文摘

摘要目的:分析新輔助化療在吻合口並發症的發生徹底的胃癌手術後和長期預後的影響吻合口並發症。

方法:的臨床和病理資料1199例胃癌根治性胃切除術在煙台Yuhuangding醫院隸屬於青島大學從2010年1月到2020年1月進行回顧性分析,包括膿瘍、吻合口狹窄及吻合口出血。根據病人是否接受新輔助化療,他們被分成新輔助化療組(170例)和non-neoadjuvant化療組(1029例)。摘要目的分析之間的關係術前新輔助化療和吻合的根治性胃切除術後並發症的發生率和吻合的並發症的影響胃癌的預後。消除潛在的混亂後兩組之間的偏見,傾向得分匹配(PSM)的差異之間的吻合的並發症發生率兩組,比較吻合的並發症和長期預後之間的關係。

結果:PSM之前,沒有顯著差異的發病率吻合的並發症,包括膿瘍、吻合口狹窄及吻合口出血新輔助化療組與non-neoadjuvant化療組(P = 0.732)。PSM之後,沒有顯著差異的發病率吻合的並發症,包括膿瘍、吻合口狹窄及吻合口出血新輔助化療組與non-neoadjuvant化療組(P = 1.000)。二元邏輯回歸分析表明,貧血和肺炎在根治性胃切除術後膿瘍的獨立危險因素(P < 0.001),新輔助化療並不是根治性胃切除術後吻合口漏的獨立危險因素(P = 0.726)。根據1199年是否有吻合口並發症,患者分為兩組。生存曲線構造,進行生存分析。結果表明,患者的5年生存率沒有吻合的並發症是比這更好的吻合的患者並發症(2.326 (1.570 - -3.448),P < 0.001)。

結論:新輔助化療對吻合的並發症的發生率沒有顯著影響激進的胃癌手術後,和吻合的患者並發症的預後很差。

關鍵字

新輔助化療;根治性胃切除術;吻合的並發症;吻合的泄漏;吻合口狹窄;吻合的出血

介紹

盡管胃癌手術經曆了幾十年的發展,隨著科學技術的進步,手術方法不斷創新,但吻合口並發症仍然是胃癌手術後最嚴重的並發症之一,包括膿瘍、吻合口狹窄及吻合口出血,等,嚴重影響患者的術後恢複和長期生存[1]。腹腔鏡手術,作為一個新興的手術方法,不僅會導致更少的創傷病人,但也比開放手術的術後並發症發生率較低。它已廣泛應用於近年來[2]。新輔助化療不僅可以殺死腫瘤細胞,正常細胞,減少身體的阻力,影響病人的治療能力[3]。新輔助化療是否會影響腹腔鏡胃癌手術後吻合口並發症的發生仍然是有爭議的。本研究使用傾向得分匹配方法來分析新輔助化療是一個獨立的危險因素是否吻合的激進腹腔鏡胃癌手術後並發症。

材料和方法

這項研究包括1199名胃癌病人腹腔鏡根治性胃癌手術在煙台Yuhuangding醫院,青島大學從2011.01到2020.01。根據他們是否接受新輔助化療,他們分為新輔助化療組和non-neoadjuvant化療組。新輔助化療組招收了170名患者,包括男:女123:47歲,36歲- 82歲。non-neoadjuvant化療組包括1029名患者,包括男:女737:292,年齡在23 - 87歲。

入選標準

1)。原發性胃癌,所有接受徹底切除胃癌;2)。術後病理檢查證實胃腺癌;3)。臨床病理的數據是完整的和可靠的。4)。所有患者新輔助化療收到XELOX方案和XELOX方案新輔助化療。進行2 - 3輪術前新輔助化療和激進的胃癌手術化療結束後4 - 6周後,排除相關手術禁忌症;5)。所有患者手術後8周內開始輔助化療。新輔助化療組仍然使用術前新輔助化療,以確保圍手術期化療達到8個周期。手術小組決定了特定的化療程序根據術後病理結果。

排除標準

1)。患者沒有接受激進手術;2)。嚴重的基礎疾病;3)。結合其他係統的惡性腫瘤;4)。不完整的患者臨床病理的數據或失訪。5)。沒有給XELOX方案新輔助化療的患者;6),術後輔助化療沒有給出。

