摘要

盡管有超過80年的深入和出色的研究，但仍未確定2型(非胰島素依賴型)糖尿病(T2D)如何在60歲以上的患者中導致廣泛的血管病變和脈壓升高(PP)，並有很大的心髒病發作或中風風險。我們在下麵總結了我們實驗室的最新發現，這可能會為我們更好地理解這些非常危險的病理提供線索。我們的研究提出了令人信服的理由，為什麼T2D是一個多變量綜合征與眾多陷阱。T2D的起源似乎是由於許多病理途徑共同作用導致PP升高(老年人)、心力衰竭和/或中風。我們對分離的動物組織和細胞以及T2D對象的觀察支持Mg缺乏作為主要觸發因素導致神經酰胺(可能還有其他鞘脂)，某些磷脂(即PKC同工酶)的產生和釋放，膜過氧化，NADPH氧化酶的激活，血小板激活因子(PAF)，活性氧和氮，以及細胞因子和粘附分子的釋放/生成。所有這些都可以通過增加飲食攝入和補充鎂來改善。基於在我們實驗室進行的大量生化和生物物理-分子分析(本文綜述)，我們確信長期Mg缺乏會產生基因毒性效應，導致細胞表型的表觀遺傳改變(例如，血管生成/動脈粥樣硬化)，從而導致T2D患者的微觀和微血管變化。

關鍵字

脈壓;糖尿病;心力衰竭;Mg不足;天然保濕因子;Platelet-activating因素

簡介

自從以血管生成異常為特征的糖尿病血管病變在大約80年前被確定為臨床實體以來，越來越多的人似乎意識到，1型(T1D)和2型(T2D)糖尿病的主要並發症一定是由微血管的形態學改變或原發性功能代謝紊亂引起的，後者隨後是結構性血管病變。此外，隨著T2D患者年齡的增長(即>60歲)，其脈壓(Pulse Pressure, PP)明顯變寬(如表1)[1,2]。然而，盡管進行了80多年的深入研究，但仍不清楚這種血管病變和增寬的PP是如何發展的。缺乏高度的複雜已不幸的是，早期診斷心髒和大腦微血管結構和血液流變學改變所需要的非侵入性生物物理和生物化學技術往往忽略了可能導致60歲以上人群心力衰竭和/或中風的潛在變化。65歲以上的糖尿病患者中，10人中有7人死於心髒病，6人中有1人死於中風。

年齡(年)	收縮壓	舒張壓	加拿大皇家銀行毫克2 +
25-38	118±14	82±8	252±18
51 - 65	128±12	76±8	228±10
66 - 76	134±10	69±9	206±12
77 - 86	138±8	65 + / 10	198±8

表1:脈壓逐漸變寬，紅細胞鎂減少^{2 +}在T2D受試者中。
所有值均為均數±S.E.M.，組內各值之間存在差異(P<0.05，方差分析)。所有受試者都是白人男性。加拿大皇家銀行毫克^{2 +}使用31P-NMRS進行測量。N = 18-52 /組。

盡管生活方式改變，體重減輕和藥物治療，T2D糖尿病導致心肌病和出血性中風的高風險

雖然臨床醫生經常根據老年人的血糖和糖化血紅蛋白升高來診斷T2D，但必須排除其他因素，如胰腺疾病、損傷或罕見綜合征或遺傳形式的糖尿病。除了這些因素，臨床醫生通常還會加上年齡、家族史、種族、心理健康、藥物、生化特征、生活方式和體重，這往往會使T2D的診斷出現問題。beplay最新下载T2D的早期診斷通常可以預防導致T2D失控的事件後遺症。然而，對於60歲以上的人來說，這往往變得困難，並可能導致早期心力衰竭和/或出血性中風;T2D時間越長，腦出血風險越高[3]。HbA1c控製不佳似乎是t2d誘發腦出血的主要標誌[4,5]。但是，為什麼這些患者中很多人肥胖並有潛在的腎髒疾病還不清楚?與T2D有什麼聯係?

