文摘gydF4y2Ba

背景/目的:gydF4y2Ba確定不同的協會產前因素的發展non-syndromic唇裂或/和口感(NSCL / P),如仍沒有共識NSCL / P的風險因素。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba嵌套病例對照研究根據妊娠期保健記錄數據的單例NSCL / P (n = 197)和胎兒出生缺陷(n = 192706)中山住院出生的2016年和2019年之間。gydF4y2Ba

結果:gydF4y2Ba陰道感染(或3.43,95%可信區間1.34 - -7.19),輔助概念(或11.57,95%可信區間0.65 - -54.29),葉酸攝入量< 3個月期間和懷孕早期(或1.57,95%可信區間1.10 - -2.30),不完整的胎盤或胎盤粗糙表麵(或4.65,95% CI 3.23 - -6.57)、羊水異常(或2.74,95% CI 2.04, 3.67),低出生體重的新生兒(或5.44,95%可信區間3.41 - -8.54),早產(或3.29,95%可信區間2.07 - -5.24),和過期交付(或5.94,95%可信區間0.97 - -18.93)NSCL / P的風險更高。gydF4y2Ba

結論:gydF4y2Ba胎盤和流體的狀態被發現與NSCL / P的風險因素,加強角色重要性的胎盤屏障之間的交互和各種環境因素對NSCL / P的發展。gydF4y2Ba

關鍵字gydF4y2Ba

唇裂或/和口感;產前的風險因素;孕產婦健康護理記錄;隊列研究gydF4y2Ba

縮寫gydF4y2Ba

NSCL / P: Non-Syndromic唇裂或/和口感;CL / P:唇裂或/和口感;體重指數:身體質量指數;HBsAg:乙肝表麵抗原;G6PD: Glucose-6-Phosphate脫氫酶缺乏症;MLRM:多元邏輯回歸模型;VIF:方差膨脹因子;獨聯體:置信區間gydF4y2Ba

介紹gydF4y2Ba

唇裂或/和上顎(CL / P)是最常見的串行先天性畸形影響orofacial地區和CL / P的總體發病率大約是1每700到1000出生在寬跨地理區域差異,民族與自然裂縫本身[1 - 3]。CL / P發生在6gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba和12gydF4y2Ba^thgydF4y2Ba周期間懷孕的早期胚胎發育,複雜的病因被認為涉及遺傳與環境因素變量的交互影響[4 - 6]。gydF4y2Ba

Non-syndromic唇裂或/和上顎(NSCL / P)占70%的CL / P情況下,它是孤立的異常沒有其他先天異常。一些先前的研究已經報道30多個負責發病的遺傳風險基因座NSCL / P,但NSCL / P的主要原因尚未完全闡明由於遺傳和環境危險因素之間複雜的相互作用[7,8]。同時,環境因素的同事報道NSCL / P是變分在不同的研究中,有一些研究集中在產前因素NSCL / P。然而,產前生理和病理變化反映了環境因素對胎兒的影響,進一步大樣本大小NSCL / P的產前因素研究是必要的。gydF4y2Ba

本研究的目的是確定不同的協會產前因素隨著NSCL / P的發展。妊娠期保健記錄數據,192903年至2016年間出生的胎兒2019在一個城市地區被用來探索NSCL / P的產前風險因素。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

研究設計和參與者gydF4y2Ba

這個嵌套病例對照研究包括192903單例胎兒出生35例死亡(包括人工終止妊娠)從1月1日,2016年到2019年12月31日在中國中山的城市。我們提取的孕產婦保健記錄數據總206850年204119名孕婦及其胎兒區域信息係統數據庫的孕產婦和兒童衛生保健的中山在此期間,和所有的私人身份信息排除當我們提取數據。所有目標胎兒在2016年和2019年之間交付,我們排除了5446對雙胞胎和多胎妊娠,23個單例胎兒綜合征唇裂或/和口感(sci / P),和8478單例胎兒與其他出生缺陷(沒有唇裂或/和上顎),然後有192903單例胎兒被包括在懷孕最後一個隊列。在最後的組,197例單胎non-syndromic兔唇或/和口感(NSCL / P), 192706年控製單例胎兒沒有NSCL / P,也沒有其他出生缺陷。gydF4y2Ba

我們確認所有方法按照指導原則和有關規定進行了涉及人的生物醫學研究倫理審查簽發衛生和計劃生育委員會在2016年中華人民共和國。本研究使用了消除識別信息健康記錄曆史數據屬於中山市衛生局信息中心,由倫理審查委員會和知情同意放棄廣東婦女和兒童醫院。gydF4y2Ba

從真實的記錄數據,我們得到了這些變量在產前時期作為候選人的風險因素,包括母親的年齡、教育水平、工作,人均家庭收入,懷孕前體重指數(BMI)、葉酸攝入量在預處理和懷孕早期,危險因素暴露在懷孕早期,疾病史、人工輔助受孕,產前唐氏篩查、肝功能測試,腎功能試驗、尿隱血,乙型肝炎表麵抗原(HBsAg),梅毒測試,疤痕子宮、妊娠期糖尿病、高血壓症、地中海貧血載體,貧血、甲狀腺功能障礙或異常,陰道感染,glucose-6-phosphate脫氫酶缺乏症(G6PD),不完整的胎盤,胎盤粗糙度,臍帶扭轉,胎兒臍帶繞頸脖子、羊水異常、胎兒和新生兒的性別。gydF4y2Ba

