臨床研究:開放Access-Sci Forschen

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應用程序和安全治療超聲:當前的趨勢和未來的潛力

Zahra Izadifar1 *保羅Babyn2迪恩·查普曼3

1薩斯喀徹溫省大學的生物醫學工程,工程學院,57校園開車,薩斯卡通,SK, S7N 5 a9,加拿大
2皇家大學醫院,大學,薩斯喀徹溫省和薩斯卡通衛生區域;103醫院醫學影像學係開車,薩斯卡通,SK, S7N0W8,加拿大
3薩斯喀徹溫省大學解剖學與細胞生物學3 b34健康科學大樓,107•威金斯路、薩斯卡通、SK、S7N 5 e5,加拿大

*通訊作者:Zahra Izadifar,生物醫學工程,工程學院,薩斯喀徹溫省大學校園57博士,薩斯卡通,SK, S7N 5 a9,加拿大,電話:+ 1 306 966 7827;傳真:+ 1 306 966 4651;電子郵件:zai206@mail.usask.ca


文摘

超聲波穿透深入組織的能力,通過熱與人體組織和力學機製擴大了它的各種治療應用。在1950年代,低功率(1 MHz)超聲波開始被用於腱炎、滑囊炎的物理治療,在1980年代,高壓振幅衝擊波在碎石術用於腎結石的破壞。從那時起,超聲治療顯著擴大,並迅速取代手術診所。幾個主要的好處超聲波源自其微創手術比傳統開放手術,擾亂整個組織。微創治療過程導致縮短恢複時間、住院時間以及降低並發症的風險和成本。超聲治療可能需要局部麻醉或鎮靜,這是高度優先在全身麻醉,特別是老年患者。一些超聲治療技術,如白內障切除,手術組織切割和止血,經皮膚給藥,和骨折愈合,得到了廣泛使用。其他微創治療技術,如束聚焦超聲治療凝固組織,即將臨床批準。治療性超聲方法基於熱或非熱能的工作(例如,機械)機製,或兩者兼而有之,定義良好的益處和風險,包括病人的並發症。確保利益和減少不必要的副作用取決於熱的清晰的理解和非熱能的超聲生物效應以及超聲波束的更準確的指導。 This paper reviews the basic principles behind thermal and non-thermal (cavitation) biological effects of ultrasound, as well as general information and safety considerations for a wide range of therapeutic ultrasound methods either under study or in clinical use.

關鍵字

超聲波;治療應用;熱效果;非熱能的效果;空化

介紹

超聲波在許多治療有益的應用程序可以使用。在治療性超聲過程中,能量沉積在組織帶來不同的生物效應治療[1,2]中獲益。第一個大規模使用超聲波治療的好處是在1930年代(3、4);第二次世界大戰期間,人們意識到highintensity超聲波用於導航潛艇被加熱,殺死魚類和第一個治療超聲組織加熱和愈合機製設想[5]。這導致研究使用聚焦超聲束代替燒蝕過程。早在1940年代,研究人員試圖聚焦超聲波束,重點加強加熱機製,和切除組織[6 - 9]。在接下來的幾十年,超聲波的應用為破壞大腦組織的帕金森病的治療和前庭神經治療梅尼埃病(又名內耳眩暈病)是探索(10、11)。超聲波的使用也是1970年代建立的物理療法,因為它加速愈合過程的能力(通過引起血流量在治療區域),減少疼痛,並輕輕按摩肌肉,肌腱,韌帶;相關研究也持續到進一步應用神經外科[12][13]和癌症治療。在1980年代,在高壓中使用超聲波振幅衝擊波的機械破壞結石腎結石和膽結石等成了碎片足夠小,通過從身體(碎石術)開始使用和更換手術[3]。 In the last two decades, advances in the fields of imaging, physics, and engineering have expanded ultrasound use to various applications in medicine, including dentistry (for dental cleaning and disinfection) [14], cataract treatment (for ultrasound phacoemulsification cataract surgery) [15], acoustic targeted drug delivery (for delivering drug to different tissues) [16], lipectomy (for internal and external ultrasound-assisted liposuction) [17-19], and high-intensity focused ultrasound (HIFU) and magnetic resonance guided focused ultrasound (MRgFUS) treatment(for non-invasive ablation of soft tissue in the area of cancer therapy and surgery) [20-24]. The purpose of this review is to briefly outline the common and recent developed therapeutic applications of ultrasound, together with general information and safety considerations for a wide range of therapeutic ultrasound methods either under study or in clinical use. The basic principles behind thermal and non-thermal (cavitation) biological effects are discussed. This is followed by the description of a wide range of ultrasound treatment methods using heating, cavitation, or combined mechanisms of action. Prospective new therapeutic ultrasound methods are also presented.