收集以下數據的患者

1)。一般資料:年齡、性別、身高、體重;2)。臨床病理數據:腫瘤位置、分化程度(參考15日版的日本胃癌管理協議),腫瘤直徑,Borrmann分類、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期、淋巴結發現,腫瘤血管血栓,神經浸潤,外科手術,術後化療,等;3)。生活方式:吸煙史;4)結合其他疾病:糖尿病、高血壓、貧血和肺炎。

後續通過電話,短信,門診複查。隨訪期為2020年1月,手術後5年累積生存率計算。

統計分析

使用IBM SPSS 25.0統計軟件進行統計分析。不匹配樣本,通過χ分類變量進行分析²測試或Fisher精確概率方法和數值變量是由獨立樣本t檢驗分析。配對樣本,McNemar檢驗法測試是用於分析分類變量,和配對樣本t檢驗是用於分析數值變量。kaplan meier方法被用來繪製生存曲線(圖1),和日誌等級測試是用來評估術後吻合口並發症是否有對長期生存產生重大影響。P < 0.05表明,差異具有統計學意義。

圖1:比較了kaplan meier患者的總體生存率曲線和不吻合的並發症。

結果

特征的各種臨床病理的因素在新輔助化療組和non-neoadjuvant化療組之前和之後的PSM

總共有1199例胃癌患者納入本研究,其中170是在新輔助化療組和1029 non-neoadjuvant化療組。應用PSM之前,新輔助化療組之間有顯著差異,non-neoadjuvant化療組的年齡、BMI年級,腫瘤大小,Borrmann分類、分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、TNM階段,神經周的入侵,靜脈癌栓子,腫瘤位置和肺炎的發病率。PSM之後,沒有顯著差異在臨床病理因素之間的新輔助化療組和non-neoadjuvant化療組,這樣可以減少各種混雜因素在兩組和偏見,這有利於分析後續新輔助化療對術後吻合口並發症的影響(表1)。

變量	PSM之前			PSM後
	NACT (n = 170)	Non-NACT (n = 1029)	P	NACT (n = 132)	Non-NACT (n = 132)	P
男:女	123:47	737:292	0.845	98:34	97:35	1.000
年齡	62.82±8.595	60.55±9.939	0.005 *	62.18±8.926	60.43±9.373	0.126
BMI(公斤/米2):(薄:正常:肥胖:肥胖)	4:98:44:24	41:502:371:115	0.032 *	3:74:34:21	6:73:40:13	0.221
腫瘤大小(cm)	3.845±2.006	4.995±2.678	< 0.001 *	4.107±2.077	4.337±2.186	0.685
吸煙史(是的:沒有)	60:110	316:713	0.233	44:88	57:75	0.166
糖尿病(積極的:-)	19:151	138:891	0.424	18:114	19:113	1.000
貧血(正麵:負麵)	9:161	60:969	0.781	8:124	17:115	0.093
高血壓(積極的:-)	37:13 3	176:853	0.141	30:102	33:99	0.775
肺炎(正麵:負麵)	12:158	36:993	0.028 *	8:124	8:124	1.000
Borrmann分類 早期胃癌:I型:二型:類型III: IV型	0:16:20:116:18	149:57:8:738:77	< 0.001 *	14:19:89:10	13:12:96:11	0.461
分化良好:低分化	56:114	254:775	< 0.023 *	35:97	26:106	0.200
T台T1, T2: T3, T4	0:36:80:54	147:133:90:659	< 0.001 *	0:28:62:42	0:20:59:53	0.088
N階段(N0: N1: N2, N3)	12:66:73:19	355:156:263:255	< 0.001 *	12:50:56:14	13:44:54:21	0.303
TNM階段(I, II, III, IV)	6:75:89:0	179:126:724:0	< 0.001 *	6:54:72:0	3:53:76:0	0.276
LVI(正麵:負麵)	41:129	133:896	< 0.001 *	26:106	32:100	0.377
句(正麵:負麵)	35:135	882:147	0.034 *	17:115	21:111	0.584
腫瘤位置(腔體:眼底:複雜的網站)	104:38:21:7	657:209:48:115	< 0.001 *	81:31:15:5	85:27:6:14	0.851
操作方法 近端胃切除術:全胃切除術:遠端胃切除術	14:55:101	46:321:662	0.093	4:51:77	7:52:73	0.457

表1:人口統計學和臨床特點之前和之後的傾向得分匹配。
注意:8^th版的胃癌TNM分期標準用於病理分期;PSM:傾向得分匹配;NACT:新輔助化療;LVI:腫瘤血管血栓;句:神經浸潤。BMI分類:精益< 18.5,正常:18.5 - -23.9,超重:24 - 27.9,肥胖:≥28;測量腫瘤大小根據術後標本;* P < 0.05,有統計學意義。

