文摘

背景:雄激素剝奪療法(ADT)通過外科手術或醫療閹割推薦先進或轉移性前列腺癌。最近的文獻表明,醫療閹割促黃體激素受體激素(LHRH)拮抗劑可能優於LHRH激動劑治療轉移性前列腺癌患者當前列腺特異抗原(PSA)無進展生存和整體生存。使用最先進的方法來評估水平的睾酮,我們調查是否有潛在的臨床結果的差異之間的不同形式的ADT可能與血清睾酮濃度的差異。我們進一步尋找證據在文學為其他生化途徑解釋LHRH拮抗劑對LHRH激動劑的潛在好處。

方法:病人接受手術閹割(n = 34)或接收一個LHRH拮抗劑(n = 25)。血清樣本獲得更多ADT開始後的3個月。睾丸激素水平測定使用同位素dilution-liquid色譜串聯質譜分析。硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮、性別hormone-binding球蛋白(SHBG)和抑製素B水平測定。

結果:隻有一個話題在所有手術閹割了主題和LHRH拮抗劑組血清睾酮值小於50毫微克/分升。沒有發現不同組之間血清睾酮,SHBG脫氫表雄酮、雄烯二酮和。病人手術閹割了抑製素的含量明顯低於B degarelix患者相比

結論:使用高度敏感和睾酮測定的特定技術,沒有發現不同手術閹割後患者與患者之間LHRH拮抗劑。因此,不同的臨床結果之間的不同形式的ADT占了睾丸激素的獨立途徑或機製。

縮寫

ADT:雄激素剝奪療法;簡曆:變異係數;脫氫表雄酮:硫酸脫氫表雄酮;EGF:表皮生長因子;表皮生長因子受體:表皮生長因子受體;FSH:促卵泡激素;ID-LC-MS /女士:同位素Dilution-Liquid Chromatography-Tandem質譜;LH:促黃體激素;LHRH:促黃體激素釋放激素;LHRH-R:促黃體激素釋放激素受體; LOQ: Limit Of Quantification; LUTS: Lower Urinary Tract Symptoms; PSA: Prostate-Specific Antigen; RIA: Radio Immuno Assay; s.c.: Subcutaneously; SHBG: Sex Hormone-Binding Globulin.

介紹

雄激素剝奪療法(ADT)通過雙邊睾丸切除術(手術閹割)或醫療閹割(促黃體hormonereleasing激素(LHRH)激動劑,LHRH拮抗劑或雌激素)推薦先進或轉移性前列腺癌[1]。ADT的目的是降低血清睾酮濃度閹割水平目前定義為< 50毫微克/分升,盡管最近的事態發展倡導降低這個閾值< 20毫微克/分升(2、3)。

LHRH受體激動劑治療結果在最初的血清睾酮濃度的增加,也稱為耀斑或衝突。可以服用的抗雄激素類藥物來抵消這個最初的症狀血清睾酮,但目前缺乏確鑿的證據的臨床需求[4]。LHRH拮抗劑degarelix (Firmagon^®)顯示非劣LHRH受體激動劑治療以維持低睾酮水平轉移性前列腺癌患者[5]。最近的一項研究已經集中5個隨機試驗的結果比較LHRH拮抗劑和LHRH激動劑。作者得出結論,degarelix與前列腺特異性抗原(PSA)無進展和整體生存與LHRH激動劑[6]。

其他的研究表明,治療degarelix導致更大的減少轉移性前列腺癌患者的血清堿性磷酸酶水平相比leuprolide 1年治療一段[7]。也,這是表明degarelix可能改善下尿路症狀(附近地區)和實現更大的減少前列腺癌患者前列腺體積比戈舍瑞林結合bicalutamide (8 - 10)。與先前存在的心血管疾病,男性LHRH拮抗劑似乎減少心髒事件的數量相比,在治療的第一年LHRH激動劑[11]。

