臨床研究:Open Access-Sci Forschen

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局麻藥與新冠肺炎相關急性呼吸窘迫綜合征:一種新的治療指征?

陳建民，楊建民，博士*

希臘神經治療和穩態研究學會會長

*通訊作者:Gerasimos S Papathanasiou DMD，博士，希臘神經治療和穩態研究協會主席，希臘電話:+30 6944 287 528;電子郵件:neuraltherapy.info@gmail.com


摘要

疾病的細菌理論沒有考慮發生炎症反應的組織的功能狀態。這在很大程度上取決於構成細胞外基質的元素及其相互作用。局麻藥可以改變ECM細胞之間的交流，由於其抗炎特性，在不抑製免疫的情況下減輕炎症。這在covid - 19感染中尤其重要，因為“細胞因子風暴”可能導致嚴重急性呼吸窘迫綜合征甚至死亡等重大並發症。動物模型為急性肺損傷和ARDS使用局麻藥提供了足夠的支持。靜脈注射局麻藥(如利多卡因)似乎是一種實用而有效的控製炎症和預防並發症的方法，盡管人類臨床試驗仍然缺失。還提出了LA的一些其他用途。

關鍵字

Covid19;細胞外基質;局部麻醉劑;細胞因子風暴;急性呼吸窘迫綜合征;肺損傷;靜脈注射利多卡因

“微生物什麼都不是，地形才是一切。”路易·讓·巴斯德(疾病“細菌理論”之父)的遺言
Claude Bernard(地形概念的創始人)說:“我們已經知道的東西常常阻礙我們學習。”


簡介

毫無疑問，疾病的細菌理論是目前公認的許多疾病的科學理論。這一理論的本質是，被稱為病原體或“細菌”的微生物可以導致感染和疾病。胚芽一詞不僅包括各種各樣的細菌種類，還可以延伸到任何類型的微生物，甚至是非生物病原體，如病毒、朊病毒或類病毒。盡管這一觀點導致了非常重要的抗病原體藥物(抗生素、抗真菌或抗病毒藥物)的開發，但很少有人關注發生感染和隨後炎症的組織的功能狀態。術語組織可以定義為一組來自同一起源的相似細胞及其細胞外基質，共同執行特定功能。為了更好地了解病原體引起的炎症反應，似乎有必要仔細研究細胞及其周圍的功能單位，如細胞外基質(ECM)。

ECM基本監管製度

細胞及其環境在過去一直被視為兩個獨立的實體，直到最近，細胞間通信的重要性以及細胞環境(細胞外基質)和細胞之間相互作用的重要性才變得明顯。Claude Bernard在150多年前提出的“地形概念”是我們現在所定義的細胞外基質的基礎。不幸的是，對細胞及其結構的研究在很大程度上壟斷了研究人員的興趣。根據伯納德的說法，地形具有明顯的保護功能，並允許身體功能得到調節，以維持生命活動。這些功能可能受到的幹擾，首先會引起細胞嵌入其中的地形液(細胞外基質)的變化，最終導致功能障礙和疾病。多年後，阿爾弗雷德·皮辛格(Alfred Pischinger[2])在伯納德和他之後的許多人的工作的基礎上，定義了細胞外基質的基本調節係統。這個係統與生理學上已知的特定係統不同，它是非特定的係統，在機體中到處都有。該係統的解剖底物是疏鬆結締組織。在上皮細胞群或大腦中，細胞外空間縮小到最小，細胞外基質形成細胞間物質。生物化學上，細胞外基質形成了一種由蛋白聚糖、糖胺聚糖和結構糖蛋白組成的結構，起著分子篩的作用，進出細胞的毛細血管的整個代謝都必須通過這個分子篩。 The extracellular matrix is connected into the endocrine gland system through the capillaries, and into the central nervous system by the peripheral autonomic nerve fibers which end blindly in the extracellular matrix [3]. A very important cross communication exists between capillaries, nerves, connective tissue cells, mast cells and immune cells. Various mediators like peptides, hormones, cytokines, chemokines, neurotransmitters and many others make up the common language serving this communication between the elements of the system. At this point we should keep in mind that local anesthetics are able to modify this language by acting on cells that produce these mediators, especially in cases of inflammation [4]. Inflammation can be defined as a “host defense in response to injury of vascularized tissues” [5]. Regardless of the cause, inflammation presumably evolved as an adaptive response for restoring homeostasis. It is also generally thought that a controlled inflammatory response is beneficial (for example, in providing protection against infection), but it can become detrimental if dysregulated [6].

