摘要

作品簡介:這項研究的主要目的是在使用含有1%視黃醇的Home Peel的基礎上，確定一種新的美容程序的安全性和耐受性。其次，評價主觀療效。如果在手術後的幾天內允許反表皮水分流失(TEWL)恢複，且患者報告無明顯不良反應，則認為該治療具有良好的耐受性。如果這個新方案改善了與光老化相關的臨床改變，那麼它將被認為是有效的。

方法:6名中度衰老的受試者(45歲，女性)采用的治療方案包括每天兩次，連續3天的家庭剝皮。該議定書包括預備和程序後階段。使用Reveal進行臨床評估的圖片^®采用tewmeter評估設備和水分流失^®．研究人員對受試者的主觀評價和臨床改善情況也進行了記錄。

結果:在83%的受試者中，研究者和患者都描述了中度改善。耐受性極好，在製備期(T0)後和緊接著剝皮(T3)後，脫皮、紅斑和灼燒感程度較低。

結論:一項新方案包括一種含有視黃醇的家庭剝皮產品，被證明在管理皮膚老化方麵是安全有效的。患者和研究者都能感知到衰老跡象的改善，具有良好的耐受性。

關鍵字

化妝品;去皮;老化;視黃醇;治療;複興

背景

家用設備的需求越來越大;它們補充了在皮膚科醫生辦公室進行的皮膚科治療，並通過延長治療時間來幫助提高療效。對於一個成功的家庭護理治療，它必須易於使用，有效和良好的耐受性。它還應該有可預測的結果。目前光老化治療的趨勢是結合不同的選擇，以協同增效提供更大的臨床皮膚外觀改善。科學文獻報道的最有效的藥理治療之一是局部維甲酸(維甲酸)和美容治療，視黃醇和α羥基酸(AHA)[1]。

在臨床試驗中，類維生素a代表了光老化治療中最有效的局部選擇。觀察到的臨床改善的困難，粗糙和皮膚皺紋是由於類維生素a的核受體和細胞質[2]的活性。類維生素a在色素沉著中的有效性被歸因於角化細胞周轉的增加以及黑色素轉移[3]的減少。此外，它還有利於其他活性物質的滲透。

類維生素a通過與視黃酸受體(RAR)和類維生素a X受體(RXR)直接結合起作用。RAR和RXR屬於核激素受體的超級家族(該家族還包括類固醇受體、維生素D、甲狀腺激素和其他)。它們有α、β和γ亞型，每個亞型都有不同的異構體。合成的類維生素a選擇性地與類維生素a受體結合。與這些核受體的結合誘導DNA信號的修飾和細胞分化和增殖基因的表達。這些變化決定了黑素細胞活性正常化的能力，從而調節與光老化、膚色暗沉、減少黑斑和小痣[4]相關的色素脫失。

如前所述，維甲酸能促進皮膚老化。然而，我們對視黃醇(維生素A)的抗衰老作用知之甚少，視黃醇是視黃酸[5]的前體。外用視黃醇經過兩步氧化過程轉化為視黃酸，其效力低於純視黃酸(維甲酸)[6]。外用視黃醇對表皮角質形成細胞、真皮內皮細胞和成纖維細胞有顯著的抗衰老作用[5,2]。視黃醇非常不穩定，暴露在光和空氣中很容易降解為生物活性形式[6]。

Kang S等[7]的研究表明，視黃醇在正常人皮膚上的應用可誘導表皮增厚，並增強細胞視黃酸結合蛋白(CRABP II)和細胞視黃酸結合蛋白(CRBP) mrna和蛋白質的表達，視黃酸[8]也是如此。

類視黃酮治療的主要副作用之一是刺激性類視黃酮皮炎。可引起皮炎、幹燥、幹燥或脫皮[2,9]。Kang S等[7]也觀察到，與維甲酸不同，視黃醇隻顯示出最小的紅斑和刺激症狀。另一項研究(n=6;持續時間=14天)，Fluhr JW等[10]證實視黃醇產生的經皮水分流失(TEWL)、紅斑和結垢比視黃酸少得多。

雖然沒有確切的換算，但普遍認為視黃醇的功效隻有純視黃酸[11]的十分之一。我們之前發表了有趣的抗衰老結果，在皺紋，緊致和粘彈性和良好的耐受性後，使用一個月的高耐受性的維生素a類化合物(視黃醇和羥基吡卡因視網膜酸酯)和Deschampsia南極洲提取[12]。有趣的是，Duell EA等人[13]證實，視黃醇在產生“類視黃醇介導的組織變化”(如表皮增厚和角化細胞增殖)方麵與視黃酸一樣有效，但刺激性要小得多。