新輔助化療前後PSM對術後吻合口並發症

PSM之前,新輔助化療組吻合的並發症的發生率約為8.2%,包括胃腸吻合口漏(4.7%),吻合口狹窄(2.3%),吻合口出血(1.2%)。non-neoadjuvant化療組的吻合的並發症的發生率是7.4%,包括胃腸吻合口漏(4.2%),吻合口狹窄(2.4%),吻合口出血(0.8%)。沒有顯著差異在各種吻合口並發症的發生率在兩組之間。PSM之後,新輔助化療組吻合的並發症的發生率約為9.0%,包括胃腸吻合口漏(5.3%),吻合口狹窄(3.0%),吻合口出血(0.7%)。non-neoadjuvant化療組的吻合的並發症的發生率是9.0%,包括胃腸吻合口漏(7.5%),吻合口狹窄(1.5%),吻合口出血(0%)。仍然沒有顯著差異的各種吻合口並發症的發生率在兩組之間。PSM和消除混雜因素,前後沒有顯著差異在術後吻合口並發症的發生率在兩組之間,表明新輔助化療後不是一個獨立的危險因素吻合口並發症激進胃癌(表2)。

變量	PSM之前			PSM後
	NACT (n = 170)	Non-NACT (n = 1029)	P	NACT (n = 132)	Non-NACT (n = 132)	P
吻合的並發症	14	77年	0.732	12	12	1.000
吻合的泄漏	8	43	0.752	7	10	0.581
吻合口狹窄	4	25	1.000	4	2	0.688
吻合的出血	2	9	1.000	1	0	1.000

表2:新輔助化療對術後並發症的影響之前和之後的傾向得分。
注意:PSM:傾向得分匹配;NACT:新輔助化療。

二元邏輯回歸分析吻合的並發症的影響因素

PSM之前,二元邏輯回歸分析表明,術後吻合口並發症的發生率顯著增加患者的貧血和肺炎。剩下的臨床病理的因素似乎並未吻合的胃癌手術後並發症的獨立危險因素,這項研究的結果(表3)。

變量	或(95%置信區間)	P
貧血		P < 0.001 *
沒有	1
是的	4.129 (2.083 - -8.186)
肺炎		P < 0.001 *
沒有	1
是的	4.014 (1.835 - -8.778)

表3:二元邏輯回歸分析,影響因素吻合的1199例胃癌患者的並發症。
注:*意味著P < 0.05,具有統計學意義。

術後吻合口並發症在PSM預後的影響

根據吻合的並發症的存在與否,1199例胃癌患者分為2組,隨訪收集這些患者的5年生存數據,構造一個存活曲線,進行生存分析。結果表明,病人不吻合的並發症有更好的預後比吻合的患者的並發症。因此,它是非常重要的研究吻合的並發症的影響因素。人力資源(95% ci) = 2.326 (1.570 - -3.448) P < 0.001(日誌等級測試)。

討論和結論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一,世界上第五個最常見的惡性腫瘤。它的第三個原因占腫瘤死亡和危及人類健康[4]。許多患者通常沒有明顯的症狀在胃癌的早期階段,和他們中的大多數已經在疾病的晚期,當他們看到一個醫生。術前新輔助化療能縮小腫瘤,降低腫瘤分期,並增加R₀切除手術率[5],越來越多的患者接受新輔助化療和從中受益。然而,新輔助化療是把雙刃劍。而摧毀腫瘤細胞,也會損害正常的細胞和組織,導致免疫力低下和一係列的並發症。胃癌的主要治療手段是手術切除,預後及其相關潛在的嚴重並發症,如膿瘍、吻合口狹窄、吻合口出血。這些吻合口並發症不僅減少病人的生活質量,給患者帶來痛苦的治療經驗,而且還嚴重影響病人的術後恢複,甚至危及病人的生命,導致不良預後[6]。清楚,吻合的並發症的發生與患者自身的因素和外部因素。低蛋白血症,Self-factors包括你是否患有糖尿病,貧血、肺炎、高血壓、長期吸煙史,應用抗血管生成藥物治療目標,等等外部因素包括胃腸道重建的手術方法、吻合的縫合線的張力,和熟練的外科醫生。然而,新輔助化療,術後吻合口並發症之間的關係是有爭議的。這項研究並沒有發現新輔助化療與吻合的並發症的發生率(包括膿瘍、吻合口狹窄、吻合口出血)前後胃癌手術後傾向得分匹配。此外,二元邏輯回歸分析沒有發現新輔助化療對吻合口並發症是一個獨立的危險因素。