細胞外基質的基本調節係統是生物體中最基本、最古老的調節和信息係統，在係統發育上比激素和神經係統[2]還要古老。它也被認為是入侵病原體、宿主組織和免疫細胞之間發生複雜相互作用的地方[7,8]。此外，ECM是宿主細胞微環境的基本組成部分，大多數導致感染、疾病和組織修複的事件都發生在其中，它也是各種組織特異性信號(細胞因子、生長因子和其他生物活性降解產物-母體因子)的儲存庫，這些信號輸入免疫通路[9]。ECM本身可以向細胞傳遞特定的信息，並調節基本的免疫功能，如免疫細胞遷移到炎症組織中，免疫細胞激活和增殖，以及細胞分化過程，如T細胞極化[10]。在特殊情況下，肺泡組織的基本調節係統由內皮基膜、肺泡毛細血管內皮細胞、間質結締組織及其相關成纖維細胞、肺泡上皮基膜、肺泡上皮細胞[I型和II型肺細胞]和免疫細胞組成。所有這些因素之間的相互交流對於健康或疾病是決定性的。

covid - 19感染的病理生理學

2019年12月下旬，中國武漢當地衛生機構報告了一批病因不明的肺炎患者。不久之後，中國的幾個獨立實驗室將病原體確定為新型冠狀病毒。世界衛生組織暫時將這種致病病毒命名為2019新型冠狀病毒[11]。由於covid - 19是一種新發現的病毒，目前尚未得到充分研究，我們試圖在對SARS-CoV的認識基礎上，推斷目前對該病毒的病理和發病機製的認識。SARS的組織病理學特征是彌漫性肺泡損傷(DAD)。發病初期病理改變包括肺泡上皮細胞壞死、腔內水腫、纖維蛋白滲出、透明膜形成、出血、單核或巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞等炎性細胞浸潤肺泡壁和腔內[12-14]，血清促炎細胞因子和趨化因子[15]水平升高。上皮的破壞部分歸因於病毒侵入細胞後直接的細胞病變效應和凋亡機製，導致被感染細胞裂解和周圍組織炎症[13,16]。因此，SARS-CoV感染的臨床惡化可能是病毒直接誘導的細胞病變效應和“細胞因子風暴”[17]誘導的免疫病理共同作用的結果。多項研究表明，在SARS-CoV感染期間，某些細胞因子和趨化因子的血清水平較高。Kong等人報道了循環細胞因子水平的升高，如腫瘤壞死因子α、CXCL-10[幹擾素γ誘導蛋白10強白細胞激活劑]、白細胞介素6和白細胞介素8[18]。 Additional studies have confirmed and extended these findings concerning various proinflammatory cytokines [IL1, IL-6, IL-12, IFN-γ, TGF-β,] and chemokines [19-21]. Increased expression of chemokines and cytokines such as IP-10, MCP-1, IL-6 and IL-8 are important for chemotaxis and activation of neutrophils and monocytes [22]. Infiltration of these inflammatory cells corresponds with the severe pulmonary lesions observed in human cases [23-26]. This initial phase is followed by a proliferative phase with less epithelial damage, interstitial and alveolar fibrosis, bronchiolitis obliterans organizing pneumonia and regeneration that is characterized by type II pneumocyte hyperplasia [25,26]. The fibrotic phase after 14 days interstitial thickening is described with mild or moderate fibrosis and with just few inflammatory cells (mainly histiocytes and lymphocytes) [13,25,27]. Keeping in mind the pathophysiology described above, it appears reasonable that if the explosive inflammatory reaction induced by the “cytokine storm” can be confined within somehow acceptable limits for the homeostatic mechanisms of the host, it may raise the chances for survival or even complete therapy in lighter cases. Among many strategies and agents that are currently being tested, the therapeutic use of local anesthetics may offer a significant support for treatment.