統計分析gydF4y2Ba

數據分析使用R版本操作(2019-12-12)。首先,所有的變量被χ測試gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba測試。其次,所有的變量被用來建立一個多元邏輯回歸模型(MLRM)和方差膨脹因子(VIF)分數計算來驗證獨立變量的多重共線性。疾病曆史的變量和HBsAg被排除在MLRM VIF分數> 10,和一個新的MLRM是被陷害了。然後最後一個簡單MLRM設置使用的變量p值< 0.05新MLRM口服補液鹽及其95%置信區間(CIs)的這些變量計算。失蹤的未知變量的值被記錄進行分析。在所有分析,p值< 0.05被認為是重要的。gydF4y2Ba

結果gydF4y2Ba

一般的人物gydF4y2Ba

192903年所有的胎兒,有197 (0.10%)non-syndromic唇裂或/和口感(NSCL / P),其中有74(37.56%)裂的嘴唇沒有味覺,43(21.83%)兔唇沒有嘴唇,和80年(40.61%)唇裂和齶裂的症狀。產前胎兒和母親的一般特征表1中給出。通過χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba測試表明,它的教育的母親,懷孕前體重指數等級的母親,和葉酸攝入量在預處理和懷孕早期可能和NSCP交往。gydF4y2Ba

一般的人物gydF4y2Ba	沒有NSCL / P (n = 192706)gydF4y2Ba	NSCL / P (n = 197)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
年齡等級的母親gydF4y2Ba			0.059gydF4y2Ba
< 20年gydF4y2Ba	6939例(3.60%)gydF4y2Ba	10 (5.08%)gydF4y2Ba
20 - 35歲gydF4y2Ba	160812例(83.45%)gydF4y2Ba	152例(77.16%)gydF4y2Ba
≥35年gydF4y2Ba	24955例(12.95%)gydF4y2Ba	35 (17.77%)gydF4y2Ba
年的母親的教育gydF4y2Ba			0.24gydF4y2Ba
≤12年gydF4y2Ba	118799 (61.65)gydF4y2Ba	130 (65.99)gydF4y2Ba
> 12年gydF4y2Ba	73907 (38.35)gydF4y2Ba	67 (34.01)gydF4y2Ba
工作的母親gydF4y2Ba			0.89gydF4y2Ba
暫時的,失業gydF4y2Ba	15836例(8.22%)gydF4y2Ba	14 (7.11%)gydF4y2Ba
做家務gydF4y2Ba	41351例(21.46%)gydF4y2Ba	43 (21.83%)gydF4y2Ba
服務人員gydF4y2Ba	9783例(5.08%)gydF4y2Ba	10 (5.08%)gydF4y2Ba
工人gydF4y2Ba	25129例(13.04%)gydF4y2Ba	33 (16.75%)gydF4y2Ba
企業和銷售人員gydF4y2Ba	25721例(13.35%)gydF4y2Ba	25 (12.69%)gydF4y2Ba
技術和公共服務gydF4y2Ba	15254例(7.92%)gydF4y2Ba	15 (7.61%)gydF4y2Ba
其他人gydF4y2Ba	18152例(9.42%)gydF4y2Ba	19 (9.64%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	41480例(21.53%)gydF4y2Ba	38 (19.29%)gydF4y2Ba
人均家庭收入的成績gydF4y2Ba			0.099gydF4y2Ba
> 8000元gydF4y2Ba	28355例(14.71%)gydF4y2Ba	40 (20.30%)gydF4y2Ba
< 2000元gydF4y2Ba	1585例(0.82%)gydF4y2Ba	3 (1.52%)gydF4y2Ba
2000 - 8000元gydF4y2Ba	71902例(37.31%)gydF4y2Ba	68例(34.52%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	90864例(47.15%)gydF4y2Ba	86例(43.65%)gydF4y2Ba
懷孕前體重指數等級的母親gydF4y2BabgydF4y2Ba			0.018gydF4y2Ba
< 18.5gydF4y2Ba	29873例(15.50%)gydF4y2Ba	20 (10.15%)gydF4y2Ba
-25 - 18.5gydF4y2Ba	103541例(53.73%)gydF4y2Ba	101例(51.27%)gydF4y2Ba
> 25gydF4y2Ba	14130例(7.33%)gydF4y2Ba	13 (6.60%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	45162例(23.44%)gydF4y2Ba	63例(31.98%)gydF4y2Ba
在預處理和懷孕早期葉酸攝入量gydF4y2BacgydF4y2Ba			0.031gydF4y2Ba
≥3瓶(個月)gydF4y2Ba	47465例(24.63%)gydF4y2Ba	35 (17.77%)gydF4y2Ba
< 3瓶(個月)gydF4y2Ba	145241例(75.37%)gydF4y2Ba	162例(82.23%)gydF4y2Ba
新生兒的性別gydF4y2Ba			0.47gydF4y2Ba
女gydF4y2Ba	91551例(47.51%)gydF4y2Ba	85例(43.15%)gydF4y2Ba
男性gydF4y2Ba	101155例(52.49%)gydF4y2Ba	112例(56.85%)gydF4y2Ba

