摘要

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種與異常t細胞介導反應相關的炎症性自身免疫性疾病。這是一種病因不明的慢性複發性疾病，通常影響中年白人婦女。它可以是無症狀的，也可以從輕微到嚴重。在最糟糕的情況下，患者在進食、說話和保持保持病情平靜所必需的口腔衛生水平方麵都有困難。生活質量和精神麵貌可能會受到不利影響，特別是那些有口服外感染或擔心病變癌變的人。本文簡要概述了基本的組織病理學，常見的臨床亞型和OLP的惡性轉化的潛力。對OLP的誘發因素及臨床管理策略進行了綜述。還討論了OLP管理中常用的方法和藥物的顯著副作用，特別是各種形式的皮質類固醇。番茄紅素、薑黃素、蘆薈和綠茶，這些因其抗炎、抗氧化和抗癌特性而聞名的自然療法，已被證明在緩解OLP症狀的同時繞過嚴重的副作用有療效。cltoshis口腔保健產品通過軼事經驗，提供了一個安全，有效的方法，最大限度地減少OLP病變，同時最大限度地提高口腔健康。幫助患者克服這種具有挑戰性的疾病帶來的疼痛、不適和健康障礙對OLP的治療至關重要。

關鍵字

口腔扁平苔蘚;韋翰的條紋;Extra-oral病變;基底上皮;角化過度;腐蝕性亞型;惡性轉化;口腔癌症;青苔狀的反應;Intralesional糖皮質激素; Natural treatments for OLP; ClōSYS

簡介

“病人表現為口腔潰瘍疼痛。她欣喜若狂，說她準備把自己的頭砍下來。活組織檢查發現口腔扁平苔蘚。”中田醫生，牙周病醫生。

扁平苔蘚是一種常見的皮膚病，病因不明。最初在1869年被確定為一種分層鱗狀上皮的炎症性疾病，它以希臘語命名地衣，意思是苔蘚，和平的，為平[1]。皮膚上扁平苔蘚的一般外觀，稱為皮膚扁平苔蘚，或CLP，很容易識別為瘙癢性，丘疹或斑塊樣病變，紫色，多邊形形狀，平麵。雙側對稱，CLP通常影響四肢屈肌表麵[1]。

除皮膚外，扁平苔蘚還會影響頭發和指甲以及身體的任何粘膜表麵。口腔和外陰陰道粘膜，以及較少的食道，喉和結膜襯裏，可能受到影響[1]。其在口腔表現為口腔扁平苔蘚(OLP)，範圍從無症狀的角化斑到疼痛性潰瘍，使其難以進食、說話和保持口腔衛生[2,3]。自身免疫和炎症性質的扁平苔蘚的所有表現都與t細胞介導的對一種尚不確定抗原的反應有關[1,2]。

基本的組織病理學

OLP的詳細組織病理學是眾所周知的，但超出了本文的範圍。簡單來說，OLP是一種t細胞介導的自身免疫性疾病[1]。朗格漢斯細胞，同時具有巨噬細胞和樹突狀細胞的特性，獲得外周抗原並將其呈遞給淋巴結[10]中的T細胞。一旦被激活，細胞毒性T細胞，伴隨著促炎，細胞因子分泌自然殺傷(NK)細胞，進入基底上皮細胞，協調基底角質形成細胞的凋亡。淋巴細胞浸潤上皮和結締組織之間的界麵，導致角化過度灶性區域，臨床上表現為維克漢姆氏紋[1,2]。基底上皮的全部液化可隨後發生[1]。一旦基底膜受損，它就不能再向區域角化細胞提供生存信號，破壞循環就會持續下去。雖然這種自毀性免疫反應的原因尚不清楚，但與炎症和環境觸發因素相互作用的基因多態性可能發揮作用。

OLP概述

OLP在美國1-2%的人口中普遍存在，最可能影響五六十歲的白人女性。它在全世界的發病率約為5%，吸煙者和嚼煙者更常見。病變可突然發生或逐漸出現在口腔內的任何地方。通常，沿頰黏膜、牙齦和舌側出現雙側對稱病變[2-4]。

