摘要

膽紅素與白蛋白(Alb)結合的狀態對未結合新生兒高膽紅素血症的個性化治療至關重要，尤其是那些有膽紅素誘發神經功能障礙風險的新生兒。我們的目的是:(1)比較使用血液熒光測定法(Hmf)和葡萄糖氧化酶過氧化物酶(上帝- pod)方法測定膽紅素結合的方法;(2)闡明膽紅素結合參數與胎齡(GA)的關係。從98例22-40周的日本新生兒中采集了169份血樣。用GODPOD法測定血清遊離膽紅素(UB)濃度。用Hmf法測定結合膽紅素(BB)與膽紅素(RABC)儲備白蛋白結合能力的比值。將Hmf測定的膽紅素結合能力(BBC)與臨床實驗室測定的Alb水平計算的BBC(或8.8 × Alb)進行比較。將UB與血清/血漿總膽紅素(TB)與(8.8 × Alb)-TB的比值進行比較。所有比較均進行線性回歸分析。假設膽紅素與Alb一對一結合時，BBC低於預期，在早期GAs時，(8.8 x Alb)與BBC的差異增加。 A strong correlation between UB and BB/RABC was found (r=0.83; P<0.001) and was independent of GA and unaltered after infants were subcategorized by phototherapy and drug use. UB and TB/((8.8 × Alb)-TB) also strongly correlated (r=0.84), but was significantly GA- dependent. The strong correlation between apparent UB and BB/RABC demonstrates a practical equivalence of the two methods, with UB and BB/RABC well correlated over the entire GA range. While the TB/Alb ratio may provide a reliable assessment of risk of bilirubin neurotoxicity, it appears increasingly unreliable as GA decreases.

簡介

白蛋白(Alb)除了具有運輸和穩定滲透壓的功能外，還可以結合未結合的膽紅素，將毒素隔離在血管空間內，並緩衝可穿過細胞膜進入細胞的未結合膽紅素(UB)的水平。因此，低Alb水平反映了低膽紅素結合能力(BBC)，通過降低嬰兒對給定膽紅素負荷的“耐受”能力，增加了嬰兒發生膽紅素誘導神經功能障礙(BIND)的風險[1-6]。白蛋白水平降低(或低白蛋白血症)是孕早期新生兒(GAs)的特征[7-9]，被認為是在任何給定的血清/血漿總膽紅素(TB)水平下，孕早期嬰兒發生BIND風險較高的主要原因[10,11]。但無論是單純的白蛋白水平還是膽紅素:白蛋白摩爾比(BAMR)似乎都不是嬰兒發生BIND風險的可靠預測因子[10-13]。以往使用各種直接測定的研究表明，新生兒膽紅素結合低於成人報道的膽紅素與白蛋白一對一結合的預期水平，而且這種差異似乎隨著GA的降低而增加[14-16]。

基於膽紅素熒光的血液熒光測定法(Hmf)可直接測定全血中的BBC[15,17- 19]。此外，Hmf特異性地決定了單個強Alb位點與膽紅素結合的能力[15,17-21]。Hmf還可以測定血液中與白蛋白(BB)結合的膽紅素。BBC和BB(或BBC -BB)之間的區別是備用Alb結合能力(RABC)。在單石結合模型的限製下，BB/RABC比值與UB水平成正比，比例常數為1/Ka，其中Ka為強位點親和力常數[17,22,23]。

Jacobsen和Wennberg[24]開發的所謂“過氧化物酶”(POD)法用於測定血清或血漿中的UB，幾十年來一直使用有限[3,17,22]。自動比色儀(Arrows Co, Osaka, Japan)用於本試驗和結核病，已用於確定該試驗對UB的臨床應用。各研究人員的普遍結論是，UB似乎比TB更能預測BIND，特別是在小和早期GA嬰兒[2,3,25-27]。目前，“POD”檢測的有限使用是由於這些係統在廣泛使用的日本以外的地區無法進行常規使用。因此，比較BB/RABC的Hmf使用原型設備(Bili- 4, Aviv Biomedical, Inc, Lakewood, NJ)和UB的POD使用比色法(arrow -2分析儀)是有趣的。雖然這樣的比較是多年前使用原始的Aviv Hmf係統和原始的非自動化POD分析[23]進行的，但在這裏，我們提出了來自涵蓋全套GAs的新生兒人群的數據，使用相同的血液樣本來測量Alb、BBC、BB和UB。

