摘要

背景和目的:糖尿病和甲狀腺功能減退之間的聯係早已有報道。因此，我們開展了一項橫斷麵研究，以了解沙特T2DM患者中2型糖尿病(T2DM)與甲狀腺功能減退之間的關係。

設計:2018年1月至2018年12月，在沙特阿拉伯吉達法赫德國王武裝部隊醫院的糖尿病中心進行了一項“橫斷麵研究”。測定促甲狀腺激素(TSH)、遊離甲狀腺素(FT4)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。

結果:本研究共納入1168例T2DM患者。研究人群平均年齡為55.1±16.2歲。92例(7.9%)患者存在甲狀腺功能減退，其中男性在HbA1c <7和≥7%的患者中患病率高於女性，無統計學意義。隨著年齡的增長有上升的趨勢，在第50年女性比男性更普遍(p=0.01)。

HbA1c≥7的患者年齡比HbA1c <7的患者大(p=0.005)，女性HbA1c <7和≥7的患者多(分別為61.6 vs 38.4%和75 vs 25%)，具有統計學意義，p=<0.0001。HbA1c≥7的患者TSH明顯高於HbA1c <7的患者(p=0.02)。HbA1c≥7的患者FT4明顯低於HbA1c <7的患者(p=0.01)。HbA1c是TSH水平的獨立預測因子(P=0.02)。

TSH與HbA1c呈正相關(r=0.06, P=0.04)。FT4與HbA1c呈顯著負相關(r=-0.068, P=0.03)。

結論:T2DM患者原發性甲狀腺功能減退發生率高，血糖控製不良。

關鍵字

甲狀腺功能減退;血糖控製;2型糖尿病

簡介

糖尿病和甲狀腺疾病是常見的內分泌疾病。糖尿病和甲狀腺疾病已被證明相互影響，兩者之間的聯係早已被報道[1,2]。一方麵，糖尿病在不同程度上影響甲狀腺功能測試[3]。

甲狀腺疾病很常見，患病率不同。2型糖尿病(T2DM)患者中最常見的甲狀腺功能障礙類型是甲狀腺功能減退。它會減少肝髒葡萄糖的產生。此外，據報道，原發性甲狀腺功能減退症患者外周組織中胰島素刺激的葡萄糖利用受損，這是胰島素抵抗[4]的原因。

在NHANES III研究中，一項代表美國人口的調查發現，4.6%的[5]患有甲狀腺功能減退症。Perros P等[6]研究顯示，糖尿病患者甲狀腺疾病的總體患病率為13.4%，其中0.9%為甲狀腺功能減退。最近，希臘糖尿病患者中有12.3%的患病率，沙特T2DM患者中有16-30.7%的患者有甲狀腺功能障礙[7-9]。在約旦，一項研究報告稱，12.5%的T2DM患者存在甲狀腺功能障礙，其中甲狀腺功能減退的患病率為6.6%[10]。

為了了解T2DM患者甲狀腺功能減退的患病率，已經開展了多項研究，但隻有少數研究將T2DM患者的血糖水平與甲狀腺功能減退進行了比較。本研究旨在探明沙特T2DM患者的甲狀腺功能減退與血糖狀態之間的相互關係。

方法

2018年1月至2018年12月，在沙特阿拉伯吉達法赫德國王武裝部隊醫院糖尿病中心進行了一項橫斷麵研究，為期12個月，包括1168名根據ADA標準[11]診斷為2型糖尿病的患者。孕婦被排除在外。采用化學發光免疫分析法(CMIA) (Architect i2000係統，Abbott, USA)測定甲狀腺刺激激素(TSH)。血清遊離甲狀腺素(FT4)用放射免疫法測定。該方法的測定精度為4.3%。TSH水平在0.22-4.2 mIU/L和Free T4 12.0-22.0 pmol/L之間為正常[12]。采用高效液相色譜法。糖化血紅蛋白以百分比表示。原發性甲狀腺功能減退的定義為TSH >升高4.2 mIU/l，血清FT4水平降低至參考範圍[13]以下。根據年齡值將隊列總數分為20-29歲、30-39歲、40-49歲、50-59歲、60-69歲和≥70歲6組。

統計分析

數據以平均數±標準差(SD)或數字(%)表示。兩組間定量變量比較采用Student 's檢驗。分類變量的差異用卡方檢驗進行分析。考慮年齡、性別和HbA1c作為危險因素，采用Logistic回歸分析確定原發性甲狀腺功能低下的獨立預測因子，並估計比值比(OR)和95% CI。使用相關係數評估連續變量之間的關係。采用SPSS 23.0 for Windows軟件進行統計分析。

結果

本研究共納入1168例T2DM患者。研究人群平均年齡為55.1±16.2歲(表1)，其中男性占31.7%，女性占68.3%。平均HbA1c(%)、TSH和FT4分別為7.4±2.0、3.3±4.8 mIU/l和13.7±3.2 pmol/ l。92例(7.9%)患者出現原發性甲狀腺功能減退，其中男性在HbA1c <7和≥7%的患者中發病率高於女性，無統計學意義(圖1)。隨著年齡的增長，發病率呈上升趨勢，在第5個十年中，女性的發病率高於男性(p=0.01)(圖2)。

圖1:與HbA1c分類相關的性別間甲狀腺功能減退患病率。

圖2:HbA1c分類間甲狀腺功能減退患病率與年齡分布相關。

參數		Total(1168)
年齡(年)		55.1±16.2
性別	男性	370 (31.7)
	女	798 (68.3)
糖化血紅蛋白(%)		7.4±2.0
TSH(個人/ l)		3.3±4.8
FT4 (pmol / l)		13.7±3.2

