牙科和口腔Health-Sci Forschen

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評論文章
有什麼影響葉酸PhenytoinInduced牙齦增生的發病率或減少?係統回顧

Heba侯賽因1羅納德·S布朗2 *

1口腔醫學部門,學院口腔和口腔醫學、埃及開羅大學
 2口腔放射學診斷和分工、部門的綜合牙科,牙科學院,霍華德大學,華盛頓特區,美國

*通訊作者:羅納德·布朗,口腔放射學診斷和分工,部門全麵的牙科,牙科學院,霍華德大學,華盛頓特區美國,電子郵件:rbrown@howard.edu


文摘

背景:發表的一些研究報道關於管理的正麵和負麵影響葉酸(FA)在預防或減少苯妥英(PHT)全身的牙齦增生(PIGO)。其他幾個研究已經發表評估補充足總對牙齦健康的影響。

摘要目的:研究的主要目標是一個係統的評估審查評估FA治療的療效PIGO的預防或減少。二級目標需要評估的FA和癲癇發作控製,Drug-IGO的機製,和足總補充和牙齦健康。

材料與方法:通過PubMed數據庫,電子數據庫(Medline和Cochrane中央登記的對照試驗)進行搜索;其他來源是搜索如穀歌學者和clinicaltrials.gov。參考檢索文章搜索列表。相關的隨機安慰劑對照試驗評估的影響局部或係統性管理的葉酸在苯妥英的牙齦腫大患者包括在內。兩個評論家(HH, RB)執行研究搜索、數據提取和偏見的風險評估。文獻綜述了關於PHT-FA交互和FA補充促進牙齦健康。

結果:主要研究通過Pubmed搜索,完成2月,15日,2015年。它導致了八項。隻有五個項目被認為是篩查。其他三個項目沒有介入。穀歌學術搜索網站上發現了一個額外的標題。係統評價的總相關的包括六個試驗。研究關於FA和牙齦健康也評估產生另外四項。

結論:FA補充可能會改善牙齦健康狀況,可能會推遲PICO的發病,目前隻有數量有限的研究數量有限的主題,有必要進一步的研究來證實或否認的積極作用FA療法。PHT-treated癲癇患者的正確管理,補充足總有一個非常有限的幹擾控製癲癇的風險。由於非常有限的毒性和潛在的促進牙齦健康,未來FA補充療法的研究應該考慮,

介紹

苯妥英(PHT)首次被用於治療癲癇發作在1938年[1]和牙齦增生被認為是一個副作用就是第二年[2]。根據社區和醫院研究,PH-induced牙齦增生的發病率(PIGO)估計為25%,-60%,-40%和50%分別[3 - 5]PHT和其他抗癲癇藥物指出造成Drug-IGO (DIGO)等其他藥物類別以及鈣通道阻斷劑、抗免疫藥物,如環孢黴素[6]。

PIGO隻是化妝品毀容,可能阻礙嚴重病例的咀嚼、發音功能。此外,偽口袋形成結果的過度生長作為斑塊保留地區惡化過度生長[7]。手術切除的擴大齒齦的傳統幹預情況下嚴重的過度生長,但生長反複因其在不知不覺中進步的自然[6]。

沃格爾[8]是第一個假設的參與細菌菌斑和葉酸缺乏症引起苯妥英[7]PIGO似是而非的原因。基於他的假設,不同的治療和預防的菌斑控製政權和葉酸已被研究。有幾種機製提出了係統性的影響葉酸如下我)p - HPPH幹擾葉酸,苯妥英的新陳代謝的副產品,主要負責牙齦增生ii)之間存在競爭對抗PHT和足總。足總杯是一個與維生素B12維生素作為輔助因子。FA是必要的蛋白質合成和尤為重要,對於血液形成,粘膜的健康,預防神經管出生缺陷(9、10)。此外,幾項研究進行了評估FA療法治療牙齦健康有不同的結果。在評估FA治療,重要的是要了解的科學原理,進一步討論將討論可能的機製。

方法

係統回顧文獻中可用的證據進行棱鏡後的聲明[10]。

合格標準
  • 隨機臨床試驗和對照試驗(準試驗)
  • 研究發表在英語
  • 研究評估局部或係統性的影響葉酸預防或減少的病人服用PHT牙齦發育不全。
信息來源

