摘要

背景:胎兒和新生兒的溶血病涉及母體抗體破壞胎兒紅細胞(溶血)。產婦致敏主要發生在由於胎兒-母親經胎盤出血而導致的與母親不同的胎兒遺傳抗原越過胎盤屏障時，如妊娠和產科手術期間的創傷病例。還有與懷孕無關的病例，如輸血、環境因素和手術工具汙染。這種溶血的結果是高膽紅素血症(黃疸)。並發症包括核畸形、新生兒精神損傷或水腫和胎兒死亡。HDFN是一個公共衛生問題，也是一個重大的產科問題，對胎兒和產婦發病率/死亡率結果都有很大影響。

目的/目標:本研究的目的是評估有或無輸血史的多胎和初產婦中HDFN的後果和抗體篩查在產前診斷中的臨床意義，以便將產前抗體篩查作為常規診斷工具，及時預防和管理HDFN。

方法:一項為期6個月的觀察性橫斷麵研究隻關注那些在尼日利亞尼日爾三角洲河州哈科特港布萊斯韋特紀念專科醫院產前診所接受護理的人，他們也符合納入標準。使用Winpepi 11.44版本確定樣本量，采用係統隨機抽樣方法選擇受試者。均值、標準差、斯皮爾曼相關和奇比、風險比均采用SPSS 21版統計包。

結果:rh陰性母猴O型、A型、B型和AB型分別為66(65.3%)、17(16.8%)、16(15.8%)和2(2%)。產婦平均年齡30.26±4.14，平均胎齡26.18±8.19周。間接梳梳結果為陽性31例(30.7%)，陰性70例(69.3%)。平均血紅蛋白10.82±1.16 g/dl;直接梳梳試驗陽性15例(45.5%)，陰性18例(54.5%)。間接coombs試驗與ABO血型、直接coombs試驗、產婦暴露(輸血、多胎、流產、侵入性醫療程序)與胎齡的相關性分析顯示，spearman rho值為0.473,p=0.00;-0.332, p = 0.02;-0.765, p=0.02和0.560;分別p = 0.000。胎齡與ABO血型及直接coombs試驗的關係為0.236; p=0.02 and 0.01; p=0.92 respectively. Odd ratio and risk ratio (Relative risk) estimates (OR=9.56 ± 2.317; RR=5.21 ± 0.875, p=0.03).

結論:根據本研究的上述經驗證據，ABO分布與以往的研究報告相似，由於不相容和接觸其他因素，必然會發生致敏。ICT和DCT是與血型配對一起進行診斷篩選的工具。

關鍵字

新生兒溶血性疾病;產前診斷;哈科特港;健康後果

簡介

胎兒和新生兒的溶血性疾病(HDFN)是由母體針對胎兒紅細胞抗原的所有o抗體引起的。與母體不同的父係ABO和Rh係統遺傳抗原存在於胎兒紅細胞上，當母體免疫係統與這些細胞接觸時，就會產生免疫反應。這可能是由於胎兒-母親經胎盤出血，如妊娠期間的創傷病例、產科手術、分娩、剖腹產或與妊娠無關的病例，如輸血、環境因素和手術工具汙染。在這種情況下，母體抗體(IgG)可以通過胎盤激活胎兒脾髒中的巨噬細胞，導致膽紅素積累(黃疸)導致胎兒溶血。盡管如此，並發症包括核畸形、新生兒精神損傷或水腫和胎兒死亡。HDFN是一個公共衛生問題，也是一個重大的產科問題，對胎兒和產婦發病率/死亡率結果都有很大影響。在尼日利亞，缺乏適當的措施和低效的預防方案在很大程度上助長了HDFN的發展，從而引發了重大的公共衛生問題。此外，盡管黑人中Rh陰性分布的頻率較低，ABO血型引起的HDFN不常見，即使出現也不那麼嚴重，但HDFN仍然是一個問題，因為缺乏或利用不充分的基本產前診斷篩查試驗導致母親和兒童的發病率和死亡率;這可能與缺乏資金有關，因為該地區的衛生保健服務目前基本上是自掏腰包支出，可獲得性仍然是一個關鍵挑戰[1]，特別是對尼日爾三角洲農村社區的窮人來說。

