摘要

理由是:慢性非愈合性潰瘍(NHU)是指那些持續6周以上的潰瘍，可能是由於潛在的因素，如靜脈鬱結，周圍神經病變，不活動等。慢性潰瘍與生活質量下降有關，也給患者和社會帶來經濟負擔。NHU對各種可用模式的無效導致了對傷口愈合所必需的生長因子的研究，導致了富血小板血漿(PRP)的產生。富血小板纖維蛋白基質(PRFM)是一種新一代的富血小板纖維蛋白基質，在我們的研究中顯示了良好的效果。

目的:本研究旨在評價自體富血小板纖維蛋白基質治療各種病因性潰瘍的療效和安全性。

結果:所有的潰瘍對治療有反應，疼痛減輕，從第一次坐診開始排出。潰瘍愈合的平均時間為6.43+2.33周。8周結束時，體積改善了100%，12周結束時麵積改善了96%。

結論:本研究表明，自體PRFM是一種安全、有效的治療非愈合性潰瘍的方法，同時也是一種簡單、成本效益高的方法。

關鍵字

一小塊沒有治愈潰瘍;血小板;自體血小板富纖維蛋白基質;生長因子

縮寫

NHU:一小塊沒有治愈潰瘍;富血小板纖維蛋白基質;女友:生長因子

簡介

傷口愈合是一個以愈合傷口為終點的有序過程，這一過程中任何一個步驟的任何幹擾都可能導致無法愈合，當這一過程持續超過6周時，它被稱為非愈合性潰瘍(NHU)[1]。各種病因，如糖尿病、麻風病、創傷、靜脈淤積、膿皮病、褥瘡等，都可能是NHU的潛在原因。相關的疾病如慢性疼痛，行走困難，NHU視力和潛在的並發症風險使患者非常沮喪。除了經常就診和住院等費用外，藥費也給病人增加了沉重的經濟負擔。現有的各種方法，如胎盤提取、膠原蛋白敷料、外科清創、劈開增厚皮膚移植等，都存在生長因子缺乏的基本缺陷。較新的治療方式包括水療[2]，濾泡單位提取[3]並在傷口床上移植，表皮移植等。最近，重點已經轉移到生長因子，包括重組生長因子和富血小板血漿(PRP)治療。富血小板纖維蛋白基質(PRFM)是一種新添加的PRP，它是基於生長因子[4]模擬傷口自然愈合過程的緩慢和持續釋放的前提下。PRP中的血小板濃度更高，但一項研究表明，當與纖維蛋白結合時，血小板濃縮物中生長因子的平均濃度是傳統富血小板血漿中觀察到的3倍或更多。膜可以很容易地放置在潰瘍上，移位的機會極小。 Thus giving PRFM an edge over PRP in wound healing.

自體PRFM取材於患者自身血液，不存在感染傳染性病原體的風險，製備簡單，持續時間長，臨床效果好。

目標

本研究旨在評價自體PRFM治療不同病因的NHU的療效和安全性。

方法

本研究是一項前瞻性介入醫院研究，采用納入標準後，在焦特布爾DR SNMC醫學院MDM醫院皮膚科就診的25例臨床診斷為各種病因的慢性非愈合性潰瘍患者。從機構倫理委員會獲得倫理許可。潰瘍持續時間超過6周，潰瘍邊緣有溢液或疤痕，血糖控製的糖尿病患者納入研究。排除標準包括危重患者、活動性感染潰瘍、有潛在骨髓炎證據的患者、血糖不控製的糖尿病患者、出血性疾病患者和精神病患者。

在取得知情同意後，詳細闡述患者的完整病史，然後進行局部和全身檢查。局部檢查包括潰瘍的數量、部位、大小、形狀、表麵、邊緣、底麵、基底、分泌物及壓痛、周圍皮膚、局部淋巴結檢查。潰瘍的大小用橢圓公式測量:長×寬× 0.7854[5,6]。體積的測量公式為:(長×寬× 0.7854) ×深。常規檢查包括血紅蛋白、全血細胞計數、血小板計數、BT、CT、PT-INR、隨機血糖、肝功能檢查、血尿素和血清肌酐、病毒標記物:HIV、HBsAg和尿白蛋白、糖、顯微鏡、下肢彩色多普勒。參與研究的患者在獲得書麵知情同意後，才對整個過程進行了解釋。