方法

樣品收集

98例新生兒(2015年5月至2016年6月出生)抽血後，在血清分離管中采集169份血液樣本，進行常規實驗室檢測，並在室溫黑暗中保存3小時內使用。采血前需征得父母知情同意。在采集包括血紅蛋白(Hb)在內的全血計數後，使用全血，用Bili-4血液熒光計進行Hmf測定。然後分離血清，立即用UB分析儀-2測定TB和UB的20µl。所有的測定都是在微弱的光線下使用來自同一抽取的血液進行的。

該研究方案由神戶大學醫學院倫理委員會(編號1772)批準，並符合目前修訂的《赫爾辛基宣言》。

Hematofluorometric(羥甲基糠醛)測定

Hmf的測定在之前已經有詳細的描述[18,23,28]。簡單地說，將25µl的全血轉移到一個含有20µg膽紅素二鈉鹽的小microfuge瓶中，在-20℃保存，使用前加熱至室溫。大約30秒後，讓膽紅素與白蛋白完全結合，小瓶旋轉。15 μ l標本置於載玻片上，載玻片插入血熒光計。另取15µl的全血(不含膽紅素試劑)直接置於插入儀器的另一個載玻片上。兩個載玻片放置在儀器中間隔15秒，以避免紅細胞沉降差異。BB、BBC、RABC和BB/RABC值幾乎立即顯示。Bili-4血液熒光計根據每個製造商的說明進行校準，如下:正常成人血液中加入已知數量的膽紅素，並由臨床實驗室使用Reichert Unistat比色儀(Buffalo, NY)檢查是否存在結核病

GOD-POD方法[29-31]

該方法的前提是，在葡萄糖氧化酶-過氧化物酶(GOD)介導的過氧化氫存在下，UB被POD迅速氧化為無色化合物，然後在460 nm下用直接分光光度法測定白蛋白結合膽紅素的TB濃度。在這些實驗條件下，膽紅素的氧化遵循一級動力學，速率常數是通過測量膽紅素在沒有Alb的情況下的氧化速度來確定的。初始速度是根據初始TB濃度降低20%所需的時間估計的。然後根據膽紅素損失的初始速度和POD濃度與不含白蛋白膽紅素的標準測定溶液中的POD濃度的比值計算出表觀UB[30,31]。簡單地說，程序如下:將裝有1ml磷酸鹽緩衝液的試管和一個金屬攪拌器加熱，然後放入分析儀的光學單元中。然後加入20µl的血清。30秒內顯示TB值。加入酶液(GOD和POD分別為3.2單位/秒)25µl。在2分鍾內，顯示UB的表觀值。UB分析儀-2根據每個製造商的說明使用製造商提供的標準校準器進行校準。

其他化驗

使用XN 9000儀器(Sysmex, Inc.， Kobe, Japan)[32]，采用月桂基硫酸血紅蛋白鈉法測定血紅蛋白水平。結合(直接)血清膽紅素濃度采用膽紅素氧化酶法測定，使用IatroLQ D-bil試劑盒(Unitika Co.，岡崎，日本)[33]。血清白蛋白濃度測定采用改進的溴甲酚紫法(Kainos Laboratories, Inc.， Tokyo, Japan)[34]。

結果

臨床人口統計學和樣本特征

98例入選新生兒和169例血液樣本的臨床人口統計學和特征見表1。包括不同出生體重(BWs)和不同出生體重(GAs)的新生兒。在169份血樣中，20份(12%)來自接受過光療的新生兒，78份(46%)來自接受過藥物治療的新生兒。80個(47%)樣本來自未接受過光療和任何藥物治療的新生兒。沒有高偶聯(直接)膽紅素水平的樣本被納入。此外，也沒有接受過脂質或溶血治療的新生兒的樣本。

