文摘

“hypereosinophilic綜合症”這個術語指的是一種罕見的疾病特點是持久的,明顯的嗜酸性粒細胞增殖終末器官的參與。慢性嗜酸性粒細胞白血病是骨髓增生的變體hypereosinophilic嗜酸性粒細胞綜合征的特點是克隆可以導致血液,心髒或肺終末器官損害等。慢性嗜酸性粒細胞白血病的病例出現在我們的機構並討論一個方法讓hypereosinophilic綜合征的診斷,尤其是白血病和慢性嗜酸性。我們也探討hypereosinophilic綜合症的治療方法在管理/慢性嗜酸性白血病,包括小說代理,如阿侖單抗和Mepolizumab。

關鍵字

慢性嗜酸性粒細胞白血病;Hypereosinophilic綜合症;伊馬替尼;FIP1L1-PDGFRA

介紹

嗜酸性粒細胞非區分,最後階段的細胞分化的骨髓的造血幹細胞。他們血液中的遷移是暫時性的,主要是tissue-dwelling細胞[1]。嗜酸性粒細胞在體內發揮關鍵作用對寄生蟲感染和一些細菌感染的反應,也是重要的特異反應性的發病機理和過敏反應。盡管eosinophilopoiesis和骨髓的出口是由T細胞介導的細胞因子取決於存在過敏原或感染[1],生產是偶爾不控製這些機製和hypereosinophilic狀態可能的結果。

術語“hypereosinophilic綜合症”(他)被描述來解釋這一發現持久的嗜酸性粒細胞1.5×10⁹/ L或更高(≥1500嗜酸性粒細胞/毫米³)持續大於6個月,與器官參與的證據,在沒有其他已知的嗜酸性粒細胞的原因如寄生蟲感染或過敏反應[2]。六個臨床類型的描述了他在2005年的一次國際共識研討會的治療他:他(我)骨髓增生變種,他(ii)淋巴細胞變種,(3)家族他,他(iv)重疊,(v)相關的他和(vi)特發性他[2]。慢性嗜酸性粒細胞白血病(移動電話)落在他的骨髓增生變體。它的特點是克隆嗜酸性粒細胞和可以從他的主要類別有區別的存在增加外周血和骨髓爆炸或示範的克隆細胞遺傳學異常或標誌的酪氨酸激酶激活突變淋係[3]。移動電話有差別地影響男性,男女比例估計為9:1 [3]。發生在20 - 50歲之間發病高峰雖然有些病例在嬰兒和兒童[3]。在移動電話中看到的臨床特征包括肝腫大,脾腫大,貧血,血小板減少,骨髓發育不良或纖維化。心髒介入可能導致endomyocardial纖維化和瓣膜閉鎖不全,和肺參與會導致纖維化,積液,栓子和磨砂玻璃衰減等。病人可以有氰鈷胺素和類胰蛋白酶水平以及增加水平升高的非典型肥大細胞[2,3]。

我們現在的移動電話在我們的機構和討論的診斷和管理方法特別是移動電話,和他一般。

病例報告

史的病人是一個54歲的非裔美國男性哮喘,(需要插管在過去的哮喘耀斑),他麵對突然發作肋膜炎的胸痛和呼吸困難。胸部x光片是正常的和心髒檢查是負麵的。承認,他被診斷出患有急性哮喘惡化與四甲基強的鬆治療,沙丁胺醇ipratropium噴霧器與他的症狀的改善。他被發現有明顯的嗜酸性粒細胞入院時,曾長期(3年以上)在審查他的醫療記錄。實驗室顯示白細胞計數24.6×10⁹中性粒細胞/ L的差9%,1%,19%,淋巴細胞、嗜酸性粒細胞單核細胞6%,和45%。血紅蛋白為10.9 g / dL,血球容積計33.8%,血小板155×10⁹/ L和85.8”。血液學谘詢因此尋求嗜伊紅血球過多。

在血液學團隊評估的,他否認發燒,發冷、盜汗、體重減輕、腹痛、惡心、嘔吐或腹瀉。他否認最近出國旅行、露營或接觸水或食物不衛生。他還否認了容易瘀傷或出血,過敏反應,或藥物過敏史。他家的藥物是沙丁胺醇和Advair吸入器。他支持10-pack-year吸煙但辭職前30年的曆史。然而,他做報告偶爾服用可卡因。他的家族史是重要的在他的母親死於哮喘與哮喘有關的並發症。他的體格檢查顯示彌漫性肺吸氣和呼氣喘息字段和溫和的脾腫大,但不起眼的。他沒有明顯的淋巴結。