表1:gydF4y2Ba192903年的產前一般字符沒有和NSCP孕婦和胎兒gydF4y2Ba^{一個gydF4y2Ba}。gydF4y2Ba
^{一個gydF4y2Ba}NSCL / P non-syndromic唇裂或/和口感。gydF4y2Ba
^bgydF4y2BaBMI是身體質量指數。gydF4y2Ba
^cgydF4y2Ba每瓶31片,每片0.4毫克葉酸,每日推薦攝入量是平板在懷孕前3個月和每個孕婦在懷孕前3個月。gydF4y2Ba

產前的風險因素gydF4y2Ba

所有胎兒和母親的產前風險因素給出了表2。通過χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba測試表明,它的危險因素暴露在懷孕早期,陰道感染,不完整的胎盤,粗糙的胎盤、羊水異常,疾病的曆史,母親,產前唐氏篩查可能與NSCP有關。gydF4y2Ba

產前的風險因素gydF4y2Ba	沒有NSCL / P (n = 192706)gydF4y2Ba	NSCL / P (n = 197)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
懷孕初期接觸危險因素gydF4y2BabgydF4y2Ba	5733例(2.97%)gydF4y2Ba	14 (7.11%)gydF4y2Ba	0.0014gydF4y2Ba
人工輔助受孕gydF4y2Ba	100例(0.05%)gydF4y2Ba	1 (0.51%)gydF4y2Ba	0.22gydF4y2Ba
疤痕子宮gydF4y2Ba	20930例(10.86%)gydF4y2Ba	27 (13.71%)gydF4y2Ba	0.24gydF4y2Ba
妊娠期糖尿病gydF4y2Ba	15773例(8.19%)gydF4y2Ba	15 (7.61%)gydF4y2Ba	0.87gydF4y2Ba
高血壓疾病gydF4y2Ba	5068例(2.63%)gydF4y2Ba	8 (4.06%)gydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
地中海貧血載體gydF4y2Ba	3869例(2.01%)gydF4y2Ba	7 (3.55%)gydF4y2Ba	0.2gydF4y2Ba
貧血gydF4y2Ba	7650例(3.97%)gydF4y2Ba	10 (5.08%)gydF4y2Ba	0.54gydF4y2Ba
甲狀腺機能障礙或異常gydF4y2Ba	1372例(0.71%)gydF4y2Ba	3 (1.52%)gydF4y2Ba	0.35gydF4y2Ba
陰道感染gydF4y2BacgydF4y2Ba	1855例(0.96%)gydF4y2Ba	6 (3.05%)gydF4y2Ba	0.0087gydF4y2Ba
G6PDgydF4y2BadgydF4y2Ba	996例(0.52%)gydF4y2Ba	3 (1.52%)gydF4y2Ba	0.14gydF4y2Ba
不完整的胎盤或胎盤表麵粗糙gydF4y2Ba	6567 (3.41)gydF4y2Ba	46 (23.35)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
扭轉的臍帶gydF4y2Ba	1994例(1.03%)gydF4y2Ba	2 (1.02%)gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胎兒臍帶繞頸的脖子gydF4y2Ba	52535例(27.26%)gydF4y2Ba	46 (23.35%)gydF4y2Ba	0.25gydF4y2Ba
羊水異常gydF4y2BaegydF4y2Ba	32258例(16.74%)gydF4y2Ba	76例(38.58%)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
不是負責人表示gydF4y2Ba	15092例(7.83%)gydF4y2Ba	24 (12.18%)gydF4y2Ba	0.032gydF4y2Ba
新生兒低出生體重gydF4y2Ba	8146 (4.23)gydF4y2Ba	78 (39.59)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
疾病史的母親gydF4y2Ba			0gydF4y2Ba
沒有gydF4y2Ba	187173例(97.13%)gydF4y2Ba	182例(92.39%)gydF4y2Ba
是的gydF4y2Ba	3022例(1.57%)gydF4y2Ba	4 (2.03%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	2511例(1.30%)gydF4y2Ba	11 (5.58%)gydF4y2Ba
產前唐氏篩查gydF4y2Ba			0.031gydF4y2Ba
低風險gydF4y2Ba	120237例(62.39%)gydF4y2Ba	105例(53.30%)gydF4y2Ba
高的風險gydF4y2Ba	67866例(35.22%)gydF4y2Ba	86例(43.65%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	4603例(2.39%)gydF4y2Ba	6 (3.05%)gydF4y2Ba
肝功能檢查gydF4y2BafgydF4y2Ba			0.16gydF4y2Ba
正常的gydF4y2Ba	60148例(31.21%)gydF4y2Ba	49 (24.87%)gydF4y2Ba
不正常的gydF4y2Ba	859例(0.45%)gydF4y2Ba	1 (0.51%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	131699例(68.34%)gydF4y2Ba	147例(74.62%)gydF4y2Ba
腎髒功能測試gydF4y2BaggydF4y2Ba			0.14gydF4y2Ba
正常的gydF4y2Ba	58562例(30.39%)gydF4y2Ba	47 (23.86%)gydF4y2Ba
不正常的gydF4y2Ba	980例(0.51%)gydF4y2Ba	1 (0.51%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	133164例(69.10%)gydF4y2Ba	149例(75.63%)gydF4y2Ba
尿隱血gydF4y2Ba			0.95gydF4y2Ba
負gydF4y2Ba	14811例(7.69%)gydF4y2Ba	15 (7.61%)gydF4y2Ba
積極的gydF4y2Ba	1360例(0.71%)gydF4y2Ba	1 (0.51%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	176535例(91.61%)gydF4y2Ba	181例(91.88%)gydF4y2Ba
乙型肝炎表麵抗原gydF4y2Ba			0.13gydF4y2Ba
負gydF4y2Ba	154760例(80.31%)gydF4y2Ba	150例(76.14%)gydF4y2Ba
積極的gydF4y2Ba	12132例(6.30%)gydF4y2Ba	11 (5.58%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	25814例(13.40%)gydF4y2Ba	36 (18.27%)gydF4y2Ba
梅毒測試gydF4y2Ba			0.15gydF4y2Ba
負gydF4y2Ba	165494例(85.88%)gydF4y2Ba	160例(81.22%)gydF4y2Ba
積極的gydF4y2Ba	453例(0.24%)gydF4y2Ba	1 (0.51%)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	26759例(13.89%)gydF4y2Ba	36 (18.27%)gydF4y2Ba
交貨期的新生兒gydF4y2Ba			0gydF4y2Ba
早產gydF4y2Ba	9268 (4.81)gydF4y2Ba	74 (37.56)gydF4y2Ba
術語交貨gydF4y2Ba	183002 (94.96)gydF4y2Ba	121 (61.42)gydF4y2Ba
過期交貨gydF4y2Ba	436 (0.23)gydF4y2Ba	2 (1.02)gydF4y2Ba