局麻藥和炎症

局部麻醉劑廣為人知，並在臨床應用了一個多世紀，主要是由於其神經阻滯特性。然而，越來越多的數據表明，局麻藥也可以作用於非神經元組織。局麻藥對不可興奮細胞[28]如單核細胞[29,30]、中性粒細胞[31- 34]和肥大細胞[35,36]的作用似乎可以解釋為什麼[37]的治療效果比藥物半衰期長。局麻藥誘導gq蛋白複合物介導的細胞內抗炎機製[38]，使過度活躍的粒細胞失活，抑製人NMDA受體[39]的信號通路，誘導血管擴張[40]具有抗菌特性[4]，並表現出交感神經溶解作用[41]，影響炎性介質如類二十烷素、組胺、前列腺素和細胞因子[4]的合成和釋放。由於所謂的“細胞因子風暴”在SARS和covid - 19的病理生理學中占據關鍵位置[42-48]，使用局部麻醉劑等藥物在不抑製免疫的情況下減輕炎症的想法似乎相當合理。有大量的臨床證據支持這一觀點[29,30,44-47]。因此，為了加強covid - 19相關肺炎的治療選擇，在臨床實踐中實施局麻似乎值得考慮。

局麻藥，急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征

急性呼吸窘迫綜合征是由covid - 19感染引起的呼吸道疾病中最嚴重的並發症之一[48,49]。肺血管損傷是急性呼吸窘迫綜合征[50]最重要的初始原因。治療方案僅限於對症治療[肺保護通氣]，而不是內皮屏障功能障礙的原因[51]。局麻藥可以通過有效阻斷內皮細胞中的炎性TNFα信號，從而減少中性粒細胞粘附和內皮細胞高通透性，從病因上解決這一問題。肺內皮屏障損傷可通過多種機製發生，但中性粒細胞依賴性肺損傷似乎是記錄最充分的途徑[53-56]。在任何原因的急性肺損傷中，中性粒細胞在肺微血管中積聚並被激活，導致脫顆粒和幾種毒性介質的釋放，導致血管通透性增加，正常上皮屏障功能持續喪失。然而，中性粒細胞在宿主防禦中起著重要作用，特別是在細菌感染中。中性粒細胞耗竭可能預防肺損傷，但實質上損害先天免疫[50]。再次，局麻藥可能提供了一個可行的解決方案，因為中性粒細胞已被公認為局麻藥的主要抗炎靶點[4,31-34]。局麻藥對肺損傷的影響已在幾項動物研究中得到報道。 Mikawa et al. examined the influence of lidocaine (2 mg/kg as bolus, then 2 mg/kg/h) on rabbits who were incubated with大腸杆菌[57]。他們發現paO增加了2通過利多卡因和改善肺力學改善依從性和減少阻力。與對照組相比，肺水腫水平也有所降低。在支氣管肺泡灌洗液中，利多卡因組白細胞和白蛋白含量較低。通過使用化學發光，可以證明較低的氧自由基生產。在組織學上有明顯改變:利多卡因治療後出血形成、肺泡間隔增厚、肺泡間隙炎症細胞數量明顯減少。Nishina等人在兔模型上的酸誘導肺損傷[58]和Takao等人在高氧相關肺損傷[59]中也得到了類似的結果。氣管內應用鹽酸[0.1 N, 3 ml/kg體重]可降低paO2並導致IL-6和IL-8的增加。利多卡因(2 mg/kg體重，然後是2 mg/kg體重/h)在給酸前後10分鍾靜脈注射可減少超氧陰離子的產生並抵消形態學變化。最近對動物模型的研究證實了局麻藥對肺損傷的有益使用[60-64]。

治療

不幸的是，到目前為止，還沒有在人類身上進行治療ARDS的臨床試驗。然而，在covid - 19感染及其相關ARDS的高度警戒情況下，這一問題不應阻止臨床醫生實施局麻來支持和加強住院患者的治療。使用局麻藥治療慢性疼痛[65,66]和術後疼痛[67-69]所獲得的寶貴經驗可能為建立治療肺損傷的方案鋪平道路。因此，根據圍手術期利多卡因的推薦劑量，給予0.015 - 0.030 mg/kg/min 24-48h可以作為建立治療方案的起點[70,71]。當然，這是一項一般性建議，應作相應調整。普魯卡因和普魯卡因堿輸注也可能達到類似的效果[72]，但關於普魯卡因、肺損傷和ARDS的科學證據仍然缺失。