		人數(%)
出生體重(g)	< 1000	8 (8)
	1000年到2499年	39 (40)
	> 2500	51 (52)
胎齡(星期)	22日至27日	9 (9)
	28日至36	37 (38)
	37 - 41	52 (53)
男性		48 (49)
對於孕齡來說太小了		18 (19)
發送模式	經陰道分娩	47 (48)
	剖腹產	51 (52)
國籍	日本	98 (100)
溶血		0 (0)
中位數(範圍)或數目(%)
取樣時的出生年齡(天)		5 (0 - 147)
采樣時的修正胎齡(周)		36 (22-43)
實驗室數據	TB用GOD-POD法測定(mg/dl)	10.9 (0.8 - -20.9)
	GOD-POD法UB(µg/dl)	0.49 (0.01 - -1.42)
	BB,羥甲基糠醛	9.2 (2.1 - -18.1)
	BBC的羥甲基糠醛	25.5 (11.0 - -38.5)
	共軛(直接)膽紅素(mg/dl)	0.3 (0.1 - -0.5)
	鋁青銅(g / dl)	3.3 (1.9 - -4.2)
	Hb (g / dl)	15.0 (7.8 - -21.0)
臨床數據	接受/不接受光療的嬰兒	20 (12) / 149 (88)
	使用* /非藥物治療的嬰兒	78 (46) / 91 (54)
	未經光療和藥物治療的嬰兒	80 (47)
	給予下列藥物的嬰兒*
	焦磷酸鐵	31 (18)
	葡萄糖酸鈣	31 (18)
	多巴胺	17 (10)
	氨苄青黴素	17 (10)
	多巴酚丁胺	16 (9)
	氨基酸的製備	15 (9)
	阿米卡星	八(5)
	咖啡因	6 (4)
	激活維生素D	5 (3)
	氟康唑	4 (2)
	左旋甲狀腺素	4 (2)
	呋喃苯胺酸	3 (2)
	苯巴比妥	3 (2)
	螺內酯	2 (1)
	吲哚美辛	1 (1)
	芬太尼	1 (1)
	咪達唑侖	1 (1)
	頭孢美唑	1 (1)
	脂質	0 (0)

表1:納入新生兒(N= 98)的人口學和臨床特征及血液樣本(N= 169)

精度

為了評估精密度，隨機選取14個不同膽紅素濃度的樣本進行精密度分析(Hmf組7個，神- pod組7個)(見補充表1)。BB、BBC、RABC、BB/RABC、TB和表觀UB的平均cv分別為5.2±1.8%、7.3±3.0%、10.9±4.5%、10.6±4.0%、2.7±1.2%和5.5±1.7%

BBC、Alb和GA:在一對一結合中，8.8 mg的膽紅素可與1 gm的Alb結合，因此(8.8 × Alb)已被臨床用於BBC的估計。從整個隊列中獲得的(8.8 × Alb)和BBC的值被繪製為完成周(cGA) GAs的函數，如圖1所示。(8.8 × Alb)水平和回歸線斜率(0.38 mg/dl/wk, r = 0.56)與其他報道非常一致[7,14,16,28]。當將產後年齡(平均5天)加入cGA時，線性回歸的斜率(數據未顯示)幾乎相同(0.37 mg/dl/wk)。因為大多數新生兒高膽紅素血症的治療指南都是專門為大於35周GA[10]的嬰兒設計的，我們比較了cGAs低於35周和高於35周(數據未顯示)的嬰兒的線性回歸曲線，發現斜率分別為0.61和0.07 mg/dl/wk。BBC的線性回歸曲線和相關係數(r = 0.71)與cGA(圖1)也與之前的研究一致[7,14,16,28]。BBC的劇情與cGA +產後年齡(數據未顯示)表現出類似的線性回歸(斜率= 0.72)vs產後年齡校正後為0.74 mg/dl/wk)。與(8.8 × Alb)的觀察結果相似與在cGA關係中，35周以上和35周以下cGA的BBC水平(數據未顯示)的回歸曲線斜率不同，斜率分別為0.11和0.93 mg/dl/wk。綜上所述，平均而言，在cGA早期，BBC遠低於(8.8 × Alb)，隨著cGA的增加而增加，與足月(8.8 × Alb)相當。

