摘要

本研究旨在研究異基因造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allogeneic hsct)患者移植前後體重減輕與總生存期(OS)之間的關係。分析了2001年3月至2011年12月期間被診斷為急性白血病並接受異基因造血幹細胞移植的310名成年人的數據。從醫療記錄中收集人口統計學和臨床數據。體重減輕分為“無體重減輕”、0-≤5%體重減輕和>5%體重減輕。Cox比例風險模型用於估計95%置信區間的風險比。患者的中位隨訪時間為19.5個月(四分位數範圍=7.6至37.7)。隨訪期間共有93人(34.4%)死亡。總體比較OS概率，各組間差異無統計學意義(P=0.732)， 3年OS概率分別為70.3%[56.5%-84.1%]、76.2%[67.4%-85%]、76.5%[68.5%-84.5%]。在調整潛在混雜因素後，體重減輕≤5%和>5%體重減輕的患者與沒有體重減輕的患者相比OS不差(HR=1.31, 95% CI: 0.70-2.45, HR=0.96, p=0.394;95% CI: 0.52-1.79, p=0.896)。 We did not find an association between peri-transplant weight loss and OS in allo-HSCT patients. Further study will be needed to explore the effects of weight loss on allo-transplant patients. Demographic and clinical data were collected from medical records. Weight loss was categorized into to “no weight loss”, 0- ≤ 5%weight loss and >5%weight loss, respectively. Cox proportional hazards models was used to estimate hazard ratios with 95% confidence intervals. The median follow-up time among the patients was 19.5 months (interquartile range=7.6 to 37.7). A total of 93 (34.4%) people died within the follow-up period. For the overall comparison of probabilities of OS, there were no statistically significant difference among the weight change groups (P=0.732), corresponding OS probabilities at 3 years were 70.3% [56.5%- 84.1%], 76.2% [67.4%-85%], and 76.5% [68.5%-84.5%], respectively. After adjustment the potential confounders, patients who had weight loss ≤ 5% and >5%weight loss did not have poor OS compared with patients who had no weight loss (HR=1.31, 95% CI: 0.70–2.45, HR=0.96, p=0.394; 95% CI: 0.52-1.79, p=0.896). We did not find an association between peri-transplant weight loss and OS in allo-HSCT patients. Further study will be needed to explore the effects of weight loss on allo-transplant patients.

關鍵字

減肥;總生存期;異基因造血幹細胞移植;營養;結果

簡介

異基因造血幹細胞移植(HSCT)是一種治療多種惡性血液病的有效方法。隨著移植技術和支持護理的進步，移植患者急性並發症的風險顯著降低，早期治療相關的死亡率也降低了。反過來，許多研究重點已經轉移到異基因造血幹細胞的長期生存上。移植後營養不良是長期生存的製約因素。

體重減輕是成人營養狀況的常用指標，在癌症患者中也經常出現[2-4]。高達45%的癌症患者體重減輕超過患病前體重的10%[5]。據報道，與非減肥患者相比，嚴重的體重減輕使癌症患者處於營養風險中，並與生活質量低、化療反應差、性能狀態下降和生存期縮短有關[6-8]。

異基因造血幹細胞移植後體重也經常下降，尤其是在移植圍期[9]。營養高危患者的鑒定可能為臨床幹預提高生存率提供進一步的線索。然而，移植前後體重減輕對HSCT預後的影響尚未得到研究。移植前後體重減輕是否也是異基因造血幹細胞移植總生存期的不利預後因素?可能需要分析移植前後體重減輕與HSCT患者總生存期之間的關係。因此，在本研究中，我們調查了移植前後體重減輕對預後的影響。

方法

病人

這是一項單中心回顧性隊列研究，包括確診為急性淋巴細胞白血病(ALL)或急性髓係白血病(AML)的成年患者(年齡18歲以上)，接受布硫芬和環磷酰胺(BUCY)或基於全身照射(TBI)的調節方案。移植手術於2001年3月至2011年12月於蘇州大學第一附屬醫院進行。移植周體重減輕計算為離開層流室時的體重減去接受調理方案前的體重。多項研究表明，癌症病程中體重減輕超過5%即為營養不良，具有臨床意義。體重減輕分為“無體重減輕”、0-≤5%體重減輕和> %體重減輕。

研究終點和變量

終點為OS，定義為從移植日期到死亡日期的時間。其他變量包括年齡、性別、診斷、疾病狀況、移植物類型、調節方案、GVHD預防方案以及從診斷到移植的時間。所有的人口統計學和臨床數據都是通過回顧醫療記錄收集的。最後隨訪時間為2014年5月13日。我們的方法是按照批準的指導方針進行的。所有實驗方案均經東吳大學附屬第一醫院倫理委員會批準。

統計分析

采用卡方檢驗比較體重減輕患者、疾病和移植相關特征。采用Kaplan-Meier方法估計OS的單變量概率。生存曲線比較采用Log-rank檢驗。在調整了潛在混雜因素(年齡≤40=1;>40=2)，性別(男性=1;女= 2),診斷(= 1;AML=2)，移植前疾病狀況(CR1=1;≥CR2 = 2;PR或NR=3)，接枝類型(匹配=1;不完全匹配=2; unknown=3), conditioning regimen (BUCY+/others=1; TBI+/others=2), GVHD prophylaxis regimen (CSA+MTX=1; CSA+MTX+ATG+MMF=2), time from diagnosis to transplantation (<7mo=1; ≥ 7mo=2).