化學脫皮是指將化學物質塗在皮膚上，目的是使角質層有控製地脫皮、表皮更新和皮膚重塑(I型和IV型新膠原形成)，從而改善皮膚外觀。它是最常用的程序之一[14-16]。

非常淺的剝皮指的是那些隻對角質層進行輕微的剝離，通常被稱為“家庭剝皮”[16]。

視黃醇雖然被認為是一種美容活性物質，但正如Sadick N等人所示，在高濃度使用時實際上可以誘導脫皮活性。[17]。我們建議在家庭護理中使用高濃度的視黃醇(1%)，在密集使用(連續三天，每天兩次，比製備階段的劑量增加一倍)，會導致非常表麵的脫皮。

視黃醇皮的不良反應包括脫屑、紅斑、灼燒感和/或緊致。它們還能誘發光敏反應和類視黃酮反應。“類視黃酮反應”已被發現是由於類視黃酮極性末端的遊離羧酸，被認為是由促炎細胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6和IL-8的釋放引發的[6,18]。

目標

這項研究的主要目的是評估一種新的美容方案的安全性和耐受性，該方案基於使用含有1%視黃醇的Home Peel。如果水分流失在正常水平(低於25g /hm)，則認為該治療具有良好的耐受性²)，如果患者沒有報告需要醫療幹預的重要不良反應，則是安全的。次要目標是根據研究人員和患者進行的主觀評價，通過改善光老化的臨床體征來確定該方案的有效性。

患者和方法

這是一個前瞻性的案例係列研究。6名年齡在35-55歲之間的自願受試者(女性)和麵部皮膚老化(RAO-GOLDMAN評分最低2分:細可見皺紋)納入研究。

治療方案

治療方案分為3個階段。研究持續時間為49天。共5次到訪(T-21或T基礎，T0, T3, T7和T28)，計劃如表1所示。

T基底(-21)	T0	T3	T7	T28
招聘基本訪問	用全皮膚抗衰老R極限皮膚更新凝膠[1.0]，每天兩次	Home Peel程序結束	過程後評價	研究結束
準備時期	家皮		手術後
第一個星期:All Skin Med抗衰老R極端皮膚更新凝膠[1.0]每周2晚和其他晚上All Skin Med抗衰老R過渡麵霜 以下兩周:每周使用3晚All Skin Med抗衰老R極端皮膚更新凝膠，其餘時間使用All Skin Med抗衰老R過渡麵霜	清洗:所有皮膚醫學淨化溫和清潔泡沫 改造:All Skin Med抗衰老R極端皮膚更新凝膠[1.0]晝夜(每次3 - 4泵)再生:所有皮膚藥物抗衰老GF豐富補充霜日夜 光:白天使用防曬係數50的全皮膚醫學礦物液		前十天:晚上用全皮藥抗衰老R過渡麵霜，早上用全皮藥抗衰老GF豐富補充麵霜。 天:每周3晚，每晚使用All Skin Med抗衰老R極限皮膚更新凝膠[1.0]，每周其餘晚上交替使用All Skin Med抗衰老R過渡麵霜，早上使用All Skin Med抗衰老GF豐富補充麵霜。 光:白天使用防曬係數50的全皮膚醫學礦物液

表1:研究計劃。

因此，All Skin Med係列的五種產品組成了對納入患者的Home Peel方案。這些產品被認為是安全的，作為化妝品，它們的成分有一個國際化妝品協會的命名法:

• 活性配方All Skin Med抗衰老R極致肌膚更新凝膠[1.0]，用於家庭剝皮，含有1%的視黃醇為主要活性成分。此外，該配方還含有抗氧化成分(維生素C和E)、煙酰胺和一種抗汙染劑(南芥提取物(Edafence))^®）.
• 過渡配方(All Skin Med抗衰老R皮膚更新過渡麵霜)為家庭去皮產品準備皮膚，含有0.02%的視黃醇結合抗氧化劑(維生素C和E)，抗汙染劑(Edafence)^®)和舒緩劑(煙酰胺和保濕劑)。
• 皮膚衛生產品——All skin Med Purifying溫和潔麵泡沫，含有富含Se、Cu、Mn、Ca、Zn的深海海水和植物提取物為淨化成分，低致敏性。
• 所有皮膚醫學抗衰老GF豐富補充麵霜是一種再生麵霜富含生長因子，具有保濕和舒緩的活性。
• 研究期間每天使用的SPF 50的抗氧化和光保護液中含有芬布洛克^®和100%礦物過濾器，提供完整的光譜保護，防止UVA, UVB，可見光和紅外(IR-A)。