圖1:經血熒光法校正的GA與BBC (mg/dl)的曲線()和假設的白蛋白容量(mg/dl)()，通過將白蛋白水平(g/dl)乘以8.8計算得出，及其線性回歸(r分別為0.71和0.56)。

通過繪製平均BBC與平均BBC (8.8 × Alb)的比值作為cGA的函數，BBC從(8.8 × Alb)隨GA減小的發散度更清晰地顯示出來(圖2)。線性回歸(r=0.93，斜率=0.015 mg/dl/wk)表明，BBC在GA 21 wks時僅為預期的(8.8 × Alb)的70%，但在term增加到幾乎100%。

圖2:妊娠滿周時平均BBC與平均值(8.8xAlb)之比(cGA，斜率= 0.015 mg/dl/wk;r = 0.93)。

由於cGA的各種數據比較與cGA +產齡的差異不大，平均產齡為5天，下麵僅報道基於cGA的分析。

UB (GOD-POD)與BB/RABC (Hmf)的比較:膽紅素-白蛋白結合的單強位點模型預測UB和BB/RABC之間存在零截距的線性關係(見附錄中公式2)。由圖4可知，GOD-POD法測得的UB與Hmf法測得的BB/RABC相關良好(r = 0.83;P < 0.001)。還觀察到四個樣本子集的可比相關性(數據未顯示):接受光療(r=0.91)或未接受光療(r=0.83)的嬰兒樣本;未接受光療和藥物治療(r=0.81)或未接受藥物治療(r=0.83)。

所有樣本的UB(單位nM)與BB/RABC曲線的回歸線斜率為13.7 nM(圖3)。y截距非常接近於零(-0.01)，表明兩種方法都沒有係統性偏差，在沒有膽紅素的情況下，兩種方法都顯示出可以忽略的信號。上述4個樣本子集的回歸線斜率也具有可比性(13.7±0.3)。當(BB/ RABC)/UB的比值(均為nM)與繪製了cGA曲線(數據未顯示)，斜率為-0.0004 /周，表明GA不影響這些分析。當我們在35周以上和35周以下用cGAs分層時，發現UB和BB/RABC圖的回歸線幾乎相同時，這一點得到了證實:22至27周的斜率= 11.6 nM(圖4A)，而38至43周的斜率= 12.2 nM(數據未顯示)。

圖3:所有樣本的表觀UB (UB分析儀-2)與BB/RABC (Bili-4血熒光計)之間呈線性相關(r = 0.83，斜率= 13.7 nM)。

UB與TB/(8.8 × Alb) - TB的比較:如果我們假設(8.8 × Alb)等於BBC，並應用單強位點結合模型，那麼UB作為TB/((8.8 x Alb) - TB)的函數也應該是線性的。我們發現，相關係數(r=0.84，圖5)與UB與BB/RABC之間的相關係數(圖4A)相似，y截距為2 nM。然而，在單站點模型中，y截距為零是預期的。不同於(BB/ RABC)/UB的情節與GA， [TB/((8.8 × Alb) - TB)]/UB(均在nM中)與cGA(數據未顯示)的回歸曲線顯著斜率為0.04/周(r = 0.55)。當采用cGAs分層時，我們的UB與TB/((8.8 × Alb) - TB)圖證實了GA的顯著依賴性:22至27周，r=0.92，斜率=21.2 nM(圖4B)， 38至43周，r=0.92，斜率=11.4 nM，數據未顯示)。而UB的高cGA回歸曲線與cGA晚期和早期的回歸曲線相似與BB/RABC, cGA早期回歸線斜率增大近2倍。這種差異可能是由於早期GAs的結合親和度降低，或者(8.8 × Alb)是對早期GAs的BBC的過高估計，但對後期GAs的BBC的良好估計。通過在每個GA周測量BBC與(8.8 × Alb)的平均比率，可以對後者進行定量檢驗，如圖2所示。應用這一“修正”產生了如圖4C所示的結果，其中早期cGA回歸線(11.4 nM)的斜率現在非常接近於“修正”的晚期GA範圍圖(11.8 nM)的斜率(數據未顯示)和UB的相應圖與BB / RABC。UB與BB/RABC、“校正”TB/(8.8 × Alb) - TB之間的相關性均具有較高的r值，說明UB與BB/RABC、“校正”TB/(8.8 × Alb) - TB之間的相關性均較好。