超聲波的基本原則組織互動

超聲可以通過加熱與生物組織相互作用以及通過非熱能的機製,包括聲空化,氣體身體激活,機械應力或其他未知非熱能的過程[25]。隨著超聲束穿過組織,原始信號的振幅衰減是由於吸收、反射或散射界麵。當超聲波穿過軟組織,大約80%的聲波的衰減(能量損失)通過吸收發生。量的衰減取決於組織的類型。表1顯示了不同組織的衰減係數,以分貝每厘米1 MHz的頻率。衰減係數越大,意味著更多的能量損失;衰減係數最高的是骨頭,這意味著骨特別限製光束傳輸[26]。

T特點身體組織的

衰減係數(dB /厘米1 MHz)

0.002

0.18

脂肪

0.63

0.5 - -0.94

腎髒

1.0

肌肉

1.3 - -3.3

5.0

1:超聲衰減係數不同的身體組織1 MHz的頻率[26]

衰減係數也直接影響應用頻率的超聲波,超聲波傳播的距離。更高的頻率波高衰減相關聯,因此組織有限的滲透;相比之下,低頻率波低組織衰減,因此高穿透深度[26]。例如,超聲波的衰減肌肉、肝髒和血液與頻率成線性增加,考慮到肌肉衰減高於肝髒、血液和肝髒衰減高於[26]。

超聲波的頻率和強度是決定基於特定的治療應用程序正在考慮和所需的穿透距離進身體到達目標區域。例如,在物理治療應用超聲波應用於頻率相對較低,僅為緩解疼痛產生足夠的熱量和加速愈合受傷的關節或肌肉組織。頻率的1、3和5 MHz超聲穿透到4,2和0.5厘米到身體和生成組織的溫度高達40,42歲,分別和44°C (27、28)。不同治療應用的超聲和超聲頻率之間的比較,治療結果,以及相關的生物效應機製給出了表2 (29-45)。

超聲波治療應用

治療結果

生物效應機製

頻率

參考

物理治療

運動損傷的治療,慢性炎症,
關節炎、創傷

加熱

1兆赫茲

紐曼[28]

物理治療

骨折愈合

未知的

1.5兆赫

Gebauer等。[29]

物理治療

肌腱損傷的治療最膚淺的

加熱

3兆赫

Draperet。[27]

物理治療

皮膚和麵部複興,脂肪去除脂肪團,疤痕和疤痕組織,曬傷,擦傷,膚淺的割傷和擦傷

加熱

5兆赫

紐曼[28]

物理治療

骨骼生長刺激

加熱

1.5兆赫

Szaboo [30]

高熱

癌症治療

加熱

1 - 3.4兆赫

Samulski等。[31]

HIFU

子宮肌瘤切除

熱損傷

0.5 - 2 MHz

Tempany等。[32]

HIFU

青光眼救援

熱損傷

4.6兆赫

伯吉斯等。[33]

HIFU

腹腔鏡組織消融

熱損傷

4兆赫

Klingler等。[34]

HIFU

腹腔鏡或開放手術

熱損傷

3.8 - -6.4兆赫

Ninet等。[35]