表2:gydF4y2Ba192903年的產前風險因素沒有和NSCP孕婦和胎兒gydF4y2Ba^{一個gydF4y2Ba
一個gydF4y2Ba}NSCL / P non-syndromic唇裂或/和口感。gydF4y2Ba
^bgydF4y2Ba風險因素包括發燒、其他疾病,藥物,輻射,吸煙,或喝酒等。gydF4y2Ba
^cgydF4y2Ba陰道感染的真菌、細菌、滴蟲或淋病。gydF4y2Ba
^dgydF4y2BaG6PD glucose-6-phosphate脫氫酶缺乏症。gydF4y2Ba
^egydF4y2Ba羊水異常包括羊水過多、羊水過少、異常氣味或顏色,等等。gydF4y2Ba
^fgydF4y2Ba肝功能試驗包括血清丙氨酸轉氨酶、血清天冬氨酸轉氨酶、白蛋白、總膽紅素和結合膽紅素。gydF4y2Ba
^ggydF4y2Ba腎髒功能測試包括血清肌酐和尿素氮。gydF4y2Ba

197年NSCL / P, 183例(92.89%)有單邊NSCL / P,和14例(7.11%)有雙邊NSCL / P。表3顯示相關的因素是單邊NSCL / P,哪些與雙邊NSCL / P。通過χgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba測試中,所有列出的因素與p值小於0.05。gydF4y2Ba