圖4:嬰兒UB與BB/RABC線性相關(斜率= 11.6 nM);B. UB和TB/((8.8xAlb) - TB)(斜率= 21.0 nM);C. UB和改良TB/(8.8xAlb) - TB)(斜率= 11.4 nM)用於22 ~ 27周的cGA嬰兒。

圖5:表觀UB (UB Analyzer-2)與TB/((8.8xAlb) - TB)呈線性相關(r = 0.40)。

討論

基於三種不同的測量BBC的方法，BBC並不總是與新生兒的Alb水平(因此(8.8 × Alb))相關[15,16]。2014年[28]，溴甲酚綠法測定的BBC和Alb表明，BBC幾乎總是低於(8.8 × Alb)， BBC/(8.8 × Alb)比值隨著GA的增加而增加。BBC與GA的相關性r值為0.34，斜率為0.11 mg/g/wk，在26周時BBC/(8.8 × Alb)比值接近0.70，在40周時接近0.90。與這些過去的研究相比，我們使用更具體的溴甲酚紫方法[34]來測量Alb，我們的新生兒群體在基因上更加同質，BBC值是至少兩種測定的手段。也許正是由於這些原因，BBC/(8.8 × Alb)的回歸線與GA具有相似的斜率(0.13 mg/g/wk)，相關性顯著較好，為0.62 (P < 0.002)，在22周和41周時BBC/(8.8 × Alb)比值分別為0.72和0.98。

有人擔心Hmf隻報告其主結合位點與Alb(即BB)結合的膽紅素[19-21]。然而，已有研究表明，使用Hmf在新生兒血清中的BBC值幾乎與Sephadex柱染色獲得的值相同，或與使用神- pod方法[18]獲得的UB值相同。

據推測，Alb的其他結合位點可能影響BBC/(8.8 × Alb)比值，因此Hmf沒有解釋。例如，缺乏膽紅素結合的胎兒將允許膽紅素跨越胎盤屏障轉移。是否有一部分被檢測為Alb，一種不同的(胎兒)形式，不能很好或根本不能與膽紅素結合，並隨著成熟而減少?或者是否存在一個非常強大的初級結合競爭對手，或者是一個扭曲初級位點的變形效應，出現在早期GA，隨著GA的減少。雖然對不結合的胎兒型Alb[35]有陰性的發現，但有證據表明有一個強大的競爭者或變構效應因子[36]。

由於UB水平比TB低100多倍，所以一直難以找到直接測量UB的方法。然而，一些間接的方法已經被開發出來[17,22,23]。在許多研究[2,14,16,22,25-27]和Hmf中使用的自動化POD方法。兩種方法的結果之間的可接受相關性早在幾十年前就已經報道過了。

精密度分析表明，UB和BB/RABC測定方法的cv分別為5.5%和10.6%，r值為0.83，與之前的研究[23]具有可比性(r=0.87)。

有文獻表明，Alb對膽紅素的結合親和力隨Alb濃度的變化而變化，特別是在低濃度[37]時。UB分析儀-2方法測量稀釋52倍的血清，因此白蛋白水平也比生理水平低52倍，在結合親和力[37]的大變化範圍內。Hmf使用未稀釋的血液樣本，在新生兒血清中發現的白蛋白範圍內，親和力沒有顯著變化。UB分析儀-2方法中使用的稀釋血清中白蛋白親和常數的變化可能是兩種方法之間存在差異的原因之一。