然而，令人擔憂的是，在這個節骨節點，目前不進行常規的不相容試驗篩選。因此，大多數人擁有Rh D抗原，少數人沒有(Rh D陰性)，在這種情況下，人們可能認為胎兒很可能是Rh D陽性的，特別是在這樣的地方，父親的血型既不進行也不考慮;忽視父係表現型導致的不親和這一事實可能會帶來另一個具有巨大公共衛生影響的健康挑戰。此外，目前還沒有對嚴重HDFN有高預測價值的檢測。然而，據幾項研究報道[2-4]，在尼日利亞新生兒中，來自恒河和ABO HDFN的溶血可能更嚴重，其母親往往有較高的患病率和免疫抗a和抗b抗體滴度，以及缺乏Rh D抗原(Rh D陰性)的母親。因此，可能需要對O型血孕婦進行緊急的常規免疫抗體篩查，以監測可能存在風險的胎兒。此外，根據Han等人[5]的說法，在大多數情況下，母嬰ABO血型不相容的常規篩查既沒有進行，也沒有進行。盡管如此，免疫抗體的流行率、種族分布和不同血型(ABO和Rhesus)的基因頻率對於估計O型血母親所生的兒童以及Rh - D陰性母親所生的具有患HDFN風險的非O型血和Rh - D陽性父親所生的兒童都是有價值的指標。

在實踐中，不可能對所有Rh抗原進行分型，但由於孕產婦和兒童發病率/死亡率的增加，應對免疫原性Rh D、c及其變體進行分型。D抗原通常是通過測試RHCs與其他具有D部分表型的人製備的適當的特征多克隆抗-D，通過測試患者的抗-D對抗已知部分D抗原的紅細胞來識別的。然而，這種紅細胞的常規分型是使用單克隆抗體(即表達表位)進行的，而在發達國家有區分分型的規定。由於分類和識別部分D個體的挑戰，因此選擇抗D試劑有意地將部分D母親分類為D陰性，以確保這些母親在懷孕後自動獲得預防性Rh免疫球蛋白。弱D表現型經常被錯誤分型為Rh陰性，其中大多數，如果不是全部，弱D表現型攜帶改變或異常的Rh蛋白。因此，含有一些弱D抗原的Rl1Cs可能不會被所有的單克隆抗D凝集;差異分型是必要的，當它不存在時，可用的抗體測試就成為替代方法。在發達國家，疾病預防方麵取得了最顯著的進展。盡管HDFN沒有治愈的方法，但引入抗體免疫抑製是為了預防Rh免疫，然而，需要及時診斷這種情況，並進行正確的調查，以便能夠處理其健康危機[6,7]及其隨之而來的臨床和公共衛生後果;因此，常規的產前篩查是至關重要的。

在尼日爾三角洲社區，關於上述主題的信息越來越缺乏，因此本研究將嚐試評估HDFN的後果和抗體篩查在產前診斷的臨床意義，特別是在有或沒有輸血史的多胎和初產婦中，利用這些診斷工具，通過評估個體血型(ABO和rh)，用間接抗人球蛋白試驗(間接梳)測定致敏母親和估計直接抗人球蛋白試驗(直接梳)以確定有HDFN風險的嬰兒。我們強烈認為，從目前產生的數據可以用於風險分層，這將進一步有助於糾正現有的薄弱預防策略，並提高使用產前抗體篩查作為常規診斷工具機製方法的HDFN的管理結果。

背景

HDFN有幾種形式;然而，HDFN的血清學分類根據血型係統的抗原和其他易感因素而有所不同。然而，為了本研究的目的，我們考慮了新生兒ABO溶血病和新生兒恒河型溶血病(特別是恒河型)。