OLP可以單獨存在，也可以伴隨口腔外病變。研究表明，大約15%的OLP患者有皮膚病變。雖然這些主要影響胳膊和腿的屈肌表麵，但指甲、頭皮和生殖器粘膜是其他常見的部位。據估計，25%的OLP女性表現為外陰陰道粘膜病變。由此產生的粘連、疼痛、灼燒、瘙癢、分泌物和出血會使生活痛苦，性行為幾乎不可能發生[1,5]。遇到OLP的牙科專業人員必須進行詳細的病史，包括詢問口腔外病變。口腔外病變的存在、位置和嚴重程度可能需要轉介到適當的醫療專業人員。

OLP是一種隨時間變化的慢性疾病，很少會自行解決。該病的平均病程為3.6年，但也有持續近20年的病例報告。對治療無反應的長期病例與精神狀況不佳有關，特別是在那些有口服外參與的患者中，這表明OLP對生活質量有負麵影響[3]。協助患者的牙科或醫療專業人員可以采取積極行動，減少患者的痛苦。雖然許多臨床醫生認為幾乎不能緩解OLP不適，但緊急療法可以有效地解決症狀。

OLP可能存在於患者或醫生不知道的情況下，通常具有明顯的特征，使其易於識別。雖然全麵的病史和典型的皮膚或指甲病變的存在提醒臨床醫生，組織病理學活檢是明確診斷[6]的金標準。該病必須與具有相似症狀的患者進行鑒別診斷，如頰咀嚼、盤狀紅斑狼瘡、大皰性天皰瘡、潰瘍性口炎、慢性念珠菌病、對汞合金或藥物的苔蘚樣反應;移植物抗宿主病、白斑和表皮樣癌。免疫熒光可用於OLP與其他自身免疫性疾病的鑒別[2,5-7]。

惡性潛能

臨床醫生認為OLP常與口腔鱗狀細胞癌(SCC)有關。這在文獻中是一個有爭議和爭論的話題。雖然缺乏證明OLP病變發生惡性轉化的明確數據，但大多數人認為任何可能性都需要對這些患者進行初始活檢和長期隨訪[2,5]。

目前尚不清楚是OLP病變本身的性質、患者的基因構成、治療中使用的藥物，還是患者免疫係統的狀態造成了癌症發展的脆弱性[1,6]。在0.5 - 20年的時間內，惡性轉化的大致範圍為0.4%-5%。在一些科學界，OLP可能是炎症誘發癌症的一種模型通過nf - κ b相關細胞因子[9]。OLP的惡性潛能及其機製有待進一步研究。

OLP亞型

OLP有6個臨床亞型。最常見的經典網狀亞型無症狀，常在例行口腔檢查時偶然發現。精致的白色花邊條紋，稱為維克漢姆紋，向紅斑邊緣纏繞並扇形向外，最常出現在後頰黏膜。網狀亞型雖然是良性的，但也可能發展為更嚴重的疾病形式[1,2,5]。丘疹亞型是一種罕見的、短暫的、無症狀的階段，其特征是被細紋包圍的針尖丘疹[1,2]。斑狀OLP表現為舌背或頰黏膜上的大而均勻的白色斑塊，可能類似於白斑，需要徹底的鑒別診斷[1,9]。

糜爛性亞型是OLP最痛苦的形式，表現為貫穿口腔黏膜的潰瘍性糜爛，常伴有網狀白色紋紋或被偽膜覆蓋。它是OLP中惡性潛能最大的一種形式。另一種疼痛型，萎縮性亞型，可導致脫屑性牙齦炎，而一種罕見的大皰型表現為水皰擴大和破裂，留下疼痛的粘膜潰瘍區域[1,2,6,8,9]。

