摘要

背景:羥基磷灰石鈣(CaHA)基軟組織填充物(Radiesse^®Merz)被歸類為可生物降解的膠原刺激植入物。它由25-45微米直徑的CaHA(30%)微球懸浮在羧甲基纖維素(CMC)凝膠載體(70%)中組成，是研究最充分的軟組織填充劑之一。然而，關於種植體的臨床效果持續時間，文獻中存在很大的差異，隻有6到24個月。

摘要目的:這是一個回顧性的圖表分析的四名患者注射CaHA填充物，以擴大麵部顴骨區。植入後3 - 5個月用Canfield Vectra 3D成像係統進行了目標體積計算，目的是確定填充物質的體積效應的壽命。

討論:由於CMC凝膠成分，基於CaHA的填料被認為可以立即恢複體積，並且由於CaHA微球誘導的新膠原形成，可以長期發揮作用。已知CMC凝膠會在6-8周內消散，隻會被CaHA顆粒誘導的新膠原蛋白所取代。因此，軟組織的形成被認為導致了持續的體積效應。

這項回顧性研究的結果清楚地表明，填充物所提供的體積替換無法持續，5個月後體積減少了65%至96%。

結論:CaHA基填料的體積效應顯示有有限的壽命，盡管事實是它是一種被證實的生物興奮劑。CaHA微球可能在組織液中降解相對較快，因此不能維持其生物刺激作用。

關鍵字

鈣hydrxylapatite;Radiesse^®；生物刺激素;Poly-L-lactic酸;威達3 d

簡介

軟組織填充物最初是為填充皺紋和皺褶而開發的，目前被用於麵部體積的全麵恢複和麵部輪廓的優化，如下巴、淚槽、臉頰、嘴唇和下頜線校正。最近，一些填充物已被證明對非麵部區域的矯正有價值。它們在手部年輕化、décolleté和頸部年輕化、減少脂肪團凹陷、臀部豐盈、majoré陰唇豐盈和抽脂後畸形矯正方麵都有很大的益處[1,2]。

目前過多的軟組織填充物質基本上包括三大類;替代生物降解填充物(玻尿酸產品)，永久性非生物降解填充物(如聚甲基丙烯酸甲酯，聚丙烯酰胺凝膠，矽膠)和生物降解的膠原刺激物質。毫無疑問，透明質酸是世界上應用最廣泛的軟組織填充物[3,4]。盡管它們的壽命有限，隻有6-12個月，因為它們是由內源性透明質酸酶代謝的。玻尿酸填料的使用壽命取決於交聯程度和每個產品的濃度和粒徑。這些醫療器械是替代填充物，隻是恢複丟失的體積，但不會產生長期的膠原刺激作用[5,6]。

大多數國家通常不批準非生物降解產品，因為它們與嚴重的副作用和植入數年後可能發生的持續性肉芽腫有關[4]。

對更持久的生物可降解物質的追求，導致了通過誘導新的軟組織形成來提供更長期矯正的物質的發展。這類生物可降解的膠原蛋白刺激物質包括三類植入式醫療設備;聚l-乳酸(PLLA)、羥基磷灰石鈣(CaHA)和聚己內酯基填料。通常情況下，這些顆粒物質的大小在25 - 45微米之間，會引起炎症反應，導致顆粒被包裹，防止顆粒遷移。它們最終會導致新膠原的產生，這些生物刺激物質誘導新的軟組織形成，從而導致持久的美容矯正，在某些情況下持續兩年以上[7,8]。

CaHA-based填料(Radiesse^®， Merz)由直徑從25到45微米的CaHA微球懸浮液組成，在羧甲基纖維素凝膠載體[9]中。它是目前研究最廣泛的軟組織填充劑之一。然而，關於種植體的臨床效果持續時間，文獻中存在很大的差異，從隻有6個月到24個月不等[9-13]。這些研究絕大多數采用了主觀評價量表，如全球審美改善量表和皺紋嚴重程度評分量表，這依賴於研究者和患者對結果的評價。

文獻綜述顯示，隻有一項客觀研究，即3D表麵掃描用於量化三名接受CaHA填充物治療的女性受試者的軟組織變化。注射後立即進行體積量化，注射後2周和6個月使用Artec MHT表麵掃描儀(Artec Group, San Diego, California)。作者得出結論，填充物在治療後持續6個月。然而，熱圖顏色編碼的定性數據顯示，[14]六個月時，體積明顯下降。

麵部和身體的三維(3D)成像係統目前被用於外科計劃和研究。Canfield 3D立體攝影測量相機和軟件(Vectra;Canfield Scientific, Fairfield, NJ)正越來越多地用於填充劑注射、隆胸和低溫溶脂後的計算機體積計算[15-18]。該係統已被證明是可靠的和可重複性的，3D成像係統測量顯示與磁共振成像[19]線性相關。

材料和方法

這是一份回顧性的圖表，對4名28-50歲的女性受試者進行了研究，她們在2015年1月至6月期間在麵部顴部使用了CaHA填充物。回顧性研究對象是隨機選擇的。基於患者對分析和發布數據的同意，臨床主任批準回顧性分析患者數據(圖1)。

圖1:麵中部羥基磷灰石鈣填充劑注射部位。在顴弓X點插入22g、50mm長的套管，填充物沉積於骨膜上平麵。

注入技術

在我們的臨床中，所有在眶下區域接受填充注射的患者都預先接受了眶下阻滯(2%西多卡因+1:8萬腎上腺素)。然後用22g × 50mm鈍頭套管將CaHA填充物注射到麵部兩側顴區骨膜上平麵。