回顧醫療記錄顯示,他已經評估了hypereosinophilia哮喘惡化的門票之前,3年後他目前的表現。當時骨髓活檢顯示明顯hypercellular骨髓和標記骨髓嗜曙紅細胞增生,和熒光原位雜交(FISH)發現的存在FIP1L1-PDGFRA (Fip1-like-1融合與血小板衍生生長因子受體α)變異與慢性嗜酸性白血病一致。不幸的是,他失去了跟進,直到這個錄取。

指導管理,我們回顧了病人的外周血塗片和他進行了重複骨髓活檢顯示明顯hypercellular骨髓細胞性(95%)和主要的嗜酸性粒細胞(骨髓細胞結構總量的60%)(圖1)。流式細胞儀顯示骨髓優勢增加CD52 + eosino形式;和熒光原位雜交(FISH)是積極的FIP1L1 PDGFRA突變,符合慢性嗜酸性白血病。細胞遺傳學分析顯示正常核型。我們還獲得超聲心動圖,胸部CT掃描和肺功能測試,尋找其他器官參與的證據,但這些稀鬆平常的。他唯一的器官參與的證據是骨髓的發現,輕度貧血和脾腫大。

鑒於患者FIP1L1-PDGFRA-mutated玻璃紙幾乎普遍的對伊馬替尼,我們鼓勵病人反複多次開始治療伊馬替尼。不幸的是,他拒絕治療。已經有大約一年他最後全麵的血液學檢查。他已經兩次重新隨後在過渡時期哮喘耀斑他接受常規治療出院。我們重申在這些場合需要為移動電話接受治療但他仍然不願。有趣的是,他沒有表現出明顯的臨床或性能惡化的跡象,他的地位從他最初的陳述。

討論

術語“hypereosinophilic綜合症”(他)是在1975年被Chusid等人描述患者的嗜酸性粒細胞的不清楚導致[3]。滿足這個標準診斷,病人必須演示:(i)持續的嗜酸性粒細胞1.5×10⁹/ L(1500毫米³)或更高的一段大6個月;(2)沒有其他已知的嗜酸性粒細胞的原因;和(iii)的症狀和體征末梢器官參與。最初成立於1975年仍用於製造標準診斷。患者疑似他由於長期深遠的嗜酸性粒細胞首先必須通過嚴格的評估排除繼發性嗜酸性粒細胞包括寄生蟲,細菌、真菌或病毒感染;過敏和藥物過敏反應;腫瘤如白血病、淋巴瘤或固體器官腺癌;和自身免疫性疾病或結締組織疾病[4]。其他原因如腎上腺低能症、輻射、膽固醇栓塞和- 2治療也應排除[4]。未能識別次要原因的嗜酸性粒細胞應該導致一個全麵的檢查來確定從他終末器官損害,可能克隆嗜酸性粒細胞,一樣他骨髓變體和移動電話。

檢查應該包括血常規研究如全血細胞計數與微分、化學反應、血清肌鈣蛋白,超聲心動圖,電腦斷層掃描的胸部或腹部/骨盆,終末器官的參與建立和肺功能測試。活組織檢查受影響的組織也可以承擔如果可行[4]。回顧外圍的外周血塗片和篩選FIP1L1-PDGFRA (F / P)突變的魚或逆轉錄聚合酶鏈反應(rt - pcr)是至關重要的嗜酸性粒細胞識別克隆在玻璃紙一樣[2 - 5]。如果F / P基因突變篩查是負的,應進行骨髓活檢和細胞遺傳學分析,尋找其他的證據,如5 q33克隆嗜酸細胞增多症,4 q12易位,這表明PDGFRB(血小板衍生生長因子受體β)和嗜酸性粒細胞PDGFRArearranged克隆分別[5]。這些易位預示著良好的應對伊馬替尼[5]。然而,分析可能顯示8 p11.2易位,這表明FGFR1(纖維母細胞生長因子受體1)嗜酸性粒細胞重新克隆與激進的髓係惡性血液病耐火材料的目前的藥物治療[5]。骨髓評價也很有用,因為它有助於排除其他定義良好的髓係惡性血液病,嗜酸性粒細胞的次要原因。未能識別克隆人口骨髓異常應及時調查評估人口或克隆淋巴細胞與T細胞受體(TCR)基因重組研究和外周血淋巴細胞表型出現[5]。識別異常/克隆淋巴細胞的人口在此設置他的診斷淋巴細胞變種,而未能確定這樣一個人口表明診斷為特發性他[5]。