根據尼日利亞的幾項研究報告，ABO血型係統的分布頻率呈下降趨勢(O型、a型、B型和AB型)，O型是最主要的血型[8-11]。新生兒ABO溶血性疾病是母胎血型不相容常見的溶血性後果之一，主要局限於O型血母親所生的A型血和B型血(非O型)嬰兒。O型血的人具有免疫抗體(抗A和抗B)，屬於γ免疫球蛋白類，即IgG。與存在於非O族個體(IgM)的其他五聚免疫球蛋白不同，這些免疫抗體IgG具有穿越胎盤屏障的能力。與恒河猴病相比，ABO引起的溶血性疾病通常是新生兒而不是胎兒的困境。高水平的這些母體免疫抗體可能不會在子宮內產生不良反應，因為A和B抗原存在於所有其他組織和體液的細胞上，而不僅僅是在紅細胞上。這些抗原的存在通過中和機製提供了一種防禦形式，即存在於胎兒紅細胞上的抗原抑製/中和轉移的母體免疫抗體。然而，少量的母體抗體包裹在胎兒紅細胞上，導致胎兒紅細胞[12]致敏。致敏紅細胞被胎兒網狀內皮係統(尤其是脾髒)中的巨噬細胞破壞，導致高膽紅素血症[13]。在文獻中，ABO HDFN被描述為一種在人群中發病率非常低的疾病，由於不常見的輕度溶血[14,15]貧血，其特點是良性演變，但其主要臨床含義是高膽紅素血症(黃疸)。 Severe haemolysis and anaemia requiring exchange blood transfusion have however been reported [16]. Studies have revealed that statistically, in every five pregnancies there is a likelihood of one incompatibility between mother and infant among Caucasians [17,18]. In the United Kingdom, the incidence of haemolytic disease of newborn due to ABO blood group incompatibility is about 2% of all births, nevertheless a severe hemolytic disease occurs in only 0.03% of births [19]. It has been estimated that 14.3% of deliveries will result in a blood group O mother giving birth to a child who is non group O. About 4.3% of deliveries are likely to suffer ABO HDFN with 2.7% prone to suffer from moderately severe to severe haemolysis [20].

ABO溶血性疾病的發生被歸因於種族因素，因為有些種族比其他種族更容易感染。據說黑人[21]中ABO HDFN的發生率高於白種人[22-24]。這是由於黑人人群中較高的患病率和免疫抗a和抗b抗體的IgG滴度[3,25]。胎兒紅細胞與母體血清之間存在ABO血型不相容的幾率為1 / 5，但在其他地方發生ABO HDFN的幾率據說是不常見的，僅占所有新生兒的2%[16,19]。然而，種族已被證明對ABO HDFN的發病率和嚴重程度有影響，在黑人[21]和拉丁美洲[17]中觀察到較高的發病率和嚴重程度。因此，我們可以預期，在尼日利亞，ABO HDFN的發病率和嚴重程度會更高。其他研究發現，黑人ABO HDFN的發病率高於白種人[19,22,24-26]，是英國的兩倍[19]。

ABO HDFN的病理生理學報道，與ABO血型不合相關的溶血隻發生在O型血母親的胎兒為A型或B型血，盡管在A型血母親的嬰兒為B型血且免疫抗體(抗B IgG)水平較高的情況下例外。在A型或B型母親中，自然產生的抗體(IgM)不會穿過胎盤，而1%的o型母親有針對A和B的高效價IgG抗體，IgG穿過胎盤並導致胎兒紅細胞破壞(胎兒溶血)。與抗a引起的溶血相比，抗b引起的溶血並不常見。盡管如此，它可能會很嚴重，並可能導致換血。因為A和B抗原與紅細胞一起在各種組織中廣泛表達，隻有一小部分抗體穿過胎盤可與胎兒紅細胞結合。目前對ABO不相容直接梳理陽性新生兒IgG亞類的分析顯示，IgG2是主要抗體，其跨胎盤轉移較差，導致溶血的效率較低，而IgG1在22%的新生兒中出現，作為一個具有相似溶血率和高膽紅素血症[27]嚴重程度的組。