最近的證據表明,一個協會之間存在男性ADT的血清睾酮水平和臨床結果。Progressionfree生存和癌症特異性生存報告更高的ADT持續低睾酮水平相比,那些經驗睾酮在ADT突破32-50毫微克/分升(12、13)。在五個不同的研究,比較了活動的degarelix LHRH受體激動劑(即leuprolide或戈舍瑞林)轉移性前列腺癌患者,那些接受degarelix顯示顯著降低PSA惡化或死亡的風險的第一年治療[6]。現在,確切的解釋這種差異是未知的,但它很可能是更全麵和持續抑製血清睾酮水平可能是一個潛在的機製[7]。

在以前的比較研究,測量血清睾酮水平是由業績不佳的分析,做出明確的結論時機實現閹割的血清睾酮水平和血清睾酮水平本身幾乎不可能的[14]。在這項研究中,我們描述的結果血清睾酮測量在晚期或轉移性前列腺癌患者LHRH拮抗劑治療使用高度敏感和特定同位素dilutionliquid chromatography-tandem質譜(ID-LC-MS / MS)方法[15]。我們比較了睾酮濃度在病人degarelix手術閹割了的男人。使用最先進的方法來評估水平的睾酮,我們調查是否有潛在的臨床結果的差異之間的不同形式的ADT可能與血清睾酮濃度的差異。我們進一步尋找證據在文學為其他生化途徑和機製解釋潛在的LHRH拮抗劑和LHRH激動劑的區別。

材料和方法

研究人群

在本回顧性研究,共59受試者包括在內。Thirtyfour病人接受手術閹割,24因為先進或者轉移性前列腺癌和10位病人的性別轉變。有25個病人degarelix為轉移性前列腺癌的起始劑量240毫克皮下注射(南)為1月,緊隨其後的是南卡羅萊納州維護每月劑量80毫克。所有的患者接受這種等其他激素療法,abiraterone enzalutamide ketoconazol或任何其他藥物,因為這些藥物會幹擾性腺軸。所有患者治療前至少三個月的血液樣本。

血清睾酮測定

靜脈血液收集在一個隨機的時間白天從每個主題。靜脈血抽樣的日子至少一周後最後degarelix注入和前至少一個星期下一次LHRH拮抗劑注入。血清是整除,儲存在攝氏-20°到化驗。

血清總睾酮測量使用ID-LC-MS /女士詳細描述之前[15]。量化的下限(定量限)是0.1 nmol / L(或2.9 ng / dL), intra-assay和inter-assay變異係數(CV)水平小於1,0 nmol / L小於5%,小於13%,分別。

其他參數

雄烯二酮是由一個無線電測量免疫測定(RIA) (DSL,韋伯斯特,德克薩斯州)以定量限0.5 nmol / l。Intra-assay和interassay簡曆水平大於6 nmol / L分別為6%和9%,分別和水平小於6 nmol / L分別為8%和12%,分別。RIA也用於硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)。定量限為0.2µmol / L。Intra-assay和inter-assay變異3µmol / l是6%和10%,分別在10µmol / l是4%和9%,分別。一個immunometric Immulite化驗^®2500(西門子診斷)是用來確定性別hormone-binding球蛋白(SHBG)濃度。SHBG的定量限2 nmol / l和intra-assay inter-assay簡曆為整個範圍小於3%和4%,分別。抑製素B是衡量使用免疫測定(貝克曼庫爾特)。定量限是15 ng / L。Intra-assay和inter-assay簡曆為整個範圍小於3%和4%,分別。

統計數據

統計分析是使用SPSS®20.0完成的。差異的統計分析使用Mann-Whitney U組進行測試。睾酮的中值和95%置信區間,SHBG雄烯二酮、脫氫表雄酮和計算。

結果

病人的特點是顯示在表1。組間沒有明顯差異在臨床和腫瘤的特征。同時,PSA水平組之間沒有差異被發現和荷爾蒙狀態(即閹割天真或前列腺癌去勢抵抗)。

表1:病人特點和治療後血清激素水平與LHRH受體激動劑治療
*癌症特殊性雙邊睾丸切除術組24隻適用於主題因為前列腺癌而接受閹割ns:不顯著;LHRH:促黃體激素釋放激素;體重指數:身體質量指數;CRPC:前列腺癌去勢抵抗;ID-LC-MS /女士:同位素Dilution-Liquid Chromatography-Tandem質譜;SHBG:性Hormone-Binding球蛋白;脫氫表雄酮:硫酸脫氫表雄酮。