Hypereosinophilic綜合症是曆史上接受皮質激素為主,與羥基脲和α幹擾素保留作為二線治療。然而,報告改善的生存與伊馬替尼在慢性粒細胞白血病(CML)在2000年代早期,醫生開始使用它在治療患者基於假設他/玻璃紙CML和他/玻璃紙共享一個共同的致病機製[3]。伊馬替尼在他的第一份報告是在2001年,在他耐火患者糖皮質激素,羥基脲和幹擾素α。他得到了伊馬替尼,取得完整的血液反應後伊馬替尼100毫克每天隻有4天[3]。隨後的論文記錄了對伊馬替尼100毫克每日5例患者中4例治療方案[6]。另一個研究顯示伊馬替尼反應盡管高血清IL-5水平,證明不一定eosinophil-associated細胞因子水平的生產預測的伊馬替尼在他(3、7)響應性。其他幾個患者他/玻璃紙也顯示良好的應對伊馬替尼,和冷卻等之後的一項裏程碑式的研究,確定對伊馬替尼在他的分子基礎是一種新型的抑製酪氨酸激酶融合:FIP1L1-PDGFRA (F / P) (3 8)。

患者F / P積極的玻璃紙或PDGFR-associated玻璃紙應該接受伊馬替尼(100 - 400毫克口服每日)鑒於應對伊馬替尼在這些患者中幾乎是普遍的,患者實現完整的血液和分子天周內緩解[2]。維護與日常伊馬替尼治療與魚類和rt - pcr檢測和監測的再現FIP1L1-PDGRFA融合轉錄(分子複發)每3到6個月建議[9]。PDGFR-negative他/移動電話沒有回應伊馬替尼報道反應率從9-60 % [2]。這些患者通常與糖皮質激素治療。如果耐火皮質類固醇,然而,他們是接受伊馬替尼,但通常需要大劑量和長期的治療,以達到緩解[2,10]。如果耐火伊馬替尼,其他可能的選擇療法包括羥基脲、幹擾素α,第二代酪氨酸激酶抑製劑,同種異體幹細胞移植[2]。幹擾素α治療的病人提供了一個很好的反應共存玻璃紙和丙型肝炎感染,與他的嗜酸性粒細胞和改進大幅下降後,他的症狀開始幹擾素治療[11]。淋巴細胞變異他(L-HES)最初是用糖皮質激素治療。幹擾素α是首選二線療法由於其影響T細胞和嗜酸性粒細胞[2]。對於特發性他,糖皮質激素也一線治療,與羥基脲和幹擾素α盡可能保留第二線藥物[2 - 5]。

小說在他的管理代理和/或移動電話進行了調查並顯示偉大的承諾。其中兩個是阿侖單抗和Mepolizumab人源化單克隆抗體。阿侖單抗是一種anti-CD52抗體,研究作為一個潛在的有效治療他由於固有的表達CD52嗜酸性粒細胞。MD安德森癌症中心的一項研究在休斯頓,德克薩斯州,美國表現出非凡的反應率和持久完全血液學緩解,尤其是在維持治療[12]。有趣的是,一些患者能夠達到三分之一重複阿侖單抗免疫誘導治療後緩解複發[12]。Mepolizumab的情況下,它被假定是一個潛在的治療以來,他代理IL-5高親和力結合,防止相互作用對嗜酸性粒細胞的受體。IL-5扮演著一個重要的角色在嗜酸性粒細胞成熟,分化、動員、激活和生存[13]。羅斯伯格等人的研究來評估mepolizumab對皮質類固醇的影響保留和維護患者的臨床穩定的他接受皮質類固醇表明它是有效的,可以導致患者corticosteroid-sparing FIP1L1-PDGFRA負hypereosinophilic綜合症[13]。目前阿侖單抗和Mepolizumab隻是用於臨床協議耐火材料他或同情使用基礎和尚未主流治療他和/或移動電話。

圖1:(一)外周血嗜酸性粒細胞明顯顯示一些嗜酸性粒細胞脫粒
(b)骨髓抽出物中嗜酸性粒細胞及其前兆顯示顯著增加
(c)骨髓核心活檢顯示腎小球內細胞脂肪比率大於90%
(d)骨髓嗜酸性粒細胞及其前體的核心活檢證明表
(e)網狀汙點的核心活檢顯示中度骨髓網狀纖維化明顯增加

結論

他/玻璃紙是一群罕見疾病,其特征是持續顯著的嗜酸性粒細胞增殖末梢器官參與。盡管治療伊馬替尼的發現進步FIP1L1-PDGFRA突變的患者,需要進一步研究新療法的發展。阿侖單抗和Mepolizumab是兩個小說代理顯示承諾,但尚未成為主流療法來管理他/玻璃紙。

利益聲明

作者國家沒有利益衝突,也沒有收到付款在本文的準備或進行研究。

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條信息

文章類型:病例報告

引用:Ogbonna哦,Nwabudike SM, TaddesseHeath L, Oneal P(2016)慢性嗜酸性白血病在一個非洲裔美國人。Res開放2 (1):doi 6714.113 http://dx.doi.org/10.16966/2469

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出版的曆史:

收到日期:2015年12月08

接受日期:2016年1月28日

發表日期:2016年2月3日