摘要

背景:生活好倡議LWI是一個自籌資金的非營利性社會企業，以創新為發展動力。

該組織已經在美國波士頓哈佛大學哈佛陳t.h.公共衛生學院監督了5年的公共衛生碩士和PH博士實習項目。它還指導芬蘭赫爾辛基大學的博士論文。在COVID-19初期，LWI針對非洲的COVID-19應對工作設計並編製了三(3)套研究方案，目的是使用4-氨基喹啉類藥物找到一種實用和負擔得起的大流行解決方案。

方法:對暴露於HCQ/CQ預防和使用HCQ/CQ和奎寧治療的患者進行同步隊列/描述性研究，並將其分類為非危重患者、危重但不使用呼吸機和危重患者使用呼吸機。123名患者分為就地隔離、自我隔離和自我隔離(非危重型、危重型但不使用呼吸機和危重型使用呼吸機)。4-氨基喹啉類藥物與大環內酯和硫酸鋅配合使用，按規定的時間和劑量使用。

結果:對涵蓋上述所有類別的123名受試者的初步研究結果為100%的陽性結果;有症狀者無死亡、無複發，在封鎖6周後完全康複，沒有複發，無症狀者在封鎖6周後預防。結果主要來自臨床醫生報告的結果和少數患者報告的結果。

結論:這些具有獨特優勢的改用藥物——氯喹及其類似物羥基氯喹以及奎寧——在COVID-19的治療中占據主導地位。

關鍵字

4-Aminoquinolines;硫酸鋅;COVID-19;呼吸機;大流行;再利用;離子載體

簡介

Perlman S[1]認為冠狀病毒是一種包膜陽性的單鏈RNA病毒，屬於正冠狀病毒亞科，正如名字所示，它的表麵具有典型的“冠狀”刺突。Bai Y等[2]指出，除了SARSCoV、蝙蝠sars樣冠狀病毒等外，它也屬於冠狀病毒屬。

COVID-19通過糖酵解過程利用細胞表麵的S突與ACE2受體結合進入細胞。一旦進入細胞，病毒RNA利用宿主細胞核糖體合成更多的RNA和蛋白質。這種蛋白質被用來形成保護遺傳物質RNA的病毒囊。在使用宿主核糖體自我複製100萬次之後，它會組裝新的病毒粒子，然後離開細胞去尋找新的宿主。

免疫係統是跨越細胞、細胞核和細胞質的分子相互作用的複雜相互連接，有時會因為在感染過程中它的減弱和功能失調狀態而反應過度，釋放出比所需的細胞因子，導致細胞因子風暴。目前，新冠肺炎還沒有理想的治療方法，治療主要是支持治療。

LiveWell Initiative設計的3套方案已經在醫生、研究人員和藥劑師之間進行了長達5周的假設檢驗的專業辯論。之後，該團隊在4月15日舉行了一場全球網絡研討會^th會上的小組成員是世衛組織尼日利亞代表處Fiona Braka博士、FIP副主席、EMROPHARM秘書長、FIP非洲區域負責人、聯合國親善大使Corinne Shenouda博士和梅奧診所的臨床醫生Michael Leise博士。此後，該係列網絡研討會與尼日利亞國家COVID-19智庫一起舉行，並與尼日利亞醫學界舉行了第三次網絡研討會，由葛蘭素史克主辦。

該研究方案目前正在進行隨機的醫患試驗，由開處方的臨床醫生和臨床研究人員自行決定;正如LiveWell倡議LWI關於COVID-19的最新研究結果彙編所建議的那樣。LiveWell Initiative LWI是一家非營利組織，對在非洲使用上述建議的COVID-19應對研究方案所造成的損失不承擔任何責任。這是一項研究方案，旨在“演變”為非洲應對COVID-19的解決方案。

本文檔不適用於非醫生、非研究人員或非藥劑師。它完全是為了研究，因為我們正在尋求治愈這種流行病的方法。經驗數據的結果令人鼓舞，尼日利亞奧約州一個隔離中心的11名患者從COVID-19中100%康複;一位遠在加拿大的病人在呼吸機的幫助下恢複了健康。該研究將通過未來的合作夥伴關係或合作來擴大規模。這也是在公開呼籲建立夥伴關係，在非洲和散居海外的人加強COVID-19應對工作。

