臨床案例研究

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病例報告
HIV-1/HIV-2雙重感染:需要馴服這兩種病毒

Dushyant Mital1 *穆罕默德·H·艾哈邁德2Mansoor Raza3.

1血液傳播病毒部,米爾頓凱恩斯大學醫院NHS基金會信托,米爾頓凱恩斯,英國
2英國米爾頓凱恩斯大學醫院NHS基金會內分泌和代謝醫學係
3.微生物和傳染病係,米爾頓凱恩斯大學醫院NHS基金會信托,米爾頓凱恩斯,英國

*通訊作者:Dushyant Mital,血液傳播病毒部,性健康和計劃生育,米爾頓凱恩斯大學醫院NHS基金會信托,米爾頓凱恩斯,英國,電子郵件:Dushyant.Mital@mkuh.nhs.uk


2019年10月,英國艾滋病病毒協會(BHIVA)委托進行了一項審計,以調查英國臨床護理中HIV-2感染的診斷、流行率和管理情況。我們在米爾頓凱恩斯大學醫院NHS基金會信托(MKUH)研究了我們所有700多名HIV陽性患者,他們以前和現在都在接受我們的治療血傳病毒(BBV)診所。我們發現了4例被診斷為HIV-2的患者,並想要介紹一例不同尋常的HIV-1和HIV-2雙感染病例,這導致了HIV-2多藥耐藥。

一名56歲的加納衛生保健助理DB女士在2003年8月懷孕12周時最初被診斷為HIV-1和HIV-2。這是她第二次懷孕,她的新伴侶當時是艾滋病毒陰性。她的第一個孩子是1990年在加納通過陰道分娩出生的女兒。DB從未向她現在生活在英國的女兒透露過她的艾滋病毒狀況,並向我們保證她隨後的艾滋病毒檢測呈陰性。當時,由於2006年所有紙質記錄都被焚毀,血液結果也沒有電子存儲,因此沒有記錄在案的HIV-1或HIV-2抗體測試。產科醫生給艾滋病毒小組的轉診信中確實提到“檢測到艾滋病毒1和2感染”。她的CD4計數為590,她的HIV-1 RNA病毒載量為27000拷貝/ml。

從妊娠中期開始,她開始服用Combivir(齊多夫定和拉米夫定)1片,每天兩次,奈非那韋250mg,每天兩次,在懷孕34周時,她成功地達到了無法檢測到的HIV-1病毒載量(病毒載量低於400拷貝/ ml),並分娩了一個健康的男嬰,18個月後,他的HIV-1和HIV-2均呈陰性。當時,由於乙肝表麵抗原呈陽性,開始使用蛋白酶抑製劑(PI)奈非那韋,而不是奈韋拉平。pi在預防肝纖維化方麵可能比非核苷逆轉錄酶抑製劑(NNRTI)更有效。不幸的是,DB在產後沒有接受進一步的後續護理,並且在10年內沒有參加任何進一步的艾滋病毒診所預約,直到2014年6月,她被血液科團隊轉回我們,他們發現了艾滋病毒感染繼發的多克隆性高γ球蛋白血症。2014年6月,重複艾滋病毒檢測報告如下:

“檢測到HIV 1+2抗體和p24抗原,同時存在gp41反應性和gp36肽,表明可能存在雙重感染,建議使用DNA PCR。”

目前尚不清楚為什麼建議采用HIV“DNA PCR”而不是HIV RNA PCR,但目前沒有對HIV-2進行進一步的研究。DB完全承認在10年裏不想參與艾滋病毒護理,但當時已經準備好了。她的hiv病毒載量為27000 copies /ml, CD4計數降至190。DB現已發展出對乙型肝炎的天然免疫,其核心抗體不存在表麵抗原。她有IgG抗體弓形體病而且巨細胞病毒丙型肝炎和梅毒均呈陰性。DB患有高血壓,正在接受標準的抗高血壓治療。因為她上夜班,感染了HIV-1野生型病毒在2020年1月,她拒絕了以依非韋倫為基礎的方案,選擇了Eviplera(替諾福韋雙oproxil Fumarate,拉米夫定和Rilpivirine),並繼續使用這一方案,因為她的HIV-1病毒載量下降到低於50拷貝/ml, CD4計數上升到590。

