摘要

背景:這項係統綜述和薈萃分析的目的是分析褪黑素補充與非手術牙周治療對慢性牙周炎患者牙周狀況的附加效應。

方法:2020年4月，我們搜索了PubMed、EMBASE和CENTRAL數據庫。采用相同的納入標準招募了4個隨機臨床試驗。探查深度和臨床附著喪失是主要的觀察指標。根據健康狀況和隨訪時間進行亞組分析，采用Cochran’s Q和i平方檢驗評估異質性。

結果:本綜述包括4個隨機臨床試驗。4項研究報告探診深度，3項研究報告臨床附著喪失。與安慰劑組相比，褪黑激素組探測深度明顯減少(加權平均差異，-1.01;95%置信區間-1.67 ~ -0.35;I-square = 76%)和臨床依戀缺失(加權平均差，-1.08;95%置信區間:-1.36到-0.79,i平方= 0%)。亞組分析顯示，與單獨使用非手術牙周治療相比，使用係統褪黑素+非手術牙周治療在隨訪2、3、6個月時顯著降低了探診深度和臨床附著損失，且使用輔助係統褪黑素時，縮短隨訪時間的患者減少探診深度的治療效果較長隨訪時間的患者更強。

結論:在非手術牙周治療的輔助治療中補充褪黑素可以適度提高非手術牙周治療在減少牙周炎患者的探診深度和增加臨床附著損失方麵的療效。在現有證據有限的情況下，顯然需要更多高質量的隨機臨床試驗來證明口服褪黑素補充對非手術牙周治療後牙周臨床參數的額外有益影響。

關鍵字

牙周炎;褪黑素;非手術牙周治療;薈萃分析

縮寫

帕金森病:探測深度;CAL:臨床依戀缺失;NSPT:非手術牙周治療;CP:慢性牙周炎;口腔衛生指南;SRP:除垢和根刨;糖尿病:糖尿病;WMD:加權平均差;置信區間:置信區間;隨機對照試驗:隨機臨床試驗; I2 : I-square; PRISMA: Transparent Reporting of Systematic Reviews and Meta-analyses; CENTRAL: The Cochrane Central Register of Controlled Trials; RANKL/OPG: Receptor activator of the Nuclear factor-kappa B ligand/Osteoprotegerin.

背景

慢性牙周炎(CP)是一種主要由齦下微生物菌斑引起的炎症性疾病，其特征是牙支組織的破壞[1,2]。牙周組織的損傷與某些有害物質的產生有關，包括促炎細胞因子、自由基、活性氧和活性氮，其中一些是由牙周細菌直接產生的，另一些是由宿主對不良微生物存在的免疫反應產生的[3,4]。這些產物的釋放在很大程度上是持續的，如果不及時治療，會導致結締組織附著物和牙槽骨的逐漸喪失，甚至導致牙齒脫落[3,5]。非手術牙周治療(NSPT)是牙周炎的標準治療方法，主要包括專業口腔衛生指導(OHI)和全口齦下潔牙(SRP)，即機械清除牙根表麵的牙菌斑和牙石。然而，難以觸及的牙周缺損[6]的局限性和宿主炎症免疫應答不良[7]會影響牙周愈合的效果。雖然NSPT可以成功地抑製炎症的進展，並在某些情況下防止進行性骨質流失，但牙周組織恢複原始形態和功能的能力仍然有限。針對這些問題，牙周臨床醫生考慮使用宿主調節劑作為輔助治療，調節宿主免疫反應，促進牙周組織再生[8,9]。宿主調節劑可通過不同的藥理學機製影響宿主免疫反應[4,9]。例如，四環素類抗生素抑製基質金屬蛋白酶[10]的合成，非甾體類消炎藥抑製促炎細胞因子和前列腺素[11]的釋放。而骨保留劑可以阻斷破骨細胞的表達[12,13]。 However, these drugs may cause resistance, opportunistic infections, and other side effects [14,15].