產前的風險因素gydF4y2Ba	沒有NSCL / PgydF4y2Ba	單邊NSCL / PgydF4y2Ba	雙邊NSCL / PgydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
	(n = 192706)gydF4y2Ba	(n = 183)gydF4y2Ba	(n = 14)gydF4y2Ba
懷孕初期接觸危險因素gydF4y2BabgydF4y2Ba	5733 (2.97)gydF4y2Ba	13 (7.10)gydF4y2Ba	1 (7.14)gydF4y2Ba	0.003gydF4y2Ba
人工輔助受孕gydF4y2Ba	100 (0.05)gydF4y2Ba	1 (0.55)gydF4y2Ba	0 (0.00)gydF4y2Ba	0.014gydF4y2Ba
高血壓疾病gydF4y2Ba	5068 (2.63)gydF4y2Ba	6 (3.28)gydF4y2Ba	2 (14.29)gydF4y2Ba	0.021gydF4y2Ba
陰道感染gydF4y2BacgydF4y2Ba	1855 (0.96)gydF4y2Ba	6 (3.28)gydF4y2Ba	0 (0.00)gydF4y2Ba	0.0055gydF4y2Ba
G6PDgydF4y2BadgydF4y2Ba	996 (0.52)gydF4y2Ba	2 (1.09)gydF4y2Ba	1 (7.14)gydF4y2Ba	0.0014gydF4y2Ba
不完整的胎盤或胎盤表麵粗糙gydF4y2Ba	6567 (3.41)gydF4y2Ba	40 (21.86)gydF4y2Ba	6 (42.86)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
羊水異常gydF4y2BaegydF4y2Ba	32258 (16.74)gydF4y2Ba	69 (37.70)gydF4y2Ba	7 (50.00)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
新生兒低出生體重gydF4y2Ba	8146 (4.23)gydF4y2Ba	71 (38.80)gydF4y2Ba	7 (50.00)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
疾病史的母親gydF4y2Ba				0gydF4y2Ba
沒有gydF4y2Ba	187173 (97.13)gydF4y2Ba	168 (91.80)gydF4y2Ba	14 (100.00)gydF4y2Ba
是的gydF4y2Ba	3022 (1.57)gydF4y2Ba	4 (2.19)gydF4y2Ba	0 (0.00)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	2511 (1.30)gydF4y2Ba	11 (6.01)gydF4y2Ba	0 (0.00)gydF4y2Ba
產前唐氏篩查gydF4y2Ba				0.025gydF4y2Ba
低風險gydF4y2Ba	120237 (62.39)gydF4y2Ba	94 (51.37)gydF4y2Ba	11 (78.57)gydF4y2Ba
高的風險gydF4y2Ba	67866 (35.22)gydF4y2Ba	83 (45.36)gydF4y2Ba	3 (21.43)gydF4y2Ba
未知的gydF4y2Ba	4603 (2.39)gydF4y2Ba	6 (3.28)gydF4y2Ba	0 (0.00)gydF4y2Ba
交貨期的新生兒gydF4y2Ba				0gydF4y2Ba
早產gydF4y2Ba	9268 (4.81)gydF4y2Ba	67 (36.61)gydF4y2Ba	7 (50.00)gydF4y2Ba
術語交貨gydF4y2Ba	183002 (94.96)gydF4y2Ba	114 (62.30)gydF4y2Ba	7 (50.00)gydF4y2Ba
過期交貨gydF4y2Ba	436 (0.23)gydF4y2Ba	2 (1.09)gydF4y2Ba	0 (0.00)gydF4y2Ba

表3:gydF4y2Ba192903名孕婦的產前風險因素和胎兒沒有和單邊或雙邊NSCPgydF4y2Ba^{一個gydF4y2Ba
一個gydF4y2Ba}NSCL / P non-syndromic唇裂或/和口感。gydF4y2Ba
^bgydF4y2Ba風險因素包括發燒、其他疾病,藥物,輻射,吸煙,或喝酒等。gydF4y2Ba
^cgydF4y2Ba陰道感染的真菌、細菌、滴蟲或淋病。gydF4y2Ba
^dgydF4y2BaG6PD glucose-6-phosphate脫氫酶缺乏症。gydF4y2Ba
^egydF4y2Ba羊水異常包括羊水過多、羊水過少、異常氣味或顏色,等等。gydF4y2Ba

最後簡單的邏輯回歸模型的結果如表4所示。危險因素暴露在懷孕早期,疤痕子宮、陰道感染,人工輔助受孕,不完整的胎盤,胎盤粗糙度、羊水異常、不負責人表示,葉酸攝入量< 3瓶在預處理和懷孕早期,母親的教育是小學教育或沒有,和產前唐氏篩查高危被確認為產前高危因素對NSC / P。gydF4y2Ba

產前的風險因素gydF4y2Ba	估計gydF4y2Ba	標準錯誤gydF4y2Ba	z值gydF4y2Ba	或(95%置信區間)gydF4y2Ba	假定值gydF4y2Ba
陰道感染gydF4y2BabgydF4y2Ba	1.23gydF4y2Ba	0.42gydF4y2Ba	2.92gydF4y2Ba	3.43 (1.34,7.19)gydF4y2Ba	0.003gydF4y2Ba
人工輔助受孕gydF4y2Ba	2.45gydF4y2Ba	1.02gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	11.57 (0.65,54.29)gydF4y2Ba	0.016gydF4y2Ba
不完整的胎盤或胎盤表麵粗糙gydF4y2Ba	1.54gydF4y2Ba	0.18gydF4y2Ba	8.48gydF4y2Ba	4.65 (3.23,6.57)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
羊水異常gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba	0.15gydF4y2Ba	6.72gydF4y2Ba	2.74 (2.04,3.67)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
葉酸攝入量< 3瓶(飛蛾)預處理和早期妊娠gydF4y2BadgydF4y2Ba	0.45gydF4y2Ba	0.19gydF4y2Ba	2.39gydF4y2Ba	1.57 (1.10,2.30)gydF4y2Ba	0.017gydF4y2Ba
新生兒低出生體重gydF4y2Ba	1.69gydF4y2Ba	0.23gydF4y2Ba	7.22gydF4y2Ba	5.44 (3.41,8.54)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
交貨期的新生兒gydF4y2Ba
術語交貨gydF4y2Ba				1gydF4y2Ba
早產gydF4y2Ba	1.19gydF4y2Ba	0.24gydF4y2Ba	5.02gydF4y2Ba	3.29 (2.07,5.24)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
過期交貨gydF4y2Ba	1.78gydF4y2Ba	0.72gydF4y2Ba	2.48gydF4y2Ba	5.94 (0.97,18.93)gydF4y2Ba	0.013gydF4y2Ba