此外，與成人紅細胞不同，胎兒紅細胞表麵似乎很少有A或B抗原的表達，因此反應位點較少，因此減少了受影響新生兒顯著溶血的發生率。這就定義了高膽紅素血症作為不相容(而不是貧血)的主要表現的基本原理，外周血膜經常顯示大量的球形細胞和少量的紅母細胞，不像Rh不相容(紅母細胞骨化症)的情況下，血膜顯示大量的有核紅細胞和少量的球形細胞[28]。

恒河猴血型係統是高度多態性的幾種抗原，恒河猴抗原D, c, E, E常見。Rh基因複合體由三個遺傳位點組成，每個位點具有兩個主要的等位基因。它們編碼五種主要抗原C、C、E、E和d, Fisher和Race提出了恒河猴血型係統的遺傳模式，指出這些抗原形成三對抗原Dd、Cc和Ee。Rh(D)的存在表示Rh陽性，而Rh(D)的不存在表示Rh陰性。D抗原以其高免疫原性而聞名，其次是c抗原[29]。大約95%的Rh致敏病例涉及抗原D(Rh0)。根據Wagner及其同事[30]，他們報告了弱D的分子基礎，指出恒河猴蛋白(在同源基因對上發現的RhD/ RhCE)負責攜帶恒河猴抗原。這些Rh蛋白的表達是由Rhesus相關糖蛋白(RhAG)通過細胞膜介導的[31,32]。Rh血型抗原D是遺傳抗原[33]家族的最重要原因。大多數RhD陰性的白種人有完全的RhD基因缺失而隻有18%的非洲裔黑人和54%的非裔美國人RhD陰性的人有完全的RhD基因缺失; the rest have above non functional variants of the RHD gene [37-39]. Some studies have revealed that these D variants are seen among blacks more [10,34] compared to the Caucasians [32,35]. The frequency of weak D in the place of this current study (Port Harcourt) is about 0.95% amongst Rh negative female adults in Port Harcourt [10]. Generally, the frequency distribution of Rh negativity is higher in whites (15%) than in blacks (5%) and Hispanics (8%) and is rare in Eskimos, Native Americans, Japanese, and Asians, especially in Chinese individuals. The paternal heterozygosity determines the likelihood of an Rh-positive child being born to an Rhnegative mother [39].

Rh HDFN的病理生理學始於Rh陰性母體暴露於Rh陽性紅細胞，這是妊娠期間無症狀的胎母出血的結果。這種出血的發生率和程度似乎隨著妊娠的增加而增加。在妊娠早期、中期和晚期，分別有7%、16%和29%的母親發生胎母出血。因為在大多數妊娠中胎盤出血小於0.1毫升，大多數婦女是小的，無法檢測的胎-母出血的結果。在最初接觸外來抗原之後，母細胞B細胞識別出紅細胞抗原，在初級免疫反應的最初階段刺激產生IgM抗體，但IgM因此沒有穿過胎盤，隨後產生通過胎盤屏障的IgG抗體。主要的是，三分之一的個體中存在IgG1亞型，而其餘個體中存在IgG1和IgG3亞型的組合。IgG3與網內皮係統細胞的結合能力更強，由於其鉸鏈區較長，其結果是溶血，被稱為初發反應。它是劑量依賴性的，僅用0.03 mL rh陽性紅細胞就可以誘導二次免疫反應[38,39]。