褪黑激素(n -乙酰基-5-甲氧基-色胺)是一種重要的激素，主要由鬆果體分泌，與晝夜節律相關[16,17]。褪黑素可能與牙周炎的發展和嚴重程度有關。既往研究表明，與健康患者相比，牙周炎患者血漿和唾液中的褪黑素水平明顯降低[19,20]。褪黑素在不同的國家可以作為膳食補充劑或處方藥使用。褪黑素具有廣泛的基本特性，如抗炎、免疫調節和抗氧化作用[21,22]，清除自由基;因此，褪黑素可以作為一種新的宿主調節劑，調節破壞性牙周炎[24]患者的宿主反應。因此，研究NSPT後補充褪黑素治療牙周病引起臨床醫生的重視。

目前已有文獻報道，牙周炎患者在NSPT治療後使用係統性褪黑素，與單獨使用NSPT相比，在減少探探針深度(PD)和臨床附著損失(CAL)方麵具有優勢[25,26]。然而，其他研究指出，NSPT聯合褪黑素補充劑與單獨NSPT[27]的臨床結果沒有顯著差異。這一不確定的證據不利於褪黑素在牙周炎患者中的臨床應用或推廣。

據我們所知，目前還沒有關於NSPT聯合褪黑素對牙周炎患者臨床結局影響的rct係統綜述或薈萃分析。因此，本研究的主要目的是總結現有的證據，並確定褪黑素補充劑聯合NSPT對牙周炎患者臨床結局的影響。

方法

的指導方針

我們遵循係統回顧和薈萃分析透明報告(PRISMA)聲明[28]的指導方針進行了這項研究。

搜索計劃

我們全麵搜索了PubMed、EMBASE和Cochrane中央對照試驗登記處(Central)數據庫，以查找2020年4月之前以英語發表的相關文章。我們使用了以下術語(MeSH)和自由文本關鍵詞:人群(“牙周病”或“慢性牙周炎”)、幹預(“牙周治療”或“牙周清創”或“非手術牙周清創”和“褪黑素”)。我們還手動檢查了所選研究的參考文獻列表，以確定任何可能的合格引用。詳細的搜索策略載於補充表S1。

數據庫	搜索策略	結果(N)
PubMed	(((褪黑素[標題/摘要])或“褪黑素”[補片]))和((((((牙周炎[標題/摘要])或“牙周炎”[補片])或非手術牙周治療[標題/摘要])或((“牙周病”[補片])或((((((((((((((((((((牙周病清創術[標題/摘要])或牙周病清創術[標題/摘要]) 或非手術牙周清創[標題/摘要])或牙周清創[標題/摘要])或清創，非手術牙周[標題/摘要])或清創，非手術牙周[標題/摘要])非手術[標題/摘要])或口腔衛生指導*[標題/摘要]或OHI*[標題/摘要])或牙齒潔垢/固定[標題/摘要])或超聲治療/固定[MH]或牙科預防/固定[MH]或牙周清創術[標題/摘要]或根平麵[標題/摘要])或 牙周病治療[標題/摘要])或牙周病治療[標題/摘要])或((((((牙周病(標題/摘要])或牙周病(標題/摘要])或牙周病(標題/摘要])或牙周病(標題/摘要])或牙周病(標題/摘要])或牙齦炎(標題/摘要)	55
EMBASE	# 1 'melatonin ' /經驗 “牙周病”:ab,ti OR“牙周炎”:ab,ti OR“非手術牙周病治療”:ab,ti # 3 'debridement,牙周:ab, ti或“清創術,牙周的:ab, ti或“牙周清創術”:ab, ti或“非手術牙周清創術”:ab, ti或“清創術,非手術牙周的:ab, ti或“清創術,非手術牙周的:ab, ti或“非手術牙周清創術”:ab, ti或“牙周清創術,非手術的:ab, ti或“牙周清創術,非手術的:ab, ti # 4 'periodontal口袋清創術”:ab, ti或“清創術,牙周袋”:ab, ti或“清創術,牙周袋”:ab, ti或“牙周袋清創術”:ab, ti或“口腔衛生指導*”:ab, ti或“ohi *”:ab, ti或“牙科縮放/儀表”:ab, ti或“超聲波療法/儀表”:ab, ti或“牙科預防/儀表”:ab, ti或“牙周清創術”:ab, ti或“根規劃”:ab, ti或“牙周治療的:ab, ti或“牙周治療的:ab, ti # 5 ' / exp 'periodontal疾病 # 6 'chronic牙周炎的/經驗 #7#2 #3 #4 #5 #6 # 8 'melatonin: ab, ti # 9 # 1或# 8 # 10 # 7 # 9	80
Cochrane對照試驗中央登記冊(Central)	#1 MeSH描述符:[褪黑素]爆炸所有樹 #2(清創，牙周):ti,ab,kw OR(清創，牙周):ti,ab,kw OR(牙周清創):ti,ab,kw OR(清創，非手術牙周):ti,ab,kw OR(清創，非手術牙周):ti,ab,kw OR(清創，非手術牙周):ti,ab,kw OR(清創，非手術牙周):ti,ab,kw OR(牙周清創，非手術):ti,ab,kw OR(牙周清創，非手術):ti,ab,kw OR(牙周口袋清創):ti,ab,kw OR(清創，牙周):ti,ab,kw OR(牙周口袋清創):ti,ab,kw OR(清創，牙周):ti,ab,kw OR(清創，牙周):ti,ab,kw OR(牙周口袋清創):ti,ab,kw OR(清創，牙周):ti,ab,kw OR(清創，牙周):牙周袋):鈦、ab、千瓦或(清創術、牙周袋):鈦、ab、千瓦或(牙周袋清創術):鈦、ab、千瓦或(口腔衛生指導*):鈦、ab、千瓦或(OHI *):鈦、ab、千瓦或(牙科縮放):鈦、ab、千瓦或(超聲波療法):鈦、ab、千瓦或(牙科預防):鈦、ab、千瓦或(牙周清創術):鈦、ab、千瓦或(根滑行):鈦、ab、千瓦或(牙周治療):鈦、ab、千瓦或(牙周治療):鈦、ab、千瓦 #3(牙周疾病):ti,ab,kw OR(牙周炎):ti,ab,kw OR(慢性牙周病):ti,ab,kw OR(非手術牙周病治療):ti,ab,kw # 4(褪黑素):鈦、ab、千瓦 #5網格描述符:[牙周炎]爆炸所有樹 #6 #2 #3 #5 #7 #1或#4 #8 #6和#7	16

