摘要

背景:多藥耐藥感染銅綠假單胞菌在一些實踐環境/患者群體中經常遇到，可能需要經驗性的聯合治療。在這種情況下，機構和/或生物特異性抗生素應有助於提供經驗性聯合治療。

目的:建立跨越數年的年度聯合抗生素表，為疑似或已知的經驗性治療提供依據銅綠假單胞菌感染。次要目標是評估結果的逐年變化，並比較住院後第3天前後培養的分離株。

方法:利用2009年至2012年的可用藥敏數據，構建了使用抗假單菌β-內酰胺作為主要抗生素的年度聯合抗生素圖，並對結果進行了比較。此外，將住院後第3天或之後分離的微生物結果與第3天之前收集的結果進行對比。

結果:為確定2009年至2012年的最佳組合而開發的組合抗生素表明，β-內酰胺+氨基糖苷在我們的設置中提供了最佳的覆蓋範圍，無論住院時間長短。

結論:每年聯合抗生素銅綠假單胞菌分離物為經驗性治療提供了指導，在我們機構4年的觀察期間，每年的變化很小。

關鍵字

抗菌譜;銅綠假單胞菌

簡介

銅綠假單胞菌負責各種嚴重的醫院感染，包括呼吸機相關性肺炎和導管相關性尿路感染[1]。由於這種病原體能夠表達多種耐藥機製，包括-內酰胺酶產生、細菌外膜通透性降低和主動外排，選擇適當的治療方法具有挑戰性，相關感染與顯著的發病率和死亡率相關。在治療綠膿杆菌假單胞菌或其他革蘭氏陰性感染的經驗機構中，已經描述了一些理由，包括擴大活性譜、潛在的協同作用、避免藥物不良反應(假設每種抗生素的劑量較小)和預防耐藥[4]。雖然缺乏數據來支持這些基本原理，但毫無疑問，基於局部易感性數據的適當選擇的製劑組合，確實會擴大活性譜，並增加其中一種製劑感染的幾率在體外對病原體的活性。事實上，這一做法已被納入目前治療醫院獲得性肺炎的國家指南[5]。因此，這兩種抗菌素的選擇是至關重要的，在疑似或已證實的銅綠假單胞菌感染病例中，應根據機構特定的組合抗生素圖作出這些決定。考慮兩種抗生素組合對一組細菌分離物的活性的聯合抗生素圖可用於指導此類治療。本研究的目的是製備一種複合抗生素圖譜銅綠假單胞菌在我們的機構，其次評估逐年變化和醫院隔離日對結果的影響。

方法

銅綠假單胞菌2009年至2012年相關抗生素的藥敏數據來自我們機構臨床微生物實驗室的測試結果。在進行任何分析之前，這些數據都被去識別。我們的學術醫療中心是一個709張床位的三級護理設施，為成人和兒童患者提供護理，但在本分析中隻考慮了來自成人患者的分離物。每年的數據分別進行評估，重複分離株(來自同一患者的同一生物體，不論身體部位，來自同一年)不包括在內。從囊性纖維化患者中分離出的菌株沒有包括在這項分析中，因為這些菌株通常表現出更高的耐藥性，並被證明會扭曲抗生素[6]的平均生成數量。根據CLSI指南[7]使用圓盤擴散法確定敏感性，我們實驗室在研究期間沒有改變解釋標準。為了我們的分析目的，有機體被認為是易感的或不易感的。感興趣的抗生素是處方抗假單菌-內酰胺、氨基糖苷類藥物和氟喹諾酮類藥物。這些特定藥物包括頭孢吡肟、美羅培南、阿曲南、呱西林/他唑巴坦、阿米卡星、妥布黴素、慶大黴素和環丙沙星。要確定組合在體外在某一特定年份，某一特定組合的活性或覆蓋率，首先確定對某一特定β-內酰胺敏感的菌株總數。隨後，列舉了對每種β-內酰胺敏感而對其他每種抗生素敏感的不敏感菌株的數量。通過這種方法，確定了某一年對任何給定組合敏感的分離株的總數/百分比，並確定了最活躍或最佳的組合。一旦這個操作完成，根據組合活動確定可能組合的等級順序。此外，還評估了不同年份間的變化。除了對數據庫中的所有分離株進行分析外，我們還對住院後兩天內培養的患者分離株和從住院後三天開始培養的患者分離株進行了重複操作，以進行2011年和2012年的比較，因為後一組分離株可能更能反映醫院獲得的菌株。由於不是所有的分離株都對給定組合中的兩種藥物進行了測試，因此對組合的敏感百分比的計算是基於對兩種藥物的測試數量。