如果添加的膽紅素取代了主要結合的重要競爭者，BBC的測量結果可能會被混淆。這些已知的競爭對手包括遊離脂肪酸和一些藥物。研究中沒有嬰兒服用脂類藥物或已知的競爭藥物。本研究排除了非結合膽紅素水平異常的樣本，排除了兩種方法對直接膽紅素水平顯著的樣本的不準確性。

膽紅素-白蛋白結合的單強位點模型得到了大量生化和生物物理證據的支持[18- 20,22]。當然，在Alb上也有與膽紅素結合的輔助位點，但這些位點的親和力要小100倍。因此，UB與比值(BB)/(強結合能力)的關係可以通過附錄中所示的關係得到很好的估計，這解釋了如何將UB與BB/RABC的線性相關關係得到的Ka值(見下)與UB與TB/((8.8 × Alb) - TB的相關關係得到的Ka值進行比較。

本研究表明表觀UB (nM)與BB/RABC之間存在相關性。然而，13.7 nM的斜率與10.5 nM的斜率不同，這是之前在早期原型Hmf體係[23]與用原始POD方法測定的表觀UB的比較中觀察到的[23,24]，但18%的差異並非不合理。在之前的研究中，表觀UB是用原始的非自動化POD法測量的，而不是用使用H2O2和GOD[31]的自動化GOD-POD法。此外，血清稀釋因子(52倍)、底物、POD濃度和方案也與原來的POD方法不同[23,24]。為了更好地定義斜率(即與UB和BB/RABC相關的Ka值)，需要更大的數據集並對兩種方法進行仔細的協同校準。目前，UB (nM)和BB/RABC的臨時共同標度似乎是用BB/RABC乘以約13來近似的。

當我們計算我們隊列中UB與TB/ (8.8 × Alb) - TB的線性相關性時，我們發現它與BB/RABC的相關性相似。然而，回歸線有一個顯著的截距(2 nM)，因此提示UB偏倚於TB/(8.8 × Alb - TB)。這種偏差可能是由於BBC和早期GAs (8.8 × Alb)之間的差異。采用遺傳算法對TB/(8.8 × Alb) - TB)數據進行分層分析，發現在早期(22 ~ 27周，斜率為21 nM)和最新(38 ~ 43周，斜率為11.2 nM) GA亞組中，UB與TB/(8.8 × Alb) - TB的回歸斜率存在顯著差異。也就是說，假設(8.8 × Alb)是RABC的有效代理，那麼早期GA類群的平均結合親和力必須是晚期GA類群的一半。這一結果與觀察到的UB早期和晚期GA組明顯不同與BB/RABC的斜率具有可比性(11.7±0.5 nM)。觀察到的BBC和(8.8 × Alb)的差異表明，對(8.8 × Alb)值的“修正”可以解決這一差異。當使用圖2的回歸線值對每個GA周進行“修正”時，得到的UB回歸曲線的斜率vs(8.8 × Alb - TB)對早期和晚期GA亞群具有良好的一致性(截距不顯著，斜率分別為11.4和11.8)。

結論

據信，即使在沒有結合位點競爭對手的情況下，有效的膽紅素結合也會因嬰兒而異。盡管強結合位點的親和力在嬰兒與嬰兒之間是相當的，但能夠結合膽紅素的Alb比例在嬰兒與嬰兒之間是不同的，平均而言，隨著GA的減少，該比例顯著增大。我們直接觀察到，在GAs早期，BBC與(8.8 × Alb)的差異越來越大，再加上Hmf專門測定強位點容量的確鑿證據，使我們傾向於後一種觀點。