所有評估患者血清睾酮水平小於50毫微克/分升,31(91%)和23(96%)水平小於20毫微克/分升手術閹割和degarelix組分別。血清閹割水平的睾酮水平未達到統計上的顯著水平之間那些接受degarelix和手術閹割了(圖1)。

圖1:箱線圖顯示睾丸切除術後患者的血清睾酮水平和LHRH拮抗劑治療後(degarelix)使用IDLC-MS /女士。上、下四分位數由矩形和最大和最小觀測值由胡須(異常值不是如圖所示)。手術閹割中值為8.1毫微克/分升degarelix療法和中值為7.8毫微克/分升(p = 0.664)

組之間沒有明顯差異SHBG水平,脫氫表雄酮、雄烯二酮。病人手術閹割了抑製素B水平低於量化的限製,這是抑製素B的水平相比明顯降低患者degarelix。

討論

雙側睾丸切除術,LHRH受體激動劑和LHRH拮抗劑治療目的在降低血清睾酮閹割的水平。,前列腺癌生長和進展停止,症狀和體征的先進或者減少傳播疾病和前列腺癌患者的生命可以延長。雙側睾丸切除術手術切除達到這些目標的睾丸,睾丸激素是主要生產器官。LHRH拮抗劑主要有其行動綁定LHRH受體(LHRH-R)腦下垂體,從而阻斷下遊後遺症hypothalamo-pitituary-gonadal激素生產的軸。最終,這將導致睾丸間質細胞停止睾酮生產的睾丸。

在目前的研究中,我們測量了男性的睾酮水平在ADT雙邊睾丸切除術或LHRH拮抗劑治療。我們的數據顯示,所有男人手術閹割組,但一個人degarelix組取得了閹割的睾丸激素水平(即低於50毫微克/分升)。對血清睾酮水平無顯著差異被發現手術閹割了男人和男人之間LHRH拮抗劑治療。這表明最後,degarelix可能作為有效的治療手術閹割實現閹割的血清睾酮水平。數據的時間達到閹割的血清睾酮水平不能從這項研究中檢索。此外,兩組之間沒有差異被發現在SHBG水平,androstenedion和脫氫表雄酮。血清抑製素B的水平低於手術閹割組量化的限製,這其中牽扯到的人,剩下的閹割手術是完整和睾丸間質細胞的存在是不可能的。

在我們組的早期研究,表明男性LHRH受體激動劑治療有顯著降低血清睾酮濃度比男性手術閹割後[3]。可能推斷,男性對LHRH受體激動劑治療血清閹割較低的睾丸激素水平比LHRH拮抗劑治療。

在文學中,有一些證據表明,晚期前列腺癌患者疾病控製與改善degarelix PSA與LHRH激動劑,無進展生存和整體生存增加。尿路事件和關節和肌肉骨骼事件減少degarelix相比之下,LHRH激動劑[6]。這些試驗的主要終點是睾丸激素水平的變化,國際前列腺症狀評分或前列腺體積的變化,而不是生存。此外,這些研究隻短期隨訪一年,雖然新診斷患者的平均生存轉移的前列腺癌42個月,這使得它很難得出結論是為了生存而生存[1]。我們目前的研究結果表明,這些影響,如果存在,可能不會用睾丸激素水平的差異來解釋或抑製睾酮水平。

疾病相關的差異結果晚期患者的治療與LHRH拮抗劑和LHRH激動劑也可能被解釋成不同的行動模式的治療。最明顯,LHRH激動劑刺激LHRH-R LHRH-R LHRH拮抗劑阻斷。除了在腦下垂體,LHRH-R相對高度表達(良性)基底上皮細胞在細胞腔的前列腺細胞而不是前列腺基質細胞[16]。乳房的表達式也很高、腎、胸腺淋巴細胞(16、17)。LHRH-R還可以發現在低濃度在海馬體,嗅覺係統,大腦皮層、小腦、心髒、腎上腺、膀胱[18]。