結論

考慮到covid - 19感染的嚴重程度及其由“細胞因子風暴”現象引起的相關並發症，使用局麻藥(全身)治療可能是合理的。考慮到住院患者治療的特殊情況，與局部或部分治療相比，全身使用局麻藥更可行和更安全，因為局部或部分治療也可能改變肺部的功能狀態。局部治療的例子可能包括在Th2至Th9(肺交感神經支配)的皮組、肌組或鞏膜組使用局麻藥進行幹預，這些部位利用了針對肺部的營養反射(例如表皮內髒反射路徑)。C4段也是一種選擇，因為它會影響膈神經的活動，進而影響呼吸功能。節段治療的最佳例子是星狀神經節阻滯[73-75]，它在治療急性肺損傷[76,77]和減輕全身炎症反應[78]方麵非常有前景。


參考文獻

  1. 伯納德·C(1865)介紹了實驗醫學練習曲。J. B. Baillière et fils。［Ref。］
  2. Pischinger A(2007)細胞外基質和地麵調節:整體生物醫學的基礎。北大西洋圖書公司。加州伯克利[Ref。］
  3. Van der Zypen E(1967)自主神經係統外周延伸的電子顯微鏡發現及其解釋。學報[巴塞爾]67:481-515。
  4. 劉誌強，劉誌強，劉誌強(2006)局麻藥的抗炎特性及其臨床意義。麻醉學雜誌50:265-282。［Ref。］
  5. Majno G, Joris L(1996)《細胞、組織和疾病中的炎症:一般病理學原理》導論G Majno和Joris L(劍橋:Blackwell): 291-317。［Ref。］
  6. Medhzitov R(2008)炎症的起源和生理作用。自然454:428-435。［Ref。］
  7. Adair-Kirk TL, senior iora RM(2008)細胞外基質片段作為炎症介質。《生物化學雜誌》40:1101-1110。［Ref。］
  8. Tomlin H, Piccinini AM(2018)細胞外基質和對微生物病原體的先天免疫反應之間的複雜相互作用。免疫學155:186-201。［Ref。］
  9. Boyd DF, Thomas PG(2017)整合細胞外基質和免疫途徑。細胞因子98:79-86。［Ref。］
  10. Sorokin L(2010)細胞外基質對炎症的影響。Nature revrevimmunl 10: 712-723。［Ref。］
  11. 陳勇，劉強，郭東(2020)新型冠狀病毒:基因組結構、複製與發病機製。中華醫學病毒學雜誌92:418-423。［Ref。］
  12. 丁勇，王輝，沈輝，李忠，耿建，等。(2003)嚴重急性呼吸係統綜合征(SARS)臨床病理報告。中華病理學雜誌200:282-289。［Ref。］
  13. 潘麗麗，李建昌，吳偉峰，賴世峰等。(2003)致死性嚴重急性呼吸綜合征的肺病理特征。柳葉刀361:1773-1778。［Ref。］
  14. 謝文傑，肖春華，陳誌明，等。(2005)台灣一例sars相關冠狀病毒死亡病例肺組織免疫組化、原位雜交及超微結構定位。哼唱哀歌36:303-309。［Ref。］
  15. 黃誌強，林長青，吳安凱，葉偉坤，李乃林等。(2004)嚴重急性呼吸綜合征患者血漿炎症因子和趨化因子的變化。臨床免疫學雜誌136:95-103。［Ref。］
  16. 吳明明，譚士華，黃誌明，淩愛華(2003)SARS冠狀病毒在Vero E6細胞中的增殖生長。J Gen Virol 84: 3291-3303。［Ref。］
  17. 劉娟，鄭鑫，童青，李偉，王波等。(2020)新型人類致病冠狀病毒SARS- CoV、MERS-CoV和2019- nCoV病理與發病機製的重疊與離散。中華醫學病毒學雜誌92:491-494。［Ref。］
  18. 孔世林，崔萍，林波，sal托- tellez M(2009)重度急性呼吸綜合征患者急性呼吸窘迫綜合征的分子生理病理研究。病毒決議145:260-269。［Ref。］
  19. 黃kj，蘇ih - Jen, M塞隆，吳義春，賴舒寬，等(2004)SARS患者幹擾素- γ相關細胞因子風暴。中華醫學病毒學雜誌75:185-194。［Ref。］
  20. 錢建勇，薛培榮，於長傑，楊春平(2006)嚴重急性呼吸綜合征患者細胞因子/趨化因子譜的時間變化與肺受累。呼吸科學11:715-722。［Ref。］