如果Rh陽性胎兒ABO血型與母親兼容，則在將第一個孩子分娩給Rh陰性母親後發生Rh免疫的風險為16%，如果胎兒ABO血型不兼容，則為2%，而在流產後發生Rh免疫的風險為2-5%。致敏後，母體抗d抗體穿過胎盤進入胎兒循環，並附著在胎兒紅細胞上的Rh抗原上。HDFN[40]可導致網狀細胞增多、溶血、嚴重貧血、組織缺氧增加臍動脈和靜脈乳酸、胸腔積液等護理後果。此外，紅細胞生產增加的過程導致造血器官的大小和功能的變化，如肝脾腫大。由於過度的紅細胞生成導致未成熟的紅細胞(成紅細胞)泄漏到血液循環中，從而導致胎兒紅細胞增多症。此外，胎兒組織腫脹(水腫)導致胎兒水腫，這是嚴重HDFN的並發症。這種情況通常是致命的，無論是在子宮內還是出生後不久。高膽紅素血症隻在分娩的新生兒中變得明顯，因為胎盤有效地代謝了子宮內的膽紅素[28]。

研究設計與方法

該研究招募了在尼日利亞尼日爾三角洲河州哈科特港布萊斯韋特紀念專科醫院產前門診就診的有或無輸血史的多胎和初產婦婦女。Braithwaite紀念專科醫院是尼日利亞石油資源豐富的尼日爾三角洲地區主要的三級衛生機構之一。這是哈科特港的頂級醫療機構，哈科特港是石油工業的總部，也是尼日利亞第二大工業化城市。因此，它為世界各地石油部門的土著和外籍雇員提供服務，他們大多屬於社會經濟上層，因此需要發達國家其他地方可以獲得的先進的現代醫療服務。該醫院擁有超過500(500)個床位，擁有超現代化的場地，三級管理結構，包括醫院管理委員會、醫院管理委員會和各部門。

研究地點

哈科特港是河流州的首府，也是尼日利亞所有尼日爾三角洲州的總部所在地，這些州在尼日利亞也被稱為產油州。它位於邦尼河沿岸，位於尼日爾三角洲地區。根據2006年尼日利亞人口普查，哈科特港人口為1,382,592人。這座城市是一個主要的工業中心，因為它有大量的跨國公司以及其他工業活動，特別是與石油工業有關的商業活動。哈科特港是熱帶季風氣候，全年有長而強的降雨和非常短的旱季。本研究招募的所有受試者都願意參與並表示同意。所有受試者均為Rh陰性孕婦，有或無輸血史。此外，隻有那些前往尼日利亞尼日爾三角洲地區河州哈科特港布萊斯韋特紀念專科醫院產前診所就診的人。然而，未懷孕的婦女和未表示同意的孕婦、吸煙者和嚴重瘧疾患者被排除在研究之外。

本研究采用的研究設計為觀察橫斷麵方法，持續6個月(2015年3月至8月)。使用Winpepi 11.44版本的樣本量計算器確定樣本量。研究對象采用係統隨機抽樣，以常規門診就診為抽樣框架。本研究使用的係統隨機抽樣涉及相同的選擇概率，起點是使用隨機數表隨機選擇的。數據收集涉及使用關於社會人口數據、家族史、懷孕等的結構化調查表。收集一手和二手數據。根據Dacie等人的方法進行實驗室診斷，進行血型分類和血紅蛋白估計。[41]ICT和DCT根據Cheesbrough等人的方法進行。[42]分別使用產婦和新生兒的血液，在收集樣本的分析前程序後，使用吸塵器和K2乙二胺四乙酸(EDTA)針和普通容器(BD USA)從受試者的肘內靜脈靜脈穿刺收集4ml血液。采用SPSS 21版統計軟件包進行統計分析。統計分析涉及組間比較。描述性統計得到均值、標準差，而; inferences were made using Spearman correlation to explore and analyze categorical data as well as to show an association. In addition, odd ratio and risk ratio were also estimated. Two tailed test was used to avoid the consequences of missing an effect in the untested direction and circumvent the conclusion that they are insignificant also; there was no specific hypothesis about the direction of the association and the asymmetrical distribution of the data. Informed written consent was obtained from the subjects after a detailed information and procedural protocol of the research were duly explained to them; they consented by endorsing on the consent form. The act of unwillingness of some patients to participate, improper documentation of some vital information, affected the study to some extent.