誘發因素

雖然引發OLP的免疫係統畸變的原因目前尚不清楚，但已經確定了誘發因素。一是情緒壓力和焦慮。雖然因果關係尚未被證明，但心理狀態和口腔健康之間的聯係是眾所周知的。研究表明，健康個體在應激生活事件後會發生OLP病變[1-3]。其他研究表明，OLP患者抑鬱、焦慮和壓力的發生率較高。目前還不清楚抑鬱和焦慮是否會導致OLP，或者OLP患者是否會因為生活質量下降而屈服於抑鬱和焦慮，或者兩者兼而有之。臨床上，OLP患者表現出較高的皮質醇水平，伴隨著情緒應激期後紅斑、潰瘍和疼痛的增加。

機械創傷也可誘發OLP。牙科手術、咀嚼臉頰、錯誤的修複和尖銳的牙尖可以通過Koebner反應導致OLP潰瘍[1]。OLP還與各種病毒性疾病有關，包括人類乳頭瘤病毒(HPV)、eb病毒(EBV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)[2]。在英國，20%的丙型肝炎患者有OLP，盡管HCV和OLP之間的直接聯係尚未建立。

幾種常用藥物可引起敏感個體的苔蘚樣反應。所產生的病變在外觀和組織病理學上與OLP相似，但在停用有害藥物後消失[11]。常見的罪魁禍首包括抗菌藥、降壓藥、口服降糖藥、非甾體抗炎藥和質子泵抑製劑[1,11]。當OLP明顯時，回顧患者的病史是很重要的。

類苔蘚接觸反應可能由汞合金修複物或從這些修複物的腐蝕中釋放的金、鈷、鎳和鈀引起。即使是冠和複合修複也會在敏感人群中引起反應。調味劑也可以沉澱苔蘚類接觸反應，特別是肉桂和薄荷調味劑用於糖果，牙膏和一些漱口水。與真正的OLP不同，當修複物被移除或修複，化學刺激停止時，這些反應性病變就會消失。雖然理論上很簡單，但真正的OLP與苔蘚樣反應的鑒別診斷通常很困難，因為在刺激性物質去除和相關口腔潰瘍愈合之間存在時間延遲[1,2 12,13]。

傳統OLP管理

OLP的管理以皮質類固醇的使用為中心，無論是局部應用、病灶內注射還是全身給藥。局部類固醇是治療輕度至中度OLP的第一線。凝膠、乳膏、軟膏和膏體適用於局部病變，而衝洗和氣霧劑用於病變更彌漫性。相對安全有效的是，長期使用局部類固醇可能導致粘膜變薄和念珠菌病，同時可能需要抗真菌藥物。當局部類固醇通過粘膜薄區全身吸收時，可發生腎上腺抑製和其他嚴重並發症[6,14]。

當局部OLP病變更嚴重時，在病灶內注射類固醇，減少全身吸收，並允許精確的藥物輸送。雖然暫時疼痛，局部麻醉劑可用於減少注射時的不適感。病灶內注射的缺點包括局部組織萎縮和繼發性念珠菌病[6,14]。

局部藥物不起作用的嚴重OLP病變需要使用強的鬆治療，強的鬆是一種全身類固醇，即使短期使用也會導致失眠、焦慮、水腫、腹瀉、全身肌肉無力和感染易感[14]。一旦病變開始愈合，全身類固醇可能逐漸減少，開始局部治療試驗。

鈣調神經磷酸酶抑製劑是免疫抑製藥物，也用於OLP[6]的治療。環孢素(cyclosporine)就是這樣一種藥物，它可以有效地降低t細胞的活化，但這樣做的代價可能是損害肝腎功能。它還可引起高血壓、牙齦組織腫大、電解質和礦物質失衡以及胰腺炎，盡管一些使用環孢素衝洗的患者報告僅出現短暫的口腔灼燒[14,15]。他克莫司和類似的免疫抑製劑吡莫莫司在文獻中作為更安全的替代品出現。其他作者認為，這些藥物在長時間使用時可能會增加惡性轉化的風險[5,6]。

OLP治療可能包括其他藥物，如類維生素a、沙利度胺、甲硝唑、灰黃黴素和羥氯喹，這些藥物都有顯著副作用的風險[2,14]。對這些藥物的進一步關注是病變複發的高頻率和需要更多的臨床試驗[6,14]。雖然局部給藥仍然是一種更安全、更有針對性的方法，但這些給藥係統仍在研究和開發中。

