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在草藥和天然產品角度來看:影響治療和臨床實驗室結果

Narayanan年代1 *年輕的DS2

1病理學和實驗室醫學係,康奈爾大學威爾醫學院,紐約,美國
 2病理學和實驗室醫學係,美國費城,賓夕法尼亞大學

*通訊作者:Narayanan年代,病理學和實驗室醫學係,康奈爾大學威爾醫學院,紐約,美國;電子郵件:shn2011@med.cornell.edu


介紹

草藥已經與我們文明的黎明。中國草藥專著“神農本曹京”也被稱為“神聖的莊稼漢的草藥經典”可以追溯到公元前2700年。在公元前2500 - 1800年在印度草藥的藥性在印度教的宗教經文,在印度阿育吠陀醫學的基礎。在歐洲可以追溯到羅馬皇帝馬可·奧裏利烏斯的時間在1聖公元世紀草藥已經應用了他們的藥用效果。有益的是,一些廣泛規定西方藥物來源於從藥用植物中提取的草本植物[1]。因此規定的廣泛的糖尿病藥物二甲雙胍來源於植物Galega officinalis。類似地,地高辛的藥物是來自洋地黃。同樣,用於治療瘧疾的青蒿素是從植物葉形的、孤立的順便說一下,是在2015年的諾貝爾獎。許多這樣的例子,西藥可以引用源於草本植物。眾所周知,有草本植物有利影響包括保護肝髒,降低血漿膽固醇濃度,改善血糖控製,緩解壓力,改善認知功能列表。然而,有草本植物,對肝髒和腎髒毒性作用的功能。草藥和天然產物可能會影響藥物的代謝,從而影響治療。草藥和天然產物也可能影響某些實驗室測試的結果。

全球草藥的使用是如此普遍,以至於在2000年,年銷售額僅在美國相當於40億美元,而在歐洲的銷售額高達67億美元。當一個添加銷售日本、中國、印度、東南亞和世界其他地區,美元數字是驚人的。

藥物幹擾在實驗室測試已經廣泛報道和記錄,隻有近年來激增草藥的使用影響實驗室檢測成為真正公認的導致他們的反應被記錄。

我們將首先解決中藥效應的機製,指出有利和毒性作用的一些草藥,包括汙染物的存在常常包含在一些草藥。我們還將突出一些草藥的效果在實驗室測試和herb-drug交互可能影響患者的診斷和治療。

草藥影響機製

雖然一個草的有益作用是直接的和一些草有效成分促進肝髒、腎、前列腺或胰腺功能從而導致的健康主題,它是草本植物之間的相互作用與藥物臨床和實驗室的關注因為這影響患者的診斷和治療。

某些草藥可以誘導或抑製細胞色素P450 (CYP)家族的酶參與代謝的藥物,從而影響這些藥物的治療效果。一個主要CYP同種型CYP3A4存在於肝髒和小腸參與大多數處方藥的新陳代謝。許多其他CYP亞型也參與特定藥物的新陳代謝,我們指的是當我們將討論特定herb-drug交互。一些草藥也能影響射流運輸車22的活動是一個ATP-dependent運輸蛋白質存在於腎髒和腸道,從而影響藥物的濃度是一個襯底的流出,從而影響其吸收和間隙。草本植物,影響藥物吸收的特定的轉運蛋白如有機anion-transporting多肽(OATAP1A2),可以影響藥物的濃度[1]。

有益的草本植物

雖然一些草藥影響藥物,從而影響治療的實驗室監測管理、草藥的使用是如此普遍的原因是由於一些中藥的有益的影響。我們將引用幾個例子是有益的藥草。

一個是王亞南牛奶薊草。以植物的名字Silybum marianum,提取水飛薊種子含有一種叫做水飛薊素的物質,這是一個混合的三種同分異構體,其中一個是Silibinin的內容是用來規範水飛薊的準備工作。106年一項研究酒精性肝病患者治療4周製備水飛薊,顯著降低血清肝酶活動(天冬氨酸轉氨酶(AST)的57.5%,丙氨酸轉氨酶(ALT):觀察62.2% [2]。

另一個有益的藥草屬性的一個示例是塞潤櫚,用於治療尿流問題與良性前列腺增生(BPH)。草藥來自蒲葵水果被稱為賽被或鋸葉棕serrulata。一個大型的隨機對照試驗描述了它的好處在BPH患者[3]。

草藥人參,是廣泛應用於中藥,用作恢複性主音和增加抗壓力。它也用於治療胃紊亂。亞洲人參的幹燥根,也被稱為人參,包含幾個不同的皂苷含量或人參皂甙。人參的有效成分是三萜皂苷苷。皂苷含量Ro, Rg1 Rg2和panaxynol抗血小板活性[4]。聚糖在人參有降糖作用顯然由於其刺激胰島素分泌的作用。在一項研究在100毫克的劑量或200毫克/天的人參為2型糖尿病受試者8周顯著降低空腹血糖濃度。在血紅蛋白顯著減少1 c(HbA1 c)還指出在200毫克/天的人參管理8周[5]。

