摘要

摘要目的:皮膚健康、皮膚外觀和皮膚美麗是受真皮膠原蛋白組成的影響。自然衰老會影響膠原蛋白網絡的結構完整性，導致皮膚幹燥、皺紋形成和皮膚彈性降低。口服的水解膠原蛋白到達皮膚組織，並從內部對人體皮膚產生有益的作用。然而，不僅僅是膠原肽，還有微量元素也能對皮膚外觀產生有益的影響。因此，含有膠原蛋白多肽和特定微量營養素的美容膳食補充劑需求量很大。本研究的目的是探討含有水解膠原蛋白和微量營養素的食物補充劑對皮膚美容的影響。研究人員對測試產品進行了減少皺紋、改善皮膚水分和膠原蛋白結構的能力評估。

方法:年齡40-65歲、皺紋深度輕度至中度的健康女性(n=72)被納入研究。在12周的攝入期間，每天攝入測試產品Doppelherz係統KOLLAGEN BEAUTY (2.5 g膠原肽和選定的微量營養素)或安慰劑。在基線時，4周和12周後，測量皮膚粗糙度、皮膚水分和膠原蛋白結構的變化。

結果:攝入膠原肽可以減少麵部皺紋的深度。這些影響在4周後就已經很明顯了，對老年婦女的影響尤其明顯。此外，膠原蛋白多肽的攝入對中年女性的皮膚水合作用略有改善。

結論:結果表明，在12周的膠原蛋白補充應用後，有顯著的溫和積極的美容效果，並促進其概念，從內部支持皮膚美容。這種補充劑的耐受性良好。

關鍵字

膠原蛋白;微量元素;皮膚美容;皺紋;皮膚粗糙;皮膚水合作用

簡介

膠原蛋白是一種保持水分的纖維蛋白，在皮膚結構中起著至關重要的作用。大約70-80%的結締組織由膠原蛋白組成，為皮膚的中間層真皮層([1])提供緊致和彈性。因此，皮膚中膠原蛋白的數量、結構和組成影響其外觀。皮膚的水分含量、表麵的紋理和皮膚的彈性都有助於皮膚的美麗，並受到膠原蛋白特性的影響。

自然老化會影響真皮層的結構完整性，我們的皮膚會變得更幹燥，失去張力和彈性，從而導致皮膚變薄和皺紋的形成。主要的潛在原因是膠原蛋白含量的減少，這一方麵是由於內源性膠原蛋白生成減少，另一方麵是由於膠原蛋白的分解，而外部因素如紫外線輻射和某些生活方式因素(如吸煙)會加速膠原蛋白的分解[2-4]。

水解膠原蛋白由天然膠原蛋白生成，由低分子量的膠原蛋白肽組成。這些膠原肽易於消化，在人體[5]中有很好的吸收和分布。重要的是，膠原蛋白肽能到達皮膚組織，並能在那裏停留數天。事實上，許多臨床研究證實了水解膠原蛋白對人體皮膚[5]的有益作用，例如增加皮膚彈性和水合作用[7-12]。

與壓力或飲食相關的微量營養素缺乏可能會進一步加劇皮膚老化和膠原蛋白含量減少，因為眾所周知，微量營養素對皮膚外觀有益[13-17]。

這項隨機、安慰劑對照、雙盲臨床研究的目的是調查含有膠原肽和微量營養素的食物補充劑對健康女性皮膚質量的美容效果，與安慰劑相比，在攝入12周後。詳細地，我們評估了膠原蛋白補充劑的能力，以減少皺紋和皮膚粗糙，並改善皮膚水分和膠原蛋白結構。

材料和方法

研究對象

健康女性(n=72)，年齡40-65歲，BMI 19- 30kg /m²經書麵知情同意後，皺紋評分為3-6的受試者被納入研究(圖1)。根據納入和排除標準評估每位受試者的適宜性。不包括懷孕、藥物濫用、傳染病、胰島素依賴型糖尿病、癌症或風濕病的受試者。此外，研究不包括在測量區域有活躍或過去的皮膚病、痣、紋身或疤痕的受試者，並建議參與者在研究開始前一個月內避免使用口服或外用抗衰老產品，避免在測量區域密集使用護膚品，研究開始前7天內避免使用免疫抑製藥物和抗組胺藥物。在整個研究過程中，受試者被要求保持他們的日常飲食習慣。