聚焦超聲

收緊皮膚組織

熱損傷

4.4 - -7.5兆赫

阿拉姆等。[36]

體外碎石術

腎結石的破壞

機械應力;空化

~ 150千赫

Weizer等。[37]

Intracorporeal碎石術

腎結石粉碎

機械應力;空化

25千赫

勞和克努森[38]

體外衝擊波療法

足底筋膜炎上髁炎

未知的

~ 150千赫

哈克等。[39]

超聲乳化吸出術

鏡頭刪除

振動;空化

40千赫

封隔器等。[40]

Ultrasound-assisted抽脂

除脂肪組織

脂肪液化;空化

20 - 30千赫

曼等。[41]

減少組織和擴展容器

腹腔鏡或開放手術

熱損傷和振動

55.5千赫

科赫et al。[42]

血管內超聲

血栓溶解

氣體身體激活;不清楚

2.2兆赫

帕瑞克豪等。[43]

皮膚透化作用

經皮膚給藥

機械效應

55千赫

史密斯[44]

聚焦超聲

Microbubble-aided基因傳遞

空化

20 kHz-2兆赫

波特和謝[45]

表2:不同治療應用的超聲和超聲頻率之間的比較,治療結果,以及相關的生物效應機製(熱或非熱能的)(表設計基於[3])。

超聲波可以扭曲,導致不連續或衝擊波形的壓力振幅、頻率、傳播長度增加[3]。降低頻率的概率提高空化和天然氣的身體活動。加強力量或強度會提高所有類型的生物效應機製的概率和嚴重程度[3]。當超聲波傳播到組織中,聲波的壓力變得很大,與環境壓力相比,與罕見的部分壓力振幅的幾個帕斯卡(MPa)。這個支持的拉應力是中等;例如,診斷超聲波掃描儀的rarefactionalpressure 2 mpa負張力,是大氣壓力(即20倍。,0.1 MPa) [3]。流體和組織可以承受聲學壓力大於大氣分子間作用力因為他們的凝聚力;然而,在這方麵他們的力量是有限的。長時期與超聲波頻率的頻譜和聲學壓力高,流體可能形成小氣泡[46],這種現象稱為空化(在下一節中描述)。

其他超聲生物效應可以被認為是壓縮的直接行動,拉伸,剪切應力,和secondorder現象包括輻射壓力,部隊粒子,和聲學流[3]。此外,中學物理、生物和生理機製如血管收縮、缺血,溢出,再灌注損傷,免疫反應(47-49)可以造成進一步影響。有時這些二次效應的影響大於初始直接侮辱超聲波治療[3]。超聲治療的有利影響包括熱和非熱能的效果。熱效果是由於超聲波能量的吸收,和非熱能的效果是由於氣蝕,microstreaming、聲流[1]。聚焦超聲波的能力提高和熱非熱能的影響身體的特定區域,導致額外的聚焦超聲的應用或highintensity聚焦超聲用於各種治療的目的。熱和非熱能的影響及其相關治療應用綜述如下。

空化效應

空化的定義是非常小的氣泡的創建或運動中產生的組織由於交替膨脹和壓縮組織作為一個超聲波傳播。這些氣泡產生在兩個時尚,要麼慣性,慣性空化[50](穩定)。一旦產生空化氣泡,他們可能經曆非線性振蕩聲波的許多周期期間,叫做“慣性空化”,或者他們可能生長和崩潰或多或少暴力,叫做“慣性空化”[51]。lowpressure聲學應用超聲波時,慣性空化氣泡振動的大小,但不崩潰。這種振動導致空化氣泡附近流體的快速運動,被稱為“microstreaming”。這micro-streaming可以產生高剪切力會導致瞬態損傷細胞膜。這種效應的慣性空化氣泡ultrasound-enhanced藥物或基因傳遞中起著重要的作用[52]。