結果

目前的研究包括了在尼日利亞河州哈科特港的布萊斯韋特紀念專科醫院的天線診所評估護理的101名孕婦。所有研究對象均為恒河陰性母親，O型血66人(65.3%)，A、B、AB型血17人(16.8%)、16人(15.8%)、2人(2%)。<25歲、25- 29歲、30-34歲和35-40歲產婦年齡組分別為9(9.8%)、31(30.7%)、46(45.5%)和15(14.9%)。患者平均年齡為30.26±4.14歲。胎齡50例(49.5%)<28周(極早產)，12例(11.9%)介於28 ~ <32周(極早產)，39例(38.6%)介於32 ~ <37周(中度至晚期早產)。雖然平均胎齡為26.18±8.19周。

間接抗人球蛋白試驗(間接梳子)調查產婦樣本，約31例(30.7%)反應(陽性)，70例(69.3%)非反應(陰性)。使用血紅蛋白水平估算的進一步貧血狀況調查報告，低於7.0 g/dl(嚴重貧血)、7.0-9.9 g/dl(輕度貧血)、10.0-10.9 g/dl(中度貧血)和11.0 g/dl或更高(非貧血/正常)的分別為1(1%)、13(12.9%)、34(33.7%)和53(52.5%)。本研究記錄的平均血紅蛋白水平為10.82±1.16。

此外，共33例新生兒進行了直接抗人球蛋白試驗(直接梳子)，15例(45.5%)反應性(陽性)，18例(54.5%)無反應性(陰性)。詳見表1。

	頻率(%)	的意思是	SD	備注
土著居民的血類型(N = 101)
一個	17 (16.8%)
AB	2 (2%)
B	16 (15.8%)
O	66例(65.3%)
母親的年齡(N = 101)
< 25年	9 (8.9%)
25 - 29年	31 (30.7%)	30.26	4.14
34年	46 (45.5%)
35 - 40年	15 (14.9%)
間接庫姆斯檢驗(N=101)
非反應性	70例(69.3%)
無功	31 (30.7%)
直接庫姆斯T美國東部時間的嬰兒(N = 33)
非反應性	18 (54.5%)
無功	15 (45.5%)
血紅蛋白水平(貧血分類)N=101
低於7.0 g/dl(嚴重貧血)	1 (1%)
7.0-9.9 g/dl(輕度貧血)	13 (12.9%)
10.0-10.9 g/dl(中度貧血)	34 (33.7%)		10.82	1.16
11.0 g/dl或更高(非貧血/正常)	53 (52.5%)
胎齡(周)(N=101)
<28周(極度早產)	50 (49.5%)
28 ~ <32周(非常早產)	12 (11.9%)		26.18	8.19
32至<37周(中度至晚期早產)	39 (38.6%)

表1:ABO血型、產婦年齡、ICT、DCT、胎齡的頻率、平均值和標準差

采用Spearman秩序相關(Spearman rank order correlation)測量ABO血型、間接梳型檢驗(ICT)、直接梳型檢驗(DCT)變量與胎齡之間的相關性，雙尾檢驗的顯著水平分別為0.01和0.05。結果顯示，ABO血型和間接梳型試驗(ICT)的spearman rho值為0.473，在0.01處具有顯著性(p=0.00)。在0.05的顯著水平上，ABO血型與胎齡(周)的相關值為0.236 (p=0.02)。而ABO血型與直接梳型試驗(DCT)無相關性。間接梳梳試驗與直接梳梳試驗、產婦暴露(輸血、多胎、流產、侵入性醫療程序等)與孕周齡之間的相關性分析顯示，斯皮爾曼rho值為-0.332,p=0.02;-0.765, p=0.02和0.560;分別p = 0.000。胎齡與ABO血型及直接coombs試驗的關係為0.236;p = 0.02和0.01;p=0.92(表2)。