圖1:臨床研究報告標準(CONSORT)流程圖。

混雜效應得到了控製，因為詳細的規格被定義並由受試者遵循。例如，在測試前2小時內避免在測量區域吸煙或接觸水，從前一天晚上開始不要在測量區域塗抹化妝品，避免測量區域強烈暴露在紫外線下，在整個研究期間不要更換定期使用的護膚品或清潔產品。

該研究已獲得當地倫理委員會(Ethikkommission Schleswig-Holstein，批準代碼:122/18 II)的批準。該研究以國際人用藥物技術要求協調理事會(ICH)製定的良好臨床實踐指南(GCP)為參考指南，並根據赫爾辛基關於研究中人體受試者治療的宣言進行。

幹預/研究產品

液體研究產品(25ml, Queisser Pharma, Flensburg, Germany)按2:1分配方案隨機分配給研究參與者(verum:安慰劑)。研究產品以水和梨汁為基礎，含有牛膠原蛋白多肽和微量營養素(Doppelherz係統KOLLAGEN BEAUTY;N =48)，或無生物活性成分(安慰劑;N =24)，每日口服。Doppelherz係KOLLAGEN BEAUTY含膠原蛋白肽2.5 g、açai漿果提取物100 mg、維生素C 80 mg、鋅5 mg、維生素E 3 mg、β -胡蘿卜素0.96 mg、d -生物素150 μg、銅150 μg。兩種產品的外觀和氣味完全相同。

研究設計和測量

在12周的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究中，在幹預4周和12周後評估基線參數。麵部(顴骨、魚尾紋區域)和大腿(背部區域)的測試區域被隨機均衡分配到左側和右側。在進行任何測量之前，靜停約5-10分鍾後，使用高分辨率哈蘇相機H5D-50c在第1天和第85天使用USR-CliP(標準化和可重複性臨床攝影單元)拍攝麵部的標準化微距照片。之後，受試者在溫度為21±1°C、相對濕度為50±5%的空調測量室內至少適應30分鍾。

在每次研究訪問時，使用DermaTOP藍色3D掃描儀(EoTech SA, Marcoussis, France)通過條紋投影的方式捕捉麵部魚尾紋區域的3D表麵結構。根據得到的三維結構，計算粗糙度參數Rz(粗糙蒙皮結構)和Ra(細蒙皮結構)。在每次研究訪問中，使用Corneometer®CM 825 (Courage & Khazaka，科隆，德國)用電容法測量顴骨區域的角質層水化。每個測量區域進行5次測量，並使用平均值進行分析。共聚焦顯微鏡VivaScope®1500 (Lucid Inc.， Rochester, USA)用於在活的有機體內映射皮膚，以捕捉不同的皮膚微觀結構基於特定的折射指數。光學切片分辨率為5 μm，成像3組(40次重複)，從角質層開始，一直到真皮上部(皮膚表麵下200 μm)。在第1天和第85天，根據視覺模擬評分，采用盲法，由專家評分評估真皮上段膠原結構的外觀。

安全的方法

在研究幹預期間，記錄任何不良事件和任何使用的藥物。

數據分析與統計

使用獨立樣本t檢驗，分別對每個應用後評估時間的處理與基線的差異進行比較。此外，使用原始數據的配對t檢驗對處理的評估時間進行配對比較。沒有對多重性進行調整，因為數據是在探索性分析的背景下解釋的。支持性數據分析選擇α=0.05顯著水平。

對於膠原蛋白結構的分級，圖像以盲的方式進行分級。直接比較兩個時間點(第1天和第85天)成對顯示，膠原結構的質量評分從-50(第1天膠原結構較好)到+50(治療後第85天膠原結構較好)。對於每個處理，通過一個樣本t檢驗對原始數據進行基準= ' 0 '(第1天和第85天之間沒有差異)的統計比較，兩個處理的顯著性水平均為α=0.05。統計數據的計算采用SAS統計軟件(SAS Institute, Cary, USA)。

結果與討論

學科特點

72名受試者年齡為54.6±6.1歲，平均BMI為24.45±2.95 kg/m²，皺紋基線評分為4.1±1.0(輕度至中度皺紋深度)。

25名受試者(34.7%)使用了伴隨治療，但這些都與研究行為或研究目標不衝突。受試者的基線電容值為61.7±11.7，對應於正常至幹燥的皮膚。基線平均皮膚皺紋深度Ra(23.9±6)和Rz(95.8±24.5)顯示研究人群的皮膚皺紋深度為輕度至中度(表1)。

變量	的意思是	SD
年齡(年)	54.6	6.1
高度[m]	1.68	0.06
重量(公斤)	69.06	9.15
BMI (kg / m2)	24.45	2.95
皺紋分值(a.u。)	4．1	1．0
電容(a.u。)	61.69	11.74
皮膚粗糙度Ra [μm]	23.90	6.02
皮膚粗糙度Rz [μm]	95.82	24.47