在前列腺癌中,LHRH-R已被確認和LHRH-R表達式仍然存在,盡管長時間暴露於LHRH激動劑。這些受體也適度高表達在前列腺癌淋巴結轉移[19]。LHRH-Rs也表示對激素高患病率天真的前列腺癌細胞以及前列腺癌去勢抵抗細胞[19]。其他研究已經表明,前列腺癌細胞有更高的表達LHRH-Rs相比正常前列腺組織[17]。確切的下遊後遺症的刺激LHRH-R並不完全清楚,但對LHRH拮抗劑和LHRH激動劑中描述在體外研究它們對人類前列腺癌細胞產生一種直接的抗增殖作用(20 - 22)。甚至有人建議LHRH-Rs在前列腺癌的存在會導致更好的臨床狀態和結果的疾病[23]。這些發現暗示會有一個LHRH-R靶向治療對前列腺癌的影響除了閹割的效果。

抑製素B水平較低的病人手術閹割抑製素B的水平相比degarelix患者。在一個在活的有機體內模型,結果表明,抑製素抑製前列腺癌增長了近三倍[24]。抑製素在前列腺癌發病機製中的作用及其影響病程仍有待澄清,但抑製素可能作為腫瘤抑製前列腺癌[25]。

除了抑製促黃體激素(LH)、LHRH激動劑和LHRH拮抗劑抑製促卵泡激素(FSH) [5]。FSH受體表達在正常人類前列腺組織和良性前列腺增生。有趣的是,它已經表明FSH受體在前列腺癌組織中表達得更頻繁,特別是在轉移性疾病(26、27)。在腫瘤血管,FSH受體的存在而FSH受體表達不存在良性血管的組織。抑製FSH水平可能與腫瘤的生長和腫瘤細胞增殖[28]。事實上,在一個在體外模型,FSH被發現增加擴散在人類前列腺癌去勢抵抗細胞係生物和Du145 [29]。不同的研究表明,LHRH拮抗劑抑製FSH水平更深刻的LHRH受體激動劑(5、30)。克洛茨等。[5]表明FSH濃度下降89%後接受leuprolide degarelix 54.8%的患者。一種更健壯的抑製FSH介導增殖通路的LHRH拮抗劑相比LHRH激動劑可能是另一種機製,通過這種機製LHRH拮抗劑幹預腫瘤細胞生物學,從而提高疾病的結果。然而,的確切分子機製和臨床意義更健壯的LHRH拮抗劑抑製FSH尚未完全闡明。

有證據表明可能LHRH-R和表皮生長因子通路之間的聯係(EGF)。表皮生長因子是一種生長因子,刺激細胞生長,增殖和分化通過綁定表皮生長因子受體(EGFR)。這個綁定發起各種生化細胞的變化(增加糖酵解和蛋白質合成等等)最終導致增加DNA合成和細胞增殖。表皮生長因子受體的表達與疾病進展和預後不良有關前列腺癌和也與前列腺癌的過渡閹割抗前列腺癌(33節)。在其他的研究中,結果表明:治療針對表皮生長因子受體導致人類前列腺癌細胞生長的抑製作用,可能是由於抗血管生成活性(34、36)。在一個在活的有機體內模型,結果表明:LHRH拮抗劑治療水平和降低mRNA表皮生長因子受體在前列腺癌中的表達[36]。因此,LHRH拮抗劑療法也可以通過EGFR通路減速前列腺癌進展。

如前所述,在一個大的集合患者人群比較degarelix LHRH激動劑,病人在degarelix降低死亡的風險調整後的預後因素[6]。作為本研究前列腺癌死亡的數量是相對較小,差異可能在疾病的結果可能是由於較低的心血管事件發生率degarelix組[11]。先前存在的心血管疾病患者治療與degarelix經曆心血管事件的風險較低(甚至死亡)相比,患者接受LHRH受體激動劑治療的絕對風險降低,2%的第一年治療[11]。機製而不是僅僅抑製血清睾酮可能是負責這種不同疾病之間的結果LHRH拮抗劑和LHRH激動劑。尤其隨著LHRH-R表達在人類心髒[37]。LHRH激動劑治療使瘦體重下降3%脂肪量上升10%導致體重增加了2%。這身體成分的變化可能改變心血管事件的風險是觀察到的甘油三酸酯水平上升(26%)總膽固醇水平(大約10%),和下半身的胰島素敏感性[38]。不過,刺激這些LHRH-R LHRH激動劑或否則,這種受體的堵塞LHRH拮抗劑對心髒病有著未知的影響,心髒血管,atherovascular疾病的發生。