支持性治療包括止痛、口服和局部抗生素給予所有患者，如果潰瘍看起來很髒，在手術前進行清創。治療也針對潛在的病因。糖尿病患者根據血糖水平給予口服降糖藥和皮下胰島素治療。麻風病患者繼續接受聯合化療，靜脈曲張潰瘍患者建議充分休息。對於褥瘡，建議反複改變體位，使用緩解壓力的床墊。

在嚴格的無菌預防措施下，使用10cc注射器抽取10ml靜脈血。血液被轉移到不含抗凝劑的無菌離心管中。將試管以4000轉/分離心10分鍾，離心結果形成三個不同的層，最下麵的層由紅細胞組成;富血小板纖維蛋白膜中間層和血小板貧乏血漿形成上層。

傾斜試管，用無菌鑷子將血小板不良血漿丟棄，將PRFM從最下層分離出來，轉移到無菌紗布上。先用磨皮法清潔潰瘍邊緣，然後敷膜，再進行非吸收性敷料，再進行紗布二次敷料。患者開始服用頭孢克肟片200mg BD，並在治療過程中保證充分休息。7天後，打開敷料，取出幹燥的PRFM。

按照要求，每7天用新鮮的PRFM重複該過程，最多可坐五次。每次就診時，使用橢圓公式計算出的麵積和體積來評估潰瘍的愈合情況。還製作了照片記錄。

分類/名義變量總結為數量和百分比，並采用卡方檢驗進行分析。連續變量總結為均值和標準差，組間比較采用學生t檢驗。同一組連續變量在不同時間的比較采用重複測量方差分析檢驗。p值小於0.05為有統計學意義。所有統計分析均使用Epi info 7.2.1.0版本完成。

觀察和結果

25例慢性潰瘍持續時間超過6周的患者接受PRFM治療，每周間隔最多5次。25例患者中，男性18例(72%)，女性7例(28%)。平均年齡48+11歲，40-50歲患者最多10例(40%)。在大多數情況下，9例(36%)患者的潛在病因是外傷，其次是靜脈曲張和糖尿病，各3例(12%)，麻風病2例(8%)，其餘為其他原因。

17例(68%)患者潰瘍持續時間為1.5-2.5個月，7例(28%)患者潰瘍持續時間為2.5-4個月，1例(6%)患者潰瘍持續時間超過4個月。下肢潰瘍20例(80%)，其中下肢潰瘍18例，下肢和腳底潰瘍各1例，腹部潰瘍3例(12%)，下肢潰瘍2例(8%)。9例(36%)患者表示出現疼痛，15例(60%)患者有潰瘍排出史。4例(16%)患者有高血壓，6例(24%)患者有糖尿病。

23例(92%)患者潰瘍完全愈合，2例(8%)患者潰瘍部分愈合。在完全愈合的潰瘍中，14例(60.9%)潰瘍在4-8周內愈合，7例(30.4%)潰瘍在4周內愈合，2例(8.4%)潰瘍在8-12周內愈合。總的來說，潰瘍愈合的平均時間為6.43+2.33周(圖1-3)。

圖1:左腳背側創傷性潰瘍4個月。
答:手術前的照片。
B:10周後潰瘍完全愈合。

圖2:左小腿醫源性潰瘍患者，術後淋巴係統紊亂。
答:之前的技術。
B:自體prfm術後6周。

圖3:左小腿長期存在糖尿病性潰瘍。
答:Pre-procedure。
B:術後8周。

潰瘍出現時的平均麵積為10.95+9.08 cm²．平均麵積降至6.44+6.85 cm²2周結束時(改善41.8%)，3.96+6.11 cm²4周結束時(改善63.8%)，2.22+5.24 cm²6周結束時(改善79.7%)和0.43+1.51 cm²12周結束時(96%改善)(圖2)。在每次隨訪中，潰瘍平均麵積的改善被發現有統計學意義。潰瘍出現時平均體積為5.96±4.49 cm^3.哪個減少到1.96±1.99厘米^3.(67%改善)2周後，0.42±1.05 cm^3.4周結束時(92.9%)，0.02±0.08 cm^3.在6周時(改善了99.7%)，在8周結束時變為0(改善了100%)(圖3-5)。因此，使用該技術可以觀察到慢性潰瘍的顯著愈合。沒有發現副作用。