表1:研究隊列的人口統計學和基線數據。

膠原蛋白介導的皺紋深度減少

魚尾紋區域的皮膚皺紋是通過測量精細(Ra)和粗糙(Rz)的皮膚結構確定的，因此，皮膚粗糙度參數的降低意味著皮膚皺紋的減少。

結果顯示，在攝入膠原蛋白補充劑後，皮膚表麵輪廓已在4周後顯著改善。與基線相比，膠原蛋白補充組Ra下降了4.7%(第29天)和2.9%(第85天)，而安慰劑組Ra上升了5.1%(第29天)和7.7%(第85天)(Ra差異29天:p=0.033;85天:p = 0.011)。服用膠原蛋白補充劑後，安慰劑組的Rz值分別提高了-5.2%(第29天)和-4.4%(第85天)，而Rz值分別提高了5.1%(第29天)和6.0%(第85天)(Rz差值29天:p=0.043;第85天:p=0.021)(圖2)。

圖2:眶周皺紋的變化:粗糙度參數Ra(細結構)和Rz(粗結構)，顯示為攝入測試補充劑(藍色)和安慰劑(灰色)後與基線的變化百分比。研究人群:所有受試者。

對皺紋深度的影響在51-65歲的老年受試者中尤其顯著(n=59)(第85天:Ra:膠原蛋白補充- 4.6% vs.安慰劑:+ 9.9%;p = 0.006;Rz:膠原蛋白補充劑- 6.5% vs.安慰劑+ 7.6%;p = 0.012)。應用12周後，56-65歲(n=30)的女性效果更明顯。這裏粗糙度參數提高(Ra: - 8.8%;Rz: - 10.8%)，而參數惡化(Ra: + 14.2%;Rz: + 12.2%)(差異Ra和Rz p<0.001)(圖3)。

圖3:眶周皺紋的變化:粗糙度參數Ra(細結構)和Rz(粗結構)顯示為攝入測試補充劑(藍色)和安慰劑(灰色)後與基線的變化百分比。研究人群:56-65歲女性(n=30)。

結果顯示，尤其是51歲以上的女性受益於膠原蛋白補充劑的應用。攝入量導致兩個皮膚粗糙度參數的降低，表明粗糙結構的改善和細皺紋的減少。重要的是，在幹預4周後，皮膚粗糙度已經顯著下降。例如，一張微距照片可以突出結果。由於正麵視圖，眶周區域沒有完全顯示。然而，照片顯示額頭的皺紋明顯減少(圖4)。

圖4:服用測試補充劑前(第1天)和服用後(第85天)的麵部微距照片，顯示前額皺紋減少。

這項研究的結果與之前發表的一項針對女性的臨床試驗相一致，在該試驗中，攝入2.5 g膠原肽在4周和8周時，皺紋深度分別減少了7%和20%，分別為[18]。此外，之前的研究表明，每天攝入0.3 g膠原肽、玻尿酸和硫酸軟骨素12周，顯著減少麵部皺紋[19]，在12周的過程中攝入2.5 g膠原肽和額外的微量營養素，顯著減少皮膚粗糙度[20]。

膠原蛋白介導的改善中年女性皮膚水合作用

本研究使用皮膚測試儀，用電容法測量皮膚水分。當涉及到整個研究人群時，在12周的幹預期間，研究組之間沒有觀察到顯著差異。然而，當關注中年女性(45-55歲，n=36)時，膠原蛋白補充組的皮膚水合作用改善(+ 4.3%;天29;+ 1.5%;第85天)，12周後皮膚比安慰劑組略濕潤(p=0.091)(圖5)。

圖5:皮膚電容作為皮膚水合作用的參數，顯示為攝入測試補充劑(藍色)和安慰劑(灰色)後與基線的變化百分比。研究對象為45-55歲的女性。

與本文提出的結果類似，35-55歲女性的皮膚水分受到8周膠原水解物(2.5 g或5 g)治療的積極影響，結果也沒有達到統計意義[21]。同樣，在Schwartz和Park的研究中，攝入0.3 g膠原肽、透明質酸和硫酸軟骨素12周後，水含量更高(+ 8%)，但[19]的增加並不顯著。