前列腺癌被認為是一種高度heterogeneic癌症,對臨床疾病管理提供一個具有挑戰性的問題。改進,詳細了解前列腺癌的基因改變和變化也可能導致更好的理解不同形式的雄激素剝奪療法的臨床療效[39]。我們可以假設由於腫瘤的異質性,不同以外的其他途徑包括雄激素可能會決定疾病的結果。這將與當前研究的發現可能的差異結果LHRH激動劑患者和LHRH拮抗劑之間不能用血清睾酮濃度的差異來解釋。

結論

通過使用最先進的方法,測定,血清睾酮濃度也同樣減少了LHRH拮抗劑治療手術閹割。有建議LHRH拮抗劑治療男性疾病的結果提高了比其他形式的ADT如LHRH激動劑,我們的研究表明,僅僅抑製血清睾酮水平不似乎是生化解釋這種差異。LHRH拮抗劑可能幹涉其他荷爾蒙和分子途徑或直接抑製配體的下遊後遺症LHRH-R綁定。

引用

1. Heidenreich,巴斯蒂安·PJ Bellmunt J, Bolla M, Joniau年代,et al。(2014)淡指南前列腺癌。第二部分:治療晚期、複發和castration-resistant前列腺癌。歐元Urol 65: 467 - 479。(Ref。]
2. Oefelein毫克,馮,Scolieri MJ Ricchiutti D, Resnick MI(2000)定義的重新評估閹割的睾丸激素水平:對臨床決策的影響。泌尿科56:1201 - 1204。(Ref。]
3. Bui HN, Van der Sluis TM, Meuleman EJ, Heijboer AC,哈特曼摩根富林明,et al .(2012)低睾酮水平和促黃體hormonereleasing激素受體激動劑治療與手術閹割:新見解進行了質譜分析。J Urol 187: 1601 - 1606。(Ref。]
4. Vis, Van der Sluis TM, Al-Itejawi HHM, Van Moorselaar RJ Meuleman EJ (2015) LHRH-agonist治療疾病爆發的風險前列腺癌患者:神話的事實嗎?Urol雜誌33:7 - 15。(Ref。]
5. 克洛茨L, Boccon-Gibod L,岸上ND, Andreou撰寫C,佩爾森,et al .(2008)的療效和安全性degarelix: 12個月,比較,隨機、非盲、與這些相應平行的組織第三階段研究前列腺癌患者。北大Int 102: 1531 - 1538。(Ref。]
6. 克洛茨L,米勒K,克勞福德,岸上N, Tombal B, et al。(2014)疾病controle成果彙集個別患者數據的分析從五個比較隨機的臨床試驗degarelix和luteinising激素釋放激素受體激動劑。歐元Urol 66: 1101 - 1108。(Ref。]
7. 施羅德FH, Tombal B,米勒K, Boccon-Gibod L, ND, et al。(2010)堿性磷酸酶水平變化在前列腺癌患者接受degarelix或leuprolide:從12個月結果,對比,第三階段的研究。北大Int 106: 182 - 187。(Ref。]
8. Axcrona K, Aaltomaa年代,da Silva厘米,孩於H, Damber我,et al。(2012)雄激素剝奪治療體積減少,降低尿路症狀救濟和前列腺癌患者生活質量改善:degarelix vs戈舍瑞林+ bicalutamide。北大Int 110: 1721 - 1728。(Ref。]
9. 安德森J, Al-Ali G, Wirth M, Gual JB,戈麥斯Veiga F, et al。(2013) Degarelix與戈舍瑞林(+抗雄激素耀斑保護)的救援下尿路症狀繼發於前列腺癌:希望從一個階段研究結果(NCT00831233)。Int 90: 321 - 328。(Ref。]
10. 梅森M Maldonado Pijoan X, Steidle C, Guerif年代,Wiegel T, Van der Meulen E, et al。(2013)新輔助雄激素剝奪治療前列腺體積減少,降低尿路症狀減輕,生活質量改善的男性中間——高危前列腺癌:一個隨機non-inferiority試驗degarelix和戈舍瑞林+ bicalutamide。腫瘤防治雜誌25 (R科爾Radiol): 190 - 196。(Ref。]