膿瘍的發病率約為2.1 -14.6%,死亡率高達50%。它是一個獨立的預測胃癌患者的生存。其治療方法包括排水、營養支持,預防嚴重膿毒症或考慮第二次手術,保守治療失敗,但是仍然沒有很有效的治療方法[7 - 9]。目前,人們普遍認為,影響的三個主要因素的發生膿瘍胃癌可憐的吻合的血液供應後,過量的吻合的緊張,和窮人的當地條件腸吻合術。吻合的血液供應是與很多因素有關,包括糖尿病、貧血、營養不良、長期吸煙、anti-vascular藥物,等等,從而導致膿瘍由於血液供應不足的微循環吻合。吻合的張力與自由小腸的長度在操作和操作方法。的腸道管吻合術的條件可能與是否有腸梗阻,營養狀況,是否接受新輔助化療。可以看出,新輔助化療可能是膿瘍的危險因素。它可能影響膿瘍的發生影響的局部組織愈合能力吻合和微循環血液供應(10、11)。然而,目前,很多中心顯示通過研究新輔助化療是否執行無關的風險膿瘍(12、13)。 Neoadjuvant chemotherapy will reduce the tumor volume, increase the R₀切除手術,保留更多的腸道,減少吻合的張力,促進愈合的吻合。等人的研究Maggiori發現,新輔助化療後完全病理緩解會降低術後並發症的發生率與膿瘍或感染[14]。不斷出現新的化療,目前新輔助化療藥物的準確性較高,和它們帶來的副作用逐漸減少。此外,腫瘤收縮將抵消手術的難度較大的腫瘤引起的體積在某種程度上,這可能也是其中一個原因為什麼膿瘍的發生率沒有增加。

吻合的狹窄是引起術後吻合口組織水腫和炎症導致組織增生或疤痕攣縮,最終導致胃腸道梗阻,營養失調,影響患者的術後恢複。目前,相信對吻合口狹窄的主要原因是手術後胃管的寬度和吻合的方式縫合(15、16)。沒有明確結論新輔助在吻合口狹窄的影響。朱。等人通過單變量和多變量分析,新輔助化療並不是一個獨立的危險因素吻合口狹窄[15]。這是這項研究的結果相同。新輔助化療可能引起組織水腫,降低身體的免疫力,炎症擴散組織[10]。然而,它減少了腫瘤,這有利於更好的手術進展,及其影響吻合口狹窄遠不如手術和縫合方法。

術後吻合口出血是一種罕見但有可能威脅生命的並發症。嚴格的手術是必不可少的,以防止術後出血。最新研究認為,術後吻合口出血與吻合的縫合方法(包括手工縫合和訂書機吻合),胃腸道重建方法和不完整的手術中止血(17、18)。很少有研究新輔助化療和吻合口出血的關係。沒有明確的機製,闡明兩者之間的關係。然而,就本研究而言,新輔助化療沒有明顯影響吻合口出血。新輔助化療的血液毒性可能導致血液中血小板減少,減少在某些凝血因子,和出血的風險增加(19、20),然而,這些行動的機製可能與手術方法和手術中止血的影響最小。由於少量的出血樣本包括在這項研究中,結果可能是有偏見的,樣品需要進一步擴大勘探。

新輔助化療是一種有效的治療方法,降低腫瘤分期,提高手術切除率,延長病人的生存時間。吻合的並發症是一個嚴重的術後並發症,無法完全避免。盡管新輔助化療和吻合口並發症可能有一些潛在的行動機製,新輔助化療並發症為吻合口不是一個獨立的危險因素。

基金項目

山東大學的研究項目(3460019005);煙台科技發展規劃(2019 msgy136)。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Chuanxu L, Zengwu Y, Mi J,本·Y, Hongming C, et al。(2021)新輔助化療對吻合口並發症和長期預後腹腔鏡根治性胃癌手術後。中國案例斯圖6 (4):dx.doi.org/10.16966/2471 - 4925.232

版權:©2021 Chuanxu L,等。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2021年7月16日,

接受日期:2021年8月19日,

發表日期:2021年8月27日,