變量相關	係數/ P - 價值	土著居民的	信息通信技術	DCT	胎齡(周)
土著居民的	相關 係數	1.000	0.473 * *	-0.137	0.236 *
	假定值	．	0.000	0.334	0.017
信息通信技術	相關 係數	0.473 * *	1.000	-0.332 *	0.560 * *
	假定值	0.000	．	0.016	0.000
胎齡(周)	相關 係數	0.236 *	0.560 * *	0.014	1.000
	假定值	0.017	0.000	0.924	．

表格2：ABO、ICT、DCT與胎齡的Spearman相關性
**相關性在0.01顯著(雙尾)
*相關性在0.05處顯著(雙尾)

奇數比和風險比(相對風險)估計顯示，輸血、流產、多胎、醫療程序的母親有統計學意義(OR=9.56±2.317;RR=5.21±0.875,p=0.03)。

討論

本研究共納入了在尼日利亞河州哈科特港的布萊斯韋特紀念專科醫院產前診所接受治療的101名孕婦。

本研究發現ABO血型分布呈O、a、B、AB型血型分布頻率降低的趨勢，而本研究中的恒河猴血型均為恒河陰性母親。據本研究顯示，ABO O型血在尼日利亞的分布頻率最高;這與前人的研究一致[8-11]。本研究中獲得的產婦年齡在生育年齡範圍內，因此排除了共同創始人的年齡問題。此外，胎齡顯示近50%的研究人群有極度早產的新生兒，約12%有非常早產的嬰兒，約39%有中度至晚期的早產嬰兒。然而，如本研究報道的，沒有足月分娩。

用間接抗人球蛋白試驗(間接梳子法)檢測產婦樣本，結果顯示30%以上反應(陽性)，這是一個強烈的跡象，表明存在免疫抗體(IgG)，可能通過胎盤，致敏胎兒紅細胞，從而促進典型的HDFN病例。報告的信通技術和離散家屬陽性比例是明顯的，本研究與在該研究人群中發現HDFN的事實相一致，因為該研究的人群僅包括那些能夠獲得保健設施的人，不包括那些無法獲得保健的人。因此，盡管黑人中Rh陰性分布的頻率較低，ABO血型引起的HDFN並不常見，即使出現也不太嚴重。由於缺乏或沒有充分利用基本的產前診斷篩查測試，母嬰的發病率和死亡率都存在問題，這可能是資金缺乏的結果，因為本研究區域內的保健基本上是自掏腰包的支出，而使用有效的保健設施仍然是一個巨大的挑戰。

此外，使用直接抗人球蛋白試驗(直接梳)檢查的33名新生兒顯示，大約46%的新生兒反應性(陽性)，這通常在HDFN中可見。本研究的DCT結果與Johnson等人[8]的報告相反，Johnson等人報告隻有5%的測試對象對直接梳子試驗(DCT)呈陽性。另一方麵，本研究報告的無反應性DCT可能是缺乏既往致敏，因為這種情況出現在初產婦、無侵入性醫療程序史和無治療性輸血史的婦女中，而反應性受試者有產婦多方、輸血史或在其生命中的某個時刻有侵入性醫療程序。同樣，Heddle和他的同事報告了新生兒[43]的Rh溶血性貧血的三例無反應性DCT。此外，Kaplan等人[27]報告了新生兒在ABO血型不合中IgG亞類的coombs測試陽性;他們進一步發現，IgG2是主要的免疫抗體，它很難通過胎盤轉移，導致溶血的效率較低，而在22%的新生兒中發現IgG1。盡管如此，本研究沒有包括抗體特異性來確定抗體的類別(IgG, IgM)和子類(IgG1, IgG2-IgG2a或IgGb)，而隻是使用一般抗體篩選作為指標。然而，這開啟了另一個研究調查路線圖，將錨定在上述抗體的特異性上。