光療法，如紫外線光療、光動力療法和激光，被用作治療嚴重OLP的替代療法。一種叫做PUVA的紫外線療法需要使用補骨脂素作為增敏物質。它的多種副作用以及與癌症的潛在聯係使其需要進一步研究。光動力療法有望作為一種安全的OLP治療，因為迄今為止報道的唯一副作用是光敏反應。激光和所有類型的光療一樣，需要額外的臨床試驗來確定安全性和有效性。最後，冷凍手術仍然是最棘手的OLP病例的一種選擇，盡管複發很常見。

自然療法

鑒於與OLP標準藥物治療相關的充分記錄的風險，研究天然替代品可能是謹慎的。OLP在一定程度上是一種具有腫瘤潛能的炎症性疾病。近期研究表明，氧化應激可能在其發病機製中發揮作用[16,17]。植物王國提供了一係列具有抗氧化、抗炎和抗癌特性的化合物，可能有助於解決OLP。

番茄紅素是一種脂溶性植物色素(類胡蘿卜素)，存在於西紅柿和其他紅色水果中，以其強大的抗氧化活性而聞名，並已被證明可以減輕OLP症狀[6,14]。然而，它可以與許多常見的處方藥相互作用，包括抗凝血劑、降壓藥和他汀類藥物。這些反應可以通過從飲食中獲取番茄紅素而以[18]的補充形式攝入來緩解。

薑黃素是一種在植物根莖中發現的化學物質薑黃赫伯特。在高劑量下無毒且安全，薑黃素主要因其抗炎特性而被尋找。一項隨機雙盲研究表明，薑黃素可有效緩解OLP症狀，劑量為6000 mg/天，分次劑量[14]。另一項僅使用2000毫克/天的研究未能產生統計學差異，這表明還需要進一步的研究。

蘆薈(Aloe barbadensis)是一種形似仙人掌的植物，其凝膠因其藥用和美學價值而備受推崇數千年。它的抗氧化和抗菌特性使它成為燒傷、傷口和各種胃腸道問題的流行療法。它還被發現可以減輕疼痛並加速OLP病變的愈合[14,20]。報道的副作用包括僅限於治療第一周的病灶燒灼和瘙癢，使其成為解決OLP[20]的可行替代方案。

綠茶含有多種多酚，具有抗炎和化學預防的特性，已被證明可以抑製t細胞的活化，抑製核因子κ B，並阻礙角質形成細胞的凋亡。研究表明，綠茶可能是一種安全且經濟的治療方法，可最大限度地減輕OLP症狀，同時降低其惡性轉化的可能性[14,21,22]。

cltoshisys產品:坊間觀察

作為一名在Rowpar製藥公司間歇性工作的自由健康作家，本文作者有機會采訪了擁有50多年牙周病經驗的中田博士，就他使用cltoshio產品和OLP的臨床經驗進行了采訪。中田醫生在他的牙周實踐中使用了多年的cltoshio無味漱口水，對它非常熟悉。他討論了一個病例，患者有多個彌漫性OLP潰瘍，在連續使用cloksys無味口腔衝洗10天後基本上消失了。中田醫生在全國各地的會議和研討會上與牙科專業人士分享了這位患者前後的照片。

據中田博士說，兩年後，同一名患者因鼻竇炎接受了抗生素治療，這引發了OLP潰瘍的複發。再次，患者恢複使用closhi無味漱口水，5年以上無OLP病變。中田博士繼續治療了幾例OLP。在許多情況下，患者持續使用clonysys口腔衝洗經曆了相對快速的病灶緩解，沒有副作用。他在使用cloksys治療OLP的糖尿病患者以及化療導致的潰瘍患者中見證了多種積極的結果。

