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的數量在過去的20年中,可用類藥物治療的2型糖尿病(T2DM)病人體內已經大大增加了。評估這些anti-hyperglycemic代理商,長期影響心血管安全已經成為血糖降低的影響本身一樣重要。新的治療方法必須證明他們的安全,沒有臨床意義上的利率的增加主要不良心血管事件(MACE)。

雖然SGLT-2抑製劑在治療2型糖尿病這些新類中,他們的好處關於降低糖化血紅蛋白和減肥已經稱讚。SGLT-2抑製劑地址路徑T2D患者腎髒的生理缺陷。通過減少腎閾的葡萄糖重吸收他們改善2型糖尿病患者的高血糖。增加尿葡萄糖排泄降低血清葡萄糖水平和提供了一個近似200 - 300千卡赤字,導致適度減肥。

釋放EMPA-REG[1] 2015年,最初做演示沒有權杖的風險增加,其結果顯示,震驚了全世界,當顯著減少心血管死亡,全因死亡率,心力衰竭住院治療與安慰劑相比(分別為38%、32%和35%)。此外,病人也看到一個初始降低糖化血紅蛋白不增加低血糖事件,減肥,降低收縮壓和舒張壓。盡管簡曆利益背後的確切機製尚未闡明,提出機製包括改善血糖控製,減少動脈硬化,降低尿酸水平,沒有補償的降低血壓心率增加[2]。這些潛在的機製,改善血糖控製似乎最不可能。最初的糖化血紅蛋白減少沒有持續的結論研究水平類似於安慰劑組。EMPA-REG是獨一無二的,因為沒有其他的研究已經證明了改進的CV死亡率和改善血糖控製。

在這項研究中,進一步的問題出現。特別感興趣的,EMPA-REG的結果可以應用到其他藥物在同一個班嗎?患者的心血管益處隻有先前存在的心血管疾病或有在那些沒有心血管疾病預防的效果呢?所有這些問題的治療有著重要意義,目前正在調查。兩個正在進行的畫布,Canagliflozin心血管評估研究[3],並宣布- TIMI 58-Dapagliflozin對心血管事件的影響[4],將評估SGLT2效應既存的心血管疾病患者和那些高危心血管事件。這些試驗的結果應該會在2017年和2019年,分別。

在等待這些研究的結果,臨床內分泌學家如何進行當前可用的信息呢?不太可能的結果應限於empagliflozin EMPA-REG試驗。很可能,這是一個類的效果,因此,不應排除其他藥物的使用在這個類empagliflozin。然而,應該SGLT-2抑製劑成為比其他2型糖尿病的一線治療藥物?到目前為止,二甲雙胍(MFM)第一行代理在糖尿病治療算法。這個算法應該修改成empagliflozin心血管疾病患者的一線治療?在我們看來,emagliflozin在心血管疾病的好處是讓人印象深刻;然而,MFM仍應作為第一線治療。MFM是相對安全的治療二型糖尿病患者顯著的好處和多年的安全數據來支持它。然而,由於empagliflozin anti-hyperglycemic代理首次展示簡曆的好處,我們相信SGLT-2抑製劑應考慮二線二甲雙胍治療後,或與二甲雙胍最初始於組合。

作為一個類,SGLT-2抑製劑仍然相對較新。更多的信息關於其心血管好處背後的機製以及長期安全是必要的。盡管一個像樣的不良反應資料在EMPA-REG empagliflozin用戶,臨床上重要的並發症已經關注SGLT-2抑製劑使用的關係。糖尿病酮症酸中毒的風險,尤其是在1型糖尿病和2型糖尿病患者胰島素依賴,已經成為一個嚴重的並發症(5、6)。目前,我們等待正式研究的結果評估這種並發症的真正風險,必須考慮這種潛在的不利影響,當患者開始藥物治療。此外,有罕見的臨床重要的腎盂腎炎需要住院治療相關SGLT-2抑製劑使用[7]。SGLT-2已知抑製劑增加尿路感染的風險和生殖器黴菌的感染,然而,大多數是可治的並且不需要停藥的藥物。

隨著SGLT-2抑製劑的使用增加,會有更多的安全數據湧現,將有助於指導未來的建議關於這個類的使用及其在糖尿病治療中的位置的算法。直到這些信息可用,我們將繼續推薦MFM(假設沒有禁忌症)作為一線治療和強烈認為SGLT-2抑製劑的使用二線治療,尤其是在那些建立心血管疾病。到那時,我們焦急地等待著正在進行的研究的結果仍然樂觀,很快將糖尿病心血管藥物。

引用

1. Zinman B、華納C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, et al。(2015) Empagliflozin,心血管的結果,在2型糖尿病和死亡率。鄭傳經地中海J 373: 2117 - 2128。(Ref。]
2. Inzucchi SE, Zinman B,萬納C,法拉利R, Fitchett D, et al。(2015) SGLT-2抑製劑和心血管風險:提出途徑和審查正在進行的試驗結果。迪亞布Vasc說Res 12: 90 - 100。(Ref。]
3. 詹森研發有限公司(2015)帆布- CANagliflozin心血管評估研究。ClinicalTrials.gov。(Ref。]
4. 阿斯利康(2015)多中心試驗評價Dapagliflozin對心血管事件的發生率的影響(DECLARETIMI58)。ClinicalTrials.gov。(Ref。]
5. Rosenstock J, Ferrannini E (2015) Euglycemic糖尿病酮酸症:一種可預測的,可檢測和預防安全問題SGLT2抑製劑。糖尿病護理38:1638 - 1642。(Ref。]
6. 泰勒SI,藍色我,洛特KI (2015) SGLT2抑製劑可能引起酮症酸中毒。中國性金屬底座100:2849 - 2852。(Ref。]
7. Rosenstock摩根富林明(2015)Canagliflozin提供持久的改善血糖和體重減少超過104周。糖尿病護理38。

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引用:Ukrainski M, Shirodkar M(2016)糖尿病藥物可以對心髒好嗎?。J Dia Res 2 (2): http://dx.doi.org/10.16966/2380- 5544. doi e102

版權:©2016 Ukrainski, et al。這是一個開放存取物品下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2016年1月27日

接受日期:2016年1月28日

發表日期:2016年1月30日