摘要

皮膚色素沉著紊亂是皮膚科醫生和其他醫生谘詢的常見原因。心理困擾是許多患者的一種常見感覺，特別是當受影響的區域如麵部可見時。因此，有效的治療對患者和專業人員都很重要。為了闡明控製和調節皮膚色素沉著的機製，以及發現預防、減少或消除這類皮膚病的新療法，人們進行了大量的科學研究。然而，不同類型的張力障礙是由陽光照射、激素失衡、懷孕、藥物、毒物、創傷等引發的。

關鍵字

膚色障礙;Dyschromia

背景

主要的色素沉著障礙是炎症後色素沉著，黃褐斑和麵部慢化症。所有這些情況都意味著一個巨大的審美問題，因為它們一旦出現就會持續存在，而且在某些情況下很難獲得成功的治療。

當多種炎症途徑被激活時，炎症後色素沉著(PIH)是繼發於誘導黑色素合成。很多情況下都會引發皮膚炎症，導致皮膚色素進一步沉著，尤其是深色皮膚的人[1]。在這些情況中，我們可以發現痤瘡損害，昆蟲咬傷，劃痕和皮膚接觸刺激物，如Orthone等人[2]的評論所示，受試者暴露於十二烷基硫酸鈉，導致色素沉著在1-2周的過程中，即使是在白人皮膚。

黃褐斑是一種最普遍的獲得性色素沉著障礙，特別是在婦女。它的特征是在臉的前額、臉頰、下巴和下巴等暴露在陽光下的部位對稱分布的深棕色斑點和斑塊。雖然發病機製還不完全清楚，但紫外線輻射激活的高反應性黑色素細胞是最被廣泛接受的原因。其他原因，如遺傳、藥物和激素背景也在黃褐斑的發展中起著重要作用。據報道，在東亞人、印度人、巴基斯坦人、中東人、地中海非洲人和西班牙裔美國人等幾個種族中，尤其是那些生活在熱帶地區等太陽輻射暴露較多的地區的人中，黃斑病的發病率較高。由於紫外線輻射似乎是主要的觸發因素，黃褐斑色素沉著在夏季惡化，在冬季改善。據科學文獻報道，每天使用高SPF的防曬霜可使疾病強度降低50%，懷孕期間的發病率降低90%以上。最近有研究表明，可見光與黃褐斑[5]的惡化有關。

由於長期的太陽照射，在光照射區域會出現太陽矮紋。一些研究表明角化細胞生長因子(KGF)參與了小膠質細胞的形成，它也參與了黑色素[6]的合成。此外，我們可以觀察到表皮結構的變化，這是由於紫外線引起的DNA損傷。

黃褐斑和炎症後皮膚色素沉著可能出現在所有皮膚類型和所有種族中，但在非裔美國人、西班牙裔、亞裔、印第安人、太平洋島民和中東後裔中發生得更頻繁和嚴重。由於長期暴露在陽光下而引起的太陽矮腳症的病因與其他兩種症狀稍有不同，所以通常在所有被太陽損傷的皮膚上都能觀察到。

我們必須強調種族在色素障礙的發展、進展和維持中的重要性，因為菲茨帕特裏克的照片類型不僅是決定因素。在相同的照片類型中，我們可以區分不同的種族。在種族混雜的人群中，黃褐斑和炎性後色素沉著(PIH)的患病率較高。此外，它對治療是難處理的。因此，在這組患者中有必要避免可能惡化病情的激進治療[9]。

大多數出現黃褐斑的患者對紫外線輻射過敏，因為他們的最小紅斑劑量比其他人群低，即使他們的皮膚光型為[2]。在這些患者中，非常短的陽光照射可以刺激疾病。我們還知道，在這種高黑素症的發生和進展中有一個重要的激素成分，這通常與妊娠和口服避孕藥有關。也有一些觸發因素，如使用化妝品、光敏藥物、某些食物、肝病和皮膚炎症過程[10,11]。

在黃褐斑病變中，過量的黑色素可出現在表皮、真皮上部或兩者的結合。這種更深層次的黑色素積累通常與巨噬細胞的血外滲出有關，巨噬細胞吞噬細胞外黑色素顆粒，並遷移到更深的皮膚層，使治療比表皮表現更為困難。值得一提的是，真皮脈管係統表現出與慢性陽光損傷相似的特征，並且繼發於紫外線輻射的真皮炎症在色素沉著和黃褐斑病變通過產生黑色素細胞因子和生長因子[12]的重新激活中起著重要作用。