表1:總人口的基線特征。

與HbA1c <7的患者相比，HbA1c≥7的患者年齡有統計學意義(p=0.005)，女性HbA1c <7和≥7的患者比例有統計學意義(分別為61.6 vs 38.4%和75 vs 25%)， p=<0.0001(表2)。HbA1c≥7的患者TSH高於HbA1c <7的患者(p=0.02)。HbA1c≥7的患者FT4明顯低於HbA1c <7的患者(p=0.01)。

變量			糖化血紅蛋白(%)			P值
		< 7			≥7
數字		588 (50.3)		580 (47.7)
年齡(年)		53.8±16.0		56.4±16.2		0.005
性別	男性	147 (25.0)		223 (38.4)		< 0.0001
	女	441 (75.0)		347 (61.6)
糖化血紅蛋白(%)		5.8±0.6		9.1±1.7		< 0.0001
TSH(個人/ l)		2.9±4.8		3.6±4.9		0.02
FT4 (pmol / l)		14.0±3.8		13.4±2.5		0.01
甲狀腺功能減退		34 (5.8)		58 (10.0)		0.009

表2:患者HbA1c特征(%)。

為確定影響原發性甲狀腺功能減退的獨立因素，以甲狀腺功能減退為因變量構建多元回歸模型。構建的模型如表3所示。年齡、性別和HbA1c是原發性甲狀腺功能減退的獨立預測因素。在構建的模型中，HbA1c被發現是TSH水平的獨立預測因子(P=0.02)。

參數	係數	95%置信區間	P值
年齡(年)	1.013	0.999 - -1.027	0.07
性別	1.207	0.770 - -1.892	0.4
HbA1c≥7 (%)	1.709	1.094 - -2.671	0.02

表3:以甲狀腺功能減退症為因變量的回歸分析。

TSH與HbA1c呈正相關(r=0.06, P=0.04)(圖3)，FT4與HbA1c呈負相關(r=-0.068, P=0.03)(圖4)。

圖3:促甲狀腺激素濃度(mIU/L)與HbA1c(%)的相關性。

圖4:遊離甲狀腺素(pmol/L)濃度與HbA1c(%)的相關性。

討論和結論

在內分泌代謝性疾病中，糖尿病占主要份額。甲狀腺功能障礙與糖尿病之間存在複雜的相互作用[1-3,10,14-18]。我們發現，在1168例T2DM患者中，7.9%存在原發性甲狀腺功能減退。血糖控製不良與原發性甲狀腺功能減退的發病率較高相關。

在我們的研究中，我們發現糖尿病HbA1c≥7的糖尿病患者與HbA1c <的糖尿病患者相比，原發性甲狀腺功能減退的患病率有統計學意義(分別為5.8 vs 10.0%)， p=0.009。這些發現得到了多種研究的支持[19-21]。甲狀腺功能減退症因紅細胞生成[14]降低而錯誤地升高HbA1c。

在我們的研究中，我們發現7.9%的T2DM患者患有原發性甲狀腺功能減退。與HbA1c <7的患者相比，HbA1c≥70的患者FT4水平較低，與Uppal V, et al.[22]和Makandar DA, et al.[23]不一致。糖尿病患者甲狀腺激素水平的升高和降低可能是由於改良的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的合成和釋放[14]。2型糖尿病患者的高血糖已知對甲狀腺功能有負麵影響，精確地鈍化垂體TSH對下丘腦TRH刺激的反應。這可能是由於TRH的翻譯後糖基化改變，從而影響其生物活性[24]。T2DM與胰島素水平和c肽水平升高相關。胰島素是一種合成代謝激素，可以促進TSH的周轉，而TSH本質上是蛋白質[25,26]。

我們的研究結果顯示，在HbA1c≥7和<7的糖尿病患者中，原發性甲狀腺功能減退在男性和女性中存在無統計學意義的差異。盡管如此，性激素可以調節甲狀腺功能[27]。性激素的差異可以部分解釋甲狀腺激素水平之間關係的性別差異。然而，由於本研究沒有測量睾酮和雌激素等性激素的水平，需要進一步的研究來探索這個問題。此外，由於男性的樣本量(31.7%)小於女性(68.3%)，因此男性的分析精度和統計效力可能較低。

我們的HbA1c與TSH呈正相關的結果與Uppal V等[22]和Velija-Asimi Z等[28]的結果一致。Uppal V等[22]將胰島素和HbA1c水平與甲狀腺激素相關，報道HbA1c水平與TSH水平呈正相關且顯著。此外，我們發現FT4與HbA1c呈負相關，這些發現得到了多種研究的支持，這些研究表明血糖控製紊亂會影響甲狀腺激素水平[14,19,20]。

我們的目的是在沙特醫院的衛生保健環境中確定血糖控製和原發性甲狀腺功能減退的關係。在我們的研究中，觀察人群反映的是一組精選而全麵的患者，而不是一般人群。此外，目前的研究人群可能顯得規模有限，因此可能低估了T2DM患者血糖控製和原發性甲狀腺功能減退的真實關係。

我們的結論是，盡管這項以醫院為基礎的回顧性研究存在局限性，但T2DM患者原發性甲狀腺功能減退的發生率較高，血糖控製不良。在缺乏登記數據的情況下，涉及來自多個中心的不同人口樣本的更大規模的合作研究可能有助於提供關於全國真實關係的進一步信息。

確認

作者在此感謝內分泌科的所有同事對數據收集的幫助。

基金研究

零

的利益衝突

沒有一個

參考文獻

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Aljabri KS(2019)沙特2型糖尿病患者血糖控製與原發性甲狀腺功能減退的關係。J Diab Res Ther 5(1): dx.doi.org/10.16966/2380-5544.142

版權:©2019 Aljabri KS。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2019年4月22日,

接受日期:2019年4月27日,

發表日期:2019年4月30日,