要點

有新的科學證據建議考慮一個新的FPHL病因學術語，與高雄激素和男性化的繼發性症狀無關。該研究可以創建一個解釋模型，以證實女性型脫發(路德維希臨床分類)與高雄激素血症和男性化的繼發性體征無關，如何與雌激素型的激素受體改變顯著相關。

摘要

雄激素不敏感綜合征(AIS)是一種罕見的與性發育障礙相關的激素狀況，導致一個可變的表型。AIS分為部分雄激素不敏感(PAIS)和完全雄激素不敏感(CAIS)。女性模型的脫發，也被稱為女性雄激素性脫發(FPHL)，通常被認為是一種雄激素依賴性疾病，代表了男性模式禿頂的女性對應體。然而，大多數患有FPHL的女性沒有其他高雄激素血症的體征或症狀，雄激素水平正常，這表明我們對該疾病的發病機製仍不完全了解。我們描述了一例女性表型型脫發，發生在完全性雄激素不敏感綜合征(CAIS)患者中，其特征為5- α -還原酶2類固醇缺乏，我們對該患者進行了非激素聯合恢複性頭發治療。(低激光/Led光+毛發生長因子局部真皮下浸潤)和外用5%的米諾地爾，導致6個月後毛發再生的良好結果。根據這些新的數據，在雌激素性脫發中，FPHL表型的另一種潛在的雄激素獨立機製值得仔細考慮，並重新考慮這種類型的禿頂的識別術語。

關鍵字

脫發;Dermatoscopy;遺傳學;脫發;毛發檢查;女性型脫發

簡介

雄激素不敏感綜合征(AIS)是一種罕見的與性發育障礙相關的激素狀況，導致不同的表型[1]。這些雄激素作用障礙表現為46 XY障礙或性發育差異(DSD)。AIS的表型譜取決於殘餘雄激素受體活性，包括完全女性表型的個體到男性表型的不育/陽痿。AIS分為雄激素部分不敏感(PAIS)和雄激素完全不敏感(CAIS)， CAIS中同時存在5 - α還原酶2型缺陷，這是二氫睾酮(DHT)的編碼，它的繼發缺陷，被認為是表型女性化的原因。

女性型脫發，又稱女性雄激素性脫發，是一種脫發non-scarring頭發逐漸變薄[2]。這是由於毛囊末端毛與更短更細的絨毛的比例逐漸減少，這個過程被稱為毛囊縮小。盡管病因有爭議，但FPHL通常被認為是一種雄激素依賴性疾病，代表男性禿頂的女性。此外，一些作者使用術語“雄激素依賴型FPHL”和“雄激素獨立型FPHL”來區分由於雄激素過量而患有FPHL的女性與雄激素水平正常的女性[3]。然而，大多數患有FPHL的女性沒有其他高雄激素血症的體征或症狀，雄激素水平正常，這表明我們對該疾病的發病機製仍不完全了解。

已知的是，由酶5 α還原酶編碼的睾酮轉變為雙氫睾酮一直被認為是導致頭發小型化的主要途徑，無論是在男性型禿頂還是在FPHL[5]中。

通過分析血清中睾酮與二氫睾酮的比值，將CAIS和PAIS與5- α -還原酶區分開來。在類固醇5- α -還原酶2缺乏症患者中，二氫睾酮的生成減少，血漿睾酮與二氫睾酮的比值增加。在大多數患有PAIS的女孩/男孩中，二氫睾酮的產生和睾酮與二氫睾酮的比例是正常的。患有CAIS的女性，由於尿生殖道組織質量減少，可能有繼發性5- α -還原酶缺乏，該組織通常產生DHT[6]。

我們描述了一例以類固醇5- α -還原酶2缺乏症為特征的完全性雄激素不敏感綜合征(CAIS)患者發生的表型女性型脫發，我們對該患者進行了非激素頭發修複聯合治療(低激光/Led光+毛發生長因子局部真皮下浸潤)[7]，隨後每日局部應用5%的米諾地爾溶液，在6個月後取得了良好的頭發再生效果。

病例報告

我們注意到一位28歲的女性，由於沒有子宮和月經，攜帶完全雄激素不敏感綜合征(CAIS)，有10年的頭皮頭發逐漸稀疏的曆史。

在臨床檢查中，她表現為彌漫性頭發密度減少，特別是在前顳區，冠區彌漫性變薄，但前額發際線保留。頭皮皮膚出現輕微萎縮，並伴有一些良性角化病變。

在視像皮膚鏡下，在分析區域內出現了廣泛的毛發微縮，與中心毛囊凹陷和局部密度減少有關，以及平均頭發直徑的顯著改變。

因此進行表型FPHL (Ludwig模型，II級)的診斷。

因此，患者接受了常規激素測試，結果顯示未檢測到二氫睾酮水平(<0.001 nM/L)。

經過遺傳和分子檢查，患者表現出典型的46XY表型，與完全不敏感雄激素(CAIS)有關，此外還缺乏5 - α還原酶2型。

材料和方法

在本研究中，根據路德維希量表和VideoTrichoscopy (DermaView®)模式[8]對雄激素源性脫發進行臨床診斷。

患者書麵知情同意發表該病例(包括圖片的發表)。

患者在禿發部位(圖1)接受低激光光療和生長因子毛發製劑浸潤療法(AGA聯合治療)[7]，包括每3周進行一次微浸潤，其中包括非藥物/激素療法，其中含有重組促發劑-天然生長因子製劑(GFF)工業產品:

圖1:治療前(A)和治療後(B)的臨床圖像。注意到出色的頭發修複，在6個月的治療後，額頂葉區域的增厚。

Uncross-linked透明質酸

成纖維細胞生長因子+多肽+NaDNA (n -乙酰-2,3-脫氫-2-脫氧神經氨酸)

氨基酸:精氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、穀氨酸、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、亮氨酸、纈氨酸;

微量元素:Si、Ca、Fe、K、Mg、Mn、Na、P、SE;

維生素:B12、B9、B3、B5、A、E、b8 -萜類:銀杏內酯A、B、C、M、雙葉白酮類;

脂肪酸:亞油酸，油酸

類黃酮:槲皮素、山柰酚

抗氧化劑:維生素E，綠原酸，沒食子酸，槲皮素，山奈酚

在微浸潤之後，立即進行30分鍾的LLLT治療(LLLT設備:-Kernel®KN-7000A)，使用LED光動力療法，每次治療期間的技術數據:-時間:20分鍾-發射範圍:633nm±10nm-發射功率:80mW/cm²排放類型:持續排放。

患者接受了5%工業外用米諾地爾溶液的家庭治療，每天一次在頭皮前頂葉區域。

由於本研究的特殊性，不需要提供任何機構審查委員會的聲明或人體受試者委員會的批準。

結果

6個月後得到的結果顯示，臨床(圖1)和毛鏡(圖2)，雄激素源性脫發的恢複率顯著提高。

圖2:治療前(A)和治療後的毛鏡圖像。注意分析區域內縮小的明顯減少，局部毛發致密化，以及中等頭發直徑的顯著正常化。

患者顯示頭發直徑和密度顯著增加，毛囊周圍萎縮減少;在接下來的幾天和中短期內，病人身上都沒有出現疼痛，瘙癢，刺痛，不適，水腫，擦傷，壞死，裂隙，糜爛，濕疹等副作用。

討論

雄激素不敏感綜合征源於雄激素受體(AR)編碼序列的功能缺失突變。這種雄性激素受體基因的x連鎖基因突變導致雄性激素受體功能障礙和激素抵抗。這些突變導致具有功能睾丸和充足睾酮分泌的46XY男性喪失雄性能力或不育。CAIS和PAIS包含表型表達的可變性;然而，這兩種情況有相似的遺傳、內分泌和病理生理機製。

雄激素不敏感綜合征是雄激素受體對雄激素作用產生強烈抵抗的結果。在女性中進行的各種研究建立了雄激素受體(AR)功能障礙，沒有檢測到雄激素受體結合導致抵抗外源性雄激素的男性化作用。雄激素受體核受體包含一個激素結合區域和一個用於轉激活的n端區域，大多數突變導致雄激素受體功能障礙，具體定位在激素結合區域[1]。

我們的病例描述了一個CAIS綜合征:不同年齡組的CAIS有不同的表現形式，從嬰兒到少女不等。CAIS通常表現為青春期女性原發性閉經，或在腹股溝疝修補術中偶然發現睾丸。體格檢查顯示出生時為女性表型，這將與產前胎兒性別鑒定結果(DNA分析上的Y染色體)不匹配。陰道是盲目的，沒有子宮，下腹或腹股溝管有性腺。在青春期，隨著正常的生長突增，乳房的發育是由雄激素轉化為雌激素引起的，而更高的女性表型則是由Y染色體的作用引起的。

17- β -羥基類固醇脫氫酶缺乏症:CAIS和PAIS個體在hCG刺激試驗後睾酮反應正常。血清睾酮合成低提示睾酮合成受損繼發於17- β -羥基類固醇脫氫酶缺乏

5- α -還原酶缺乏:通過分析血清中睾酮與二氫睾酮的比值，將CAIS和PAIS與5- α -還原酶區分。在類固醇5- α -還原酶2缺乏症患者中，二氫睾酮的生成減少，血漿睾酮與二氫睾酮的比值增加。在大多數患有PAIS的女孩/男孩中，二氫睾酮的產生和睾酮與二氫睾酮的比例是正常的。患有CAIS的女性可能有繼發性5- α -還原酶缺乏，這是由於泌尿生殖道組織的質量減少，而該組織通常產生DHT[6]。