雖然，黑色素合成和成熟的某些機製仍然未知，但這一領域的進展使我們能夠開發出幾種能夠在黑色素形成的不同階段起作用的活性成分。

在色素紊亂的治療中，重要的是要強調黃褐斑治療的挑戰性和長期性。除了避免加重因素，如避孕藥物和紫外線照射，局部治療仍然是治療的主要手段。外用治療有多種選擇，其中對苯二酚(HQ)是最常用的處方藥。這是一種有效的治療方法，耐受性好，但在某些患者中必須謹慎使用。眾所周知，長時間使用黃酮類化合物可能導致色素脫失和外源性衰老等副作用。對更安全替代品的研究導致了許多新的局部藥物的發展，以管理高黑素病。除了黃芪外，還有其他療效不一的外用藥物，包括壬二酸、曲酸、類維生素a、外用類固醇、乙醇酸、甲喹諾和熊果苷。這些局部物質修飾melanogénesis的不同階段。最常見的作用機製是抑製酪氨酸酶。聯合治療是首選的治療模式，以協同作用的活動和減少不良影響。 The most popular combination consists of HQ, a topical steroid, and retinoic acid known as Kligman formula. Treatment with demelanizing agents must be continued for several months before significant clinical benefits become noticeable.

最近的一些研究顯示了一些新的活性成分的功效，如外用和口服氨甲環酸[13,14]和肉桂酸[15]。基於成分組合的治療黃褐斑的新方法也越來越受歡迎。我們還必須考慮到，除了局部治療外，不同類型的激光和光療法已經被研究用於治療黃褐斑。強脈衝光(IPL)、低通量調q激光器和非燒蝕分餾激光器是目前最常用的激光器。此外，諸如乙醇酸維甲酸和其他化學去皮是經典的治療方法，在日常臨床實踐中繼續使用。

文獻中有證據表明，不同成分組合的製藥產品具有良好的耐受性和有效性。該配方基於視網膜sphere®技術，兩種類視黃酮衍生物的結合:糖球中的視黃醇和羥基匹納隆視黃酸酯。視黃醇在糖球內的載車化提高了耐受性並促進了進入細胞。維甲酸酯，羥基匹納隆維甲酸，與維甲酸有類似的作用，但不會引起這種類維甲酸通常觀察到的刺激。視網膜sphere®技術已與其他脫色活性成分結合，如n -乙酰葡萄糖胺，能夠抑製酪氨酸酶的糖基化，曲酸，一種具有強酪氨酸酶抑製劑的真菌代謝物，能夠螯合金屬離子[18]，如Cu^{+ 2}和菲^＋３crombright®和Natriquest®(也是能夠吸收酪氨酸酶激活所需的銅和鐵離子的螯合劑)，alatin和aliistin®(協同抑製黑色素合成)，以及Niacinamide(防止黑素小體轉移到角質形成細胞的維生素B3)。此外，該配方還含有補水、抗刺激和抗炎活性成分[19]。

強調光保護在治療黃褐斑和其他色素疾病中的相關性是有趣的。局部防曬霜非常重要，因為紫外線輻射和可見光在這些變化的維持和惡化中起著相關作用[20]。最近，我們已經能夠驗證口服光保護，特別是Fernblock®，在脫色活性治療過程中非常有用，因為使用[21]可獲得更好的結果。此外，Fernblock®被證明對UVB和可見光皮膚損傷有效[22,23]。

Neoretin^®白種人黃褐斑的治療

一項雙盲、裂臉安慰劑對照臨床研究在30名被診斷為[18]黃褐斑的白種人II-IV型患者中進行，使用相同的方案，包括早上使用Neoretin®DC凝膠霜SPF50，睡前使用血清，為期三個月。受試者是他們自己的控製，因為主動公式應用在一半的臉和車輛在另一個分裂的臉。

采用RBX圖像和MASI評價進行攝影評價。30名受試者中有28人結束了這項研究。兩名被淘汰者的原因與研究產品無關。數據分析，得出結論，89%的側臉治療後，積極的配方顯示改善。在研究結束時，治療組的MASI降低了74%，而接受了SPF50光保護劑安慰劑組的MASI降低了55%，具有統計學意義=0,009)。研究結束時，70%的患者滿意度為8-9分(滿分10分)。在60%的患者中，PGA被歸為顯著或極好的改善。