表S1:電子數據庫的詳細檢索策略。

兩個調查人員(y。Z和H.Y.)獨立進行了研究篩選過程。我們刪除了重複的出版物，並通過審查標題和摘要排除了不符合條件的出版物。最後，我們仔細閱讀全文，找出符合條件的研究。在研究選擇過程中的任何分歧都通過討論解決。為了確定更多的出版物，我們手動搜索了納入研究的參考列表。我們沒有聯係原作者以獲取進一步信息。

納入和排除標準

我們納入了無最小持續時間的rct，評估了係統性褪黑素輔助NSPT與NSPT加安慰劑或單獨在牙周炎患者中的效果。主要觀察指標為PD和CAL，次要觀察指標為與褪黑激素相關的不良反應發生情況。我們排除了病例報告、動物研究和使用局部褪黑激素輔助NSPT的研究。此外，我們還排除了使用係統褪黑素與其他口服藥物同時使用的研究。

數據提取

兩個調查人員(ML.Z。和YX.Z.)獨立收集和提取了以下數據:第一作者姓名、發表日期、研究地點、研究設計、參與者特征、總樣本量和退出率、幹預(NSPT的治療情況;褪黑素的劑量、使用和治療時間)、係統性疾病的類型、牙周炎的定義、研究時間、結果衡量標準和主辦方。兩位審查員對所提取信息的分歧通過討論解決了。

質量評估

兩名研究人員(Q.L.和y . x .)分別基於Cochrane協作網的工具[29]對納入試驗進行了質量評估。第三位審稿人解決了關於研究質量評估的任何分歧。方法質量包括以下標準:隨機生成和分配隱藏性;對參與者、工作人員和主考人員的致盲;結果的評估;不完整的結果數據;選擇性報告結果;以及其他偏見的來源。總體而言，研究偏倚的風險分類如下:1)偏倚風險低:所有領域都有一個“低”風險的答案;2)偏倚風險適中:一個或多個領域的風險答案“不清楚”; 3) high risk of bias: there was a “high” risk answer for one or more domains.