  21. 張豔，李娟，詹豔，吳玲，餘旭，等。(2004)嚴重急性呼吸綜合征患者血清細胞因子分析。感染Immun 72: 4410-4415。［Ref。］
  22. Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, De Gorordo A, D 'Alessio FR，等(2009)急性肺損傷綜述。醫學實習48:621-630。［Ref。］
  23. Cameron MJ, Ran L, Xu L, Danesh A, Bermejo-Martin JF等。(2007)嚴重急性呼吸綜合征患者幹擾素介導的免疫病理事件與非典型先天和適應性免疫反應相關。病毒雜誌81:8692-8706。［Ref。］
  24. 蔣豔，徐娟，周超，吳忠，鍾鬆，等。(2005)嚴重急性呼吸綜合征患者細胞因子/趨化因子譜的研究。Amer J呼吸危重汽車醫療171:850-857。［Ref。］
  25. 張誌剛，張誌剛，張誌剛，張誌剛，等。(2003)新加坡8例非典型肺炎屍檢病例的肺病理分析。人性悲愴34:743-748。［Ref。］
  26. 陳建偉，吳誌強，古誌強(2004)嚴重急性呼吸係統綜合征(SARS)的病理變化譜。組織病理學45:119-124。［Ref。］
  27. 謝國明，杜凱峰，陳金平，羅偉華，吳克春等。(2004)冠狀病毒相關性嚴重急性呼吸綜合征(SARS)肺病理特征。中華臨床病理學雜誌57:260-265。［Ref。］
  28. Hollmann MW, Durieux ME(2000)局麻藥和炎症反應:一種新的治療指征?麻醉學93:858-875。［Ref。］
  29. 陳誌偉，陳誌偉，陳誌偉，陳誌偉，等。(1999)局麻藥對刺激誘導的人白細胞代謝激活、LTB4釋放和IL-1分泌的抑製作用在體外．麻醉學雜誌37:159-165。［Ref。］
  30. Lahav M, Levite M, Bassani L, Lang A, Fidder H，等(2002)利多卡因抑製上皮細胞IL-8和IL-1 β的分泌，刺激IL-1受體拮抗劑的分泌。臨床檢驗免疫雜誌127:226-233。［Ref。］
  31. 郭德華，林德，魏士曼(1977)局麻藥對人多形核白細胞功能的影響在體外．減少溶酶體酶的釋放和超氧陰離子的產生。J Exp 146: 483 - 494。［Ref。］
  32. Hollmann MW, Gross A, Jelacin N, Durieux ME(2001)局麻藥對中性粒細胞啟動和激活的影響。麻醉學95:113-122。［Ref。］
  33. Berger C, Rossaint J, Van Aken H, Westphal M, Hahnenkamp K，等(2014)利多卡因通過消除化膿性患者趨化因子誘導的阻滯和跨內皮細胞遷移減少中性粒細胞募集。中華免疫雜誌192:367-376。［Ref。］
  34. Poffers M, Bühne N, Herzog C, Thorenz A, Chen R，等。(2018)鈉通道Nav1.3在小鼠、心髒和腎髒缺血時的多形核中性粒細胞表達在活的有機體內並在體外調節人和小鼠中性粒細胞的粘附、轉運和趨化性。麻醉學雜誌128:1151-1166。［Ref。］
  35. Kazimierczak M, Peret M, mautlizyski C(1976)局麻藥對組胺釋放的作用。生物化學與藥物學25:1747- 1750。［Ref。］
  36. 山木恒，桑川恒，齊藤恒，Iikura Y(1996)利多卡因對組胺釋放和Ca的影響2 +動員肥大細胞和嗜堿性粒細胞。麻醉學雜誌40:1138-1144。［Ref。］
  37. 陳誌強，陳誌強，陳誌強(1990)局部麻醉阻滯後神經痛的緩解。需要進一步的實驗和係統的臨床研究。疼痛43:28 7-297。［Ref。］
  38. Hollmann MW, Strumper D, Herroeder S, Durieux ME(2005)受體，G，和蛋白質，及其相互作用。麻醉學103:1066-1078。［Ref。］
  39. Hahnenkamp K, Durieux ME, Hahnenkamp A, Schauerte SK, Hoenemann CW，等。(2006)局麻藥抑製人NMDA受體在非洲爪蟾卵母細胞中重組表達的作用:蛋白激酶C.的作用。麻醉學雜誌96:77-87。［Ref。］