胡蘆巴(生長foenumgraceum)是一種草本植物,廣泛應用在印度阿育吠陀醫學和也是一個主要的烹飪。成熟的幹種子的植物有低血糖和antilipidemic效果。在一項研究中胡蘆巴的5毫克/天的劑量服用20溫和的2型糖尿病患者1個月減少了18%的血糖濃度。在相同的研究顯著降低血清膽固醇和甘油三酯濃度是指出5毫克/天的劑量為3個月[6]。

8中草藥的混合物在日本被廣泛用作恢複性滋補藥叫做Hachimi-jio-gan(郵政壽險局)。也用於治療糖尿病、前列腺問題,勃起功能障礙和各種影響老年人的疾病。在一項研究中Hachimi-jio-gan為老年人(年齡範圍66 - 82年)7月,causeda顯著提高血清高密度脂蛋白(HDL)濃度和降低脂質過氧化水平[7](表1)。

表1:列出了一些草藥的例子有一個有益的效果

毒性作用的草藥

有些藥草肝或腎毒性。肝毒素的草藥的例子有黑升麻,Chapparal和石蠶屬植物。

黑升麻,植物的名字升racemosa用於治療更年期和經前綜合症的症狀。在使用這種草藥治療更年期症狀的一個星期,一個47-yearold女人驚人的海拔在血清肝酶(AST: 91 -次參考區間的上限(ULRI)和ALT: 57倍增長ULRI (ULRI AST: 35 U / L和ALT: 40 U / L)。肝毒素的影響很嚴重,她需要肝髒移植[8]。

Chapparal (Larrea三齒),也可以在茶形式,用來治療各種各樣的疾病從誘導減肥慢性皮膚疾病。回顧18個病例報告指出增加肝髒酶活性(天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、堿性磷酸酶),在這種草藥的用戶和膽紅素濃度。草的中止1周後,肝髒酶和膽紅素回到在正常參考區間[9]。

石蠶屬植物的花(Teucrium chamaedrys)植物用於治療肥胖症。然而,7例急性肝炎已報告3-18周後健康受試者使用推薦劑量的草(600 - 1620 mg /天)。1.5停藥6個月後的草回到肝髒酶活性和膽紅素濃度在正常參考區間[10]。

對腎髒有害處的草本植物的一個例子是馬兜鈴方氣,這是一個組成部分,稱為μ通的中藥製劑。草本包含兩個酸,馬兜鈴酸I和II,對腎髒有害處的。草藥用於治療濕疹,也用於一些減肥藥。兩個女人服用這種草藥2-6-year一段來治療濕疹發達終末期腎病(肌酐:7.5 - -9.5 mg / dL和尿素氮:58 - 100 mg / dL),成為腎移植候選人[11](表2)。

汙染物在草藥製劑

這些可能是藥物添加故意提高效果或重金屬添加或自然的植物由於其吸收等土壤富含金屬[1]。鉛、砷、鎘和汞在汙染物在爬許多印度阿育吠陀和中國草藥。鉛中毒導致由於鉛汙染從阿育吠陀草藥[12]。砷汙染出現在一些草藥製劑身高(岩藻vesiculosus)會導致腎毒性[13]。

具體Herb-Drug交互

最廣泛使用的草藥製劑之一在美國,用來治療抑鬱症,聖約翰草。以植物的名字貫葉連翹它實際上是幾個成分的混合物,主要活性成分是hyperforin。這激活人類的核孕烷x受體(hPXR),進而激活CYP3A基因在肝髒和小腸。通過誘導CYP3A4同種型聖約翰草導致茶堿的血濃度下降,Indinavir,例如奈非那韋,西羅莫司,他克莫司,胺碘酮,Amitryptyline,去甲替林、辛伐他汀、普伐咪達唑侖,苯巴比妥,伊馬替尼(Gleevac)和異搏定其中的一小部分。通過誘導和22表達CYP3A4對碘氧基苯甲醚,草減少血液中的濃度的藥物如環孢黴素、美沙酮、和SN-38 (CPT-11),一個活躍的伊立替康化療藥物的代謝物。地高辛血濃度也降低了由於22的草的表達。通過誘導CYP2C19同種型,聖約翰草導致奧美拉唑的血藥濃度,減少服用ppi和Vericonazole,殺菌劑[1]。最明顯的例子,聖約翰草的影響在於它幹涉華法林治療的監測。華法林,存在於兩種對映體形式r和S-warfarin,後者比R-isomer強2至5倍,是滅活當R-isomer由CYP3A4代謝,CYP1A2亞型。S-isomer是由肝微粒體代謝CYP2C9同種型。因此這種效應的聖約翰草患者華法林治療減少了印度盧比(國際標準化比率)計算測量的凝血酶原時間(PT)。 In such patients the dose of warfarin needs to be adjusted upward in order to obtain the desirable therapeutic effect [1,14].