11. 阿爾伯特森PC,克洛茨L, Tombal B, Grady J,奧爾森TK, et al。(2014)心血管發病率與促性腺激素釋放激素受體激動劑和拮抗劑。歐元Urol 65: 565 - 573。(Ref。]
12. Morote J,本書J,薩爾瓦多C, Raventos殘雪,加泰羅尼亞R, et al。(2009)個體差異的血清睾酮在前列腺癌患者接受雄激素剝奪療法。北大Int 103: 332 - 335。(Ref。]
13. Perachino M,卡瓦利V, Bravi F(2010)睾酮水平在前列腺腫瘤患者治療促黃體hormonereleasing激素療法:預後意義?北大Int 105: 648 - 651。(Ref。]
14. Van der Sluis TM,活力,範Moorselaar RJ, Bui HN, Blankenstein MA, et al。(2012) Intraprostatic睾酮和雙氫睾酮。第一部分:濃度和方法的決心在男性良性前列腺增生和前列腺癌。北大Int 109: 176 - 182。(Ref。]
15. Bui HN, Sluss點,Blincko年代,Knol DL, Blankenstein媽,et al .(2013)血清睾酮在月經周期的動態評估通過每日測量ID-LC-MS /女士和一個第二代自動免疫測定方法。類固醇78:96 - 101。(Ref。]
16. Tieva, Stattin P, Wikstrom P, Olofsson霽,馬瑞醫生,et al。(2001)促性腺激素釋放激素受體表達在人類前列腺癌。前列腺癌47:276 - 284。(Ref。]
17. 哈裏森GS, Wierman我,淨TM, Glode LM (2004) Gonadotropinreleasing激素及其受體在正常和惡性細胞。癌症遺傳代數Endocr 11: 725 - 748。(Ref。]
18. ,斯金納,艾伯森AJ,哈爾·納夫拉蒂爾史密斯,等M, et al . (2009) hypothalamo-pituitary-reproductive軸外促性腺的影響。J Neuroendocrinol 21: 282 - 292。(Ref。]
19. 劉SV, Schally AV,霍斯D,熊,Fazli L, et al .(2010)促黃體激素釋放激素受體的表達在前列腺癌治療後(LH-RH) LH-RH受體激動劑。中國癌症Res 16: 4675 - 4680。(Ref。]
20. Dondi D, Limonta P莫雷蒂RM公司MM, Garattini E, et al。(1994)抗增殖作用促黃體激素釋放激素(LHRH)激動劑對人類前列腺癌androgen-independent細胞係DU 145:證據一個autocrine-inhibitory循環。54:4091 - 4095。(Ref。]
21. Dondi D, Festuccia C, Piccolella M,博洛尼亞M,莫塔M(2006)促性腺激素受體激動劑和拮抗劑減少人類前列腺癌的轉移進展細胞係通過抑製纖溶酶原激活物係統。腫瘤防治雜誌代表15:393 - 400。(Ref。]
22. 桑切斯Castellon E, Clementi M, Hitschfeld C, C,貝尼特斯D, et al。(2006) leuprolide和cetrorelix對細胞生長的影響,細胞凋亡、促性腺激素受體表達在原代細胞培養從人類前列腺癌。癌症投資24:261 - 268 (Ref。]
23. 薩博J,巴托克K, Krenacs T, Szepesvary Z, Szende B(2009)促性腺激素受體和雄激素受體狀態和結果先進的前列腺癌。抗癌res 29日:681 - 684。(Ref。]
24. Lokeshwar提單,Hurkadli KS Sheth AR塊NL(1993)人類前列腺抑製素抑製腫瘤的生長和抑製單獨細胞生存模型的前列腺腺癌,鄧寧R3327G鼠腫瘤。53:4855 - 4859。(Ref。]
25. Dowling CR、Risbridger GP(2000)抑製素、苯丙酸諾龍在前列腺癌發病機製中的作用。癌症遺傳代數Endocr 7: 243 - 256。(Ref。]
26. 馬裏安尼年代,Salvatori發現L, Basciani年代,Arizzi M,佛朗哥G, et al .(2006)的表達和細胞定位促卵泡激素受體在正常人類前列腺良性前列腺增生和前列腺癌。J Urol 175: 2072 - 2077。(Ref。]