數據庫搜索Pubmed,科克倫中心注冊的對照試驗。輔以搜索穀歌學術搜索數據庫搜索,clinicaltrial.gov,包括研究的參考書目。

搜索策略

主要電子搜索的搜索策略(PubMed)提出了表1中複製從頁麵PubMed消除輸入錯誤的風險。

研究選擇

兩個獨立的評論者(HH RSB)使用一個預定義的入選標準形式篩選研究確定的搜索,然後獲得全文篩選潛在的相關文章和包容。差異是通過討論來解決。

數據收集

一個試點數據提取由HH開發形式。然後,兩個獨立的評論者(HH RSB)使用數據提取形式提取相關數據。當多個研究出版物報道的數據相同的人口,更仔細的出版報告被認為是。

數據項

數據項總結在表2中

偏見的風險:

表3說明了評估偏差的風險使用Cochrane偏差的風險的工具。

結果
研究選擇

文獻搜索了八個引用從穀歌學術搜索PubMed和310,和零Cochrane中央登記的對照試驗。Clinicaltrial.gov了隻有一個引用。經過篩選的標題,摘要和消除重複,六個相關的選擇/對照試驗包括在審查。

研究和病人特點

所有的包括研究是相關的,或對照試驗。

隻有兩個研究評估PIGO苯妥英的預防效果。所以,預先存在的排除標準牙齦增生。相同的兩個試驗也專門對孩子唯一的試驗。明顯,一個審判布朗et al。[14]排除孕婦。參與者的數量隻有8 - 120人不等。跟進不同的持續時間從6個月在三個研究中,12個月的兩項研究,四個星期在一項研究中。三個研究使用5毫克葉酸/天。

表1:搜索Pubmed的策略

偏見的風險

隻有一個包括試驗的Ayra等。[12]充分報道使用印刷隨機數生成隨機序列表和充分報道分配隱藏。et al。[17]充分報道致盲的參與者,操作符和測量結果。

葉酸和牙齦炎的研究

Te葉酸補充的曆史/牙齦健康提供如下。1970年Dreizen et al。[18]報道,葉酸缺乏狨猴產生幾個deficiency-related負牙周膜內的變化,包括幹擾上皮成熟,keratination障礙,對潰瘍和感染的易感性增加。1976年,傅高義et al。[19]利用雙盲隨機格式,報道的一項研究評估葉酸補充的影響在牙齦炎。他們報道沒有差異對斑塊和牙齦指數之間的活躍和對照組。然而,他們報道明顯降低(P < 0.05)在積極治療組比對照組牙齦滲出液流。他們得出的結論是,葉酸似乎增加當地刺激物和齒齦的阻力減少牙齦炎症。1978年,沃格爾和Deasy[20]發表了一項研究來評估葉酸補充實驗產生牙齦炎。健康的誌願者被隨機選中的活動或對照組。兩組被要求避免口腔衛生程序兩個星期,齒齦評估斑塊,出血,滲出物指標和評估在14天。兩個組在14天,建議啟動定期口腔衛生程序。 On day 14, the plaque index comparison was not significant, while both the gingival inflammation and exudate flow demonstrated significance. At 28 days, there was not difference between groups with regard to any of the indices. They concluded that folic acid may increase gingival resistance to local etiologic factors. Also in 1978, Vogel et al. [21] evaluated the efficacy of topical folic acid upon gingival health with a randomized double-blind study. The subjects were instructed to rinse with a 5 ml measure for one minute and spit out and then rinse again with tap water. The active treatment group was provided a one mg per one ml of folic acid solution, and the control group a placebo solution. After sixty days, the co-investigators evaluated the subject’s gingival health, plaque, and bleeding indices. The co-investigators reported significant differences in the groups with respect to gingival and bleeding indices. They concluded that folic acid supplementation may increase host resistance to gingival inflammation due to a hypothesized local deficiency of folate within the gingiva. In 1980, Pack and Thomson [22] utilizing a randomized doubleblind format for 14 days, investigated the effect of topical and systemic folate supplementation upon gingivitis within pregnant subjects. Three groups were compared consisting of an active topical drug (5 ml of 1mg/1ml - rinse and spit bid and placebo rinse bid, and placebo tablet qd), active systemic drug (5 mg tablet, and placebo rinse, bid and placebo tablet qd), and a placebo (placebo rinse bid and tablet qd) groups. Subjects were evaluated for gingival exudate flow, gingival index, and plaque index for 14 day periods during both the 4th和8th個月的懷孕。他們報道明顯改善局部牙齦健康的積極治療組(P < 0.001)安慰劑組相比,(雖然係統性治療組沒有展示出顯著差異時相比安慰劑組),表示無法識別的情況下缺乏B12可以減輕日常血清維生素B12化驗。湯姆森和包[23]在1982年出版了一本類似的隨機雙盲研究的補充是28天中隻有8th月懷孕的利用相同的評估組織和指數在1980年的研究。他們的研究結果證實了以前的研究結果,在斑塊指數沒有顯著差異,而局部治療組表現出顯著改善(P < 0.001)和安慰劑組相比,和係統性治療組沒有展示意義相比安慰劑組。1984年包[24]發表了一項研究評估葉酸在建立牙齦炎的功效。她使用一個隨機雙盲的格式來評估受試者在一個活躍的藥物組(5毫升的葉酸漱口水1毫克/毫升,出價)相比安慰劑漱口水(投標)對顏色變化網站,出血網站,斑塊的分數。在四個星期,活躍藥物組表現出顯著減少相比安慰劑組在這兩個顏色改變網站和網站(P < 0.001)和出血認為局部葉酸似乎影響牙齦健康通過當地而不是係統性的影響。包[25]報道,在1986年的一項研究評估在實驗性牙齦炎局部葉酸的功效。在一個隨機雙盲研究格式,她在兩個實驗小組評估和比較對象;活性藥物組每天衝洗兩次,5毫升1毫克/毫升的葉酸,而另一組與安慰劑衝洗衝洗。生產實驗性牙齦炎,兩組穿一個自定義明確丙烯酸嘴警衛從下頜第一僧帽第一僧帽防止下頜前牙齒的口腔衛生程序。三周,指數(包內的一樣[24]1984年的研究)兩組之間比較,沒有發現顯著差異。 Pack [25] concluded that experimental cessation of plaque removal over a three week period may not represent an authentic representation of established gingivitis. Six out of these seven human subject studies demonstrated the efficacy of folate supplementation in regard to the promotion of gingival health, [19-26] and provided the impetus to consider folate supplementation for DIGO therapy (Table 4).