結果

所考慮的分離株總數(n=249、244、304和297，分別為2009年、2010年、2011年和2012年)和每年最活躍的三個組合列於表1中，而住院前兩天培養的分離株與第三天及之後收集的分離株的相同結果列於表2中。在大多數情況下，每年聯合活性最大的組合包括抗假單胞β-內酰胺和氨基糖苷。隻有一個例子中，每個人服用了第二或第三名的藥物，包括環丙沙星或兩種β-內酰胺。除氮曲南外(數據未顯示)，大多數組合的綜合覆蓋率超過90%。住院前兩天收集的分離物最佳組合的比較vs在第三天或更晚的時候收集的數據也有類似的結果。由於最活躍的組合在年與年之間幾乎沒有變化，因此決定不需要推理統計檢驗來解釋數據。

一年	不。隔離一個	最活躍的組合	%易受 β內酰胺	%易受組合影響
2009	249	Meropenem +慶大黴素	83.1	98.0
	249	呱拉西林/ tazobactam +阿米卡星	88.8	97.6
	249	頭孢吡肟+阿米卡星	88.8	96.0
2010	244	呱拉西林/ tazobactam +阿米卡星	89.3	95.9
	244	Meropenem +環丙沙星	86.9	95.1
	244	頭孢吡肟+阿米卡星	87.2	94.6
2011	246	頭孢吡肟+妥布黴素	88.8	96.1
	305	呱拉西林/ tazobactam +慶大黴素	87.8	95.4
	305	Meropenem +頭孢吡肟	89.8	94.7
2012	298	頭孢吡肟+妥布黴素	85.5	97.0
	259	呱拉西林/ tazobactam +妥布黴素	85.9	96.3
	251	Meropenem +阿米卡星	87.2	96.9

表1:按年劃分的最佳覆蓋率組合(所有分離株)^一個對聯合用藥中兩種藥物檢測的分離株數

	收集的分離物在住院3天以內				收集的分離物≥住院3天
一年	不。隔離一個	最好的報道組合	%容易 的β內酰胺	%易受組合影響	不。隔離一個	最好的覆蓋組合	%容易 的β內酰胺	%易受組合影響
2011	126	歐共體語言教學大綱+ TOB	89.6	99.2	126	歐共體語言教學大綱+ TOB	89.2	96.3
	126	MER + TOB	91.1	97.7	167	歐共體語言教學大綱+創	89.2	95.8
	126	P / T +鑽頭扭矩	90.4	97.0	125	P / T + AMK	86.2	95.8
2012	120	歐共體語言教學大綱+ TOB	86.9	98.1	114	MER + AMK	86.2	One hundred.
	120	MER + TOB	88.1	97.5	114	P / T + AMK	83.3	99.3
	120	P / T +鑽頭扭矩	88.1	96.9	114	歐共體語言教學大綱+ AMK	84.1	99.2

表2:住院時間<3天和≥3天收集的分離物的最佳覆蓋率組合^一個AMK聯合用藥中對兩種藥物檢測的分離株數:阿米卡星;歐共體語言教學大綱:頭孢吡肟;創:慶大黴素;MER: Meropenem;P / T:呱拉西林/ tazobactam;31: Tobramcyin