在約4.5億糖尿病患者中，約90%患有T2D。這些患者表現為β細胞衰竭和胰島素抵抗。盡管飲食被認為在T2D的早期發展中起著重要的(可能是關鍵的)作用，但尚不清楚為什麼會出現[6]。

糖尿病患者表現為細胞內鎂離子水平低，鈣離子水平高

在過去幾年中，文獻中出現了許多流行病學/薈萃分析研究，表明全球範圍內膳食鎂攝入量與T2D發病率呈負相關[3,7-10]。

大約40年前，我們中的兩個人提出鈣和鎂含量的改變(及其膜轉運機製)可能是糖尿病血管病變導致心力衰竭的主要因素[11-13]。最近，我們的實驗室幫助開發了新的Mg^{2 +}離子選擇電極，可以快速，準確地測量生物活性鎂^{2 +}以及Ca^{2 +}在全血、血清、血漿和腦脊液中測定[14-19]。使用這種新工具與31p核磁共振波譜(31P-NMRS)相結合，我們已經能夠準確地測量遊離Mg^{2 +}全血、血清、血漿和腦脊液的水平，以及細胞中遊離鎂的水平^{2 +}和Ca^{2 +}在T1D和T2D患者以及妊娠期糖尿病婦女中[19-34]。我們的研究結果清楚地表明，T1D和T2D糖尿病患者在細胞、心髒和腦鎂方麵都表現出明顯的缺陷^{2 +};患有T1D或T2D糖尿病的時間越長，年齡越大，血清、細胞、心髒和大腦鎂含量越低^{2 +}([19-34]，未發表研究結果)。這些變化與遊離鈣的升高成反比^{2 +}細胞和組織中的水平。有趣的是，我們還注意到種族因素;即鎂元素的缺乏^{2 +}和Ca的海拔^{2 +}與年齡和性別匹配的白人人群[31]相比，黑人的發病率顯著(P<0.01)。對我們來說，這並不奇怪，因為已知黑人人群在心髒病發作、糖尿病性腎病和中風方麵有更大的遺傳風險，特別是在T2D糖尿病人群中。但是，為什麼要低Mg^{2 +}組織和細胞中鈣含量升高^{2 +}誘發微血管病變和T2D糖尿病患者心力衰竭、腎功能衰竭和中風的高危因素?

低細胞水平的鎂^{2 +}與細胞鈣水平升高有關^{2 +}結果絕大多數微血管、動脈和靜脈的中央和周圍血管收縮和血管痙攣，導致微血管血流量減少，冠狀動脈缺血和高血壓

大約50年前，我們兩個人發現降低細胞外鎂含量^{2 +}從周圍的大小血管，腎髒，心髒和大腦(來自各種哺乳動物(包括人類)導致強烈的血管痙攣;外部Mg越低^{2 +}水平越高，血管痙攣程度越大[21-23,35-57]。仔細測量血管鈣^{2 +}，如我們所預測的，顯示細胞Ca水平增加^{2 +}(35 - 37 21日,26日,30日,41歲的42歲,44歲,45歲,48歲,50歲,52歲,55歲,56歲的58 - 61]。使用完整的大鼠和狗，並使用電視定量顯微鏡(放大> 6000倍)研究完整的微循環，我們發現了與我們在分離血管上獲得的結果相同的結果([21,37,41,42,55-57]，未發表的發現)。總的來說，這些結果將解釋，在一段時間內，微血管如何暴露於低Mg飲食攝入量和t2d誘導的持續Mg消耗，以及細胞內鈣的升高^{2 +}，這很可能導致血管硬化，高血壓，冠狀動脈、腎血管和腦血管缺血，以及PP變寬，從而導致缺血性心髒病(IHD)、心力衰竭、腎功能衰竭和/或中風。我們的實驗室率先報道了在精心控製的條件下，實驗動物的飲食鎂缺乏會導致收縮壓和舒張壓升高[21,22,47]。在我們發表後幾年後，其他人證實了我們的一些發現[62,63]。現在有大量的臨床證據表明，低鎂血症確實與嬰兒、兒童和年輕人的心髒病、IHD、糖尿病性心髒病(和中風)以及心源性猝死有關(見[1-3,7,12,13,15,27,28,30,40,54-57,64- 73]以及許多其他研究)。

細胞外鎂含量低^{2 +}導致血管平滑肌細胞和心肌細胞中鞘脂和磷脂的合成和釋放

在20世紀90年代初，通過使用31P-NMRS和質子- nmrs (1H-NMRS)以及分離的血管平滑肌細胞，我們注意到低[Mg^{2 +}］₀誘導形成多種鞘脂和磷脂[74,75]。我們發現，一些鞘脂，特別是神經酰胺，對動脈和小動脈血管，包括心髒、大腦和外周的血管，具有強大的收縮作用[76-78]。此外，在大鼠大腦中，直接使用已定量視頻顯微鏡觀察(放大倍率> 6000倍)，我們發現一些神經酰胺誘導了強烈的小靜脈血管收縮，隨後白細胞、巨噬細胞和單核細胞粘附在毛細血管後壁上，導致點狀出血和血液形成成分滲入腦血管周圍組織，類似於出血性中風[76,78]。