這一觀察結果與臨床實踐中所見一致，即很難評估早期GAs嬰兒發生BIND的風險。僅使用Alb水平作為BBC的代理，一直被用作粗略估計，但有局限性[10-13]。顯然，早期GA嬰兒有兩種缺陷，可以降低BBC:(1)他們通常具有低白蛋白水平;(2)很大一部分白蛋白可能不能與膽紅素強烈結合。

對於(8.8 × Alb)和BBC具有可比性的足月和近期嬰兒，可以使用TB/(8.8 × Alb)比率來評估風險。在早期GAs， (8.8 × Alb)和BBC的差異可能非常大，TB/(8.8 × Alb)比率不是一個準確的風險度量。最近關於<35周齡GA嬰兒[11]動作水平的共識與我們的研究結果一致，並為早期GA嬰兒的風險評估提供了顯著改善。然而，在精確醫學時代，在任何GA中觀察到的單個BBC水平的變化強烈表明了UB和/或BB/RABC的單個測定的效用。

未來的臨床研究需要建立新生兒高膽紅素血症的管理指南，其基礎是嬰兒的膽紅素結合狀況，而不僅僅是他們的結核病水平。

的利益衝突

所有作者聲明他們沒有利益衝突。

確認

Aviv生物醫學公司在研究期間提供了Bili-4血熒光計。在提交的工作之外，盛岡一郎還獲得了日本血液製品組織、第一三共株式會社、默沙東和艾伯維有限責任公司的資助，輝瑞日本公司、諾和諾德製藥有限公司、禮來日本K.K.、鹽野木株式會社、艾伯維株式會社和Atom醫療株式會社的講座費，以及賽諾菲K.K.和日本血液製品組織的顧問費。Kazumoto Iijima曾獲得日本輝瑞公司、第一三共株式會社、日本血液製品組織、宮雅山製藥株式會社、艾伯維有限責任公司、CSL Behring、JCR製藥株式會社和Teijin製藥株式會社的資助，以及MSD、ALEXION製藥、阿斯利康製藥、明治英華製藥株式會社、諾華製藥株式會社、真雅高教株式會社、Chugai製藥株式會社、安斯泰來製藥株式會社、第一三共株式會社、日本施普林格、旭Kasei製藥、勃林格殷格翰、醫學評論株式會社、初改製藥株式會社稿費、初改製藥株式會社、安斯泰來製藥株式會社、武田製藥株式會社谘詢費。

本研究得到JSPS KAKENHI科學研究資助基金(C)(資助號:26461633)和青年科學家資助基金(B)(資助號:15K19652)， Morinaga Hoshi-kai基金會和Kurozumi醫學基金會的支持。

作者感謝Charles E. Ahlfors博士的專業知識、周到的討論和對手稿的批判性審查，以及Aviv Biomedical。公司，萊克伍德，新澤西州提供Bili4血液熒光計和試劑包。

附錄

UB與BB /(強結合力)比值的關係

UB = (1/Ka)(BB/強結合能力)，(Eq 1)

其中Ka為強位點親和常數。

如果本研究中測定的UB和BB/RABC是準確的，那麼:

UB = (1/Ka)(BB/RABC) (Eq 2)

如果8.8xAlb是BBC的準確代表，那麼:

烏蘭巴托= (1 / Ka) (BB / RABC) = (1 Ka) BB /(8.8×鋁青銅- BB), (Eq 3)

或者，由於平均BB ~ TB，那麼:

UB = (1/Ka)[TB/(8.8 × Alb - TB)]。(Eq 4)

因此，可以從UB與BB/RABC的線性相關中得到Ka的值，並與UB與TB/(8.8 × Alb - TB)的相關值進行比較。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Morioka I, Kurokawa D, Iwatani S, Iijima K, Nakamura H，等(2018)監測日本新生兒膽紅素結合參數。臨床檢驗醫學3(1):dx.doi。org/10.16966/2572 - 9578.119

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出版的曆史:

收到日期:02年4月,2018

接受日期:2018年4月26日

發表日期:2018年5月03