材料和方法

一些關鍵的事實

• 這是一個劑量-反應關係
• 與未使用HCQ/CQ預防藥物的人相比，使用HCQ/CQ預防藥物的人更不容易感染SARS-CoV-2
• 然而，這並不掩蓋對個人保護措施的需要，也絕不能造成一種過度保護的不適當感覺

入選標準

• 就地隔離:選擇待在家裏以限製病毒傳播的健康個體
• 自我隔離:指那些必須與冠狀病毒檢測呈陽性的人有過接觸的人。他們可能是免疫活性的或免疫功能低下的

-在非covid - 19醫院/非covid - 19地區工作的無症狀醫護人員

-參與COVID-19防控和治療的無症狀醫護人員

-無症狀一線工作人員

——實驗室確診病例無症狀的家庭接觸者

• 自我隔離:COVID-19檢測呈陽性的人

-有症狀的自我隔離者

-有症狀的醫院隔離人員

-有症狀的危重症患者

排除標準

• 該藥物是禁忌的人與已知的病例

——視網膜病變

-對HCQ或4-氨基喹啉化合物過敏

——G6PD缺乏症

-已有的心肌病和心律紊亂

• 該藥物不推薦用於15歲以下兒童的預防
• 在孕期和哺乳期

測試和招聘

研究設計和COVID-19檢測:大多數患者沒有進行COVID-19檢測，因為這主要是一項預防試驗，而且初步研究是在該國COVID-19的早期階段進行的，在4月下旬至7月期間沒有得到認可的檢測實驗室，而政府仍在與COVID-19國家聯盟(稱為CA-COVID)合作建設和擴大其分子實驗室。

然而，在OYO隔離中心接收的11名患者進行了檢測(聚合酶鏈反應陽性)。對另外2例檢測陽性的隔離患者(U7K護士和ICU入院患者)進行相同的PCR檢測，在初步研究招募時均為PCR陽性。

因此，排除和納入標準最初免除了預防的實驗室檢測，但不包括隔離中心的治療;因為它更關注暴露，旅行，運動和“分區”，根據運動將暴露分為藍色，橙色和紅色區域。藍色區域描繪的是一個人的家或100米範圍內的移動，橙色區域描繪的是商店、餐館，紅色區域描繪的是所有的旅行、禮拜場所、酒吧和室內場所。

理由測試:在拉各斯，根據接觸情況招募學員;暴露前或暴露後;然而，我們在伊巴丹的研究中心已經有了倫理許可，HREC正在等待中，我們正在與伊巴丹隔離中心的臨床研究夥伴合作，所以所有患者在招募前檢測呈陽性，這為我們提供了在檢測呈陽性的客戶身上測試4-氨基喹啉的機會。

劑量:參與者接受的是CQ或HCQ，而不是兩者。

給藥劑量為:

- CQ每日400毫克，或HCQ每日500毫克，阿奇黴素每日250毫克，持續3天，PrEP;而且

- CQ每日400毫克，或HCQ每日500毫克，阿奇黴素每日500毫克，持續5天，PEP

- CQ 400 mg stat或HCQ 500 mg stat每周一次，用於出院後預防

一、就地防護:氯喹1.5 G、羥基氯喹1.2 G、阿奇黴素0.7 G最大．

氯喹每日500毫克，連續三天

-羥氯喹每日400毫克，連續三天

阿奇黴素每日250毫克，連續三天

2自我檢疫:2.5 G氯喹、2.0 G羥基氯喹;1.5-2 G阿奇黴素最大．

氯喹500毫克，每小時12小時，然後每天500毫克，連續三天

-羥氯喹400mg，每小時12次，然後每天400mg，連續7天

阿奇黴素每天250毫克，持續5 - 7天

3自我隔離:1.8 G奎寧;1.5 - 2 G阿奇黴素最大．

(不是病危)

-奎寧600毫克，每小時8小時，連續5天

阿奇黴素500毫克，每天服用7天

每日硫酸鋅220毫克，連續七天(危重症患者)