這些觀察對我們來說非常有趣，因此，我們繼續研究，並注意到低Mg^{2 +}誘導/刺激多種細胞信號通路，包括多種PKC同工酶和其他磷脂(如DAG)的上調[79,80]，我們認為這是T2D糖尿病為什麼以及如何導致高血壓、炎症、缺血、PP升高、心力衰竭、腎功能衰竭和/或中風的許多原因。在我們的mg -鞘脂研究發表幾年後，其他研究人員報告了多種鞘脂的合成/釋放可能有助於T2D的起源[81-84]。

低毫克^{2 +}在血管肌細胞中誘導神經酰胺和血小板激活因子(PAF)的形成和釋放:與糖尿病血管病變、心力衰竭和中風的潛在關係

毫克^{2 +}是體內500多種酶的輔助因子。所有能量生成途徑以及大多數碳水化合物、脂類、核苷酸和蛋白質合成途徑都需要鎂^{2 +}[85]。陽離子的膜運輸需要鎂^{2 +}(20、48、85)。血管和心肌暴露於低鎂的檢查^{2 +}這是我們第一次發現所有參與神經酰胺合成和釋放的酶，令人驚訝的是，在體外和已(78年、79年、86年- 90年)。這些鎂缺乏的環境也導致鞘氨氮、鞘氨氮-1-磷酸、二酰基甘油(DAG)和多種PKC同工酶水平升高[54,55,57,78,79,91]。

我們的實驗室使用完整的動物和分離的血管報告說，鞘脂會導致血管收縮(和血流減少)，有時也會導致血管舒張[57,75-78,91-94]。總的來說，這些研究表明，當受到各種神經酰胺的刺激時，冠狀動脈、腎血管和腦血管發生收縮，血流減少。此外，我們發現一些神經酰胺和其他鞘脂導致鎂的膜轉運增加^{2 +}大腦、腸道和骨骼肌微血管床的炎症反應([78,95]，未發表的研究結果)。當考慮到神經酰胺、鞘脂和磷脂的所有這些生理作用時，我們必須得出結論，低膳食Mg攝入量和/或Mg代謝的錯誤可能是所觀察到的T2D對心髒、腎髒和大腦的有害影響的基礎。

然而，仔細檢查我們早期的31P-NMRS和質子- nmrs數據，我們注意到當血管平滑肌細胞暴露於低Mg時，PAF和PAF相關脂質的合成和釋放^{2 +}(71, 74, 75, 78)。對完整和分離血管反應的進一步檢查顯示，這些PAF分子在腸道、骨骼肌和大腦微血管中產生不同程度的收縮和通透性增加([71,78]，未發表的研究結果)。

1992年，Nathan及其同事報道T1D患者血液中PAF水平升高[95]。隨後，其他研究人員也報告了類似的發現[96]。我們對幾名老年T2D患者的血清檢查也顯示神經酰胺和PAF水平升高;T2D持續時間越長，神經酰胺和PAF檢測血清水平越高(P<0.01)[97]。在我們的T2D患者中，神經酰胺和PAF的血清水平越高，電離Mg的血清水平越低(P<0.01)[97]。根據我們的發現，我們必須得出結論，低Mg^{2 +}在T2D患者中的水平必然導致神經酰胺、DAG和PAF分子的合成和釋放。

我們實驗室的實驗證實，暴露於低Mg環境下的大鼠血管平滑肌和心肌可導致神經酰胺、DAG、多種PKC同工酶和PAF的合成和釋放[54,55,57,71-76,78,79]。人2型糖尿病血管平滑肌和心肌細胞在培養中暴露於低Mg時是否產生神經酰胺、DAG、PKC同工酶和PAF仍有待測試。

但是神經酰胺、其他磷脂和paf相關分子的合成和釋放完全導致了T2D患者中觀察到的纖維和血管生成改變，還是它們與細胞因子如轉化生長因子- β (tgf - β)協同工作?有研究表明，tgf - β和粘附分子通過炎症和纖維化反應在t2d誘導的腎病中發揮重要作用[98-101]。

低毫克^{2 +}與T2D受試者血管、心肌和血清中tgf - β和其他細胞因子水平升高有關

在過去的幾年裏，在原代細胞培養中，使用暴露於低水平Mg的飲食缺乏Mg的完整動物(21天)和分離的血管平滑肌細胞^{2 +}，我們發現，正如預測的那樣，低水平的Mg^{2 +}導致TGF-beta、IL-2、IL-6、TNF-alpha和粘附分子VCAM-1的合成和釋放([21,55,57,78,79,88]，未發表的研究結果)。對一些60歲以上的T2D患者的血清檢查表明，所有這些患者都表現出這些細胞因子和VCAM-1水平升高[102]。有了這些數據，鑒於上述鞘脂和PAF的發現，我們傾向於相信這為60歲以上的T2D患者如何以及為什麼表現出明顯的炎症反應、PP升高、高血壓、心肌病、腎髒疾病和腦內出血性中風的風險提供了強有力的基礎。然而，如何解釋60歲以上出現動脈粥樣硬化加速的T2D患者?