相對於慣性空化,慣性空化發生由於劇烈振蕩,在稀疏氣泡快速增長周期的聲波,然後暴力泡沫的崩潰和毀滅。崩潰能產生一個非常高的壓力衝擊波(20000 - 30000條)和高溫(2000 - 5000 k)立即微環境[50]。此外,泡沫崩潰接近細胞壁或固體表麵產生一個非常高(~ 111米/秒)液體射流驅動的表麵,導致點蝕表麵或細胞壁[53]。

這個空化活動可以開始在組織合適的空化核存在或可以直接誘導的脈動預先存在的氣體的身體,如肺部或腸道,通過超聲造影劑或介紹。這將導致局部組織損傷(包括細胞死亡和出血的血管)附近的空化活動[3]。

Cavitation-based超聲的應用

基於空化的超聲波治療應用包括體外衝擊波碎石術(ESWL)、intracorporeal碎石術,手術超聲波儀器。超聲波在人體的非熱能的影響是ESWL[37歲,54]的基礎對腎結石的破壞。ESWL背後的機製是超聲波聚焦在腎結石創建剪切波,從內部斷裂的石頭。外麵的石頭刮離通過空化,導致裂縫動態疲勞和放大的進一步分解石[55]。石頭粉碎成碎片小於2毫米大小,可以通過自然的尿液,大約3000超聲衝擊波觸發2赫茲的頻率在石頭位置[3]。衝擊波也被用於膽石的破壞,但是這種技術還沒有廣泛使用[3]。其他骨科申請條件如足底筋膜炎和上髁炎有相似的基礎碎石術和已獲批準和銷售[39]。生物碎石術的副作用影響幾乎所有病人[56]。技術破壞血管壁,導致到結締組織間質出血。這可能會導致激烈的實質或形成巨大的包膜下血腫[3]。 Permanent loss of kidney mass then ensues as result of inflammation and scar formation [57]. In addition, the lithotripsy-induced injury causes systemic blood pressure increases, kidney function decreases, establishment of hypertension, and an increased rate of stone return, and also exacerbates the problem of stone disease [3,58]. Krambeck et al. [59] demonstrate a link between lithotripsy and diabetes mellitus. Furthermore, severe skin injury (second-degree skin burns) after ESWL have also been reported [60,61]. Such challenging clinical side effect scan result from the generation of cavitation bubbles in the coupling gel (due to poor gel quality) or a lack of probe surface uniformity.

intracorporeal碎石術,一個僵化的超聲波探頭可以經皮通過輸尿管治療操作和應用的非常大的石頭。在這種技術中,石頭被externalultrasound或透視成像,或輸尿管鏡檢查,內鏡、腹腔鏡[3]。出血,輸尿管穿孔、尿道外傷和感染被認為是風險intracorporeal碎石術[3]。

盡管碎石術對患者的好處有很多,相當大的風險需要更多的調查對安全設備以及優化治療超聲安全標準。

在生物學研究中,頻率低至20到90千赫應用於細胞和組織分解使用超聲發生器設備[3]。Ultrasound-induced空化在低頻率使細胞壁破裂,導致細胞死亡。這是背後的基礎ultrasound-assisted抽脂,刪除過程中過多的脂肪組織[41];然而,這個過程會導致出血,疤痕,感染[3]。

超聲空化接近探頭尖端可用於精確切割手術。超聲波的能力分解細胞kHz頻率政權(例如,聲化學設備),發現廣泛應用在生物研究破壞細胞提取和其他原因。超聲波設備工作在千赫頻率政權通常用於臨床手術。一些高級外科手術操作頻率為20至90千赫組織切割、止血,組織切除通常應用於診所[3]。刪除在眼科,眼睛的鏡頭使用超聲波探測器工作在千赫頻率眼白內障超聲乳化吸出術手術[40]。kHz-frequency超聲波探測器的另一個應用程序是“諧波手術刀”迅速止血,凝結的血液因局部摩擦加熱[42]。