-奎寧靜脈注射與葡萄糖生理鹽水8小時，連續5天

-阿奇黴素500毫克靜脈注射

-硫酸鋅220毫克每天，連續七天

——慷慨的流體

四、由於鋅對氯喹的疏電離作用，4G以下的治療劑量持續存在，這使得低劑量的氯喹由於增強了組織結合親和力和病毒細胞的吸收而更有效。HCQ/CQ的其他作用機製為宿主提供了額外的保護。HCQ/CQ會改變ACE2受體的pH值，從而使病毒難以穿透宿主細胞。此外，它還會破壞聚合酶鏈，在COVID-19晚期表現出血凝素抑製作用，從而使病毒無法吞噬含有碎片的食物液泡和死亡血細胞。奎寧，高溶性，可穿過血腦屏障;在晚期COVID-19患者中滲透到肺泡並排出病毒。因此，4-氨基喹啉在COVID-19中的作用首尾相連。

使用超過7周:使用超過7周，每周劑量，嚴格監測臨床和心電圖參數，這也將確保治療在監督下進行。這是理想的IPT間歇預防治療後恢複，因為病毒仍然通過腸道後的恢複。為了進一步研究，我們建議病毒的腸道浸潤可能的疫苗開發，因為它被認為是減毒病毒。

安全是主要問題:氯喹或羥氯喹的安全性以使用低於4G累積總負荷劑量為前提。這是仔細滴定在LWI。隻要HCQ/CQ在治療濃度下使用，它仍然是一種非常安全的藥物，具有廣泛的治療餘地。即使是用於晚期COVID-19的奎寧，也仍然非常安全，無需在指定的治療濃度內使用TDM，因為副作用是自限性的，而且是可逆的;即可逆的耳毒性。

負擔得起的,可複製、可伸縮:這種補救措施對所有低收入經濟體來說都是負擔得起的、可擴展的和可複製的。特此強烈推薦。

結果

結果

一項涵蓋所列所有類別(表1)的123名受試者的初步研究結果為100%的陽性結果，治療後;無死亡，無複發症狀者，在封鎖6周後完全康複，無複發，無症狀者。結果大多是臨床醫生報告的結果，治療後;少數患者報告的結果，即FHCW(一線醫護人員)和HCW(醫護人員)。在Oyo州隔離中心，11名檢測呈陽性的人接受了4-氨基喹啉類藥物治療，治療後至少有2次PCR檢測呈陰性，也記錄了100%的陽性結果。

表1:基線的初步研究。

進一步的結果:治療中心和後預防

伊巴丹Oyo隔離中心11名患者的初步結果(見此處“缺失”年齡(表2);但這些數據是在9月初我們發給媒體很久之後才公布的)。治療或預防後無患者出現症狀，入組標準一欄為治療後結果。治療後的檢測結果為陰性。我們關於100%恢複所有參與者的結論在此得到支持．即使到今天，也就是幾個月後，我們的客戶都沒有複發。所以這種預防措施很有效。繼續推進研究，我們確實建議一線工作人員、一線醫護人員和旅行者每6-8周重複預防一次;然而，這是為了進一步的研究，當我們的隨機臨床試驗批準，仍在等待，獲得。

表2:伊巴丹奧約隔離中心11例患者的初步結果。

• 表1中的“症狀”一詞表明將它們分為PrEP和PEP的原因。見表3。

準備	鼓舞士氣的
20.	8
-	1
20.	2
5	15
2	-
22	2
1	-
4	2
1	-
-	1
-	1
1	2
76	34

表3:氯喹和羥基氯喹暴露前後預防的初步研究。

• 在PrEP方麵，他們根據暴露程度、旅行史或症狀進行分組。因此，一個沒有旅行但有咳嗽或流鼻涕的人即使沒有旅行也被分組為PEP。因此，在預防之前應該先看症狀(表4)。

分類	實驗室測試(n)	一封(n)	在線測試-等待實驗室測試	總計
準備	零	75	1	76
鼓舞士氣的	零	31	3.	34

表4:實驗室檢測COVID-19。

從表5中可以看出，62%的受訪者是預防性服用4-氨基喹啉類藥物，27%是因為接觸了COVID-19陽性患者而服用該藥物(圖1)。從表6中可以看出，52.85%的受訪者是成年人，2.4%的受訪者年齡在55歲以上(圖2)。表7顯示，69%為男性，31%為女性(圖3-7和表8-11)。