因果關係並不是假設確定的，但是，關聯的測量方法被用來確定某些變量之間是否存在關係。本研究發現ABO血型、間接梳型試驗(ICT)、直接梳型試驗(DCT)與胎齡有統計學意義。這意味著母體血型與等免疫以及孕齡有關;這與Kaplan等人報道的ABO不相容類似。[27]。這與之前在尼日利亞西南部(拉各斯)進行的研究一致，該研究估計，14.3%的分娩將導致O型血母親生下非O型血兒童，4.3%的分娩可能患有ABO HDN, 2.7%可能易患中度至重度[20]溶血症。另一方麵，母體ABO血型與胎兒血液直接梳型試驗(DCT)無相關性。

間接coombs試驗與直接coombs試驗、產婦接觸(輸血、多方分娩、流產、侵入性醫療程序)與孕周之間的相關性分析顯示，具有統計學意義，這意味著信通技術與產婦接觸以及孕周之間存在負相關關係。然而，胎齡與直接梳子試驗的相關性在本研究中並不明顯。此外，奇數比和相對風險(風險比)的風險估計顯示，有統計學意義的證據表明，接觸輸血、墮胎、多胎和醫療程序的母親發生等免疫(致敏)的幾率是未接觸的母親的5倍以上。

基於上述來自本研究的經驗證據，ABO血型的分布與以往研究報告的相似，由於不兼容和暴露於前麵提到的其他因素，必然會發生致敏，因此，ICT和DCT是與血型分型同時進行診斷篩選的工具，因此，本研究顯示有統計學意義。假設無顯著差異和無關聯的研究拒絕原假設。

結論

盡管幾乎所有其他已知的血液因素都被報道會導致這種情況，但ABO和Rh血型係統占了懷孕期間致敏病例的大多數。在Rh體係中，D (Rh0)不僅是最常見的，而且是最強的抗原性。因此，更嚴重的紅細胞增多症的影響通常是那些Rh陰性的母親發展了抗d。在ABO血型係統中，大多數病例發生在A組或B組嬰兒和O組母親。由免疫抗a引起的HDFN通常比由免疫抗b引起的HDFN更嚴重。此外，HDFN對ABO和Rh致敏反應以及隨後的溶血、高膽紅素血症和紅細胞增多症的發展也有顯著差異。恒河猴致敏通常在兩次或兩次以上懷孕後才產生臨床可識別的HDFN。它通常是一種較嚴重的類型，疾病的嚴重程度在隨後受影響的嬰兒中逐漸增加。另一方麵，由於ABO致敏導致的HDFN可能發生在頭胎嬰兒中，通常不太嚴重，後續妊娠並不一定會受到影響，直接抗人球蛋白檢測通常弱陽性，甚至可能為陰性。

抗體篩查在有或無輸血史的多胎和初產婦產前診斷中的臨床意義是至關重要的，以便為使用血型分型、ICT和DCT抗體篩查作為常規診斷工具預防和管理HDFN提供可獲得的基礎。

道德的考慮

該研究的倫理批準已獲得河濱州立科技大學醫學檢驗科學係倫理委員會、哈考特港和布萊斯韋特紀念專科醫院倫理委員會的批準。

的利益衝突

作者之間沒有網絡衝突。

確認

感謝G. N . Wokem博士(夫人)，Obire教授，Omokaro;Osaro Erhabor教授，Azuonwu博士，祝你好運;歐共體教授Chuku;布朗、喬伊·B和埃耶雷吉夫人，感謝你們的大力支持和鼓勵。同時，我們也要感謝河流州立科技大學圖書館的工作人員，感謝他們在研究材料的采購和彙編過程中給予我們的特殊幫助。最後，我們也要感謝BMH的所有實驗室工作人員、所有誌願者、患者和醫學實驗室。科技部的技術支持和理解。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Azuonwu O, Nnenna I, Douglass SA, Ntaa BN(2016)胎兒和新生兒溶血性疾病(HDFN)的後果和抗體篩查在產前診斷中的臨床意義:對尼日爾三角洲哈考特港多胎和初產婦的研究。中華臨床檢驗雜誌1(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2572-9578.106

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出版的曆史:

收到日期:2016年10月31日

接受日期:2016年11月28日

發表日期:2016年11月30日