超聲熱效應

超聲能量的吸收會導致加熱組織[3]。Ultrasonic-induced加熱反應在活的有機體內被修改的骨頭,氣體和液體。網站在體內較高的吸收經驗比周圍組織更大的加熱。例如,鈣化的骨表麵強烈吸收超聲波能量。胎兒骨骼吸收更多的能量與胎兒周圍的軟組織相比,差異變得更大的骨礦化收益[46]。

超聲波壓電陶瓷晶體產生通常是在非常短的周期脈衝(即。1到5周期)。診斷超聲通常在2至12 MHz的範圍。目前診斷超聲設備不太可能導致組織溫升正常生理範圍外的[3]。溫度升高和潛在的生物效應可以忽略不計[62]通過應用有限時間平均強度和短曝光時間原則[3]。然而,危險溫度增加組織可以發生在理療超聲波設備的使用。超聲波引起的加熱是高度本地化和有限的超聲波束的地區。有可能暴露,所以熱整個人類的早期階段的子宮懷孕[46]。

供暖的應用超聲波

加熱治療期間生成的應用超聲波的形式一個持續時間較長的無重點的梁或與高強度聚焦超聲診斷超聲波[3]。例如,在物理治療無重點的光束被用來治療組織如骨骼或肌腱和增強愈合沒有受傷;相比之下,利用聚焦束集中加熱,直到組織凝固組織消融等目的。根據在超聲波照射所產生的熱,可以從溫和的熱量,結果影響凝固壞死,組織汽化,或所有三個[3]。基於加熱治療超聲的應用可以分為三類:物理治療,高熱、高強度聚焦超聲。

超聲波的物理治療

物理治療師經常使用“治療性超聲”,這檔節目的特點就是一個無重點的梁與耦合凝膠應用於溫暖的肌腱,肌肉和其他組織治療粘液囊炎等條件的肩膀或肌腱炎。這種治療方法使用聲波治療疼痛、炎症和肌肉痙攣。目的是刺激皮膚表麵下的組織[63],改善血液循環,加速愈合[3]。超聲波的另一個應用程序是sonophoresis或擴音聽診,超聲波用於協助運輸的一個複合皮膚[64]。據米勒et al。[3],這些技術有一個適度的療效和患者利益和低水平的風險。超聲波應用於組織的圓頭傳感器可以有不同的形狀(圖1)來刺激關節,韌帶、肌腱、肌肉和其他組織。使用凝膠在皮膚上減少摩擦和作為導體的超聲波[63]。

圖1:不同形狀的物理治療超聲傳感器廣泛應用於診所。

超聲波穿過皮膚,通過振動和空化,造成嚴重的局部加熱的組織,減輕炎症,緩解疼痛。這種加熱會增加血流量,導致組織放鬆,並幫助減少局部腫脹和慢性炎症。血流量的增加對人體組織也提供更多的氧氣和營養物質,消除細胞廢物,和艾滋病治療。超聲波可以降低敏感性和疼痛相關肌肉的觸發點。物理治療超聲也可以用來增加應用藥物的傳遞通過增強止痛劑的吸收和抗炎劑通過超聲波來組織。

物理治療超聲在低頻率範圍取決於目標區域的深度治療。超聲波頻率超聲波波長的倒數及其體內滲透,意義較低頻率的結果在一個較大的波長和深層滲透,反之亦然。發布到目標區域的能量取決於頻率、功率和吸收係數的物質通過聲波旅行。表3(64 - 68)顯示了典型的物理治療中使用超聲波頻率的單位和相關的波長、溫度生成和靶器官。

頻率

超聲波波長

穿透深度到皮膚上

溫度生成的

治療結果

參考

1兆赫茲

1.6毫米

4厘米

40°C (104°F)

治療急性或慢性損傷和疼痛,骨損傷和關節炎治療,神經,肌肉,肌腱損傷和疼痛、關節炎、滑囊炎、傷口護理、運動恢複;beauty-related應用程序

紐曼et al。[28], Draper et al。[27], Enwemeka et al。[65],趕et al .(66、67),朗格弗德等。[68]