統計分析

兩名研究人員(Q.L.和H.Y.)確定了NSPT加褪黑素和單獨使用NSPT對CP患者牙周參數變量的影響。試驗結果數據使用RevMan 5.3軟件(Cochrane協作)收集為加權平均差異(WMDs)和95%置信區間(ci)。采用Cochran (Q)和I方檢驗(I²)．P < 0.1和我²>50%表明存在明顯的異質性。否則，當P≥0.1,I²≤50%，異質性可接受[29]。我們在meta分析中使用了隨機效應模型。由於納入的研究數量較少，未對使用漏鬥圖評估發表偏倚進行評估[29]。

結果

文獻檢索

從電子數據庫的搜索中總共確定了151份可能符合條件的出版物。刪除重複後篩選98項研究。根據建立的納入標準檢索了10篇研究的全文。最終，有4項研究[24-27]最終被認為有資格納入本綜述(圖1)。

圖1:研究選擇過程流程圖。

納入研究的特征

幹預組和安慰劑組納入研究的詳細信息彙總於表1、表2和表S2。總的來說，4項納入rct的研究[24-27]報道了198例輕度至重度CP患者。4項研究的研究人員確定CP至少涉及一個部位，其PD大於或等於4毫米。三項研究的研究人員在CP[27]的定義中提供了CAL閾值，而一項研究沒有報告CAL值或骨丟失[27]。兩項研究[24,27]的研究人員招募了係統健康的CP患者，其餘兩項研究招募了合並症患者，一項研究招募了原發性失眠[26]患者，另一項研究招募了2型糖尿病(DM)[25]患者。褪黑素的劑量從1到10毫克/天不等。兩項納入研究的參與者接受了兩個月的係統褪黑素[25-27]，而另外兩項研究的參與者接受了一個月的係統褪黑素[24]。Tinto和他的同事[24]報告說，SRP是在局部麻醉下在完整的口腔中一次完成的，每象限需要近45分鍾。EI-Sharkawy及其同事[26]僅在兩次單獨的訪問中報道了SRP，但三個研究的研究人員沒有詳細定義SRP[25-27]。兩項納入研究的參與者在SRP後沒有接受當地抗菌素治療[25,27]，但eii - sharkawy H等。[26]和Tinto M等。[24]對SRP後的研究參與者分別采用0.12%和0.20%洗必泰衝洗，每天兩次，持續兩周的聯合抗菌素治療。

作者,國家	國家	研究設計	樣本大小(沒有。輟學者)	平均年齡或範圍(y)	吸煙者	其他係統條件	牙周炎定義(毫米)/臨床檢查	持續時間(mo)	讚助商
Chitsazi M，等人。2017[27]，伊朗	伊朗	個隨機對照試驗並行設計	60 (0)	23 - 65	沒有	沒有	中重度CP, PD≥5 UNC-15探頭	3、6	大不裏士大學牙科和牙周病研究中心
El-Sharkawy H等人。2019[26]，埃及	埃及	個隨機對照試驗並行設計	80 (6)	38-55	沒有	原發性失眠	≥20顆牙，中重度CP, PD≥5,x線CAL≥4，每個象限至少3個位點無探頭報道	3、6	沒有
Bazyar H等人。2018[25]，伊朗	伊朗	個隨機對照試驗並行設計	50 (6)	T: 53.72±6.68 c: 51.45±5.03	沒有	2型糖尿病	輕中度CP, PD≥4,CAL = 1-4 UNC-15探頭	2	沒有
Tinto M，等。2019[24]，意大利	意大利	個隨機對照試驗並行設計	20 (0)	30 - 70	沒有	沒有	重度CP, CAL≥5，≥20牙，PD ≥6探針未報告	6	聖阿波羅尼亞牙科中心牙周病科
隨機對照試驗;T:測試組;C:對照組;帕金森病:探測深度;CAL:臨床依戀缺失;mm:毫米;莫:個月;CP:慢性牙周炎