評估

在所有受試者來訪，臨床評估，揭示^®進行攝影和經皮水分流失(TEWL)。Tewameter^®TM300 (Courage & Khazaka電子)允許通過角質層測定水分流失，作為皮膚水合和皮膚屏障完整性的測量。

不良反應嚴重程度評分:脫屑(0-3)，紅斑(0-3)，灼燒(0-3)，緊致(0-3)，其他。0:無，1:輕度，2:中度，3:強烈。

受試者感知光老化的嚴重程度:評分從0到3。(無(0)，輕微(1)，中等(2)和嚴重(3)。

研究者感知到的光老化嚴重程度:根據經過驗證的RAO GOLDMAN (RGWS) 5分製量表:(1)沒有皺紋，(2)可見但細的皺紋，(3)中等深度的皺紋，(4)邊緣明顯的深度皺紋，(5)極深且有明顯溝槽的皺紋。為其評價，揭示攝影使用。

研究者感知到的改善:IGA(-2到3):0:無;1:最小的改善;2:適度的改善;3:強烈的改善;1:最低惡化;2:偉大的惡化。

受試者感受到的改善:PGA(-2到3):0:無;1:最小的改善;2:適度的改善;3:強烈的改善;1:最低惡化;2:偉大的惡化。

統計研究

對於順序性質的療效變量，如患者和研究人員感知到的衰老程度(RGWS)、患者感知到的改善程度(PGA)、研究人員感知到的改善程度(IGA)和不良反應強度的臨床評估，在每個實驗時間進行非參數Wilcoxon檢驗，以查看是否存在顯著差異。此外，還對其頻率和平均值進行了研究。

結果

6名自願受試者均簽署知情同意書並完成研究。

驗證了該方案的安全性和耐受性。在完成3天剝皮後，脫皮率無顯著增加(p=0.65)。在T7和治療結束時，所有受試者均未出現脫屑(均為0級)(圖1)。

圖1:研究過程中脫屑(0-3)的演變。

紅斑

在準備階段和完成3天剝皮(T3)後均未發現紅斑明顯增加(p=0.41)。在T7中，4名受試者的紅斑程度為1級，其餘為0級。在治療結束時(T28)，隻有一名受試者出現了1級紅斑，其餘患者為無紅斑(0級)(圖2)。

圖2:研究過程中紅斑的演變(0-3)。

燃燒

在完成剝皮(T3)後，所有人都有一定程度的燒傷，平均為1.33，較T0有所降低，但沒有達到顯著差異(p=0.56)。因此，在準備階段，灼燒感增加，但隨後的適應讓較低程度的灼燒在家庭剝皮階段。在研究結束時(T28)，所有受試者都獲得了一定程度的零燃燒。雖然大多數受試者在Home Peel治療後出現了一定程度的燒傷，但沒有顯著差異，所有受試者在治療結束後都沒有出現燒傷，這說明他們對治療的耐受性很高(圖3)。

圖3:研究過程中灼燒感的演變(0-3)。

密性

製備21天後，觀察到平均為1.83，沒有達到統計學意義(p=0.15)。雖然大多數受試者在Home Peel治療後出現了一定程度的緊繃感，但所有受試者在治療結束後都沒有感到緊繃感，這說明他們對治療的耐受性較高(圖4)。

圖4:研究過程中密封性(0-3)的演變。

接下來，在不同的時間矩下，所有登記的對不同不良影響的評價的聯合圖被顯示出來。觀察到在製備期(T0)結束時，鬆緊度和燃燒度是如何達到最高的。然而，在剝皮結束時(T3)發現了最嚴重的紅斑和結垢，並在隨後的研究隨訪中逐漸減少(圖5)。

圖5:研究過程中紅斑、脫屑、灼燒感和緊致(0-3)的演變。

正如預期的那樣，在不同區域的研究中，水分流失是不同的。在準備期，不同部位無明顯變化。皮膚水分蒸發率在完成家庭剝皮治療期(T3)後增加最高，評估區域之間無顯著差異(p=0.08, 0.08和0.22，分別在前額，右臉頰和左臉頰)。但當T3組與T0組比較時，T3組與T0組雙頰的TEWL均有統計學上的增加(p=0.028)。額頭區域無統計學差異(p=0.116)。

在T7時，與T0相比，額頭和臉頰的TEWL增量已經不顯著，這表明TEWL很快恢複正常。

在研究結束時(T28)， TEWL的平均水平仍然高於初始評估:額頭22.0，右臉頰18.6和左臉頰16.1，但沒有發現顯著差異(p分別=0.08,0.53和0.34)(圖6)。