27. 加爾達SV, Sheth AR、沙MG Kulkarni SA(1991)前列腺——一個extrapituitary促卵泡激素(FSH)來源:發生,本地化和新創生物合成及其激素調製在靈長類動物和齧齒動物。前列腺癌18:271 - 287。(Ref。]
28. 拉一個,Pichon C, Camparo P,安東尼·M, Allory Y, et al。(2010)促卵泡激素受體的表達在腫瘤血管。鄭傳經地中海J 363: 1621 - 1630。(Ref。]
29. Ben-Josef E,楊SY,霽TH, Bidart JM,加爾達SV, et al。(1999) Hormone-refractory前列腺癌細胞表達功能folliclestimulating激素受體(FSHR)。J Urol 161: 970 - 976。(Ref。]
30. 克勞福德ED, Tombal B,米勒K, Boccon-Gibod L,施羅德F, et al .(2011)三期擴展試驗,從leuprolide 1-arm交叉degarelix:比較促激素受體激動劑和拮抗劑對前列腺癌的影響。J Urol 186: 889 - 897。(Ref。]
31. Peraldo-Neia C, Migliardi G, Mello-Grand M, Montemurro F, Segir R, et al。(2011)表皮生長因子受體(EGFR)基因突變分析,基因表達分析和EGFR蛋白表達在初級前列腺癌。BMC癌症11:31。(Ref。]
32. 沙RB, Ghosh D,長者JT(2006)表皮生長因子受體(ErbB1)表達在前列腺癌進展:相關性與雄激素的獨立性。前列腺癌66:1437 - 1444。(Ref。]
33. Di Lorenzo G, Tortora G D 'Armiento FP, De羅莎G, Staibano年代,et al。(2002)表皮生長因子受體的表達與疾病複發和進展androgen-independence人類前列腺癌。中國癌症Res 8: 3438 - 3444。(Ref。]
34. 愛好者J,斯坦C, Brehm H, Hehmann-Titt G, Fendel R, et al。(2015)小說EGFR-specific抗毒素基於pnitumumab和西妥昔單抗對不同腫瘤體外體外活動的實體。腫瘤防治雜誌141:2079 - 2095。(Ref。]
35. 王於P L, H, Du G,張J, et al .(2014)精工- 01105,一本小說索拉非尼導數,抑製人類通過抑製前列腺腫瘤生長VEGFR2 / EGFR-mediated血管生成。《公共科學圖書館•綜合》9:e115041。(Ref。]
36. Lamharzi N, Halmos G, Jungwirth Schally AV(1998)下降的水平和mRNA表達LH-RH和表皮生長因子受體與LH-RH拮抗劑治療後cetrorelix du - 145年前列腺腫瘤裸鼠異種移植。Int J雜誌13:429 - 435。(Ref。]
37. 卡卡爾黨衛軍,傑娜L(1995)促性腺激素釋放激素和促性腺激素釋放激素受體mrna的表達在人類各種非生殖組織。癌症98:57 - 62。(Ref。]
38. 塞勒PJ,史密斯先生(2010)雄激素剝奪療法的副作用:定義問題和促進健康男性前列腺癌。中華傑出Canc Netw 8: 211 - 233。(Ref。]
39. 博伊德路,毛X,陸YJ(2013)前列腺癌的複雜性:基因改變和異質性。Nat牧師Urol 9: 652 - 664。(Ref。]

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文章類型:研究文章

引用:van der Sluis TM、範Moorselaar RJ Meuleman EJ, Roshani H,博朗,et al。(2016)和促黃體激素釋放激素拮抗劑治療:降低血清睾酮是唯一的機製?J藥物Res Dev 2 (3): doi 1009.117 http://dx.doi.org/10.16966/2470

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出版的曆史:

收到日期:2016年5月13日

接受日期:2016年5月27日

發表日期:2016年5月31日