表1:納入研究的特征。

作者,年,國家	參與者	組		幹預措施		結果變量/不利影響	結果
			NSPT		用藥劑量
Chitsazi M等。2017 [27]， 伊朗	T: N = 40 C: N = 40 31歲女性, 29歲男性	T: NSPT +褪黑激素 C: NSPT	OHI + SRP		每天2毫克褪黑素，持續1個月	PD,卡爾沒有	TVS。C PD和CAL評分:P >0.05
El-Sharkawy H等人。2019[26]，埃及	T: N = 38 C: N = 36 33歲的女性, 41歲的男性	T: NSPT +褪黑素膠囊 C: NSPT +安慰劑	OHI + two-session SRP +0.12%洗必泰衝洗2周		每天一次10毫克褪黑素 睡前1小時，持續2個月	CAL, PD頭痛、頭暈、惡心、便秘、腹瀉、腹部痙攣≤2例	TVS。C在PD 卡爾:P< 0.01
巴紮爾·H等人。2018 [25]， 伊朗	T: N = 22 C: N = 22 30歲女性,14歲男性	T: NSPT +褪黑激素藥片 C: NSPT +安慰劑	OHI + SRP		3毫克褪黑素，每天一次，睡前1小時，持續2個月	PD,卡爾沒有	TVS。C PD和 卡爾P< 0.01
Tinto M，等。2019 [24]， 意大利	T: N = 10 C: N = 10 8雌性, 12公	T: NSPT +褪黑激素藥片 C: NSPT +安慰劑	OHI+ 1次SRP(1象限/ 45分鍾局部麻醉) +0.20%洗必泰衝洗2周		每天睡前服用1毫克褪黑素，持續1個月	病人:20%嗜睡，10%頭痛	TVS。C在PD: P > 0.05
T:測試組;C:對照組;非手術牙周治療;帕金森病:探測深度;CAL:臨床依戀缺失;莫:個月;口腔衛生指南;SRP:除垢和根刨

表2:參與者、幹預措施、結果和結果。

作者、一年的國家	幹預	病人	口袋深度平均值±SD (mm)		臨床附著缺失平均值±SD (mm)
			T	C	T	C
基線
Bazyar H，等。2018[25]，伊朗	T:NSPT +褪黑素	22/22	4.45±0.96	4.54±1.01	3.04±0.78	3±0.75
Chitsazi M，等。2017[27]，伊朗	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	20/20	6.41 (1.02)	6.40 (1.20)	6.29 (1.26)	6.23 (1.22)
EI-Sharkawyet H等人。2019[26]，埃及	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	38/36	4.3±0.8	4.4±0.7	4.8±0.9	4.7±1.0
Tinto M，等。2019[24]，意大利	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	10/10	3.4±0.83	3.72±0.9
2個月的隨訪期
巴紮爾等人。2018[25]，伊朗	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	22/22	2.59±1.04	4.36±1.04	1.59±0.59	2.77±0.68
3個月的隨訪期
Chitsaziet M, et al. 2017[27]，伊朗	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	20/20	4.56±1.31	5.23±1.89	4.23±1.43	5.14±1.23
EI-Sharkawy H等人。2019[26]，埃及	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	38/36	2.4±1	3.1±0.9	2.7±1.1	3.5±0.9
隨訪6個月
Chitsaziet M, et al. 2017[27]，伊朗	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	20/20	3.54±1.45	4.92±1.53	3.22±1.52	4.56±1.16
EI-Sharkawy H等人。2019[26]，埃及	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	38/36	2.3±0.9	3±0.8	2.6±1	3.4±1.2
Tinto M，等。2019[24]，意大利	T: NSPT +褪黑素C: NSPT	10/10	2.45±0.91	2.67±0.85

表S2:納入試驗的數據。

選定研究的質量評估

納入rct的偏倚質量評估風險見表3。在納入的4個rct中，3個偏倚風險較低[24-26]，1個偏倚風險中等[27]。所有納入的研究在隨機序列生成、分配隱藏、參與者和人員的盲目性、完整數據和其他偏差方麵都得到了“是”的答案。由於沒有注意到參與者分配的盲目性，因此對風險答案進行了分配。

作者,國家	隨機序列生成	分配隱藏	對參與者和工作人員的致盲	炫目的結果	炫目的結果	選擇性報告	其他 偏見	偏倚的總體風險
Chitsazi M，等人。2017[27]，伊朗	低	不清楚	低	低	低	低	低	溫和的
EI-Sharkawy H等人。2019[26]，埃及	低	低	低	低	低	低	低	低
Bazyar H等人。2018[25]，伊朗	低	低	低	低	低	低	低	低
Tinto M，等。2019[24]，意大利	低	低	低	低	低	低	低	低

表3:所選研究的質量評估風險。

主要的結果

4項研究的調查者在基線和隨訪期間報告了PD[24- 27]， 3項研究的調查者報告了CAL[25-27]。總的來說，在降低PD方麵有顯著差異(WMD， -1.01;95% CI -1.67 ~ -0.35;我²= 76%)和CAL (WMD， -1.08;95% CI: -1.36 - -0.79, I²= 0%)，如圖2和圖3所示。PD (I²= 76%)。

