文摘

摘要目的:我們決定如果限製重複劑量的beractant,通過使用高閾值標準呼吸支持,增加了風險組合主要結果的桶或出院前死亡。

方法:共有140名嬰兒的<懷孕29周接受預防性beractant出生後不久,承認一個新生兒重症監護室的初始劑量後被重新評估12小時再處理,如果嬰兒仍插管,需要至少40%的靈感氧氣與地圖> 10厘米水,和合規的H < 0.5 ml /厘米₂O。

多元分析確定風險因素的先驗預測因子包括需要Survanta再處理可以預測的主要結果。

結果:八十八人(59%)的140名嬰兒到了再處理標準和收到重複劑量的Survanta。六十八(49%)嬰兒發達桶或死亡。嬰兒發達桶或死亡是年輕和較小;更有可能有PDA, NEC或敗血症,長(> 28天)在機械通氣,並接受與Survanta再處理。向前逐步邏輯回歸分析的先天的風險因素隻需要通風> 28 d (p < 0.001或7.3,95% CI 2.7 - -19.5)是獨立與主要結果的風險增加有關。

結論:限製重複劑量的Survanta不增加開發桶或死亡的風險與RDS早產兒。

介紹

表麵活性劑替代療法治療新生兒呼吸窘迫綜合征繼發於死表麵活性劑缺乏建立了作為一個有效且安全的治療自1990年代初以來[1]。許多隨機對照試驗的係統評價證實了表麵活性劑替代降低了初始激發了氧氣和通風要求在第一個星期的生活早產新生兒呼吸窘迫綜合征的發病率,死亡,氣胸,肺間質性肺氣腫[2 - 5]。預防或預防表麵活性劑管理被定義為插管和表麵活性劑管理局對嬰兒發展中高危新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)之前RDS的症狀發生。在許多臨床試驗,這種策略是實現為表麵活性劑管理呼吸道症狀的發病前或努力,初步複蘇的努力之前,或者,之後,最常見的初始複蘇但出生後10到30分鍾內[1]。這與救援或治療表麵活性劑策略,表麵活性劑是給早產兒RDS的診斷根據症狀和體征和胸部影像學與RDS一致。早產兒出生在比懷孕30周或更早受益於預防和救援表麵活性劑管理(4、6)。然而,嬰兒接受預防性表麵活性劑有較低的呼吸窘迫發生率和嚴重程度與接受救援表麵活性劑。嬰兒接受預防性RDS表麵活性劑也有遇到更少的並發症,如死亡、氣胸、肺間質性肺氣腫,支氣管肺的發育不良合並後的結果或死亡(7 - 14)。雖然有限,但RDS研究表麵活性劑處理的結果表明,表麵活性劑進行預防性或盡快的呼吸窘迫比亡羊補牢更有效表麵活性劑提高結果[15]。表麵活性劑是phagocotized管理,重新包裝,resecreted肺部。 Anecdotal experience and controlled trials have found that some amount of retreatment is still beneficial in selected cases. However, surfactant administration protocols used during development of beractant and colfesceril palmitate required minimal levels of respiratory support for retreatment. Current manufacturer recommendations for beractant suggest redosing no sooner than 6 h after the preceding dose if the infant remains intubated and requires at least 30% inspired oxygen [2- 4]. Administration of beractant every 12 hours vs every 6 hours as recommended by the manufacturer found no difference in duration of mechanical ventilation and length of hospital stay [16]. Based on this introduction it is evident that there is still significant debate regarding the need for the initial and subsequent surfactant treatment and the frequency of administration for improvement of associated morbidity and mortality due to neonatal RDS. This study was designed to test the hypothesis that restricting subsequent doses of surfactant after the prophylactic dose may alter the risk for development of BPD or death. Reducing the number of unnecessary repeat doses would represent a significant cost-saving and decrease complications associated with surfactant administration. Accordingly, we introduced a practice change in early 2008 whereby prophylactic surfactant administration was limited to infants <28 weeks gestation and repeat surfactant doses were administered based on strict criteria which included assessment for need of repeat dose at 12 hours from the initial prophylactic dose (vs 6 hours recommended by the manufacturer of beractant, our formulary surfactant of choice) and the need for a compliance of <0.5 ml/cm of H₂O或啟發大於40%的氧氣獲得重複劑量(s)。