圖1:指定的受訪者。

圖2:年齡的受訪者。

圖3:性別的受訪者。

圖4:實驗室檢測COVID-19。

圖5:症候學表。

圖6:暴露前預防。

圖7:PEP暴露後預防。

研究協議	頻率
住院病人	11
門診	1
鼓舞士氣的	34
準備	76
icu_患者(使用奎寧靜脈注射治療)	1
總計	123

表5:指定的受訪者。

年齡(年)	頻率
- 35	65
36-55	55
> 55	3.
總計	123

表6:年齡的受訪者。

性別	頻率
男性	76
女	34
總計	123

表7:性別的受訪者。

分類	實驗室測試(n)	非測試(n)	在線測試 -等待化驗(二)	總計
準備	零	75	1	76
鼓舞士氣的	零	31	3.	34
門診(英國護士)	1	-	-	1
住院/隔離中心(Oyo州隔離中心)	11	-	-	11
重症監護/呼吸機病人(加拿大) *接受奎寧注射液靜脈注射治療	1	-	-	1
總計	13	106	4	123

表8:實驗室檢測COVID-19。

症狀和檢測分層	數量(n)	後給出
有症狀，在線檢測，等待實驗室檢測	3.	一般公眾等待三周的化驗結果，但現在無症狀
有症狀，沒有實驗室檢測	8	4名一線工作人員4名一線醫護人員無症狀
有症狀，實驗室檢測呈陽性	13	1例在加拿大住院，1例在英國自我隔離，11例在尼日利亞隔離中心住院;沒有任何症狀
總計	24	無COVID-19, 100%零死亡率和零發病率

表9:使用氯喹和羥氯喹預防COVID-19前後的症狀結局評估。

類別	暴露前預防(n)	Post-Lockdown / 6周後	評論
前線醫護人員	4	無症狀	COVID-19免費
衛生保健工作者(HCW)	2	無症狀	COVID-19免費
一線工人(FW)	42	無症狀	無COVID-19(22名保安人員和20名銀行家)
公眾/家庭成員	28	無症狀	COVID-19免費
總在準備	76	隔離後6周無症狀

表10:氯喹/羥氯喹用於COVID-19預空治療的暴露前預防效果

類別	PEP暴露後預防	Post-Lockdown / 6周後	評論
前線醫護人員	3.	無症狀	無新冠肺炎(隔離中心3名工作人員)
衛生保健工作者(HCW)	15	無症狀	COVID-19免費(15名社區藥劑師)
一線工人(FW)	-	-	-
公眾	16	無症狀	COVID-19免費 *2人出現症狀後等待化驗，但現已無症狀
總在鼓舞士氣	34	6周後無症狀

表11:使用氯喹/羥氯喹預防COVID-19的暴露後預防效果

討論

目前，COVID-19的治療還沒有得到驗證和共識，治療主要是支持性的。然而，具有獨特功效的改頭換麵藥物——氯喹及其類似物羥氯喹和奎寧——從遠古時代起就被廣泛吹捧具有抗炎和免疫調節的特性，因此被用於治療係統性紅斑狼瘡(SLE)和其他風濕病[3]。隨著4-氨基喹啉的作用機製被進一步闡明，人們認為它通過改變糖鏈連接來扭曲ACE2受體，從而阻止SARS-CoV2的附著。它還被認為可以降低細胞的pH值，從而抑製病毒複製，改變病毒顆粒組合，停止細胞因子風暴[4-6]。研究人員甚至報道了CQ對SARSCoV感染[7]的預防和治療優勢。然而，其他研究人員在一項沒有明確給藥時間的回顧性研究中報告稱，沒有證據表明羥氯喹聯合或不聯合阿奇黴素可降低COVID-19住院患者使用機械呼吸機的風險[8,9]。一項開放標簽非隨機臨床試驗得出結論，羥氯喹顯示出與COVID-19患者病毒載量減少/消失顯著相關，阿奇黴素可加強其作用。在中國的一項隨機對照試驗中，62名COVID-19陽性並住院的患者中，Chen Z等報道了31名患者每天服用400 mg羥氯喹，其餘32名患者服用安慰劑。Chen Z等得出結論，81%的患者肺炎改善，而對照組為55%。

