料。然而,DCT的係列1和DCT 2包含固定數量的ATC這樣沒有轉換gl緊湊,在DCT 1有16毫克的HPC(低頻)而不是DCT 2和18毫克的HPMC K4M的DCT 2而不是DCT 1。

評估準備gl和DCT

gl契約和DCT計算平均體重、易碎性、硬度、崩解,藥品內容和結果展示在表5。數據表明,所有的參數範圍內。

配方	重量變異(毫克)*(的意思±SD)	硬度 磅(公斤/厘米2)*(平均±SD)	%易碎性 *(意思是±SD)	解體時間(最小值)*(的意思±SD)	%的藥物含量 *(意思是±SD)
gl 1	398±0.53	5.63±1.15	0.74±0.21	0.47±0.18	97.26±0.91
gl 2	399±0.02	4.59±0.92	0.67±0.19	0.92±0.58	98.33±0.30
gl 3	398.5±0.2	4.16±0.74	0.57±0.23	0.61±0.33	97.57±0.48
gl 4	718±0.50	5.1±0.82	0.42±0.32	2.77±0.47	98.57±0.45
gl 5	879±0.42	5.63±0.57	0.5±0.33	2.35±0.47	97.52±0.56
gl 6	398±0.70	4.52±0.49	0.55±0.11	0.53±0.40	97.51±1.00
gl 7	399±0.20	4.54±0.49	0.63±0.14	0.47±0.27	98.03±1.01
gl 8	398.5±0.60	4.48±0.45	0.71±0.26	0.95±0.38	97.3±0.51
gl 9	718±0.70	4.95±0.21	0.94±0.37	2.97±0.47	95.676±0.88
gl 10	819±0.20	5.47±0.38	1.51±0.64	2.21±0.38	96.67±0.45
DCT1	299±0.20	5.21±0.55	0.99±0.45	4.94±0.52	97.51±0.21
DCT2	298±0.50	4.62±0.34	0.6±0.42	4.53±0.45	97.12±0.69

表5:評估不同的參數包含HPC (LF)和HPMC K4M DCT

結構分析的ATC-GLS

差示掃描量熱法(DSC):純藥物的DSC疊加和製定GLS-1如圖3所示。熱的純藥物ATC的吸熱峰顯示T_融化= 155°C。藥物在這個溫度融化,這表明藥物結晶形式。在ATC的配方特征峰消失了這表明該藥有可溶性的車輛和也表明,沒有藥物和輔料之間的相互作用。這是通過XRD研究進一步證實。

圖3:用DSC熱譜的ATC、Neuslin Neuslin和ATC

x射線粉末衍射儀(XRD):純藥物和配方的粉末x射線模式如圖4所示。液體藥物固體壓縮的衍射模式顯示急劇消失的獨特的山峰,這表明藥物的可溶性準備的配方。在純藥物的情況下,衍射圖樣顯示眾多獨特的山峰,這表明藥物在高度結晶性質。從上麵的結構分析的研究ATC-GLS契約可以假定ATC完全是可溶性的配方。這些結果證明gl契約可以是一個很有前途的技術為提高ATC水溶性差的藥物的溶解度。

圖4:(一)純藥物的XRD譜,(b) Neuslin, (c) gl

在體外釋放的研究:解散的配方都是如圖5所示。從在體外解散發布資料,可以看出gl契約ATC的最大溶解,相比DCT的配方含有ATC粉末形式。可以看出使用neusilin gl ATC的契約^®2結合微晶纖維素(GLS1、GLS2 GLS3, GLS6, GLS7, GLS8)顯示的最大釋放和解散ATC 1 h內微晶的配方與配方相比單獨使用(GLS4、GLS5 GLS9, GLS10)。也可以進一步看出gl契約包含HPC的ATC (LF)和HPMC K4M)顯示,90.3% & 88.3% 1小時後釋放。也有顯著差異在釋放行為之間gl和DCT配方。DCT配方的53.9%和50.4%。很明顯的體外釋放的數據包含最少的neusilin gl配方^®剩餘2有最大的釋放和解散的配方包括DCT配方。這背後的原因是可能是由於更多的解散的gl契約比較的DCT ATC處於可溶性狀態以來gl契約。