3兆赫

0.53毫米

2厘米

42°C (106°F)

淺肌腱損傷的治療;beauty-related申請麵部治療,如臉頰,額頭,下巴

德雷伯et al。[27],紐曼et al。[28],朗格弗德等。[68]

5兆赫

0.3毫米

0.5厘米

44°C (108°F)

Beauty-related應用等麵部護理眼部區域

德雷伯et al。[27],紐曼et al。[28],朗格弗德等。[68]

表3:典型的物理治療中使用頻率超聲波單元及其相關波長,生成溫度、靶器官。

高熱

另一個heat-based應用超聲波是高熱(也稱為熱療或溫熱療法),超聲是用來加熱相對大量的組織約42°C減少腫瘤生長在癌症治療[69]。在高熱,多塗抹器使用的頻率範圍1到3.4 MHz (70、71)。高熱幾乎總是應用與其他癌症治療,如化療或放射治療(72、73)。許多臨床試驗集中在組合應用程序和許多顯示相當大的減少腫瘤大小(72、73)。然而,增加患者的生存並不總是觀察(73、74)。研究表明,高溫傷害和殺死癌細胞。高溫破壞蛋白質和細胞內結構[75],導致血流量減少腫瘤通過破壞血管,並最終導致腫瘤細胞的死亡。然而,適度的熱量產生的高熱沒有先進的其他臨床應用和已經取代了highintensity聚焦超聲波[3]。

高強度聚焦超聲

HIFU的更加活躍和發展研究領域在所有non-ionizing-energy方法,包括射線照相法、激光和微波[3]。熱燒蝕的HIFU的第一個應用程序是不實用的組織與帕金森病相關[76]。這種非侵入性熱消融技術已經用於治療腫瘤的幾個器官和即將成為一個替代的標準治療方案手術,腫瘤放射治療,基因治療,化療在未來實踐。HIFU已經用於臨床治療不同類型的惡性腫瘤,如胰腺,肝、腎、骨骼、胰腺、前列腺癌、乳腺癌,子宮肌瘤和軟組織肉瘤。HIFU技術已經在美國FDA批準用於臨床,治療子宮肌瘤的[32],心髒消融術[35],[34]內髒軟組織消融,審美治療抬起眉毛[77]。其他HIFU-based療法正在研究神經電導調製等臨床應用[78],良性前列腺增生,前列腺癌,但還沒有FDA批準。HIFU也被用於治療青光眼的方法[33]。其他HIFU-based治療技術治療良性前列腺增生(BPH),前列腺癌(79、80),肝癌、胰腺癌仍在調查之中。

HIFU技術是超聲束在一個小區域,生成一個組織病變通常幾毫米直徑和長度。被吸收的能量增加了組織一個致命的溫度,用非常鋒利的熱梯度,這樣體積的邊界下消融顯然是在不破壞整個組織[81]。在HIFU係統中,一個信號發生器連接到一個聚焦換能器產生很高的局部強度(大於1 kW /厘米2在焦點)頻率介於0.5和7 MHz [3]。在這種治療的方法,超聲束集中幾毫米厘米距離傳感器平麵。為了確定的位置還治療區和監控組織目標區域的變化,兩個形象的指導和治療監測方法應用:磁共振成像(MRI)和超聲波成像。相關的處理技術被稱為磁共振引導聚焦超聲(MRgFUS)和超聲引導聚焦超聲(USgFUS),分別。USgFUS係統合並治療和成像技術在一個係統中。ultrasound-based監測在HIFU治療是基於聲速、衰減、僵硬和蒸汽含量變化在目標區域[82]。超聲引導HIFU有限目標定義和燒蝕過程的監控功能。MRgFUS提供更精確的定位和實時溫度監控。MRgFUS手術是一種非侵入性的熱消融技術,核磁共振用於目標定義,治療計劃和閉環控製的能量沉積。事實上,MRgFUS治療係統允許目標,本地化,並實時監控而不會破壞正常結構。 This precision has made MRgFUS an attractive method for surgical resection or radiation therapy of benign and incurable tumors. MRgFUS has been approved for treatment of uterine fibroids, and is undergoing clinical trials for the treatment of breast [83,84], liver [85,86], prostate [87-89], and brain cancer [90,91] as well as to relieve and lessen pain in bone metastasis [92- 94]. Because MRI is capable of providing the temperature variation within the treatment zone [95], generating detailed images of soft tissues in the body, discovering a wide spectrum of space-occupying soft-tissue lesions, and creating real-time images and thermographic guidance during the procedure, MRgFUS has become a novel and non-invasive method of treatment. MRgFUS plays an important role in the development of neuro therapeutics and brain-based disorders and has been proposed as an alternative to open neurosurgical procedures for a wide variety of indications. Specialized MRgFUS systems have ultrasound therapy subsystems integrated into MR-imagers. Such systems are employed in the treatment of uterine fibroids [32], breast cancer [96], and prostate cancer [97].