表4:gydF4y2Ba產前高危因素對NSCL / PgydF4y2Ba^{一個gydF4y2Ba}被發現的邏輯回歸模型。gydF4y2Ba
^{一個gydF4y2Ba}NSCL / P non-syndromic唇裂或/和口感。gydF4y2Ba
^bgydF4y2Ba陰道感染的真菌、細菌、滴蟲或淋病。gydF4y2Ba
^cgydF4y2Ba羊水異常包括羊水過多、羊水過少、異常氣味或顏色,等等。gydF4y2Ba
^dgydF4y2Ba每瓶31片,每片0.4毫克葉酸,每日推薦攝入量是平板在懷孕前3個月和每個孕婦在懷孕前3個月。gydF4y2Ba

討論gydF4y2Ba

Orofacial結晶尤其是唇裂或齶裂(CL / P)是一個主要的公共衛生問題,影響全世界成千上萬的兒童,每年的頻率1 500年影響在中國有超過260萬人(7、9)。許多研究都集中在NSCL / P,尤其是與目標區分潛在的遺傳風險基因座背後CL / P的致病性,但當他們一起NSCL / P遺傳的僅占20% - -25%。7 CL / P的大多數情況下是由超聲診斷子宮內經過20周的妊娠,但有些是未被發現,隻有在交付和發現一小部分結晶診斷兒童時期(10、11)。所以重要的是要確認產前環境和生物的風險因素輔助早期診斷和病因NSCL / P。gydF4y2Ba

先前的研究仍沒有共識NSCL / P的原因,研究者普遍認為,遺傳,營養和環境因素導致他們形成[12]。gydF4y2Ba

各種報道環境因素包括吸煙,飲酒,一些藥物,葉酸缺乏,孕婦肥胖、孕產婦疾病如糖尿病和壓力在懷孕期間,接觸化學,濃煙烹飪室內暴露[1,12-21]。但是我們發現的危險因素暴露在懷孕早期沒有聯係NSCL / P當我們考慮到廣泛的產前因素,這些因素包括發燒和其他它執著,吃藥,輻射,抽煙,喝酒,等等,但是,這些因素在懷孕的夫妻很少受歡迎的醫療實踐之前懷孕母親的這項研究中,我們考慮這些風險因素。這是不同於先前的報道,本研究顯示產婦BMI,更高層次的母親的教育,家庭曆史的結晶,高或低在分娩的時候,父母年齡和孕產婦疾病如糖尿病不相關NSCL / P [1, 22 - 24]。gydF4y2Ba

這項研究反映了隻有3個多月的每天攝入0.4毫克葉酸懷孕早期之前和期間可能有助於減少NSCL / P的風險。然而,先前的研究之間的高異質性葉酸的作用在CL / P的病因,如人口特征、接觸時間的變化和補充類型,和發表偏倚。之前的研究也顯示,低消費的葉酸被發現的危險因素的CL / P [22]。評論報道,高劑量葉酸可能在預防複發作用孤立CL / P在高危個體,但不是齶裂[25]。另一個評論報道,強製葉酸強化小麥或玉米麵粉可能有益影響non-syndromic CL / P [26]。最近的一項薈萃分析還表明,風險non-syndromic orofacial結晶減少孕婦中葉酸補充acid-containing病因相關期間[27]。在中國的中山,每個孕婦都是推薦每日攝入0.4毫克葉酸在懷孕前3個月和懷孕前3個月。這項研究還顯示,不到3個月的每天攝入0.4毫克葉酸在預處理和懷孕早期與NSCL / P的發展。gydF4y2Ba

這項研究顯示,陰道感染的真菌、細菌、滴蟲或淋病總可能增加NSC的風險/ LP。以前的報告顯示產婦自我報告的生殖道感染與CL / P有關,但這一結論的力量是有限的[28]。與此同時,在我們的研究中,陰道感染的數量(隻有6 197 NSCL / P)很小,發生在懷孕早期感染的時間無法確定,所以仍然需要進一步的研究來證實陰道感染和NSCL / P之間的關係。gydF4y2Ba

我們發現人工輔助受孕NSCL / P。Fauque P等人報道適度風險增加的缺陷(例如CL / P等畸形的15個相關的子組)體外受精後隻能靠在一個大型研究[29]。一項薈萃分析報告,IVF / ICSI單例妊娠出生高患病率顯著相關的先天畸形(包括CL / P),但它仍不確定是否發現差異代表真實或方法論的差異[30]。然而,本研究隻有少量的人工輔助受孕懷孕(100 192706沒有NSCL / PgydF4y2BavsgydF4y2Ba。1 197 NSCL / P),所以力量有限。gydF4y2Ba