圖2:森林圖通過比較褪黑素+ NSPT與NSPT，顯示治療後探測深度的總體wmd。

圖3:森林圖通過比較褪黑素+ NSPT與NSPT，顯示治療後臨床依戀喪失的總體wmd。

二次結果的措施

一項研究[24]提到，在服用褪黑素組中，兩名患者報告嗜睡，一名患者報告頭痛。一項試驗[26]報告的頭痛、頭暈、惡心和胃腸道反應的病例數小於或等於2。其他兩項試驗均未報告不良反應[25,27]。

亞組分析

根據不同的隨訪時間和健康狀況對PD進行亞組分析。在我們的亞組分析中，係統性褪黑激素輔助NSPT組在2個月時PD下降明顯更大(WMD， -1.77;95% CI: -2.38 - -1.16)， 3個月(WMD， -0.70;95% CI， -1.09 - -0.30)和6個月(WMD， -0.72;95% CI -1.12 - -0.21)的隨訪比單獨NSPT組(圖4)。此外，我們發現較短的隨訪比較長的隨訪產生更強的治療效果。異質性在3個月時下降(I²= 0%)和6個月(I²= 44%)。健康狀況亞組分析結果顯示，與單獨NSPT組相比，NSPT組在PD方麵存在顯著差異(WMD， -1.01;95% CI -1.61 ~ -0.35;我²= 72%)和係統健康患者(WMD， -0.77;95% CI -1.91 ~ -0.36;我²= 88%)(圖5)。然而，研究之間觀察到高度的異質性。

圖4:亞組分析:在隨訪2、3、6個月時，通過比較褪黑激素+ NSPT組與僅NSPT組治療後探測深度的wmd。

圖5:亞組分析在隨訪2、3、6個月時，通過比較褪黑激素+ NSPT組與僅NSPT組治療後臨床依戀缺失的差異。

我們還對CAL的隨訪期進行了亞組分析，發現NSPT後補充褪黑素可顯著減少2- (WMD， -1.18;95% CI， -1.56 - -0.80)， 3- (WMD， -0.83;95% CI， -1.23 - -0.43)和6個月(WMD， -0.94;95% CI， -1.38 - -0.51)的訪診率高於單獨使用NSPT(圖6)。CAL的亞組分析顯示異質性較低。

圖6:亞組分析:根據健康狀況比較褪黑激素+ NSPT組與僅NSPT組治療後探查深度的wmd。

討論

由於褪黑素的抗氧化和抗炎特性，以及對骨形成的調節作用，牙周病從業者已經開始考慮使用褪黑素補充劑作為NSPT治療[4]牙周炎的輔助治療選項。然而，已有文獻報道係統性褪黑素對牙周炎患者臨床牙周參數的影響存在爭議[24-27]。這項薈萃分析表明，與NSPT +安慰劑或單獨使用相比，使用係統褪黑素+ NSPT在減少PD 1.12 mm和減少CAL 1.02 mm方麵顯示出適度的額外益處。亞組分析結果還表明，當使用輔助係統褪黑激素時，短隨訪期PD減少的治療效果強於長隨訪期。值得注意的是，褪黑素具有較大的安全邊際，但全身性褪黑素可能有一些副作用，如嗜睡和頭痛[24,26]。因此，在使用全身褪黑素時，牙周臨床醫生應考慮其潛在的不良副作用。

PD減少和CAL增加通常被認為是牙周炎[30]治療成功的臨床指標。本係統綜述和meta分析表明，與單獨使用NSPT相比，係統性褪黑素+ NSPT可顯著降低PD，增加CAL。多年來，研究表明褪黑素對牙周愈合能力的生物學機製可能歸結於以下幾個方麵。首先，褪黑素固有的抗炎和抗氧化特性可以促進牙周組織的早期愈合[31]。有研究表明，褪黑素可以減少對牙周組織造成氧化損傷的高度破壞性自由基和氧氮活性物質，增加宿主的抗氧化能力，抑製促炎細胞因子的產生[32,33]，從而減少宿主免疫係統對牙周組織的不良影響。另一方麵，褪黑素在調節骨組織形成和骨質流失方麵發揮著重要作用。褪黑素可有效抑製破骨細胞受體激活的核因子-kappa B配體/骨保護素(RANKL/OPG)信號通路的受體激活因子，可能抑製牙槽骨丟失的進展[34]。褪黑素可促進成骨細胞分化，刺激新骨基質[23]的合成，表現為促進新附著體的生成。此外，褪黑素對一些牙周致齲細菌有直接的抗菌作用，可能降低牙周組織[35]的炎症反應。這些機製為褪黑素對牙周炎患者牙周軟硬組織愈合的潛在治療作用提供了可能的證據。