圖5:藥物釋放的gl和DCT配方

在活的有機體內生物利用度研究:血漿濃度詩句ATC-GLS和DCT壓縮的時間剖麵如圖6所示。gl相比,等離子體產生更高濃度的ATC DCT。gl契約證明更好的生物利用度,可以證實從藥代動力學數據表6所示。AUC的藥代動力學參數_0-t的gl (476.68±0.30 h.ng /毫升)和DCT (396.05±1.19 h.ng /毫升),AUC_{0 -∞}gl緊湊的(1295.19±0.78 h.ng /毫升)和DCT緊湊(759.23±0.89 h.ng /毫升),C_馬克斯gl緊湊(148.42±1.54 ng / mL)和DCT緊湊(88.56±0.26 ng / mL)顯示兩個配方之間的顯著差異。gl始終表現出顯著(p< 0.5)以上生物利用度參數的值。另一方麵,K_et_1/2和t_馬克斯的ATC-GL Sare (0.1813±0.003, 3.822±0.9 h和1±0.3 h)和DCT壓縮(0.2438±0.030,2.842±0.3 h和2±0.2 h),這表明無顯著(P關於t < 0.5)不同配方_1/2和t_馬克斯。這也表現出明顯的吸收比DCT壓縮。然而,交叉和多個劑量的研究應該進行檢查藥物的配方用於臨床試驗。

藥代動力學參數	ATC-GLS	DCT
C馬克斯(ng / ml)	148.42	88.56
t馬克斯(h)	1	2
柯(h)	0.18	0.24
t½(h)	3.82	2.84
AUC0-t(h.ng /毫升)	476.68	396.05
AUCo-α(h.ng /毫升)	1295.19	759.23

表6:ATC口服後的血漿藥代動力學參數

圖6:血漿濃度與時間(分鍾)剖麵gl和DCT

討論

它已經表明,所選載體(HPC, HPMC)和塗層材料(Neusilin^®2)強烈影響gl配方的液體吸附容量。DSC和XRD研究進行onemonth樣本證實的非晶特性gl配方。更換載體輔料和塗層材料的高的比表麵積和良好的流動性能允許相當高的液體吸附容量。如果Neusilin^®用作載體和塗層材料,而不是2 Avicel二氧化矽氣凝膠,液體吸附容量增加了7倍。gl的增強藥物溶解率可能是由於藥物粒子的表麵積增加潤濕性和解散。因此,gl技術導致增強ATC的隨後溶解率和提高生物利用度。水溶性差的藥物和高劑量的藥物可以準備使用neusilin gl^®2的賦形劑,以減少大量的使用汽車。因此,平板電腦重量減少相比,常用的載體和塗層材料。此外,neusilin^®簡化了製備2 gl配方的行為作為承運人和塗層材料。因此,gl的方法可能是有用的為提高ATC固態穩定性和溶解的狀況。

結論

凝膠Liquisolid契約的ATC已經成功地準備和評估。這項研究證實了ATC由gl有更好的溶解和生物利用度比較傳統DCT劑型,因此gl可能是一個有前途的藥阿托伐他汀鈣。

的利益衝突

作者宣稱沒有利益衝突的參與這項研究。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Baskaran M, Talluri KB, Kuppusamy G,紅桉VVSR, Kollipara R(2016)製定發展的阿托伐他汀鈣片凝膠Liquisolid緊湊技術改善固體穩定性和溶解概要文件。J藥物Res Dev 2 (4): doi 1009.123 http://dx.doi.org/10.16966/2470

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出版的曆史:

收到日期:2016年11月11日

接受日期:2016年11月30日

發表日期:2016年12月06