我們發現一些新的產前因素增加的風險NSCL / P的發展,他們是不完整的或粗糙表麵胎盤,胎盤羊水異常、早產或新生兒的過期交貨。類似的報告,我們還發現低出生體重新生兒NSCL / P [24]。根據這項研究的結果,胎盤屏障可能發揮關鍵作用在環境因素的影響在NSCL / P,和一個胎盤的狀態減少產前暴露風險因素的不利影響。同時,也許NSCL / P之間有共同的危險因素,早產和低出生體重。gydF4y2Ba

然而,有一些局限性。首先,我們不能包括所有以前的報道風險因素NSCL / P在這項研究中,因為我們使用了現有的醫療記錄數據庫分析。其次,盡管有大量在此回顧隊列,但是NSCL / P很小的數量(197 NSCL / PgydF4y2BavsgydF4y2Ba。192706沒有NSCL / P)。幾個風險因素顯示,在這項研究中,需要進一步的研究來證實。gydF4y2Ba

結論gydF4y2Ba

陰道感染、人工輔助受孕和不足葉酸攝入之前和期間懷孕早期,低出生體重新生兒的風險更高的發展NSCL / P,這類似於先前的研究。我們的研究增加了幾個新的產前NSCL / P的危險因素,包括不完整的胎盤或胎盤表麵粗糙、羊水異常、早產或過期交貨。本研究加強了胎盤屏障之間的交互的重要作用和各種環境因素對NSCL / P的發展。gydF4y2Ba

確認gydF4y2Ba

我們要感謝管理團隊的中山市衛生局提取消除識別信息的數據區域孕產婦和兒童衛生保健信息係統。gydF4y2Ba

作者的貢獻gydF4y2Ba

提單、XH X和FH L概念化和設計研究,回顧和修訂後的手稿。提單進行了統計分析,起草了最初的手稿。交流有助於獲取和排序的數據。YL型、高頻L和赫茲L導致對數據排序。所有作者閱讀和批準最終的手稿。gydF4y2Ba

資金gydF4y2Ba

從科技部資助的中華人民共和國(2018年項目ID 2018 yfc1002600 yfc1002604, 2018 yfc1002601)。gydF4y2Ba

倫理批準和同意參與gydF4y2Ba

本研究倫理審查委員會批準廣東婦女和兒童醫院,批準文號:201801023(2018-07-18)的決定。作者宣稱實驗遵守指導方針和有關規定涉及人的生物醫學研究倫理審查簽發衛生和計劃生育委員會在2016年中華人民共和國。我們使用了消除識別信息健康記錄曆史數據屬於中山市衛生局信息中心,由倫理審查委員會和知情同意放棄廣東婦女和兒童醫院。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