協議提供非常具體的指導方針,呼吸機管理和重複資格(救援)劑量(s)。簡而言之,表麵活性劑redosing(後續初始預防性劑量)要考慮如果嬰兒仍插管後12小時預防劑量的表麵活性劑,如果FiO₂> 0.4,或平均氣道壓力> 10厘米H₂啊,或者Cdyn < 0.5。一到兩個額外的劑量是允許的。參加批準需要給兩個多劑量。在這個協議預防性管理的胎齡< 28周和介紹了咖啡因對桶常規預防開始一天的生活。本研究的目的是確定限製管理重複劑量的使用highthreshold beractant呼吸支持納入標準的治療協議增加了風險的綜合結果桶或出院前死亡。

方法

過早新生兒的這是一個單中心回顧性隊列研究(≤28周GA)接收表麵活性劑預防和咖啡因根據已有的協議在布蘭登NICU密歇根大學(嗯)2010年1月至2012年11月。這項研究得到了放棄從密歇根大學臨床實驗的審查委員會同意。總共有140早產兒的≤妊娠28周幸存者至少到4周的年齡,出生後不久就收到了預防性berectant(30分鍾)內,並重新評估12小時後再處理的初始劑量是包括在這項研究。再處理與beractant如果嬰兒仍然插管,要求FiO管理₂與地圖> > 0.4 10厘米H₂O或合規H < 0.5 ml /厘米₂o .嬰兒符合研究標準確定了從佛蒙特州牛津網絡在密歇根大學(馮)數據庫。數據采集包括新生兒和產婦人口,母體藥物使用,最初的呼吸狀態,保持(洛杉磯)的長度,和總洛NICU,呼吸支持時間,表麵活性劑的使用,使用類固醇,咖啡因使用,和其他相關的藥物。劑量的表麵活性劑的數量從0到96小時出生後,利尿,咖啡因在住院期間使用也記錄下來。桶是根據馮標準定義為需要氧氣在36周糾正胎齡。所有其他定義的臨床特點和危險因素的桶或死亡也根據馮標準。適當的推理和描述統計測試是用來分析數據。向前逐步邏輯回歸分析確定風險因素的先驗預測可以預測的主要結果。所選擇的風險因素包括妊娠、出生體重、性別、PDA、敗血症或NEC,需要呼吸機支持< 7天、7-28天或> 28天,和需要berectant再處理。這些先天的風險因素除了需要berectant再處理已被證明是複合桶或死亡的結果的預測在先前的研究[17]。假定值≤0.05被認為是顯著的。

結果

總共有88(59%)的140名嬰兒到了再處理標準和收到重複劑量的beractant。六十八人(49%)嬰兒發達桶或出院前死亡。比較預防性beractant之間的臨床特點和重複beractant組出現在表1。預防組的嬰兒更高的妊娠和出生體重。早產的嬰兒適合重複劑量的表麵活性劑在一般病情加重和膿毒症的發病率和/或NEC,和動脈導管未閉(PDA)。減少新生兒預防性表麵活性劑組需要機械通氣超過28天重複表麵活性劑相比,集團和發病率較低的桶或死亡而重複表麵活性劑。這些危險因素的單變量分析(表2)證實妊娠年齡、出生體重、膿毒症和/或壞死性小腸結腸炎(NEC),需要機械通氣在> 28天產後的年齡和需要重複表麵活性劑的重要預測因子組合的結果。然而,在多元回歸分析(表3),隻需要為機械通氣> 28天成為一個重要的危險因素桶或死亡,這組合的結果未必是與早期幹預的形式survanta再處理。