表2:從主數據提取試驗

表3:偏見的風險評估

FA和PHT交互

常規劑量的FA患者低血清FA和/或跡象或症狀的缺乏是1毫克每日口服。血清FA的正常範圍為6至20 ng / mL。低血清FA與心髒病、中風、精神疾病、出生缺陷和癌症。是很重要的臨床醫生評估患者的維生素B12缺乏足總可能麵具B12缺乏症的臨床症狀可能導致神經功能惡化隨著時間的推移,患者不正確評估提供補充B12維生素B12缺乏症,而不是必要的。然而,主要關注對政府的FA利用PHT患者癲癇發作控製的可能性降低血清濃度PHT導致失去控製癲癇(10,26歲)。劉易斯et al。[10]報道,PHT-FA相互作用是一個複雜的雙重和相互依存的交互。有降低血清FA的起始濃度PHT抗驚厥的治療。相反,血清PHT濃度隨FA政府FA-depleted PHT治療癲癇患者(10,27)。

PHT是一種抗癲癇藥物,減少抽搐,穩定神經膜。治療劑量為10至20微克每毫升。PHT幾個月半衰期,使這種藥物滴定尤其困難。此外,PHT高度蛋白結合的,免費治療濃度範圍在1和2之間微克每毫升。PHT顯示Michaelis-Menten動力學證明PHT的代謝途徑的飽和,導致潛在的小劑量增加導致血清濃度大量增加。PHT主要代謝5 - 5 (p-hydroxyphenyl) phenyhydantoin (p-HPPH),一個不活躍的代謝物。PHT穩態濃度臨床藥物治療一個月後決定。理由采取的一部分,隻要它確定穩態似乎是由於FA-PHT關係。足總杯是一個輔助因子PHT代謝和血清FA需要穩定PHT才能達到真正的穩態濃度。降低血清FA意味著有更少的FA PHT代謝作為輔助因子。因此,降低新陳代謝和PHT濃度的增加,直到FA進入平衡。足總有必要建立穩態(可能導致PHT血清濃度不足)PHT到達真正的真正的穩態。 PHT administration often requires dosage adjustment and superior patient compliance. The reality is that PHT-FA dynamics are complex and require physician experience and training for proper seizure management. Lewis et al. [10] concluded that initiation of PHT and FA together caused no change in serum FA concentration, and that FA, whether decreased or supplemented, does not affect the pharmacokinetics of PHT, and explains the dual and interdependent PHT-FA interaction [10,27,28].