低血鎂^{2 +}在動物和臨床研究中，T2D受試者的水平與膽固醇、甘油三酯和LDL水平升高相關:與動脈粥樣硬化和血小板聚集的關係

大約30年前，我們中的兩個人報告說，兔子飲食中Mg的缺乏，加上飲食中膽固醇水平的升高，導致了非常明顯的動脈斑塊，其中細胞因子、巨噬細胞和單核細胞水平升高([103]，未發表的研究結果)。這些動脈粥樣硬化動物的血清顯示出低水平的電離Mg，同時伴有膽固醇、甘油三酯和LDL水平升高，這與許多老年T2D患者[104]以及我們醫院的情況非常相似(例如，見表2)。30多年前，一些工作人員報告了T2D受試者血清中血小板聚集增加[105,106]。我們發現老年TD2患者血小板聚集程度越高，血清PAF和神經酰胺水平越高，血清電離Mg水平越低[102]。所有這些生理變化都會產生動脈粥樣硬化。

年齡(年)	膽固醇(更易/ L)	二氯代三甘醇(更易/ L)	低密度脂蛋白(更易/ L)	毫克2 +(更易/ L)
25-38	3.8±0.8	1.6±0.4	2.5±0.6	0.68±0.08
77 - 86	5.5±1.0	2.6±0.6	3.8±0.8	0.58±0.06

表2:年輕正常男性與老年男性T2D受試者血清膽固醇、甘油三酯、LDL和電離Mg水平的比較。
所有值均為±s.e.m.，組內各值差異有統計學意義(P<0.05，方差分析)。所有受試者與表1相同。

Mg在T2D膜過氧化、活性氧和氮生成中的作用:與血管生成和細胞死亡的關係

在20世紀80年代後期，我們的實驗室注意到膳食缺乏鎂^{2 +},兩個現場以及孤立的心血管組織和細胞以及血清，導致不同心髒和血管肌肉組織的膜過氧化，並產生大量ROS和活性氮(RNS)[54,55,57,71,74107 -110]。最近，我們發現大鼠飲食中Mg缺乏(21天)導致所有心血管組織和細胞中NADPH氧化酶上調(即4-7倍)([78]，未發表的研究結果)。NADPH氧化酶的激活已知會產生導致過氧化氫的超氧自由基(H₂O₂)、羥基自由基(。OH)和過氧亞硝酸鹽自由基(ONOO^-)(詳見[111])。

有報道稱，T2D患者的氧化應激也與血清和白細胞髓過氧化物酶(MPO)水平升高有關[111-114]。使用我們的一些老年T2D受試者，我們發現RBC Mg之間有很強的反向關係^{2 +}和MPO含量(P<0.01)(未發表研究結果)。MPO是ROS最具侵略性的氧化劑之一，通常導致血清次氯酸鹽(OCl)水平升高^-)在T2D患者中發現[112-118]。我們報道過OCl-與其他ROS一樣，可以促進血管收縮[119-124]。研究完整的微循環和分離的血管平滑肌細胞，我們注意到在T2D患者中發現的每一個ROS(即，哦,H₂O₂, OCl^-)或RNS (ONOO^-)，可促進腦血管和外周血管的收縮，增加血管的反應性[78,123-124]。許多其他研究人員報告了類似的藥理作用[例如，125,126]。顯然，這些作用必然導致組織缺血，導致低氧區毛細血管/營養性血流量少或無，血管壁硬化，PP升高和各種炎症病變。

此外，正如其他人報道的[116-118]，我們發現T2D受試者的過氧化進展，以血清丙二醛(MDA)水平升高為例(如表3)。有趣的是，但並不令人驚訝的是，隨著MDA水平隨著年齡的增加，兩種主要抗氧化劑超氧化物歧化酶(SOD)和穀胱甘肽(GSH)水平隨著年齡的增加而下降(表3)。後兩個部分的濃度明顯與RBC Mg相似^{2 +}， MDA濃度與紅細胞Mg含量成反比^{2 +}(表1與表3比較)。

年齡(年)	MDA (U / g Hb)	SOD (U / g Hb)	穀胱甘肽(U / g Hb)
政府	1.28±0.24	5.96±1.04	3.75±0.68
66 - 76	3.76±0.42	3.46±0.56	2.22±0.14
77 - 86	4.24±0.48	2.98±0.38	1.88±0.12