所有上述HIFU技術適用於外部設備;然而,自然孔也使用,如在transrectal治療前列腺癌的[98]和內窺鏡通過導管內探針膽管腫瘤[99]。

非侵入性的美學應用HIFU將提供一個更安全的替代為整容抽脂應用[100]。表麵組織的HIFU導致收縮真皮或拆遷的脂肪組織[77101]。在這種技術中,超聲波熱以及非熱能的機製。

HIFU也被用來治療試驗顫動的組織消融肺靜脈隔離[3]。

在HIFU應用程序,不受歡迎的組織損傷,不必要的燃燒,疼痛會發生重大的超聲波能量送到一個局部區域的組織[3]。此外,HIFU可以引起血管痙攣、出血時相伴產生的空化也組織[102],陽痿和尿失禁在前列腺癌治療[103],或創建一個顫trial-esophageal瘺在試驗治療[104]。此外,瘺管形成和肋骨壞死與延遲肋骨骨折[105]也認為是嚴重的並發症,可能發生在肝和胰腺癌治療[3]。

超聲治療的應用基於組合機製

其他治療技術涉及多個超聲波機製。

附近MHz-frequency傳感器被放置在血管內導管頂端增加血栓的溶解[43]。當導管放入深靜脈血栓,血栓的超聲靶向放射到或注入溶栓藥物,如組織纖溶酶原激活物、交付到血栓[3]。Ultrasoundassisted藥顯著減少治療時間,增加細胞壁的通透性和藥物進入細胞的灌注。

超聲波的另一個應用程序是皮膚透化作用,可以替代多個使用針通過皮膚藥肝素和胰島素等藥物[44]。藥物分子擴散通過角質層困難與分子量大於500 Da [106]。使用低頻超聲波(< 100 kHz),角質層的滲透率(這被認為是蛋白質擴散勢壘區)增加[107],藥物能通過最後到達內部層和毛細血管吸收[108]。

低強度脈衝超聲波的使用(約1.5 MHz)為加速骨折的愈合情況下如沒有工會和一小塊沒有治愈骨折是另一種超聲波治療作用[3]。這背後的生物物理機製的治療作用還不清楚。

超聲波的治療應用方麵的新研究領域

幾流的研究正在調查其他超聲治療的應用。這些新方法主要依賴於低頻率和功率超聲輔助微氣泡或高功率超聲波生產的有力的空化[3]。

低頻超聲的應用直接sonothrombolysis治療血栓性疾病,如中風是一種新的策略[109]。然而,這種方法顯示增加腦出血的臨床試驗[110]。摘要發揮重要作用在增加溶栓和改善中風治療[111]。