討論

多藥耐藥革蘭氏陰性病原體感染，包括銅綠假單胞菌，不僅與相當高的發病率和死亡率有關，而且還構成經濟負擔，因為與易受藥物影響的同類相比，它們與更高的醫院/治療費用和更長時間的住院時間有關[8]。由於快速建立有效的組合似乎與改善患者預後和縮短住院時間有關，因此，對臨床醫生做出這些治療決定來說，及時獲得信息是至關重要的[4]。對於疑似或已知病原體的感染，經驗的或確定的抗生素選擇是基於以下考慮在體外活性和良好的藥代動力學/藥效學，考慮到感染的性質和患者的特點。作為在體外活性是一個首要考慮因素，基於這裏所做的機構特異性敏感性數據構建聯合抗生素圖譜可以提供指導。此外，這些信息將有助於確保在機構的臨床路徑或訂購表格上推薦的選擇銅綠假單胞菌根據當地數據，相關感染是適當的。

創建和使用聯合抗生素圖，為疑似或已證實的經驗性聯合抗生素治療決策提供信息銅綠假單胞菌感染已經被其他人描述和提倡。與我們的發現類似，Mizuta等人[9]報道了抗假單胞菌聯合抗生素圖譜，其中最活躍的組合包括β-內酰胺和氨基糖苷。四年內覆蓋範圍最廣的聯合用藥包括頭孢他啶、呱拉西林/他唑巴坦或頭孢吡肟聯合妥布黴素或阿米卡星。和我們的研究一樣，每年的變化很小。其他人則構建並使用重症監護病房特異性革蘭氏陰性病原體的抗生素[10,11]。同樣，β-內酰胺/氨基糖苷組合提供了最好的覆蓋。

而我們的合成抗生素圖譜銅綠假單胞菌並不是唯一的，它的複製在四年的時間跨度每年的基礎上是很重要的，因為它說明，至少對我們的機構來說，最好的組合可能不會隨著時間的推移而顯著變化。這是否會在更長的時間內或在其他機構繼續成立，還有待確定。然而，我們的研究結果表明，基於某一年的敏感性結果的聯合抗生素圖譜將為接下來的一年提供適當的指導。此外，觀察到在住院第3天或之後收集的分離物的結果(更有可能代表醫院病原體)與較早收集的分離物的結果沒有顯著差異，這也令人感興趣和潛在的重要性，盡管它隻與兩年進行比較。但是，應當指出，"醫院獲得的"這一定義是不嚴格的。盡管經常被用作鑒別器，但實際上需要從住院開始，然後每天持續進行連續培養，直到首次檢測到病原體，才能確信地將其標記為“醫院獲得性”。我們在這方麵的看法應該從這個角度來看待。

我們應該謹慎看待這些結果。必須注意的是，這隻是一個單中心研究銅綠假單胞菌我們的研究結果可能不適用於其他地方或其他革蘭氏陰性、耐多藥病原體。考慮多種病原體的聯合抗生素圖譜可能會產生不同的結果和結論。我們也可以合理地推測，針對個別病人護理單位的定製組合抗生素圖譜可能會產生與機構聯合敏感性數據庫生成的結果不同的結果[12,13]。然而，必須有足夠數量的隔離可用，以使這樣的子分析可靠。就像我們的情況一樣，對於任何特定的有機體來說，這些數字往往在個體單位水平上是缺乏的。正如上麵已經提到的，我們的4年分析時間框架是否充分反映或預測了更多的長期變化是未知的。此外，我們排除囊性纖維化患者的分離株可能影響了結果和後續結論。

合成抗生素組合圖譜的過程既不複雜也不耗費時間。盡管我們的研究在理論上存在局限性，但我們樂意建議，處理多藥耐藥病原體相關感染的其他機構應考慮生產聯合抗生素，並將聯合治療作為一種指導經驗處方決策的手段。

金融支持

沒有報道。

的利益衝突

作者沒有報告與本文相關的利益衝突。這項研究已經在2015年10月20日，加利福尼亞舊金山舉行的美國臨床藥學學院全球臨床藥學會議上發表。

參考文獻

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Alnamnakani B, boso JA(2016)聯合抗生素圖指導銅綠假單胞菌感染的經驗治療。住院隔離天數的逐年變化及其影響。中華臨床檢驗雜誌1(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2572-9578.105

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出版的曆史:

收到日期:2016年8月29日

接受日期:2016年10月17日

發表日期:2016年10月21日