1. 古普塔Kumar Gupta Vyas以及T, P, S, R,古普塔T, et al .(2020)裂的嘴唇和口感:複習一下。J家庭的保健9:2621 - 2625。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
2. Sankar SG(2011)口腔正畸學的課本。第1版。帕拉斯醫學出版。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
3. 艾倫•E Windson LJ,石頭C(2014)兔唇和口感:病原學、流行病學、預防和幹預策略。阿娜特雜誌4:1 - 6。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
4. 唇齶裂逆勢年代(2006)診斷和管理。2gydF4y2Ba^ndgydF4y2Ba艾德,施普林格。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
5. 古普塔Lakhanpal M, N,饒數控,Vashisth年代(2014)遺傳學唇齶裂的口感還完整嗎?房子影響2:1030。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
6. 克裏黨衛軍,克裏VS的綜合評估(2012)例唇齶裂的遺傳基礎。J臨床口腔醫學分冊16:64 - 72。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
7. 薩利姆K, Zaib T,太陽W,傅年代(2019)評估候選基因和遺傳異質性在人類非綜合征orofacial結晶專門非綜合征唇裂有或沒有口感。Heliyon 5: e03019。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
8. 馬盧年代,L,菅直人年代,於X, Y, et al。(2020)協會研究自噬通路和風險的基因變異Non-syndromic唇裂或唇齶裂。前細胞Dev雜誌8:576。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
9. Dixon MJ, Marazita ML,搖擺的TH,穆雷JC唇齶裂(2011):理解遺傳和環境的影響。Nat牧師麝貓12:167 - 178。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
10. 劉易斯連續波,雅各布LS,萊曼銅(2017)的初級保健醫生和護理唇裂或齶裂患兒。兒科139:e20170628。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
11. 大壩等,Der Heijden PV, Korsten-Meijer索引,範德朗Goorhuis-Brouwer SM, BFAM歲(2013)的診斷和評估黏膜下齶裂的後果。Int J Pediatr Otorhinolaryngol 77: 1019 - 24。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
12. 場地Alois CI(2020)例唇齶裂的概述。JAAPA 33: 17 - 20。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
13. 疾病控製和預防中心(2020)關於唇裂和齶裂。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
14. Shkoukani馬,陳M,瘋人(2013)裂嘴唇全麵審查。前麵Pediatr 1: 53。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
15. 香港Y,徐X,連F,陳R(2021)環境風險因素Nonsyndromic唇裂或齶裂在新疆,中國:一個多民族的研究。齶裂Craniofac J 58: 489 - 496。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
16. 羅羅李H, M, J,鄭J,曾R, et al。(2016)的判別分析預測模型non-syndromic唇裂或唇齶裂基於風險因素。BMC懷孕分娩16:368。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
17. 馬特利DRB colletta RD,奧利維拉EA Swerts美索,羅德裏格斯LAM et al。(2015)聯係母親吸煙,性別,唇齶裂。布拉茲J Otorhinolaryngol 81: 514 - 519。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
18. Auslander, McKean-Cowdin R, Brindopke F,西爾維斯特B, DiBona M(2020)從烹飪室內煙霧的角色在一個開放的火焰和父母吸煙對唇齶裂的風險:一項casecontrol研究在7資源缺乏的國家。J水珠健康10:020410。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
19. 卡波FP,白拉,施密特KA,霍斯,斯塔爾小(2021)的風險non-syndromic orofacial結晶孕產婦城鄉住宅和種族/民族:以人群為基礎的病例對照研究在華盛頓州1989 - 2014。35 Paediatr Perinat論文:292 - 301。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
20. 馬Zarante我,洛佩茲,卡羅,Garcia-Reyes JC, Ospina JC(2009)影響和顱麵畸形在哥倫比亞人口的風險因素。Int J Pediatr Otorhinolaryngol 73: 1434 - 1437。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
21. Kurita H,題材的N,稻葉型Y, Y三澤,Ohira年代,et al。(2020)孕產婦飲酒和後代的風險與先天性畸形:日本環境和孩子們的學習成績。Pediatr研究》(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
22. Jamilian, Sarkarat F,賈法裏,Neshandar M, Amini E, et al。家庭曆史和例唇齶裂患者的危險因素及其相關的異常。Stomatologija 19: 78 - 83。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
23. 林Y,蜀、唐(2014)環境因素的病例對照研究nonsyndromic裂的嘴唇和/或口感在廣東東部,中國。Int J Pediatr Otorhinolaryngol 78: 544 - 550。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
24. Chowchuen B, Surakunprapha P, Winaikosol K, Punyavong P, Kiatchoosakun P, et al。(2021)出生患病率和相關危險因素在泰國CL / P。齶裂Craniofac J 58: 557 - 566。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
25. Jayarajan R, Natarajan Nagamuttu R(2019)功效Periconceptional高劑量葉酸的孤立Orofacial裂預防:係統回顧。印度J體雜誌52:153 - 159。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
26. Millacura N, Pardo R, L Cifuentes,蘇亞佐J(2017)葉酸強化對orofacial結晶患病率的影響:一個薈萃分析。公共衛生減輕20:2260 - 2268。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
27. 周Y, Sinnathamby V,於Y, Sikora L,約翰遜Cy, et al。(2020)攝入葉酸,葉酸狀態和唇齶裂的標誌:一個更新的係統評價和薈萃分析。出生缺陷Res 112: 1699 - 1719。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
28. 卡特TC,奧爾尼RS,米切爾AA, Romitti PA,貝爾EM, et al .(2011)孕產婦自我報告的生殖道感染在懷孕期間和選擇的出生缺陷的風險。出生缺陷Res摩爾Teratol 91: 108 - 116。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
29. Fauque P, De看J, Devaux Epelboin年代,Gervoise-Boyer MJ, et al。(2021)gydF4y2Ba在體外gydF4y2Ba受精,子宮內受精或女性不孕的影響在單例先天性畸形的風險嗎?一個縱向法國國家研究。哼天線轉換開關36:808 - 816。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
30. 陳L,楊T,鄭Z, Yu H, H, et al。(2018)出生的先天畸形發生率在singleton懷孕造成gydF4y2Ba在體外gydF4y2Ba受精/全球胞漿內精子注射:係統回顧和薈萃分析。拱Gynecol。297: 1115 - 1130。(gydF4y2BaRef。gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

在這裏下載PDF臨時gydF4y2Ba

條信息gydF4y2Ba

文章類型:gydF4y2Ba研究文章gydF4y2Ba

引用:gydF4y2Ba李B,肖XH,陳,李,林高頻,et al。(2021)產前高危因素Non-Syndromic胎兒唇裂或/和上顎:隊列研究基於人口孕產婦保健記錄。中國案例斯圖6 (3):dx.doi.org/10.16966/2471 - 4925.229gydF4y2Ba

版權:gydF4y2Ba©2021 B, et al。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。gydF4y2Ba

出版的曆史:gydF4y2Ba

收到日期:gydF4y2Ba2021年7月11日gydF4y2Ba

接受日期:gydF4y2Ba2021年7月24日,gydF4y2Ba

發表日期:gydF4y2Ba2021年7月31日gydF4y2Ba