表4:葉酸治療牙齦炎的研究

討論

據估計,大約一半的病人服用PHT演示PIGO [29]。PHT治療的副作用導致化妝品毀容,導致牙周疾病和齲齒[7]。根據世衛組織的一項協議,在2002年,曾經在印度報道癲癇的患病率為0.53%,癲癇的發病率數據全球範圍從4到10‰[30]。

包括PIGO-Folate研究的結論如下:第一,關於牙齦增生的主要結果,以及六字大明et al。[10]顯示統計臨床意義(p < 0.001) PIGO葉酸作為一項預防措施。普拉薩德et al。[5]顯示臨床葉酸使用但沒有統計學意義。普拉薩德等。[5]的結論是,係統性規定葉酸與苯妥英不僅減少牙齦增生的發生率和嚴重程度由苯妥英,但也延遲其發病。布朗et al。[12]的結論是,葉酸組之間沒有差異和安慰劑治療組增生和菌斑指數得分。(然而,布朗等。[12]研究評估嚴重精神損害製度化的主題與相對較高的菌斑指數得分)。輔助工等。[14]的結論是,牙齦增生的大小顯著降低。et al。[15]表明,局部葉酸顯著比係統性葉酸和安慰劑。

這些結論基於結果的措施包括主要的增生指數、牙齦健康,愛情和菌斑指數和Sillness,探測深度。隻畫等。[15]使用柯達彩色膠片幻燈片和研究來評估結果。我們相信柯達彩色膠片和研究提供更客觀的評估。Poppell et al。[13]也利用研究鑄件。然而,我們可以得出結論,它是特別困難的,獲得照片或如果癲癇患者重症。另一種解釋可能是缺乏資源

可能的原因的一些非重大的係統性的葉酸補充劑對牙齦增生的影響可能是苯妥英的葉酸是畢業典禮之後開始治療。另一個原因可能是缺乏嚴格的並發口腔衛生措施或困難的應用由於重病,住院治療癲癇患者在布朗等人試驗[12]。局部葉酸的形式解決方案提供了一個更大的葉酸濃度毗鄰牙齦成纖維細胞的影響,這就是為什麼它是統計學意義而不是係統性的葉酸。此外,研究調查葉酸在引用牙齦炎的治療功效也往往表現出更大的功效局部和全身治療。布朗和Arany[6]提出了一個統一的假說成立一個理由葉酸DIGO的內部機製。

其次,關於控製癲癇,在後方不變等人試驗[14]。et al。[15]報道沒有增加任何患者癲癇發作的頻率。這是與Arya等人試驗[10]。在審判et al。[10], 41.9%的葉酸手臂和安慰劑的手臂需要增加劑量的39.7% PHT實現癲癇控製過程中學習。PHT半衰期相對較長,並且不容易滴定和葉酸可能會影響PHT血清值[10日13日26日27日]。因此,我們支持葉酸水平和PHT水平應該檢查之前和期間服用葉酸補充劑[4 - 6]。

總之,葉酸治療是相對安全的治療以最小的有問題的副作用時,負責任的管理。葉酸治療PIGO / DIGO,提供了一個潛在的可行療法治療苯妥英/藥物引起牙齦增生。六項研究評估葉酸治療PIGO療法。這六個研究中,三個評估葉酸對於預防Phenytoin-induced牙齦增生,和三個評估葉酸對逆轉Phenytoin-induced牙齦增生。所有這些研究證明效果除了一項研究評估對象與斑塊指數相對較高的分數。唯一的逆轉研究評估局部葉酸治療演示了最成功的結果。成功的局部葉酸治療牙齦炎似乎也是顯而易見的。因此,未來局部葉酸功效研究強烈建議治療Druginduced牙齦增生。

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Aritcle類型:評論文章

引用:侯賽因H,布朗RS(2015)有什麼影響葉酸的發病率或減少Phenytoin-Induced牙齦增生?係統回顧。Int J影響口腔健康1 (5):http://dx.doi.org/10.16966/2378- 7090.140

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出版的曆史:

  • 收到日期:2015年8月21日

  • 接受日期:2015年9月30日

  • 發表日期:2015年10月07