圖6:水分流失的演變(gr/hm²)。

關於療效，在半定量評價中，幾乎所有患者對衰老的感知改善(PGA)被認為是中度(2級)，隻有1例患者被認為是輕度(1)。(平均1.83)。83%的患者在治療後得到中度改善。研究者(IGA)所感知到的改善在所有患者中也被認為是中度(2級)，隻有一名患者被認為是輕度(1級)。(平均1.83)。根據RAO-Goldman量表，光老化無顯著差異。我們將這歸因於該量表對察覺輕微變化的敏感度較低，且研究持續時間較短，接受治療的受試者較少(圖7)。

圖7:2號患者，準備期(t基礎)後(上圖)，家庭剝皮後(T3，中圖)和治療後(T28)(下圖)。處理後的斑點更淺，光度更高。

討論和結論

使用類維生素a在治療內源性和外源性衰老[10]方麵已顯示出療效。

由視黃醇誘導的美容水平的改善是由不同水平的聯合作用決定的，包括真皮膠原蛋白刺激水平(改善皺紋)、角化細胞表皮增殖的調節水平(改善粗糙度)以及抑製酪氨酸酶(改善色素沉著和色素沉著)[11]產生的能力。

使用經典描述的類維生素a的主要副作用之一是與耐受性有關。因此，非常有趣的是，該方案的耐受性非常好，在脫皮、紅斑、灼燒和緊致方麵的副作用強度低於預期。

在準備期後，水熱強度和主觀不良反應(緊致感和灼燒感)增加最大，但均無統計學意義。隨後在家庭剝皮期(T0-T3)，皮膚水分流失、脫屑和紅斑持續增加，但無統計學意義。令人驚訝的是，在治療期間，我們觀察到最主觀的感覺(灼燒感和緊繃感)有所下降，盡管在統計學上也沒有顯著差異。準備階段是獲得對程序更大容忍度的基礎。

如T3所示，除輕微紅斑(平均0.17)外，所有副作用逐漸減少，直到研究結束時為無效。水分流失沒有回到基礎水平，但仍保持在略高的值，沒有統計學意義或臨床後果。這支持了視黃醇治療，甚至更多的家庭剝皮方案，誘導更大的水分流失，因此是必要的，在治療期間滋潤皮膚。

在準備過程中，很難觀察到紅斑和脫屑的客觀變化，或變化程度很輕，但從邏輯上講，它們增加更多或回家去皮結束。在這種情況下，強化治療(一天兩次)能夠產生更大程度的紅斑和脫屑。但是，紅斑和脫屑的增加仍然非常輕微，沒有達到中度程度。

水分流失指的是大量水分流失對皮膚屏障的影響。在準備階段(T0)，雖然患者描述了灼燒感和緊繃感，但TEWL沒有明顯增加。這意味著這種製備方法客觀上是很好的耐受性，因為在TEWL中沒有檢測到顯著的變化，在紅斑和脫屑中也沒有。然而，與紅斑和脫屑一樣，在脫皮(T3)後，TEWL的增加幅度最大，與雙頰T0相比差異顯著。這反映了視黃醇治療方案的強化，當使用更嚴格的方案時，它修改了皮膚屏障。在研究結束時，與基礎T相比，這些值略高，證明皮膚屏障的結構變化需要更長的時間才能完全恢複。然而，這一增量並不顯著，表明皮膚狀況得到了良好的恢複。此外，T7時表皮水分流失相對於T0時無顯著增加，提示在T7時(在家剝完皮後僅4天)表皮屏障仍在恢複中。

總之，主觀測量的灼燒感和緊致感最先開始下降，其次是紅斑和脫屑，直到T28幾乎為零。水分流失，因為它是最敏感的測量，不返回基線測量，雖然沒有統計上的顯著差異。

關於療效，結論是，治療是有效的，因為患者和研究人員感知的改善程度在幾乎所有患者中都是適度的。

總之，報告的皮膚老化管理方案似乎代表了一種有效的美容治療，因為接受治療的受試者感知到衰老跡象的積極改善，並由研究者恢複。

最後，必須強調的是，正如所示，準備階段是必不可少的，以實現更大的耐受性的治療和後續積極的隨訪。這種優良的耐受性表明，報告的協議可以適當地用作家庭使用的抗衰老協議。

的利益衝突

這項工作得到了來自Cantabria的部分資助。此外，Truchuelo博士還是Cantabria的科學顧問。

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條信息

Aritcle類型:研究文章

引用:Truchuelo MT, Hashtroody B, Vitale M(2019)基於使用含有1%視黃醇的家用果皮的新美容方案的效果評估。J臨床美容皮膚素3(2):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.142

版權:©2019 Truchuelo M，等人。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2019年11月11日

接受日期:2019年11月22日,

發表日期:2019年11月27日,