除了用這種藥妝方案獲得的良好結果外，對所有光型和敏感皮膚的患者的耐受結果也令人滿意。

Neoretin^®在墨西哥人群的黃褐斑治療中

另一項研究是在墨西哥人群[24]中進行的，他們具有內在和特定的種族特征，這使得黃褐斑的治療特別困難。90%的這一人群有土著祖先，這一起源容易發展為黃褐斑和炎症後色素沉著。由於這些原因，在這樣的人群中治療和預防這些高黑素病對醫生來說是一個巨大的挑戰，他們必須平衡不同治療策略的風險和收益，以達到最好的效果，盡可能避免可能惡化黃褐斑治療的美學效果的炎症成分。

這項前瞻性、開放性和觀察性研究共招募了30名麵部黃褐斑患者。資格標準包括18歲以上、健康狀況良好、前兩個月未接受黃褐斑治療的男性或女性。孕婦和哺乳期婦女不允許參加這項研究。

通過評估黃褐斑麵積和嚴重程度指數(MASI)、拍攝臨床和皮膚鏡照片(Dermlite II Pro)、使用顯示係統(RBX技術)分析皮膚和皮膚亮度測量(色度計，美能達CR 400)來評估所述治療方案的脫色能力。在研究結束時，對患者和研究人員的主觀整體評價也進行了登記。

結果顯示，超過65%的患者MASI評分顯著降低(p<0,0001)，平均MASI評分降低50% (p<0,0001)。

治療結束時，皮膚亮度顯著增加(p< 0.05)，達76,9%的患者，皮膚鏡檢查結果顯示，57.7%的患者色素沉著有所改善。

患者和研究人員進行的主觀整體評價與之前描述的良好結果一致。90%的患者觀察到一定程度的改善，其中55%的患者認為“明顯改善”。關於耐受性，大多數黃褐斑和妊高妊高症治療的主要問題之一，結果非常好，沒有嚴重不良事件的報道。在不需要停藥的受試者中，僅觀察到23%的輕微、短暫和自限性紅斑。

Neoretin^®在菲律賓人群中的太陽能Lentigo治療

在最近在菲律賓人群[21]中進行的一項前瞻性、雙盲、安慰劑對照臨床試驗研究中，除了使用Fernblock口服光保護外，聯合方案的協同效應包括早上使用Neoretin®DC凝膠霜SPF50，晚上使用Neoretin®DC血清^®是Fernblock^®是一種從蕨類植物Polypodium leucotomus的葉子中提取的特殊提取物，針對黃褐斑和其他太陽皮膚斑點的不同埃塞俄比亞致生機製。從蕨類植物的葉子中提取的特殊提取物Polypodum leucotomus為了針對黃褐斑和其他日曬引起的皮膚斑點的不同成因機製。該臨床試驗設計了四個部分，以評估不同治療方案的效果。

本研究共招募了80名女性(每組20名)。入選標準包括35歲以上、健康狀況良好且存在光老化引起的皮膚斑點的患者。孕婦和哺乳期婦女不允許參加這項研究。

為了評估所解釋的治療方案的效果，我們評估了不同的參數:亮度、亮度、水合性、滋潤度、緊致度、減少皺紋、平滑度和厚度。觀察期為90天，第30天隨訪，研究開始後隨訪90天。

外用和口服+外用聯合組均取得了良好的結果，證明Neoretin®方案不僅改善了色素沉著皮膚斑點的外觀，而且還發揮了整體抗衰老活性，改善了上述測量的所有參數。單純局部治療在大多數指標上均有顯著性改善。90天的治療後，皮膚亮白評分+19%，皮膚亮白評分+8.9%，經皮水分流失(TEWL) - 10.2%，保濕+ 21.7%，皺紋-10%，皮膚光滑+32,6%。聯合治療的結果在某些參數上相似甚至更好:皮膚亮白評分+15.1%，皮膚亮白+ 11.6%，經皮水分流失(TEWL) - 14.2%，保濕+ 22.5%，皺紋-9.4%，皮膚光滑+32,6%。

總的來說，大多數患者的耐受性都很好。隻有2例患者因麵部出現紅斑斑塊和緊致，持續3天無後遺症而退出。第三例患者因與研究治療無關的原因而退出。

Neoretin^®在白種人和亞洲人中有明顯的差異

Vitale等[23]的前瞻性、開放標簽研究包括40名18歲以上的患者(30名白種人和10名亞洲人)，被診斷為日光遲緩和光老化特征，接受Neoretin治療^®養生60天。目的測定皮膚水合性(Corneometer)^®)、亮度(色度計^®)和皮膚斑點的黑色素含量(米克賽特^®）.