LWI研究方案已經在醫生、研究人員、藥劑師和臨床醫生中進行了假設檢驗，並在多個專業健康平台上進行了在線辯論。

這項初步研究的結果基於從醫生-患者建議中收集的初步數據，建議在COVID-19治療和預防中使用4-氨基喹啉類藥物。它也承認一些利用非處方療法自我用藥的個體。

LWI研究方案目前正在卡杜納州、包奇州和尼日利亞的其他一些州使用。該研究方案的獨特之處在於，4-氨基喹啉在COVID-19中提供端到端護理，從暴露於輕、中度COVID-19前後的CQ/HCQ，逐步升級為COVID-19重症監護的奎寧靜脈注射。

結論

CQ和HCQ預防有效，因為在封鎖後6周內，接受預防的110名患者中沒有一人發展為COVID-19;他們都沒有症狀。

CQ/HCQ與門診護理相關，因為實驗室檢測為陽性、接受CQ治療的自我隔離醫護人員已完全康複，在封城後長達6周沒有複發，並在治療後兩次檢測為陰性。

CQ/HCQ也與住院護理有關，因為在COVID-19隔離中心入院時接受CQ治療的11名實驗室檢測呈陽性的患者，在封城後6周內均完全康複，沒有複發，治療後兩次檢測呈陰性。

值得注意的是，CQ(400毫克)或HCQ(500毫克)在預防方麵具有相同的效果，被推薦為一種“要麼”預防。

奎寧對晚期COVID-19有效，因為唯一一名呼吸機實驗室檢測呈陽性的患者在接受靜脈注射奎寧治療後已完全康複，在封鎖後6周仍無症狀。

初步研究結果為100%的陽性結果，因為所有受試者完全康複，沒有複發。這是顯著可測量的，因為在初步研究結束時，符合入門水平標準的症狀受試者均無症狀。

初步研究得出100%的恢複，所有參與者在6周後無症狀。

參考文獻

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補充信息

這項初步研究在COVID-19應對中產生了非常積極的結果。然而，我們知道，瑞德西韋在美國被FDA批準用於同情性使用，因為它被發現在接受藥物[2]的住院患者中顯示出更短的住院時間和更好的臨床結果。從我們的研究結果來看，CQ/HCQ在預防COVID-19方麵顯示出了很大的前景，除了我們的初步研究外，還有一些研究表明;包括一項在醫護人員[3]中預打印的觀察性研究，但在另一項研究[4]中，該人群對PEP無效。由於觀察性研究在網上招募了研究對象，這可能是錯誤的。然而，包括來自中國[5]的其他研究發現，使用瑞德西韋隻有邊際效益。

另一個有趣的觀察結果是，那些應用CQ/HCQ而不結合Zinc的研究，CQ/HCQ[6]的結果較差。其他一些使用CQ/HCQ結果不佳的研究發現，對COVID-19老年患者[7]給予非常高劑量的CQ/HCQ，其中一些患者是最年長和病情最嚴重的患者[7];因此對過量用藥的毒性產生了疑問，並對納入標準提出了質疑。

我們仔細定義的納入和排除標準也幫助我們從初步研究中獲得積極的結果。

在申請我們的臨床試驗批準時，我們建議對我們針對伊維菌素的CQ/HCQ試驗進行雙盲。隨著臨床試驗的進展，我們可能會探索這些和其他可能性，並將擴大研究範圍，以適應更多積極的結果。

謝謝你！

參考文獻

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Bright B, Ali W, Fajimi N, Adesope T, Tairu S，等(2021)各種類型的4-氨基喹啉類藥物用於嚴重COVID-19暴露前或暴露後預防和治療的初步研究。clinin Res開放訪問7(1):dx.doi.org/10.16966/2469-6714.165

版權:©2021 Bright B，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2021年2月18日(

接受日期:2021年3月18日

發表日期:2021年3月25日