摘要

Café Au lait斑(CALS)、局部單側小痣(PUL)和貝克爾痣(BN)是頑固性色素沉著性皮膚病。組織病理學上，由於CALS、PUL、BN中不存在痣細胞，且這些CALS、PUL、BN病變未轉變為惡性病變，故CALS、PUL、BN為良性色素性皮膚病。也就是說，除了美容問題外，CALS、PUL和BN不需要治療。然而，目前還沒有文獻報道CALS、PUL和BN治療時無炎症後色素沉著(PIH)、瘢痕和複發等副作用。本文介紹了1064 nm調q Nd: YAG激光治療CALS、PUL和BN無副作用和複發的方法。

關鍵字

Café au lait spot;部分單邊lentiginosis;貝克爾的痣;高積分通量;1064-nm調q Nd: YAG激光器;沒有副作用;沒有複發

簡介

一般來說，CALS、PUL和BN是無惡性潛能的發展性色素性皮膚疾病，因為組織病理學上，CALS、PUL和BN中不存在痣細胞[1-4]。對於CALS、PUL和BN，除美容外，不需要治療[1-4]。

但治療CALS、PUL和BN而無炎症後色素沉著(PIH)、瘢痕和複發等副作用是極其困難的。因此，作者介紹了高通量1064-nm調q Nd: YAG激光治療CALS、PUL和BN，且無副作用和複發[5-8]。

報告的病例

1例韓國CALS患者(15歲女孩)，2例韓國PUL患者(22歲女性，24歲女性)和1例韓國BN患者(40歲男性)參加了本次研究。4例患者均經臨床確診。除此之外，患者沒有明顯的病史或家族史。在獲得知情同意書後，4例患者均接受1064-nm調q Nd: YAG激光(韓國Lutronic公司的Spectra laser)治療50次，治療間隔為一周，光斑大小為7 mm，通量為2.4 J/cm²通過滑動疊加技術對色素病變進行一次緩慢的脈衝頻率為10hz。激光治療結束後，醫生立即在整個麵部敷上冰袋，並指導患者每天使用廣譜防曬霜。患者的照片分別在治療當天和最後一次治療後4周獲得。使用日本佳能G11相機進行標準化數碼攝影評價。患者被要求報告治療期間的任何副作用、疼痛或不適。所有患者均對治療結果滿意，除激光治療過程中有輕微疼痛外，未出現紫癜、炎症後色素沉著、瘢痕等明顯副作用。

討論

Caféau lait spot (CALS)、局部單側小痣(PUL)和Becker’s痣(BN)是頑固性色素性皮膚病，無惡性潛能[1-4]。

與正常皮膚相比，單發CALS、PUL和BN中角質形成細胞中內皮素-1表達增加，成纖維細胞中幹細胞因子(SCF)表達增加。內皮素-1和SCF表達的增加激活了黑素細胞，增加了黑素體中黑色素的合成，從而導致單發CALS、PUL和BN[9-12]。然而，堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)可能引起黃褐斑和PIH[9-12]。由於CALS、PUL、BN角質形成細胞中bFGF未增加，故bFGF可能不會引起CALS、PUL、BN[9-12]。

多年來，激光、肉燈和其他EMR源產生的電磁輻射(EMR)已被用於治療CALS、PUL和BN等色素性皮膚病。EMR以黑色素發色團為靶點，較好地描述了選擇性光熱裂解(SPTL)[6]的理論。對於CALS、PUL和BN，采用多路激光或強脈衝光(IPL)治療效果不理想。由於傳統激光治療常出現妊高征、瘢痕、複發等副作用[6-8]。

傳統激光治療CALS、PUL、BN失敗的原因可能有四種。首先，Q- switch Nd: YAG激光的532-nm、紅寶石激光的694-nm、翠綠石激光的755-nm、IPL激光的515-755 nm比Q- switch Nd: YAG激光的1064-nm吸收更多的黑色素。因此，破壞表皮黑素細胞的灌流會損傷周圍的角化細胞，受損的角化細胞會分泌內皮素-1、α MSH、ACTH、前列腺素(PGE2、PGF2α)和一氧化氮。這些細胞因子激活黑素細胞，增加黑素體中黑色素合成，導致PIH，加重CALS、PUL和BN[9-12]。