表3:T2D受試者衰老時血清MDA進行性升高伴SOD和GSH減少。
所有值均為平均值±S.E.M.，組內各值差異均有統計學意義(P<0.05)。組內所有受試者與表1相同。

脂質過氧化副產物4-羥基-2-壬烯醛(4- HNE)存在於T2D患者血清和低Mg暴露的血管肌細胞中

大約五年前，我們的實驗室報告說，當主動脈、大腦和新生仔豬的冠狀動脈血管平滑肌細胞暴露於低濃度的[Mg^{2 +}］₀，在原代培養中，細胞產生4-HNE[71]。4-HNE是細胞膜脂質過氧化反應的主要醛產物，已知具有多種細胞毒性、基因毒性、生物學和信號傳導作用[71,127-132]。4-HNE是過氧化氫生成的先驅[130-132]。隻要1.0 uM的4-HNE就能產生染色體異常並導致DNA斷裂。因此，我們的研究發現，在60歲以上的T2D受試者中，低膳食Mg攝入量在一段時間內可能會導致細胞和血液中4- hne水平的增加(例如，見表4)。這些新發現可能對T2D患者中觀察到的進行性微血管結構-壁改變、營養-毛細血管血流減少、動脈粥樣硬化和炎症狀況的演變非常重要。與此同時，我們開始了4-HNE的研究，其他人報道了4-HNE誘導T2D受試者胰島素抵抗的證據[133]以及T2D慢性牙周炎患者血清中4-HNE加合物升高的證據[134]。

年齡(年)	血清4-HNE-His(µmol)
政府	0.22±0.04
77 - 86	0.73±0.06

表4:老年和年輕T2D受試者血清中4-HNE-His加合物的升高。
77-86歲年齡組的平均值與28-38歲年齡組的平均值有顯著差異(P<0.001, t檢驗)。4-HNE-His分析物采用ELISA法測定。

有趣的是，據報道，在人類動脈粥樣硬化中發現了DNA損傷和DNA損傷反應[135,136]。正如我們大約30年前在兔子模型中所證明的那樣，膳食中Mg的次優攝入量(類似於北美65-75%的每日攝入量)會導致主動脈和冠狀動脈表麵60%以上斑塊的快速動脈粥樣硬化[103]。最近使用連續血管造影和死後研究的人體研究表明，在心肌梗死前和沒有血栓的情況下，許多斑塊似乎已侵入冠狀動脈壁[136,137]。如上所述，我們之前的研究表明，低[Mg^{2 +}］₀環境導致冠狀動脈血管痙攣和缺血先於斑塊形成[13,23,30,54,55,57,71,78,138]。根據不同類型的dna修飾，T2D患者的細胞(即血管、心髒和內皮細胞)會精確地進行不同的修複過程現場為了試圖消除這種損害。因此，重要的是要記住，DNA損傷和合成都可以在不同的組織中發生，在活的有機體內，取決於時間和循環/細胞的自由電離鎂水平。利用這一假設，我們最近假設低鎂血症可能是導致心血管組織和疾病狀態的紊亂的“表觀遺傳”基礎[78,91,138-141]。

ROS、RNS和4-HNE可導致各種形式的細胞死亡

上述所有ROS、RNS和4-HNE分子均被發現可導致血管生成/動脈粥樣硬化[78,116-118]和各種形式的程序性細胞死亡(即凋亡、壞死)，這些都是動脈粥樣硬化的標誌。我們使用掃描電鏡發現，低鎂飼料或原代培養的VSMC暴露於低鎂環境中^{2 +}導致多種形式的程序性細胞死亡(即凋亡、壞死、鐵下垂和焦亡)[78,110,142-144]。

我們確信這些聯係不僅僅是巧合。然而，在更嚴格的研究完成之前，本文中的假設必須保持假設。

但這裏確實值得注意的是，不同的組[6,145-153]，包括我們的[32-34]，對T2D和T1D受試者進行Mg治療，似乎可以穩定這些患者的代謝，並提供更好的生活方式，而不僅僅是糖尿病藥物，後者通常具有非常危險的副作用。

每天從飲用水中攝入生物可利用性Mg對改善/預防T2D患者的血管和心髒損傷有很大幫助

我們相信，至少，本文提出的證據為二十多年前提出的假設提供了相當大的支持[154,155]，即人類的水攝入量(來自自來水、井水、瓶裝水和使用自來水/井水/泉水的飲料)在每天1到2升之間變化^{2 +}如我們最近所建議的[54,79,86,87,90,138]，從20到100毫克/升不等的攝入量，可能是克服和控製大多數西方飲食中獲得的mg邊際攝入量的極好方法(不足250-350毫克/天)。此外，鑒於我們和其他人的發現[6146 -153]，建議所有脫鹽淨化的回收/循環水、收集的雨水、井水和所有供人類飲用的瓶裝水都應該補充生物可利用的鎂^{2 +}改善心血管危險因素的誘導，疾病過程，以及世界範圍內糖尿病疾病過程的進展。