人參,我們前麵提到的剃須也有它有益的影響的幹擾與藥物的影響。一個例子可以引用一位47歲的機械心髒瓣膜患者華法林治療穩定,但經曆了一個從3.1降低INR前兩周開始使用人參,至1.5。兩周後,由於人參,INR增加到3.3 [15]。人參也導致地高辛血藥濃度的增加和硝苯地平,鈣通道阻滯劑。也會使血液酒精濃度的減少通過誘導酶酒精和醛脫氫酶[1]。

除了聖約翰草和人參其他草藥幹擾華法林的抗凝血效果。其中包括中草藥(丹參、Quilinggao、當歸、Go-qi-zi也被稱為枸杞)、當歸的根,丁香,魔鬼的爪,菊花茶和蜂王漿,所有這些導致INR增加[1,4]。病例報告描述了一個10倍INR伴有出血增加的76歲女性接受長期phenprocoumon INR值之前的治療在治療範圍內(2.0 - -3.0)。前幾周增加出血事件和INR女人開始定期食用幹薑薑粉和茶準備。在她停止食用生薑和維生素K的後續管理一個多星期她INR回到phenprocoumon療法的治療範圍[16]。

銀杏葉提取物是一種草藥,被廣泛用於改善老年人的認知功能尤其是輕度至中度記憶喪失。草有多個成分包括黃酮類化合物具有抗氧化性能。Ginkoglide B,銀杏草藥混合物中的萜烯內酯抑製platelet-activating因子(PAF)參謀長和消炎作用。銀杏葉提取物,通過它能夠誘導CYP2C19肝髒中同種型,降低了血漿濃度的質子泵抑製劑奧美拉唑[17]。的誘導能力CYP2C9同種型在肝髒也會使在甲苯磺丁脲的血漿濃度顯著降低,降血糖藥。草,通過抑製CYP3A4同種型肝髒和小腸的活動,會影響顯著增加血漿濃度的咪達唑侖[18]。

天然產物

日常飲料和食品與藥物和交互影響實驗室結果和治療。

甚至一個明顯無害的和廣泛使用的早餐喝葡萄柚汁等通過抑製腸道CYP3A4同種型能引起非洛地平的等離子體濃度的增加,美沙酮,Halofrantine,三唑侖,Ripaglinide,環孢黴素,胺碘酮,辛伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物。通過抑製腸道的藥物的吸收有機anion-transporting多肽(OATAP1A2),葡萄柚汁會減少鹽酸非索非那定的血漿濃度和塞(1、19)。

柚子汁、檸檬酸水果(柑橘茅)密切相關,柚子等也有類似數量的呋喃並香豆素6 ' 7 ' -dihydroxybergamottin。呋喃並香豆素的抑製細胞色素P450 (CYP3A4)或22 (P-gp)活動,可以預期,增加環孢黴素的濃度和他克莫司血(20、21)。

大豆蛋白有降低膽固醇、抗氧化和雌激素對血管的影響,這主要是歸功於異黃酮的存在如染料木素、大豆苷和glycetin [22]。它還含有皂甙,這可能是負責增加膽汁酸的排泄和隨後降低血漿膽固醇濃度。38對照臨床研究的薈萃分析表明,大豆蛋白引起的血漿濃度顯著降低總膽固醇、低密度lipoproteincholesterol(低密度),甘油三酯和增加與highdensity脂蛋白膽固醇(高密度脂蛋白膽固醇)(23)。案例報告記錄降低華法林的效果證明了降低INR開始後四個星期的大豆蛋白攝入量。經過七天停止的大豆蛋白攝入量INR升至華法林治療的治療範圍[24](表3)。

表2:列出了一些草藥有毒性作用的例子

表3:列表選擇草藥/天然產物與藥物的相互作用的血液

結論

雖然許多草藥有有益的影響必須認識到,一些中藥是有毒的。草藥也可能受藥物和重金屬汙染。嚴格質量控製的成分存在於草藥製劑的良好生產規範(GMP)和檢測微生物負載出售之前應該確保所需的草藥的質量。到目前為止,臨床實驗室麵臨的最緊迫的問題是識別草藥來改變一些實驗室測試的影響,從而影響患者的治療。就像有一個概略的藥物幹擾,實驗室會為維護清單,至少,最常用的草藥和對實驗室檢測的影響。

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文章類型:評論文章

引用:Narayanan年代,年輕的DS(2016)視角草藥和天然產品:對治療和臨床實驗室結果的影響。J藥物Res Dev 2 (3): doi 1009.118 http://dx.doi.org/10.16966/2470

版權:©Narayanan年代,et al。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用,分布和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2016年4月29日(

  • 接受日期:2016年5月27日

  • 發表日期:2016年5月31日