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血管生成這個術語是在1787年[1]和血管的作用在癌症以來已經被研究。在1971年福克曼[2]介紹了假說,直到現在被廣泛接受的,腫瘤生長是依賴於血管生成(3、4)。然而,發現腫瘤也可以增長沒有血管生成,通過拉攏pre現有船舶在人類[5 - 8]和[9]在老鼠身上,證明這並非總是如此。這一觀點提供了一個新的血管和腫瘤之間的交互方麵,啟示了後者的生物學和影響耐抗血管新生藥物和新的血管定位策略的發展。最終癌症和血管之間的關係正成為比直到最近想象的複雜得多。

然而,正如科學界一直在調查血管和癌症之間的關係一個多世紀以來,令人驚訝的是,這種複雜性迄今為止一直被忽視。然而,事實上,它並沒有被忽視,隻不過發現,然後被遺忘。

福克曼的研究行[4]發芽從Ide[10]的工作在1939年,他描述腫瘤植入兔子的耳朵是伴隨著新的毛細血管的形成導致他的想法支持腫瘤血管生成是必要的。在1971年福克曼發表了開創性的論文[2]的想法,“固體腫瘤的發展總是伴隨著新血管化”。這一假說主要依賴“體外”和動物模型與實驗[3]無血管的網站,如角膜的兔子[11],被視為經典的概念證明。後續工作老鼠不僅證實了血管生成的需要,但也表明,其感應是一個早期事件[12]。免疫組織化學研究人類的“原位”頸乳腺癌[13]和[14]癌顯示增強的微型血管在底層基底膜在這個早期階段推斷,血管生成可能代表原位和浸潤癌之間的一個中間階段[12]。正式分類intratumour船隻在人類腫瘤堅稱,他們都是新成立的[15]。微脈管密度和結果之間的直接相關性[16]進一步加強血管生成和腫瘤生長之間的聯係的想法盡管這樣一個協會隨後強烈質疑[17]。最近已經得出結論,誘導血管生成是一個標誌的癌症需要地址腫瘤細胞對氧的需要,營養和清除分解產品[18]。

然而許多其他調查人員解決癌症和血管的問題在過去,許多觀測已發表在過去隻與血管生成的假設。文獻閱讀落後被證明是很有啟發性的體驗!

1988年Kolin et al。[19]描述了一些原發性肺癌癌”經常增長主要在空氣空間和保護肺框架作為基質”。1962年裏奇[20]寫道,在一般病理學教材由弗洛裏編輯,“基質的主要功能之一是提供一個腫瘤內血液供應質量”。但“腫瘤的某個時候將補充或替代基質利用已有的結構。例如偶爾肺部腫瘤生長在肺泡使用基質的肺泡壁到位”。

提供了進一步的證據支持這種說法的遺囑在1934年[21]在他的經典著作“腫瘤在人體內的傳播”。他寫道:“肺泡內肺部的腫瘤生長,是一個擴展的特點和頻繁模式”中“增長的插頭占據自己無血管的氣囊,間隔牆構成唯一的基質的腫瘤”。除了提供圖解(圖1)他還引用了數篇論文,從1861年最古老的一個。在這項研究中,題為“請來兩falle馮癌病acuta miliaris”(兩例急性粟粒疹的癌症),埃氏[22]描述了如何在肺腫瘤患者的腫瘤細胞占據肺泡空間可以看到但沒有新船和他說明他的觀點與一個了不起的“相機Lucida”圖(圖1 b)。

結論腫瘤的血液供應不僅可以提供新血管形成,而且通過腫瘤的拉攏pre現有主機脈管係統成長為non-angiogenic小學和轉移性腫瘤。與純non-angiogenic腫瘤,混合模式前現有的和新成立的船隻也常見。因此,與福克曼[3]的理論相反,仍然視為癌症[18]的標誌之一,現在好了,一些腫瘤生長和metastatize缺乏血管生成[6]。

缺氧的生物學意義,引發相關通路並不一定導致血管生成,並直接針對腫瘤血液供應可能失敗,因為引用。後最初的溫和的結果到目前為止與抗血管生成藥物[23],理解駕駛這種行為的機製可能為這些耐藥腫瘤生成新的治療方法。在達到這一延遲的原因更多的全球對血管的作用在癌症中可以找到一個通信床邊差距和台式研究[24]造成兩種不同的工作,主要是關於動物和“體外”模型和組織病理學在另一側,保持多年來忽視對方。最終,當一行已經成為主導,另一隻已經遺忘了很長時間時再發現出現問題的部分方法的局限性。

圖1:一)一個縮影照片“肺泡內腫瘤的遺囑。原來傳說[21]寫道:“133例骨肉瘤。肺轉移的部分顯示肺泡周圍的增長被類似於類骨質組織。注意鏈增長的連接通過隔膜的肺泡插頭毛孔(×100)。

B)原來的相機lucida借鑒Erichson紙[22]。傳說作者提供寫道:“通過一個節點截麵肺部癌:肺泡與癌變的群眾在肺組織的彈性纖維之間,放大300倍”。

引用

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引用:Pezzella F,手槍K(2015)“誘導血管生成”標誌。Res開放1 (1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2469 - 6714. e101

版權:©2015 Pezzella f是一個開放的這篇文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2015年5月26日

接受日期:2015年5月28日

發表日期:2015年6月01