其次，角化細胞分泌尿激酶型纖溶酶原激活劑(U-type PA)，將纖溶酶原轉化為纖溶酶。這種纖血蛋白刺激角質細胞，角質細胞分泌bFGF，激活黑素細胞，增加黑素小體中的黑色素合成，從而導致PIH和加重CALS、PUL和BN。作者認為，bFGF是導致PIH和黃褐斑的主要細胞因子，因為氨甲環酸(500 mg/d，持續90天)抑製u型PA和纖溶酶，改善了黃褐斑和PIH[9-12]。

第三,傳統的激光治療會導致瘀點和外殼,輻照影響可能破壞成纖維細胞,肥大細胞,淋巴細胞,巨噬細胞和血管內皮細胞。然後，成纖維細胞主要分泌SCF和肥大細胞，其中花生四烯代謝物被激活，分泌組胺。花生四烯代謝物和組胺引起炎症反應，激活黑素細胞，增加黑素體中黑色素合成，最終導致PIH，加重CALS、PUL和BN[9-12]。

最後，角質細胞的自由基氧和過氧化氫也會激活黑色素細胞，增加黑素體中黑色素的合成，最終導致PIH，加重CALS、PUL和BN[9-12]。為解決傳統激光治療的副作用，如PIH和加重CALS、PUL和BN，作者設計了高通量1064 nm q開關Nd: YAG激光[5]治療。作者想將這種療法命名為“黃金參數療法”，因為作者認為它可以改善各種皮膚病(表1)[5]。1064 nm q開關Nd: YAG激光的Golden Parameter可以破壞黑素細胞而不損傷角質細胞，損傷後的黑素細胞產物通過經表皮消除去除[5,10-12]。然後，基底膜分解，表皮黑色素細胞分泌黑色素到真皮上部。因此，在吞噬了這種黑色素後，皮膚黑色素吞噬體通過皮膚淋巴管被消除。通過凋亡黑色素細胞的細胞死亡和穩態，頭發外根鞘的正常黑色素細胞遷移到基底層，異常黑色素細胞遷移到基底層的正常黑色素細胞[5,10-12]。作者的理論是，該激光治療可以完全清除CALS、PUL和BN，無副作用，無複發[5]。

Cafe au lait spot

凝集性細孔病(局部單側細孔病)

貝克爾的痣

痣spilus

線狀和輪狀痣色變深症

色素失調症

獲得性雙側ota樣斑疹痣

黃褐斑

PIH

紅斑dyschronicum perstans

糠疹圓形大廳

色素性接觸性皮炎(裏爾黑變病)

Dowling-Degos疾病

甲真菌病

扁平疣

去除毳毛

表1:顯示高通量1064-nm q開關Nd: YAG激光處理

高通量1064-nm調q Nd: YAG激光處理可以總結如下

首先，高通量1064-nm調q Nd: YAG激光治療的機製是最大限度地減少對表皮的損傷，破壞表皮黑素細胞內的黑素小體，黑素小體因功能喪失而變成鬼影細胞。然後，每周高通量1064 nm q開關Nd:YAG激光治療完全破壞黑素細胞，加速凋亡黑素細胞的細胞死亡，從而清除表皮異常黑素細胞[5,10-12]。最終，異常的黑色素細胞被置換成從毛發外根鞘遷移的正常黑色素細胞[5,10-12]。總之，CALS、PUL、BN完全清除，無副作用，無複發。

其次，CALS或PUL或BN患者接受30-50次1064 nm q開關Nd: YAG激光(Spectra laser, Lutronic，韓國)治療，間隔一周，光斑大小為7毫米，積分為2.4 J/cm²脈衝速率為10hz，通過滑動疊加技術緩慢一次通過CALS或PUL或BN。滑動疊加灌注一次對減少表皮損傷非常重要。如果采用滑動疊加技術進行兩次灌流，可能會造成表皮損傷，受損的角質細胞可能會分泌內皮素-1、α-MSH、ACTH、bFGF、前列腺素(PGE2、PGF2α和一氧化氮)等細胞因子，引起PIH，加重CALS、PUL和BN[5,10-12]。

第三，對於CALS或PUL或BN的麵部，每周進行30次治療。直徑小於2厘米的小病變需要每周治療30次。直徑大於3cm的大病變需要每周治療一次，每次50次。對於身體其他部位(胳膊、腿、軀幹)的CALS或PUL或BN，無論病變大小，每周治療1次，每次50次以上。高注量1064 nm調q Nd: YAG激光治療的優點是，它最大限度地減少了表皮損傷，不產生粉碎性結痂，因此不會引起PIH。但高通量1064nm調q Nd: YAG激光處理需要一年的長期處理。在本研究中，1例單發CALS患者(圖1)，2例PUL患者和1例BN患者接受高通量1064-nm q開關Nd: YAG激光治療。1例單發CALS, 2例PUL, 1例BN病變完全清除(圖2-9)。隨訪18個月無複發(圖3)。