結論與未來思考

在此，我們總結了我們實驗室的最新發現，揭示了為什麼60歲以上的人經常患有具有許多難以診斷和治療的微血管和大血管表現的T2D疾病的新假設。我們的研究也提出了令人信服的理由，為什麼T2D是一個多變量綜合征與眾多陷阱。T2D似乎起源於許多病理生理途徑，導致心力衰竭、PP升高和中風。我們還對分離的組織和細胞以及T2D患者進行了觀察和調查，我們認為，鎂缺乏是導致神經酰胺(可能還有其他鞘脂)、磷脂、膜過氧化、4-HNE加合物、PAF分子、ROS和RNS以及細胞因子和粘附分子產生和釋放的主要觸發因素，所有這些都可以通過補充鎂來改善。很明顯，我們的假設可以而且應該得到驗證，特別是有抑製劑可以阻止神經酰胺和PAF的合成。

確認

作者承認，我們的許多研究部分得到了美國國家心肺血液研究所向BMA和BTA提供的研究經費的支持，以及某些製藥公司(即山德士製藥公司;拜耳公司;厄普約翰公司;CIBA-Geigy Corp.)以及好心的捐贈者。當我們的一些動物和人類研究還在進行時，勞倫斯·M·雷斯尼克教授、西蒙·哈勒維教授和法醫學家安東尼·卡萊拉去世了。我們將深深地懷念這些傑出的科學家。