在本研究中，整體薈萃分析顯示研究間存在相當大的異質性(PD, I²= 76.0%)。觀察到的異質性也可能是由於研究對象的特征、健康狀況、牙周病的嚴重程度和範圍、褪黑激素的劑量和時間、NSPT的治療條件和隨訪時間的差異。首先，根據不同隨訪時間和健康狀況對PD進行亞組分析。健康狀況亞組分析顯示，合並症患者和係統健康患者存在顯著異質性，隨訪時間亞組分析顯示，隨訪3個月時異質性較低，隨訪6個月時異質性中等。隨訪時間亞組分析顯示，根據隨訪時間，本研究的異質性是可以接受的。因此，異質性高的原因可能是隨訪時間可能比健康狀況的異質性更大。其次，在治療條件方麵，Tinto和同事[24]在局麻下全口進行SRP一次，每象限近45分鍾，而三個研究[25-27]的研究人員沒有提及SRP的具體治療方式。此外，EI-Sharkawy H等人[26]和Tinto M等人[24]在SRP後分別在褪黑激素組和安慰劑組使用0.12%和0.20%洗必泰衝洗，但其餘兩項研究[25,27]術後均未使用任何局部抗菌素。我們還注意到，褪黑素的劑量在1到10 mg/天之間，補充褪黑素的時間在4周到2個月之間。然而，由於研究的缺乏，提供的信息有限，我們無法對其他潛在的混雜因素進行亞組分析。 Further scientific RCTs are needed to provide additional information regarding the use of melatonin in the treatment of periodontitis.

該研究是第一個確定係統性褪黑素+ NSPT與單獨NSPT對牙周炎患者臨床結果的影響的係統綜述和薈萃分析。所有納入的研究都是隨機、平行設計的試驗，所有研究都是在最近三年內發表的。我們認為三項納入研究的偏倚風險較低，一項研究的偏倚風險中等。為分析目的，我們根據隨訪時間和健康狀況進行亞組分析。然而，我們的研究也存在一些局限性。褪黑素是一種用於牙周病的新型宿主調節劑，因此臨床研究數量相對較少。我們隻納入了4個rct，因此我們無法通過漏鬥圖來評估發表的文章。

結論

本meta分析顯示，係統褪黑素作為NSPT的輔助治療可適度降低CP患者的PD，改善CAL，使用係統褪黑素可提高NSPT治療CP的療效，從而促進牙周愈合能力的提高。考慮到本研究的局限性，建議開展高質量、大樣本量的rct來評估口服褪黑素的安全性和有效性。根據未來臨床試驗的數據，全身褪黑素可能作為一種可靠的輔助治療慢性牙周炎患者。

聲明

倫理批準和同意參與

不適用。

數據和材料的可用性

支持研究結果的數據可在PubMed、EMBASE和CENTRAL數據庫中找到。

同意發布

不適用。

的利益衝突

作者聲明沒有利益衝突。

確認

不適用。

資金

本研究得到2016年重慶市高等學校創新團隊建設計劃項目(CXTDG201602006)和重慶市醫學科研項目(2015msxm055)的資助。

作者的貢獻

甄月祥和惠悅查閱文獻，選取研究。趙梅林和甄月祥對數據進行了提取。Qin Liu和Yiting Xiao對納入研究的質量進行了評估。劉秦和嶽輝分析了這些數據。甄月香、趙美林、嶽輝、劉秦和肖一婷起草了這篇文章。甄月祥和趙美林設計了這項研究，解釋了數據，並修改了文章。所有作者都批準了該論文。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:甄燕，嶽紅，肖燕，劉強，趙敏(2022)補充褪黑素治療牙周炎的療效:係統綜述和薈萃分析。國際口腔衛生雜誌8(1):dx.doi.org/10.16966/2378-7090.388

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出版的曆史:

收到日期:2021年12月18日

接受日期:2022年1月03

發表日期:2022年1月12