結果

病人的特點

共有310名患者符合資格標準。最常遺漏的變量是生存時間(n=19)，其次是離開層流室時的體重或基線時的體重(n=12)，然後是診斷時間(n=4)和移植物抗宿主病(GVHD)預防方案(n=5)。剔除缺失數據後，最終分析樣本量為270。

體重變化組之間患者、疾病和移植相關特征的比較見表1。在我們的研究中，167例(61.9%)患者為男性，179例(66.3%)患者年齡小於或等於40歲。體重未減輕、≤5%體重減輕和>5%體重減輕的患者分別為45例(16.7%)、105例(38.9%)和120例(44.4%)。除性別外，減重組在年齡、診斷、疾病狀況、移植物類型調節方案、GVHD預防方案、診斷到移植時間等變量上無顯著差異。

體重減輕和生存結果

患者的中位隨訪時間為19.5個月[IQR=7.6- 37.7]，在隨訪期間，34.4%的患者死亡(n=93)。總體比較OS概率，各組間差異無統計學意義(P=0.732)， 3年OS概率分別為70.3%[56.5%-84.1%]、76.2%[67.4%-85%]、76.5%[68.5%-84.5%]。

根據年齡、性別、診斷、疾病狀況、移植物類型、調節方案、GVHD預防方案、從診斷到移植的時間調整總生存風險比(HR)的多因素分析。調整後，體重減輕≤5%和>5%的患者與體重未減輕的患者相比OS不差(HR= 1.31, 95% CI: 0.70-2.45, HR=0.96, p=0.394;95% CI: 0.52-1.79, p=0.896)。

討論

移植前後不自主體重減輕是異基因造血幹細胞移植患者的主要問題。許多因素與體重減輕有關，包括疾病的全身效應和條件療法的副作用(如粘膜炎、味覺改變或惡心)、移植物抗宿主病(如腹瀉、腹痛、胃腸道出血)和心理因素(如抑鬱)[11-13]。

在我們的研究中，體重減輕≤5%的患者比例為38.9%，體重減輕>5%的患者比例為44.4%。但體重減輕≤5%和>5%的患者預後均優於無體重減輕的患者。缺乏關聯可能是由以下原因引起的。第一個原因可能與水腫和體重測量[14]的混淆效應有關，嚴重營養不良和低蛋白血症可導致液體滯留，體重減輕可被液體滯留的增加所掩蓋。體重保持不變，甚至有所增加[15,16]。因此，可以影響體重減輕與預後之間的真正聯係。此外，我們隻研究了移植前後的體重變化，沒有考慮移植後後期的體重減輕，事實上，慢性GVHD和長期類固醇治療也與瘦體重下降和體重減輕[17]有關。根據Lenssen et al.[12]的研究，廣泛cGVHD患者體重減輕的發生率為33%，有限cGVHD患者體重減輕的發生率為19%。在移植後的整個過程中都應記錄體重減輕情況。由於隻納入本院治療的患者，不排除存在選擇偏倚和生存偏倚的可能性。 Besides, approximately 10% of the patients had missing data. The patients had higher mortality and therefore their exclusion from the analysis might have produced bias results.

雖然在我們的研究中，>5%體重減輕患者的總生存期並不比沒有體重減輕的患者差。可能仍需要適當的營養評估、營養谘詢和營養幹預[11,18]。特別是對於體重過輕的患者，他們更容易出現嚴重的副作用，如粘膜炎、吞咽困難和更有可能出現營養不良。同種異體移植患者的體重減輕和預後值得進一步研究。在接下來的研究中，除了盡量減少上述限製外，我們還應考慮身體成分(脂肪量和無脂肪量)、脂肪分布等指標，包括減少食物攝入量和係統性炎症。

表1:異基因造血幹細胞移植患者體重改變組的基線特征(n=270)

結論

在異基因造血幹細胞移植中，我們沒有發現移植前後體重減輕與總生存率之間的關聯。然而，考慮到我們研究的局限性和營養不良的有害影響，我們建議需要進一步的研究來探索體重減輕對同種異體移植患者的影響。

確認

我們要感謝血液科的成員提供的出色的技術援助。

利益衝突

所有作者都聲明他們沒有相互競爭的經濟利益。

參考文獻

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條信息

文章類型:研究文章

引用:楊健，薛淑麗，張霞，秦麗琴，沈豔萍等。(2016)移植前後體重減輕對異基因造血幹細胞移植總生存的影響。clinin Res Open Access 2(2): doi http://dx.doi.org/10.16966/2469-6714.114

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出版的曆史:

收到日期:2015年2月19日

接受日期:3月25日

發表日期:3月31日