參考文獻

1. Cockcroft JR, Wilkinson IB, Evans M, McEwan P, Peters JR等(2005)脈壓預測2型糖尿病患者心血管風險。Am J Hypertens 18: 1463-1467。［Ref。］
2. Alemi H, Khaloo P, Ali Mansoumia MA, Rabizadan S, Salehi SS，等。(2018)脈壓與糖尿病治療:2型糖尿病降糖方式組的血壓和脈壓差異。醫學(巴爾的摩)97:e9791。［Ref。］
3. 方欣，王凱，韓東，何霞，魏健，等。(2016)膳食鎂攝入量與心血管疾病、2型糖尿病風險和全因死亡率:前瞻性隊列研究的劑量-反應薈萃分析。BMC醫學14:210。［Ref。］
4. 張剛，吳峰，徐勇，馮軍，蔡智，等。(2015)自發性腦出血患者卒中前血糖狀態與功能轉歸相關。神經科學36:927-934。［Ref。］
5. Okada T, Nakao T, Matsumoto H, Shino T, Nagaoka Y，等(2007)2型糖尿病終末期腎病患者血糖控製指標、心血管並發症和生存的關係。46: 807-814。［Ref。］
6. 王曉燕，王曉燕，王曉燕，王曉燕，等。(2017)飲食對2型糖尿病的影響。國際衛生雜誌(英文版)11:65-71。［Ref。］
7. Larsson SC, Wolk A(2007)鎂攝入量與2型糖尿病風險:一項薈萃分析。《國際醫學雜誌》26(4):344 - 344。［Ref。］
8. 董建勇，荀平，何凱，秦麗琴(2011)鎂攝入量與2型糖尿病風險的關係。糖尿病護理34:2116-2122。［Ref。］
9. 達斯古普塔A, Sarma D, Saikia英國(2012)低鎂血症在2型糖尿病。印度內分泌雜誌16:1000-1003。［Ref。］
10. 李誌強，李誌強，李誌強，等。(2017)2型糖尿病患者低鎂血症的影響因素分析。歐洲內分泌雜誌176:11-19。［Ref。］
11. 黃建平，黃建平，黃建平(1999)糖尿病患者的血管平滑肌及其對血管反應性的影響。見:戴維斯(編)微循環在糖尿病。第8卷，微循環的進展，Karger，巴塞爾118-150。
12. Altura BM, Altura BT(1985)鎂在心血管係統病理生理學中的作用的新觀點。一、臨床方麵。鎂4:26 -244。［Ref。］
13. Altura BM(1988)缺血性心髒病與鎂。鎂7:57 -67。［Ref。］
14. 李誌強，李誌強，李誌強，等(1992)一種快速測定鎂離子的新方法^{2 +}全血，血清和血漿。方法尋找Exp臨床藥物14:297-304。［Ref。］
15. Altura BT, Altura BM(1992)用新型離子選擇電極測量健康和患病受試者全血、血漿和血清中的電離鎂。磁跡Elem 10: 90-98。［Ref。］
16. 王誌強，王誌強，王誌強，王誌強(1992)全血、血漿和血清中遊離鎂離子的離子選擇電極的研究。在:電解質/血氣分部AACC, D 'Orazio P, Burritt MF, Sena SF (eds)電極，血氣和其他關鍵分析物:患者，測量和政府。卷14,Omni按WI 152-173。
17. 王誌強，王誌強，王誌強，等。(1994)一種新型離子選擇電極在全血、血漿、血清和水樣品中離子選擇鎂的表征。掃描臨床實驗室投資補充224:21-36。［Ref。］
18. Altura BM(1994)簡介:Mg在生理和醫學上的重要性和離子選擇電極的必要性。掃描臨床實驗室投資補充217:5-9。［Ref。］
19. Altura BM, Altura BT(1996)鎂在病理生理過程中的作用和鎂離子選擇電極的臨床應用。掃描臨床實驗室投資補充224:211-234。［Ref。］
20. Altura BM, Altura BT(2016)生理和醫學中電離鎂測量的重要性以及對離子選擇電極的需求。臨床病例研究1:1-4。［Ref。］
21. Altura BM(1982)鎂和收縮性調節。見:Altura BM (eds)離子調控的微循環，微循環的進展。卷11，卡格，巴塞爾77-113。［Ref。］
22. 張誌剛，張誌剛，張誌剛(2003)鎂對糖尿病和高血壓大鼠血管平滑肌和血清生化指標的影響。Magnes Exp Clin Res 2: 253-266。
23. Altura BM, Altura BT(1990)鎂與心血管係統:實驗和臨床方麵更新。在:Sigel H, Sigel A (eds)生物係統中的金屬離子。第26卷，Marcel Dekker Inc，紐約359-416。［Ref。］
24. Resnick LM, Gupta RK, Bhargava KK, Gruenspan H, Alderman MH，等(1991)高血壓、糖尿病和肥胖的細胞離子。核磁共振波譜研究。高血壓17:951-957。［Ref。］
25. Resnick LM(1992)高血壓、胰島素抵抗、肥胖和糖尿病中的細胞離子。J Am Soc Nephrol 3: S78-S85。［Ref。］
26. 張誌剛，張誌剛，張誌剛(1993)鎂與高血壓病、動脈粥樣硬化、鈣亞細胞區室化的關係^{2 +}和毫克^{2 +}還有血管收縮力。礦物電解質金屬19:323-336。［Ref。］
27. 李誌剛，李誌剛，李誌剛，等。(1993)2型糖尿病患者的細胞內和細胞外鎂含量的變化。糖尿病雜誌36:767-770。［Ref。］
28. Altura BT, Burack JL, Cracco RQ, Galland L, Handwerker SM，等(1994)應用NOVA ISE治療IMg的臨床研究^{2 +}．掃描臨床實驗室投資補充217:53-67。［Ref。］
29. 張誌剛，張誌剛，張誌剛，等(1995)妊娠期糖尿病與妊娠期糖尿病的關係。美國婦產科雜誌172:1009-1013。［Ref。］
30. Altura BM, Altura BT(1995)鎂與心血管疾病。見:Berthon G (eds)生物流體中金屬配體相互作用手冊。泰勒&弗朗西斯822-842。［Ref。］