成像

Vectra 3D成像係統(坎菲爾德成像係統，費爾菲爾德，新澤西州)被用作我們診所標準護理的一部分。該係統包含6個攝像頭，可以捕捉180度的圖像。生成標準化的人臉2D和3D圖像。由Vectra軟件產生的高分辨率3d圖像可以用於定性體積可視化和定量體積測量。

分別在基線、注射後3個月和5個月對4例患者進行了標準化的全麵部2D和3D數字表麵成像。通過將基線、3個月和5個月的圖像導入Vectra鏡像分析3D軟件，對4例患者的數據進行分析。在每種情況下選擇臉中部區域並突出顯示為要測量的區域。通過將每個治療後的圖像與基線圖像進行配準，計算臉中部體積的變化。所有體積測量都以毫升為單位記錄。

此外，利用彩色距離圖可以對輪廓變化程度進行定性體積可視化(見圖2)。

圖2: 45歲患者顴部注射1.5 cc CaHA填充物的正麵和側麵彩色距離圖。

結果

定性數據

圖2是顏色距離圖的代表，顯示了體積隨時間的質變。顏色刻度顯示，綠色是基線，任何體積的增加顯示為黃色和紅色。

圖2為一位45歲的患者，在雙顴區注射了共1.5ml的CaHA填充物。在治療一個月後，黃色和深紅表示體積比基線增加。第五個月時的顏色強度下降是一個明確的跡象，表明數量沒有持續。

定量數據

表1顯示了每個患者在麵部兩側注射的CaHA填充物的體積和總體積。剩餘的3個月和5個月的量也顯示出來。5個月時的殘餘體積(以剩餘填料的百分比計算)僅為原始體積的一小部分，在4%到35%之間。

病人	右側注入CaHA填料(cc)	體積 左側注射CaHA填料	總量CaHA 填充劑注射	3個月時的總容量	5個月時的總容量	% 5個月殘留體積	% 5個月時體積下降
美聯社	0.45	0.35	0.80	0.39	0.02	4	96
通用電氣	0.35	0.45	0.80	0.20	0.06	7．5	92.5
JK	0.55	0.45	1.00	0.49	0.35	35.0	65
樂	0.40	0.30	0.70	0.24	0.07	10	90

表1:CaHA填充物注射在每一側麵部的體積和每個患者的總體積。

討論

以caha為基礎的填充物作為增容劑和非麵部皮膚(如頸部、脫色、內側手臂和手部)的皮膚年輕化的治療方式已經獲得了極大的普及。在某些情況下，生物興奮劑可與微聚焦超聲同時使用，以獲得最佳效果[20-24]。

軟組織填充物的作用機製最終取決於CaHA微球對成纖維細胞的激活，從而誘導膠原蛋白的產生。對人類誌願者的組織學和電子顯微鏡研究表明，新的膠原蛋白在微球周圍沉積了長達6個月[25,26]。免疫組化分析[23,25]顯示，在治療後4和7個月，I型和III型膠原蛋白均顯著增加。在最近的一項研究中，植入2個月後，使用苦二酸紅染色和偏光顯微鏡，發現主要是新形成的III型膠原[27]。因此，毫無疑問，CaHA是膠原蛋白的刺激劑。盡管如此，一些研究已經證明[14]的臨床療效有限，我們使用Vectra 3D定量評估的結果也顯示在5個月內體積明顯下降。因此，可以得出結論，CaHA填料的膠原刺激作用不是持久的。

另一種膠原蛋白刺激劑聚l -乳酸(PLLA)的壽命研究數據顯示，與CaHA填料相比，PLLA的增體積作用在2 -3年之間[28-32]。

PLLA是一種可生物降解和生物相容性的多羥基酸，不直接增加皮膚，但由於新膠原生成[33]有間接影響。當被注射到組織中時，PLLA顆粒會隨著時間的推移而降解，隻會被患者自身的膠原蛋白所取代，這個過程會持續長達25個月[34,35]。

一項使用3d數字成像的研究顯示，在試驗結束時，在第一次注射後6個月，接受PLLA治療的受試者的臉中部體積較基線有顯著增加。

人體中有超過29種膠原蛋白，其中I型和III型主要存在於皮膚中。膠原纖維是細胞外基質中最豐富的成分，具有高拉伸強度，並賦予皮膚強度和彈性[37]。生物刺激劑在誘導新膠原形成和新軟組織形成方麵的效果取決於生物刺激劑在組織中的持久性，以允許對成纖維細胞的長期刺激。

因此，CaHA的體積化作用有限可以用微球在體內的壽命有限來解釋，這可能是由於CaHA微球在間質液中的快速降解。

結論

羥基磷灰石鈣軟組織填充物是一種經證實的生物興奮劑。然而，使用Canfield Vectra 3D分析係統進行的客觀體積評估顯示，填充劑的體積增加並沒有持續，相反，在注射後的5個月內，體積顯著下降。

信息披露

作者報告在這項工作中沒有利益衝突。

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條信息

Aritcle類型:研究文章

引用:Angelo-Khattar M(2021)對羥基磷灰石鈣基填料壽命的客觀評價^®)．J臨床美容皮膚素5(2):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.163

版權:©2021 Angelo-Khattar M.這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可條款發布，該許可允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2021年4月19日

接受日期:2021年5月15日,

發表日期:5月22日,2021