Nakata博士在cloksys的成功使他成為Rowpar Pharmaceuticals的投資者和董事會成員，該公司是cloksys係列口腔健康產品的製造商。clanysys是美國牙科協會(ADA)抗口腔惡臭印章的授予者，也被證明可以有效改善口幹症和口腔黏膜炎的症狀[23,24]。

clanysys的活性成分是Cloralstan®，一種穩定二氧化氯的專利形式。公認的安全，穩定的二氧化氯在環境保護署(EPA)注冊為無害的，有效的抗菌劑。它被用於醫院的危重病護理區，食品生產廠，以及軍隊的水淨化目的[25]。在牙科行業，Cloralstan®是clonysys產品獨有的，可以摧毀引起牙齦疾病的病原體，消除導致口腔異味的揮發性硫化合物(VSC)，並有效地破壞生物膜。cltoshiko博士說，cltoshiko博士的產品對患者具有良好的耐受性，自1991年Rowpar製藥公司將cltoshiko推向市場以來，沒有任何不良反應的報告。中田在向患者介紹這些產品時，很容易向他們透露自己的偏見。他指出，大多數多年來一直保持牙齒的患者都是clonysys的用戶，同時觀察到，那些沒有使用過該產品的患者通常情況不太好。

長期擔任牙科行業經理和顧問的希拉·E聯係了羅帕製藥公司，分享了她母親珍妮特使用CloSYS和OLP的經驗。本文作者對這兩位女性進行了個人訪談，以獲得本文所述的細節。Janet E是一名75歲的退休護士，她成年後的大部分時間都在忍受口幹的折磨。她對口幹症伴隨的蛀牙和裂牙並不陌生，但她對一年前突然發作的OLP毫無準備。飽受疼痛疼痛的折磨，珍妮特發現自己很難進食，在5英尺6英寸的時候，她的體重下降到了108磅。珍妮特經常用來治療口腔幹燥的漱口水燒壞了OLP潰瘍，她不再使用它了。隨著珍妮特口幹症的惡化，她的OLP病變也在惡化。希拉不停地擔心她的母親如此瘦弱。

當珍妮特被介紹到clonysys產品時，她立即注意到它們是多麼溫和，使她能夠一直使用它們。closhi牙膏改善了她的口幹，緩解了她的OLP症狀。隨著潰瘍的嚴重程度減輕，珍妮特可以吃一些有質感和香料的食物了。希拉看到媽媽又開始享受美食，長胖了，看起來也很好，她鬆了一口氣。雖然clonysys沒有治愈任何病例中的OLP，但它減輕了疼痛，穩定了病情，改善了患者的健康。

討論與結論

口腔扁平苔蘚是一種炎性自身免疫性疾病，病因不明。經緩解或加重，可對生活質量產生不利影響。由於其潛在的惡性轉化，無論臨床亞型如何，早期診斷和長期隨訪都是必要的。任何牙齒問題，藥物，或調味品引起症狀或苔蘚樣反應必須解決。由於OLP會因情緒壓力而加劇，因此實施患者可以輕易用於慢性焦慮和急性觸發事件的減壓策略是謹慎的。由於OLP治療中常用藥物的顯著副作用，探索安全解決OLP發病機製的炎症、氧化和腫瘤成分的自然治療可能是可取的。番茄紅素，薑黃素，蘆薈和綠茶顯示出了希望，盡管在它們被納入治療OLP的主流方案之前可能需要進一步的研究。clonysys產品提供了一種安全有效的非處方選擇，可優化口腔健康，同時降低OLP潰瘍的發病率和嚴重程度。OLP患者的困境並非沒有治療、管理和潛在補救其症狀的替代方案。掌握了疾病及其表現的知識，牙科專業人員可以幫助減輕疼痛、不適和日常活動中斷，極大地提高OLP患者的生活質量。

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條信息

文章類型:評論文章

引用:庫珀AJ(2019)對牙科專業人員扁平苔蘚的回顧。國際口腔健康雜誌5(1):dx.doi.org/10.16966/2378- 7090.285

版權:©2019 Cooper AJ.;這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可的條款發布，允許在任何媒介上不受限製地使用、分發和複製，前提是要注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2019年1月4日

接受日期:2019年1月24日

發表日期:2019年1月31日