另一個潛在的使用超聲波生產皮質和海馬刺激老鼠[112]。非熱能的機製已經假設負責神經元的影響在這個方法中,當溫度梯度非常小(< 0.01°C) [3]。

Ultrasound-aided藥是另一個研究領域。這項技術是基於微氣泡和正在研究直接釋放和靶向治療藥物在體內特定位置(如癌變區域)而不影響身體的其他部位。它也可以用來迫使藥物流從一個容器到周圍組織,增加細胞內交付[3]。超聲微泡造影劑技術治療的優勢超過其他技術,如納米顆粒或脂質體運載係統的外部控製[3]。DNA轉移基因治療應用中也受到廣泛的研究[113]。

Histotripsy相當於碎石術,但在更高的頻率和振幅脈衝很高,隻使用的空化機製組織消融[114]同質化有針對性的組織,如腫瘤、加熱[115]。

總結

熱量和熱量(空穴)影響扮演非常重要的角色在所有超聲治療的應用。這些影響可以有害生物,因此避免了在超聲診斷應用程序中使用的超聲波治療的應用。超聲波的應用在高水平的暴露公認負麵生物效應,用於治療目的的大多數治療設備。療法的使用超聲波設備附帶的風險影響健康的器官,導致大量的生物效應。的好處和潛在的風險應該考慮每個治療設備,向病人解釋。例如,非侵入式碎石術有極大的好處比傳統手術治療,盡管它已經增加出血的風險,長期腎損傷。

盡管措施和指導方針來避免不必要的生物效應和深思熟慮的謹慎的運營商的設備可以幫助減少受傷的危險,安全、準確使用超聲波設備是至關重要的風險降到最低。

空化機製,利用切除組織,破壞細胞,破壞腎髒和膀胱結石,溶栓治療,在許多其他應用程序,超聲波照射是次要的。Microbubble-based治療策略仍在調查直接和有針對性的治療目的。劑量測定法和控製氣蝕的問題和微氣泡是具有挑戰性的。研究空化是努力理解媒介和空化核,超聲場,當氣蝕發生[3]。了解空化閾值之間的連接和所需的介質和空化核和理解超聲領域需要超聲波束區域的精確測量。知道什麼時候空化發生需要直接觀察或間接監測空化事件。不同的檢測技術可以量化超聲波場[116117]和測量空化噪聲的泡沫崩潰[118]。然而,考慮治療超聲技術的快速發展,大部分工作基於空化和微氣泡,更準確的出現和新氣蝕檢測方法是至關重要的為最佳病人安全監視和控製空化。重複治療可以積累的生物效應和損傷已經受損的器官(如腎髒在碎石術),導致器官功能永久喪失。因此,定義累積劑量和預期水平的生物效應每次治療後也是必需的。

治療的應用超聲波直接取決於聲場與組織的相互作用誘導所需的有益的生物效應。曝光參數用於超聲波療法往往是明顯不同的。這需要足夠的知識的聲學機製對超聲波與組織的相互作用來提高超聲波的安全使用和促進新生物醫學超聲治療應用的設計。安全改進治療超聲設備需要追求和更多的研究應致力於這個問題。Exposimetry劑量測定法,準確和精確的評價在水和聲學領域原位應仔細進行,其次是人類動物研究來識別可能的有害生物效應。新的準確和更有效的檢測和監測的聲空化應該不斷調節聲音的輸出水平的治療和診斷設備的安全運行。

縮寫

良性前列腺增生:良性前列腺增生;ESWL:體外衝擊波碎石術;HIFU:高強度聚焦超聲;MPa:帕斯卡;MRgFUS:磁共振引導聚焦超聲;核磁共振成像:磁共振成像;USgFUS:超聲引導聚焦超聲波。

確認

作者承認加拿大自然科學和工程研究理事會(NSERC)發現獎助金計劃,加拿大研究合作項目,和薩斯喀徹溫大學的。

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文章類型:評論文章

引用:Izadifar Z, Babyn P,查普曼D(2016)應用程序和安全治療超聲:當前的趨勢和未來的潛力。Res開放3 (1):doi 6714.117 http://dx.doi.org/10.16966/2469

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出版的曆史:

  • 收到日期:2016年11月21日

  • 接受日期:2017年1月04

  • 發表日期:2017年1月07