  40. 威拉特DG，雷諾茲F(1985)酰胺類和酯類局麻藥血管活性的比較。皮內研究。中華麻醉學雜誌57:1006-1011。［Ref。］
  41. Kozian A, Schilling T, Hachenberg T(2005)胸硬膜外麻醉的非鎮痛效應。麻醉學雜誌18:29 -34。［Ref。］
  42. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS，等(2020)COVID-19:考慮細胞因子風暴綜合征和免疫抑製。柳葉刀395:1033-1034。［Ref。］
  43. Savannah F Pedersen, Ya-Chi Ho (2020) SARS -CoV-2:一場風暴正在肆虐。J臨床投資130:2202-2205。［Ref。］
  44. A Lahat, SB Horin, A Lang, E Fudim, O Picard等(2008)利多卡因下調核因子-kB信號通路，抑製細胞因子產生和T細胞增殖。臨床檢驗免疫學152:320-327。［Ref。］
  45. Lang A, Ben Horin S, Picard O, Fudim E, Amariglio N，等(2010)利多卡因通過抑製核因子kappa B激活抑製上皮趨化因子分泌。免疫生物學215:304-313。［Ref。］
  46. 高雄Y, Mikawa K, Nishina K，前川N, Obara H(1996)利多卡因對家兔高氧肺損傷的抑製作用。麻醉學雜誌40:318-325。［Ref。］
  47. de Klaver MJ, Buckingham MG, Rich GF(2003)利多卡因可減輕細胞因子誘導的內皮和血管平滑肌細胞損傷。麻醉學雜誌97:465-70。［Ref。］
  48. 郭玉玲，曹慶東，洪誌生，譚豔雲，陳思德等。(2020)2019冠狀病毒病(COVID-19)暴發的起源、傳播與臨床治療——最新進展。軍事醫學7:11。［Ref。］
  49. 王東，胡斌，胡超，朱峰，劉霞，等。(2020)武漢市138例2019年新型冠狀病毒感染的肺炎住院患者臨床特征分析。《美國醫學協會雜誌》上。［Ref。］
  50. 馬泰，澤曼斯RL(2011)急性呼吸窘迫綜合征的發病機製和治療。年度Rev Pathol 6: 147- 163。［Ref。］
  51. Johnson ER, Matthay MA(2010)急性肺損傷:流行病學、發病機製和治療。氣霧劑藥物輸送雜誌23:243-252。［Ref。］
  52. 麻醉120:1414- 1428。［Ref。］
  53. Repine JE, Beehler CJ(1991)中性粒細胞和成人呼吸窘迫綜合征:兩個環環相扣的觀點。Am Rev respiratory Dis 144: 251-252。［Ref。］
  54. 唐誌強，陳誌強，陳誌強，陳誌強，等(1999)急性肺損傷中中性粒細胞活化的機製。胸部116:46S-54S。［Ref。］
  55. Abraham E(2003)中性粒細胞與急性肺損傷。急救醫療31:S195-S199。［Ref。］
  56. Potey PM, Rossi AG, Lucas CD, Dorward DA(2019)中性粒細胞在急性肺部炎症的起始和解決:了解生物學功能和治療潛力。中華病理學雜誌247:672-685。［Ref。］
  57. 王誌剛，李誌剛，李誌剛，等(1994)利多卡因預處理對內毒素致家兔肺損傷的影響。麻醉學81:689-699。［Ref。］
  58. 李誌剛，李誌剛，李誌剛，等(1998)靜脈注射利多卡因對鹽酸吸入性急性肺損傷的影響。Anesth 88:1330 - 1339。［Ref。］
  59. 高雄Y, Mikawa K, Nishina K, Maekawa N, Obara H，等(1996)利多卡因對家兔高氧肺損傷的影響。麻醉學雜誌40:318-325。［Ref。］
  60. 李誌剛，李誌剛，李誌剛，等。(2006)利多卡因和類固醇對乳汁致家兔肺損傷的影響。小兒麻醉16:523 -529。［Ref。］
  61. Blumenthal S, Borgeat A, Pasch T, Reyes L, Booy C，等(2006)羅呱卡因降低內毒素誘導肺損傷的炎症反應。麻醉學104:961-969。［Ref。］