當我們意識到這名女士因BHIVA審計而受到雙重感染時,她於2020年2月被召回,當時她的HIV2病毒載量顯示為2300拷貝/毫升。隨後的HIV-2耐藥試驗顯示大量核苷逆轉錄酶突變(V21V, L21Q, K35KR, M184V, D195G, R200K, V201A, F214FL, Y227F, Q228R, V251T, K65R, N69ST, R104K和V111I)以及K65R突變,這意味著對替諾福韋耐藥。對NNRTIS有天然耐藥,部分PI突變(G17D、N41D、S43V、E65K、668N)提示對福桑普納韋和替普那韋有天然耐藥。可以理解的是,DB非常不安,並且知道HIV-1和HIV-2雙重感染的存在是罕見的。我們討論了我們的U=U(不可檢測=不可傳播)活動,幸運的是,DB和以前的伴侶一直使用避孕套,目前單身。由於對整合酶抑製劑和大多數pi完全敏感,DB接受了Rezolsta (Cobicistat + darunavir)與Dolutegravir的雙聯治療,作為Eviplera的轉換,一個月後HIV-1和HIV-2都檢測不到。我們從這個案例中吸取了一些教訓。

我們需要更加警惕HIV-2診斷為HIV-1的單一和雙重感染,並且需要對現有的HIV患者進行回顧,以確保沒有遺漏其他病例。所有的HIV-1和HIV-2結果都必須由主治醫生在患者記錄中記錄和檢查,我們建議由病毒學實驗室係統對任何HIV-2結果建立“警報”係統,以便可以實施適當的HIV-2病毒載量和HIV-2耐藥性分析。由於HIV-2對NNRTIs[1]具有天然耐藥性,因此不應該提供或給予這類藥物,因為它顯然是同一類雙重治療的次治療。U=U和HIV-2的影響不可低估,因為盡管HIV-2被認為比HIV-1[2]的致病性低,而且大多數仍是長期的非進展[3],但HIV-2的傳播率以及實際上傳播的耐藥HIV-2的傳播率尚不清楚。雖然HIV-2病毒血症處於相對較低的水平[4],可能比HIV-1[5]的傳染性更低,但尚不清楚這是否減緩了該女士伴隨的HIV-1進展[6],以及由此可能引起什麼潛在的係統性疾病。,艾滋病毒相關惡性腫瘤的風險。目前還不清楚HIV-2單一感染者是否對HIV-1“超級”感染[7]有保護作用,因為不確定這位女士是同時感染還是分別被兩種HIV病毒株感染。診斷、監測和監測雙重HIV-1和HIV2對有效的抗逆轉錄病毒治療管理至關重要。這一案例進一步突出了臨床服務部門參與區域和國家審計以確保循證指南和確保良好醫療實踐的重要性。


參考文獻

  1. Mital D, Pillay D (2001) HIV-1亞型對耐藥性的影響。艾滋病雜誌6:56-60。[Ref。]
  2. 陳建民,陳建民,陳建民,等(1994)HIV-2與HIV-1感染的相關性研究。科學265:1587-1590。[Ref。]
  3. Nyamweya S, Hegedus A, Jaye A, Rowland-Jones S, Flanagan KL,等。(2013)比較HIV-1和HIV-2感染:病毒免疫發病機製的經驗教訓。Rev Med Virol 23: 221-240。[Ref。]
  4. 楊曉明,陳曉明,楊曉明,等(1999)人體免疫缺陷病毒(HIV) 2型病毒載量反映了HIV-1和HIV-2致病性的差異。《中國傳染病雜誌》第18卷第11期。[Ref。]
  5. 陳誌偉,陳誌偉,陳誌偉,等。(2001)艾滋病病毒2型感染的流行病學分析。為什麼沒有HIV-2大流行。Jama 270: 2083-2086。[Ref。]
  6. Esbjörnsson J, Månsson F, Kvist A, Isberg PE, Nowroozalizadeh, et al. (2012) HIV-2同時感染抑製HIV-1疾病進展。英國醫學雜誌367:224-232。[Ref。]
  7. Travers K, Mboup S, Marlink R, Guèye-Nidaye A, Siby T,等。(1995)HIV-2對HIV-1感染的自然保護作用。科學268:1612-1615。[Ref。]

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文章類型:病例報告

引用:Mital D, Ahmed MH, Raza M (2021) HIV-1/HIV-2雙重感染:需要馴服這兩種病毒。臨床病例研究6(1):dx.doi。org/10.16966/2471 - 4925.213

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出版的曆史:

  • 收到日期:2021年1月18日

  • 接受日期:2021年1月25日

  • 發表日期:2021年2月2日