在血清中，睾酮(T)與白蛋白結合，部分與SHBG(性激素結合球蛋白)結合，隻有一小部分(2%)以自由形式循環，具有生物活性，因此負責在靶器官水平上的作用，與雄激素受體(AR)有特定的聯係。T可通過5α-還原酶轉化為脫氫睾酮(dehydro睾酮，DHT)，在前列腺、精囊和外生殖器等靶器官中是雄激素作用的主要媒介。雌二醇芳香化酶(E2)也可將T轉化為雌激素受體(ERα和ERβ)，提示T的生物作用可能不僅通過AR的激活，還通過ER的激活。我們也知道ERβ受體存在於毛囊皮脂腺水平;結果表明，T與ERβ受體在該水平上的相互作用抑製了毛囊細胞[9]的生長和複製。

盡管已經假設雄激素源性脫發是頭皮毛囊對循環雄激素異常敏感的結果，但根據這些新數據，FPHL表型的另一種潛在的雄激素獨立機製值得仔細考慮。

正如Cousen P等人[10]和Langan EA等人[11]所解釋的，有替代假設可以解釋CAIS中的FPHL。

首先，有可能足夠的雄激素水平，可以直接產生表型的FPHL，但CAIS患者缺乏任何繼發性的男性化跡象傾向於排除這一假設。

其次，睾酮(眾所周知，作為一種缺乏活性形式DHT的小型化激素，它並不活躍)可能通過毛囊皮脂腺上的細胞色素P-450芳香化成雌激素，它表達雌激素的ERβ受體，反過來，在動物模型中，已知雌激素抑製毛發生長，證實了由雌激素介導的毛囊小型化作用的假說。

第三，非藥物再生聯合治療(低水平激光治療[12]+非激素性毛發生長因子複合物[7]已使用6個月，不以激素的方式起作用，而隻是通過各種描述的途徑刺激毛囊萌發細胞的繁殖。

米諾地爾[13]，是一種鉀通道開啟劑，引起細胞膜超極化，同時也是一種血管擴張劑，據推測，它通過擴張血管和打開鉀通道，使更多的氧氣、血液和營養物質進入卵泡。在濾泡下毛細血管微循環水平上，米諾地爾還可能刺激血管內皮生長因子(VEGF)，促進間充質細胞的產生和初生期。然而，盡管米諾地爾促進頭發生長的機製還不完全清楚，但已證實米諾地爾不作為一種模擬激素或促進雄激素作用。

限製

本研究的局限性與目前分析的CAIS合並FPHL病例數較少有關;CAIS的可能存在與FPHL無關，可以假設在某些受試者中存在與毛囊中表達的ERβ受體的高表達相關的基因型變異，或與FPHL發病相關的其他病理途徑。

結論

表型型FPHL的這種情況突出了四個無可爭議的條件，例如:

對雄激素完全不敏感

5 - α還原酶2型的缺乏

缺乏二氫睾酮

在非雄激素治療後的頭發再生方麵的良好反應

綜上所述，這些觀點支持並證實了一種假說，即導致FPHL的機製可能是雄激素途徑的一種替代途徑，雄激素途徑一直被認為是主要途徑，即使在與高雄激素表現的次要特征(如多毛症和多毛症，最常與男性模式禿頂的模式有關，伴有雙顳葉萎縮)沒有明顯關聯的女性模式禿頂也是如此;事實上，從激素的角度來看，FPHL迄今為止一直被視為男性雄激素形式的女性變體，而不是一個獨立的實體。由於對FPHL病因學的完整編纂存在著廣泛的爭論，這可能不遵循雄激素的唯一途徑，因此這項工作可以作為進一步研究的模型。

盡管這個案例並不能證明所有的FPHL肯定是由雄激素途徑的替代途徑引起的，但無可爭議的證據表明，在基因上與5 - α還原酶2型缺陷相關的激素完全不敏感，對非藥物/激素再生治療有極好的反應，解釋了一個新的假設的認可，認為FPHL，而不是雌激素性脫發。而不是一直認為男性雄激素性脫發是女性型的假設。因此，術語“雌激素性脫發”(EA)，可以以一種獨特的方式來識別，所有那些與女性高雄激素和/或男性化跡象沒有明顯關聯的FPHL。

如果進一步的研究證實了這一假設，該病例將成為證明女性型脫發發病機製可能不局限於雄激素的裏程碑，加強了已經充分證明的雌激素可以通過與毛囊中表達的ERβ受體相互作用而抑製毛幹生成的概念[14,15]。

聲明的道德

發件人聲明，這項工作是在所有倫理和義務論原則的保護下進行和準備的。

公開聲明

作者同意披露這篇原始文章及其附件和投稿的可能性。

資金來源

一個也沒有。

機構審核委員會批準

獲得的。

作者的貢獻

作者說，整個工作都是他自己貢獻的。

赫爾辛基宣言

提交人說，研究是按照《世界醫學協會赫爾辛基宣言》在倫理上進行的。

的利益衝突

作者利益衝突聲明:無利益衝突。

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條信息

Aritcle類型:病例報告

引用:Laino L(2020)一例完全性雄激素不敏感綜合征和女性型脫發患者的頭發再生。J臨床美容皮膚素4(1):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.145

版權:©2020 Laino L.這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)的條款發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、發布和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2019年12月18日

接受日期:2020年1月02

發表日期:09年1月,2020年