  62. Konrad CJ, Schuepfer GK, Neuburger M, Schley M, Schmelz M，等(2006)短效局麻藥減少肺水腫。麻醉疼痛醫學31:254-259。［Ref。］
  63. 馮剛，劉珊珊，王麗麗，劉國軍(2008)利多卡因通過抑製NFkappaB激活來減輕脂多糖誘導的急性肺損傷。藥理學81:32-40。［Ref。］
  64. 郭東，李凱，楊敏，張紅，苗勇(2016)左旋布比卡因減輕脂多糖誘導的急性肺損傷。Fundam臨床藥物30:307-315。［Ref。］
  65. Yousefshahi F, Predescu O, Asenjo JF(2017)係統性利多卡因治療慢性疼痛的療效:文獻綜述。麻醉疼痛醫學7:e44732。［Ref。］
  66. Challapalli V, Tremont-Lukats IW, McNicol ED, Lau J, Carr DB(2005)局麻藥全身給藥緩解神經性疼痛。Cochrane數據庫係統版本19:CD003345。［Ref。］
  67. 李文傑，李文傑，李文傑，李文傑，等(2009)利多卡因對圍手術期靜脈注射利多卡因患者術後疼痛和免疫功能的影響。麻醉學109:1464-1469。［Ref。］
  68. Swenson BR, Gottschalk A, Wells LT, Rowlingson JC, Thompson PW，等(2010)靜脈注射利多卡因與硬膜外布比卡因在減少結腸切除術後腸梗阻持續時間、住院時間和疼痛方麵同樣有效:一項隨機臨床試驗。Reg anesest疼痛醫學35:370-376。［Ref。］
  69. Farag, E, Ghobrial M, Sessler DI, Dalton JE, Liu J，等。(2013)複雜脊柱手術後圍手術期靜脈注射利多卡因對疼痛、阿片類藥物消耗和生活質量的影響。麻醉119:932-940。［Ref。］
  70. Boysen PG, Pappas MM, Evans B(2018)一種基於證據的無阿片類麻醉技術來管理圍手術期和術中疼痛。奧克斯納J 18: 121-125。［Ref。］
  71. Estebe JP(2017)最佳實踐與研究臨床麻醉學31:513 -521。
  72. 路透社URM, Oettmeier R, Nazlikul H(2017)普魯卡因和普魯卡因堿注射液:使用20年後的安全性和應用領域綜述。clinin Res Open Access 4。［Ref。］
  73. Barop H(2018)神經治療教科書和圖集。局麻的診斷與治療。Thieme出版社，紐約。［Ref。］
  74. Fischer L(2019)神經療法:神經生理學，注射技術和治療。Georg Thieme Verlag。［Ref。］
  75. Weinschenk S (2010) Handbuch神經療法:Lokalanasthetika的診斷和治療，Elsevier, Urban & FischerVerlag。［Ref。］
  76. 陳豔，郭玲，郎紅，胡霞，景鬆等(2018)星狀神經節阻滯對膿毒症大鼠急性肺損傷的影響。炎症41:1601-1609。［Ref。］
  77. 劉穎，陶濤，李偉，波燕(2017)調節自主神經係統穩態改善急性肺損傷家兔肺功能。BMC Pulm Med 17:98。［Ref。］
  78. 劉明明，田娟，蘇亞平，王濤，項強等。(2013)頸交感神經阻滯對嚴重創傷患者早期全身炎症反應的調節作用。醫學科學監測19:194-201。［Ref。］

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文章類型:評論文章

引用:局麻藥與新冠肺炎相關急性呼吸窘迫綜合征:一種新的治療指征?Clin Res Open Access 6(2): dx.doi.org/10.16966/2469-6714.156

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出版的曆史:

  • 收到日期:2020年4月13日

  • 接受日期:5月12日

  • 發表日期:5月18日