圖4:潰瘍平均麵積的變化

圖5:潰瘍平均體積的變化

討論

潰瘍的定義是表皮或粘液膜連續性的任何破壞。潰瘍可分為急性和慢性，取決於它持續的時間。慢性潰瘍是指那些持續6周以上[1]的潰瘍，可能是由於潛在的因素，如靜脈鬱積，周圍神經病變，不活動等。慢性潰瘍與持續出血、慢性疼痛、行走困難、肢體喪失、生活質量下降等有關，是患者持續感到尷尬的原因。治療困難，對患者和社會都有巨大的代價。

富血小板血漿(PRP)由懸浮在少量血漿中的自體血小板濃度增加3-5倍於原生血漿[7,8]組成。PRP釋放多種生長和分化因子，加速軟組織傷口愈合，比正常[9]快2-3倍。

PRFM是由Choukroun J等人[10]首次開發的第二代血小板衍生物，用於口腔頜麵外科。PRFM是PRP的膜基製劑，不需要添加凝血酶[11]。

在離心過程中，由自然聚合過程形成的基質，這種纖維蛋白基質是高度交聯的，負責PRFM的真正治療潛力。超微結構上，PRFM顯示高密度高交聯的纖維蛋白基質，完整的血小板位於膜的一側。

PRFM中存在的纖維蛋白基質是靈活的，有彈性的，非常強的，由弱凝血酶濃度組成，包括等邊連接。這些連接有助於形成細而靈活的纖維蛋白網絡，支持血小板和細胞因子以及發生的細胞遷移。

Yazawa M等人[12]的一項研究表明，當與纖維蛋白等給藥係統結合時，血小板濃縮液中生長因子的平均濃度是傳統PRP觀察到的濃度的3倍或更多，其天然的纖維蛋白結構負責在最初≥7天內緩慢但持續釋放生長因子和基質糖蛋白。

通過定位血小板和gf，在治療區域培養生理性組織反應，PRFM產生引導的組織再生[13]。

我們的研究招募了25名患者，根據潰瘍愈合情況每周給予自體PRFM治療，最多可達5次。從第一個療程開始，每個患者都注意到疼痛和潰瘍排出物的減少，所有患者對治療的反應都是潰瘍麵積和體積的減少。潰瘍愈合的平均時間為6.43+2.33周。

Suthar M等人[14]在一項關於PRP在慢性NHU中的療效的研究中發現，潰瘍愈合的平均時間為8.2周。在Nagaraju等人[15]進行的一項研究中，在6周結束時，潰瘍麵積和體積的平均縮小百分比分別為91.7%和95%。

在我們的研究中，潰瘍愈合的平均時間為6.43+2.33周，潰瘍麵積和體積的平均縮小百分比分別為79.7%和99.7%。

Nagaraju等人[15]在一項類似的研究中對已治療的漢森病患者的9個營養性潰瘍進行了研究，平均治療期為4.2周。然而，我們的研究樣本量較大，並納入了不同病因的NHU。

結論

目前，還沒有持續有效的治療NHU的方法。本研究綜述了自體PRFM技術在成年人長期NHU治療中的潛力。在25例患者治療後，觀察到23例(92%)患者在12周後潰瘍完全愈合，2例(8%)患者部分愈合。總的來說，潰瘍愈合的平均時間為6.43+2.33周。這種技術簡單，容易實施，經濟，可以在有限的臨床環境中進行，同時非常有效。然而，一個大規模的多中心研究將提供更詳細的圖片，這一有前途的技術的功效。

的利益衝突

沒有一個

源(s)的支持

沒有一個

參考文獻

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條信息

Aritcle類型:研究文章

引用:Shreyansh B, Mehta M, Dilip K(2020)評價自體血小板富纖維蛋白基質治療各種原因的非愈合性潰瘍的療效和安全性。J臨床美容皮膚素4(2):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.147

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出版的曆史:

收到日期:2020年1月20日,

接受日期:2020年2月14日(

發表日期:2020年2月20日(