另一項臨床試驗，包括皮膚正常至幹燥的女性，表明8周攝入10克魚或豬膠原蛋白可顯著增加皮膚水分(分別為+ 12%或+ 28%)[22]。值得注意的是，與膠原蛋白研究產品相比，Asserin J等人在研究中使用的膠原肽劑量更高。一項進一步的研究表明，與本研究[23]相比，男性和女性在每日攝入3g膠原肽後，皮膚水合作用顯著增加，但補充時間更長(12周)。

在這項研究中，膠原蛋白補充劑對皮膚水合作用的影響可能與季節變化相混淆。這項研究於今年1月開始，4月結束，在這段時間內，環境空氣的幹燥程度可能發生了變化。

膠原蛋白的顯微結構不受膠原蛋白補充劑的攝入量的影響

在本研究中，通過共聚焦顯微鏡評估的膠原蛋白顯微結構在安慰劑和膠原蛋白製品之間表現為無差異。在治療或評估時間之間沒有發現顯著差異(數據未顯示)。據推測，所選擇的測量技術不夠靈敏，無法檢測出細微的變化，例如不同類型的膠原蛋白。共聚焦顯微鏡記錄了不同顯微結構的折射率變化，而這些折射率在所有膠原蛋白類型之間是相似的。此外，盡管共聚焦顯微鏡能夠檢測到膠原蛋白彌散程度的差異，但在更年輕和更細微的皮膚中呈現的更彌散的膠原蛋白結構的變化，在3個月的時間內可能不會很明顯。相反，在Asserin J等人(包括106名健康女性)的研究中，通過共聚焦顯微鏡[22]可以觀察到攝入10 g魚多肽(研究產品劑量的4倍)後膠原蛋白碎片減少。這些結果支持，攝入外部膠原肽會影響人真皮的碎片化程度。

產品安全

總的來說，兩種研究產品的耐受性都很好。在膠原蛋白組的研究過程中，共有9名受試者記錄了12起不良事件，其中1起被列為嚴重事件(腰痛伴短期住院)，但沒有一起與試驗產品相關。安慰劑組的7名受試者報告了相同數量的不良事件(11例)，盡管研究人數是安慰劑組的一半。這些不良事件中沒有一個被歸類為嚴重的，但有兩個不良事件不能被排除與安慰劑產品的關係(神經性皮炎加重伴有手部和左眼下皮膚濕疹)。總的來說，這項研究證實了膠原蛋白補充劑的良好安全性。在兩組研究中，受試者均確認容易且簡單地攝入研究產品(100%同意)，耐受性良好。

結論

最後，在這項研究中，我們記錄了一個重要的抗衰老參數的顯著的輕微積極的美容效果，即與安慰劑相比，在12周的膠原蛋白測試產品持續應用後，減少了麵部區域的皺紋深度。值得注意的是，這種積極的效果在4周後就已經很明顯了。皮膚的外觀被一個顯著改善的精細和粗糙的結構積極改變。數據顯示，尤其是年齡較大的女性，皺紋已經明顯減輕，可以從膠原蛋白補充劑的應用中受益。

綜上所述，本研究結果與其他研究膠原蛋白水解物或以膠原蛋白水解物為主要成分的組合產品作用的臨床研究結果一致[5,10]。然而，不同調查的影響程度和特征不同。外部因素可能會影響研究結果，妨礙直接比較。造成這些差異的因素包括，例如，不同的研究集體和設計、季節因素、應用方法和營養素劑量的差異，以及正常的生理變化。

除了膠原蛋白多肽，測試產品還含有不同的微量元素，包括維生素C、鋅、維生素E、β-胡蘿卜素、生物素和銅。這些微量元素有助於維持正常的皮膚和結締組織，因為這些維生素和礦物質在與皮膚生理和膠原蛋白代謝相關的各種代謝過程中起輔助作用[13-15]。因此，本文所測試的膠原蛋白補充劑受益於所含膠原肽與所選必需營養素的相互作用。

綜上所述，研究結果支持了Doppelherz係統KOLLAGEN BEAUTY的產品理念，從內部支持皮膚美容。

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條信息

Aritcle類型:研究文章

引用:Mödinger Y, Schön C, Vogel K, Brandt M, Bielfeldt S，等人(2021)評價含有膠原蛋白水解物和微量營養素的食物補充劑對皮膚外觀和美容的影響:一項隨機、雙盲、安慰劑對照的健康受試者臨床研究。皮膚美容雜誌臨床4(4):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.158

版權:©2020 Mödinger Y，等。這是一篇根據創作共用署名許可條款發布的開放獲取文章，該許可允許在任何媒體上無限製地使用、發布和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2020年12月19日

接受日期:2020年12月28日

發表日期:05年1月,2021年