圖1:右側頰區單發café au lait點(治療前:10/19/2012)。

圖2:完全清除café Au lait斑(治療後:12/19/2012)。

圖3:隨訪18個月(6/5/2014)無複發。

圖4:左側眶周區和左側上頜區單側局部小牙症(治療前)。

圖5:完全清除局部單側病灶(治療後)

圖6:左側肘前局部單側小痣病(治療前)

圖7:完全清除左側肘側局部單側小痣病(治療後)

圖8:左大腿貝克爾痣(治療前)

圖9:完全清除貝克爾痣(治療後)

結論

每次高通量1064 nm調q Nd: YAG激光處理的光斑尺寸為7 mm，通量為2.4 J/cm²脈衝頻率為10赫茲。該參數在激光治療過程中不會引起瘀點、結痂、疼痛、妊高征等副作用。因此，作者認為高通量1064 nm調q Nd: YAG激光處理可以實現CALS、PUL和BN的完全清除，具有非常安全有效的輪廓。

參考文獻

1. 阮廷俊，顏ac, James WD(2004)大型獨居咖啡屋5例報告並文獻複習。柯蒂斯73:311- 314,316。［Ref。］
2. Landau M, Krafchik BR (1999) café-au-lait斑疹的診斷價值。J Am Acad Dermatol 40: 877-890。［Ref。］
3. Pique E, Aguilar A, Farina MC, Gallego MA, Escalonilla P，等(1995)局部單側淋巴結病7例報告並文獻複習。臨床試驗皮膚科20:319-322。［Ref。］
4. Grande SH, Harris R, Hansen CD, Duffin KPC, Florell SR，等人(2008)Becker痣中的雄激素受體表達模式:免疫組化研究。皮膚科學報59:834-838。［Ref。］
5. Hur H (2016) Hur博士黃金參數療法治療café au lait斑。皮膚科1:4 -4。［Ref。］
6. Anderson RR, Margolis RJ, Watanabe S Flotte T, Hruza GJ，等人(1989)在1064、532和355 nm波段q -開關Nd: YAG激光脈衝對皮膚色素沉著的選擇性光熱溶解。J Invest Dermatol 93: 28-32。［Ref。］
7. q開關紅寶石激光治療太田痣。Arch Dermatol 128: 16118-622。［Ref。］
8. Mihara M(2013)激光照射後在cafe au-lait點發生的濕疹性皮炎。病例代表皮膚科5:133-137。［Ref。］
9. Schepper SD, Boucneau J, Haeghen YV Messiaen L, Naeyaert JM等人(2006)Café-au-lait在1型神經纖維瘤病和健康對照個體中的斑點:不同類型的色素沉著?Arch Dermatol Res 297: 439-449。［Ref。］
10. Hattori H, Kawashima M, Ichikawa Y, Imokawa G(2004)衰老慢斑中表皮幹細胞因子過表達:對色素沉著過度機製的提示。J Invest Dermatol 122: 1256-1265。［Ref。］
11. Okazaki M, Yoshimura K, Suzuki Y, Uchida G, Kitano Y, et al.(2003) 1型神經纖維瘤病(von Recklinghausen’s disease) café-au-lait斑表皮色素沉著的機製可能與真皮成纖維細胞來源的幹細胞因子和肝細胞生長因子有關。皮膚病148:689-697。［Ref。］
12. Okazaki M, Youshimura K, Uchida G, Suzuki Y, Kitano Y，等人(2005)非綜合征性單發的表皮色素沉著café-au-lait斑疹可能與病變性角質細胞分泌內皮素- 1增加有關。外科整形重建外科39:213-217。［Ref。］

下載暫定PDF

條信息

Aritcle類型:病例報告

引用:(2017高通量1064-Nm q -開關Nd: Yag激光治療Café Au Lait斑、局部單側小痣和Becker痣。臨床皮膚美容1(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2576-2826.111

版權:©2017 Hur H等人。這是一篇根據創作共用署名許可協議發布的開放獲取文章，該協議允許在任何媒體上無限製地使用、發布和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2017年1月30日

接受日期:2017年3月10

發表日期:2017年3月16日