經過兩個月的治療，80%的患者表現出一定程度的改善。經過兩個月的治療，白人受試者的黑色素指數平均下降了- 16.5%，亞洲受試者的黑色素指數平均下降了- 20.8%。在亮度測量方麵，白種人受試者分別經曆了平均20.1%和16%的改善。水合測量結果也令人滿意，白種人提高了251%，亞洲受試者提高了20.7%。

治療60天後，白種人有效率為70.0%，亞裔為80.0%。

兩組受試者的皮膚耐受性均為100%。試驗期間未見不良反應報告。

討論

獲得性色素沉著障礙是大多數患者的主要擔憂，特別是當它影響到麵部時。醫生盡最大努力，通過化學剝皮、激光和對苯二酚等藥物等不同療法的組合來達到最佳效果。然而，對不同治療方案的反應因人而異。皮膚光效類型並不總是準確到足以預測治療反應，有必要注意種族、皮膚狀況和耐受性。要在療效和安全性之間達到最佳平衡並不總是容易的，因為許多變量可能會改變治療過程，產生強烈的炎症反應，並促進炎症後色素沉著的出現，這將破壞最初治療所獲得的美觀改善。偶爾，這些療法對脫色有效，但同時過於激進，並導致不良事件，阻礙患者堅持治療。因此，高複發性皮膚病，如黃褐斑，很快就會複發，導致治療失敗。

除了色素紊亂，大多數受影響的受試者還表現出其他光老化的跡象:93%的黃褐斑患者[24]報告了中度到重度的太陽彈性增生，這必須予以考慮。因此，理想的治療方法不僅是減少斑點(黃褐斑、褐斑等)的大小和顏色，而且要改善皮膚的整體狀態，保持皮膚的水分、光滑和緊致。考慮到這些因素，理想的脫色療法應該是一種從一開始就能產生效果、耐受性好、對敏感皮膚溫和、能夠預防與脫色過程相關的炎症和色素沉著的治療方法。它應該在不同的皮膚類型中提供可重複的結果，幫助專業人員預測治療在不同患者中的效果。最後，產品或治療應改善光老化的整體跡象，以達到美學成功的結果。由於HQ的安全問題，歐洲委員會禁止在化妝品中使用這種藥物，因為它有潛在的並發症，如衰老症。這表明需要開發更安全、更有效的外用成分。

服用新oretin的方案^®對來自不同種族(拉丁裔、亞裔和白種人)的140名患者進行了Discrom Control的研究，以評估其改善皮膚色素沉著的能力，如黃褐斑、褐斑病和曬斑，在大多數患者中提供了良好的結果。在黃褐斑病例中，MASI評分降低到60%以上。此外，該治療方案已在墨西哥和菲律賓等太陽輻射高的地理地區(高黑素症和光老化的主要誘因)進行了研究，所有參數分析都取得了很好的結果。這是由於選擇的活性成分和高SPF包括在白天使用配方的組合。這些試驗中記錄的不良事件發生率較低，證實了這些藥妝產品的良好耐受性，這假定它是安全的選擇，特別是在刺激可能惡化初始狀況或導致更積極的常規治療停止的情況下。

這種成分組合的良好效果，對改善細皺紋和皮膚紋理有作用所以它們應該被添加到與色素紊亂有關的最終結果中。

結論

總之，要強調的是，色素障礙是非常常見的疾病，是日常臨床實踐中最常見的谘詢原因之一。其中一些黃褐斑往往在較暗的照片類型和一些種族中更頻繁地出現和持續。盡管這些色素障礙沒有潛在的生命危險，但它們在大多數患者中引起了嚴重的心理困擾和不適。這種情況應該引發基本的思考關於處方治療能夠改善能夠改善這些皮膚病的美學而不產生不良影響。局部治療仍然是我們支持處理色素障礙的主要方法。對於開處方的人來說，重要的是要依靠具有協同作用的局部處方，具有良好的安全性，使其成為傳統療法的多功能替代方案

根據這一事實，我們可以肯定，新瑞汀的脫色方案^®對所有皮膚類型和種族的色素紊亂的治療是安全有效的。

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Aritcle類型:評論文章

引用:García-Millán C, Truchuelo MT, Gabriel MT, Nobile V, García K，等(2018)一種適用於不同皮膚類型和種族的藥妝類維生素A脫色配方。J臨床美容皮膚素2(2):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.124

版權:©2018 García-Millán C，等。這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議(Creative Commons Attribution License)發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:09年11月,2017年

接受日期:2018年1月17日

發表日期:2018年1月23日