表1:比較預防性表麵活性劑*之間的臨床特點和重複表麵活性劑組
* Beractant

表2:單變量分析一係列先驗的危險因素預測放電前桶或死亡

表3:預測的風險因素的多變量分析放電前桶或死亡

討論

表麵活性劑替代與絕對數量增加早產嬰兒生存和沒有殘疾的[21]。的研究僅持續氣道正壓或外生預防表麵活性劑和快速拔管持續氣道正壓表明表麵活性劑替代的必要性和極度早產兒支氣管肺的發育不良的發生率可能會減少[27]。有一種普遍的共識,RDS和桶的嚴重性有所下降(稀疏數據)和主要變量驅動桶出生體重和胎齡。表麵活性劑的治療增加生存,但可能不減少桶。隨機對照試驗包括硬幣試驗[26]表明,CPAP與插管+ / -表麵活性劑的初始穩定嬰兒在產房。在硬幣試驗中,CPAP沒有死亡的發生率顯著降低或桶而插管。硬幣試驗/支持試驗顯示,大約50%的ELBW嬰兒出生時沒有RDS嚴重到需要表麵活性劑處理(26、27)。看來,死亡或桶與傷亡結果不一定與早期幹預出生後立即執行。

我們的研究中,在嚴格執行標準後續表麵活性劑政府最初預防性劑量後,顯示,限製使用的重複劑量的表麵活性劑在164年預防性劑量不是獨立發展與風險相關的桶或165人死亡。在我們的群ELBW嬰兒勝任重複劑量的表麵活性劑(盡管嚴格的166標準)是小的規模和可靠的動脈導管未閉的發病率更高,壞死性小腸結腸炎。他們還在機械通氣時間比預防組和桶或死亡的發生率要高得多。最後分析機械通氣的天數似乎與170年的結果顯著相關的利益。人口預測模型的桶風險預防或救援表麵活性劑治療後在先前的研究產前presurfactant時代或之前廣泛使用的類固醇。在這些研究中桶被定義為需要氧氣在產後年齡28天。死亡並不是通常作為一個競爭的結果。這些研究也沒有通常包括產後年齡,因此無法量化的變量貢獻新生兒暴露。最近我們的病人人口幾乎普遍使用產前後類固醇以及複合桶或死亡的結果。我們選擇桶定義為需要氧氣在36周糾正胎齡基於佛蒙特州牛津網絡數據庫的定義。 This definition allows for all infants needing supplemental oxygen by any method at this CGA allowing for wider applicability of our results.

研究的局限性包括它的單一中心回顧性研究設計,排除嬰兒死在天的生活28。我們還沒有使用NICHD生理桶的定義。我們得出這樣的結論,長期機械通氣> 28天,不需要表麵活性劑處理與排放之前桶或死亡的風險。桶或死亡是結果傷亡與早期幹預新生兒呼吸窘迫。

結論

總之,限製使用重複劑量的表麵活性劑後預防性劑量沒有獨立與發展桶或死亡的風險。我們推測,減少不必要的後續劑量的表麵活性劑的數量會導致大量節約成本從低利用率的藥物,減少表麵活性劑處理相關的副作用的風險。創新以提高無創通氣策略可能會發揮更大的作用在改善ELBW嬰兒桶或死亡的結果。

確認

作者承認以下學生本研究的貢獻。

KS, TH, RD

的利益衝突

作者宣稱沒有利益衝突。

引用

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Bhatt-Mehta V, Schmacher再保險、Dechert再保險,Sarkar年代(2016)限製使用的重複劑量的表麵活性劑後預防性劑量增加早產兒的桶或死亡的風險?J藥物Res Dev 2 (3): doi http://dx.doi。org/10.16966/2470 - 1009.119

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出版的曆史:

收到日期:2016年5月19日

接受日期:2016年5月27日

發表日期:2016年5月31日