31. Resnick LM, Bardicef O, Altura BT, Alderman MH, Altura BM(1997)血清電離鎂與血壓和種族因素的關係。Am J Hypertens 10: 1420-1424。［Ref。］
32. Djurhuus MS, Henriksen JE, Klitgaard NA, Bjaabjerg O, Thye-Ronn P，等(1999)適度改善代謝控製對1型糖尿病患者鎂和脂質濃度的影響。糖尿病護理22:546-554。［Ref。］
33. Djurhuus MS, Klitgaard NAH, Petersen KK, Blaabjerg O, Altura BM，等(2001)鎂降低1型糖尿病患者胰島素刺激的葡萄糖攝取和血脂濃度。代謝50:1409-1417。［Ref。］
34. Djurhuus MS, Vaag A, Altura BM, Altura BT, Klitgaard NA(2002) 2型糖尿病同卵雙胞胎骨骼肌鎂含量不一致。糖尿病雜誌28:201-207。［Ref。］
35. 張誌剛，張誌剛，張誌剛(2001)鎂對藥物誘導兔主動脈收縮和離子含量的影響。Am雜誌物理220:938-944。［Ref。］
36. Altura BM, Altura BT(1974)鎂與動脈平滑肌收縮。微血管雜誌7:145-155。［Ref。］
37. Altura BM, Altura BT(1978)鎂與血管張力和反應性。血管15:5 -16。［Ref。］
38. Altura BM(1979)猝死性缺血性心髒病與膳食鎂攝入量:是冠狀動脈血管平滑肌的靶部位嗎?醫學假設5:843-848。［Ref。］
39. Altura BT, Altura BM(1980)鎂的停用會引起血管痙攣，而鎂的升高會使大腦動脈舒張。神經科學雜誌20:323-327。［Ref。］
40. Turlapaty PD, Altura BM(1980)缺乏鎂引起冠狀動脈痙攣:與猝死缺血性心髒病的病因學的關係。科學208:198-200。［Ref。］
41. 黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛，黃誌剛。動脈9:212 -231。［Ref。］
42. Altura BM, Altura BT(1981)鎂離子在血管和骨骼肌收縮力中的作用。鎂牛3:102 -114。［Ref。］
43. 張誌剛，張誌剛(1982)鎂在腦卒中和腦血管痙攣病因學中的作用。鎂1:277-291。
44. 張建民，張建民，張建民，張建民(2002)^{2 +}在血管平滑肌中的偶聯:Mg^{2 +}對收縮性和膜鈣有緩衝作用^{2 +}運動。中國藥物學雜誌60:459-482。［Ref。］
45. Altura BM, Altura BT(1983)缺血性心髒病、高血壓和血管痙攣性疾病中鎂鈣相互作用和動脈平滑肌收縮。在:韋斯特P (eds)電解質和心髒。Trans Medica，紐約41-56。
46. Altura BM, Altura BT, Carella A(1983)鎂缺乏引起的臍血管痙攣:與子癇前期、高血壓、生長遲緩的關係。科學21:376-378。［Ref。］
47. Altura BM, Altura BT, Gebrewold A, Ising H, Gunther T(1984)缺鎂與高血壓:缺鎂飲食與原位微循環變化的相關性。科學223:1315-1317。［Ref。］
48. Altura BM, Altura BT(1984)鎂、電解質轉運與冠狀動脈血管張力。藥物28:120-142。［Ref。］
49. Altura BM, Altura BT(1986)血管平滑肌鎂鈣相互關係。鎂牛8:38 38-350。［Ref。］
50. 張誌剛，張誌剛，張誌剛等(1987)^{2 +}ca^{2 +}血管平滑肌收縮力的相互作用:Mg^{2 +}與有機鈣通道阻滯劑相比，肌源性張力和激動劑誘導的血管反應性。加拿大物理藥物學雜誌65:729-745。［Ref。］
51. Murakawa T, Altura BT, Altura BM(1988)鎂和鉀濃度對基礎張力和5-HT誘導的冠狀動脈收縮的重要性。中國藥物學雜誌94:325-334。［Ref。］
52. 張安安，程天平，張建平(1992)鎂對血管平滑肌細胞內遊離離子鈣濃度和細胞幾何形狀的影響。生物化學學報1134:25-29。［Ref。］
53. 吳峰，吳峰，吳峰，等。(1993)低細胞外鎂誘導正常工作大鼠細胞內遊離鎂缺乏、缺血、高能磷酸鹽消耗和心力衰竭的31P-NMR研究。生物化學學報1182:329-332。［Ref。］
54. Altura BM, Altura BT(1995)鎂在心血管生物學中的作用。醫學科學2:28-37。［Ref。］
55. Altura BM, Altura BT(1995)鎂與心血管生物學:心血管危險因素與動脈粥樣硬化形成之間的重要聯係。細胞生物學雜誌41:347-359。［Ref。］
56. 張亞平，張亞平，張亞平，等。(1997)腦卒中患者腦卒中後早期血清遊離鎂水平低，導致細胞胞質遊離鈣迅速升高和腦血管平滑肌細胞痙攣。神經科學雜誌230:37-40。［Ref。］
57. Altura BM, Altura BT(2007)鎂:心血管生物學和血管生成中被遺忘的礦物質。見:Nishizawa N, Morii H, Durlach J(編)鎂研究的新視角。施普林格，倫敦239-260。［Ref。］
58. Altura BM, Altura BT(1977)細胞外鎂與血管平滑肌收縮。見:ca斯蒂爾R, Godfraind T, Ruegg JC (eds)平滑肌的興奮-收縮耦合。north holland Publ Co，阿姆斯特丹137-144。
59. Turlapaty PDMV, Altura BM(1978)細胞外鎂離子控製血管平滑肌鈣交換和含量。歐洲藥物學雜誌52:421-423。［Ref。］
60. Altura BM, Altura BT(1981)全身麻醉藥和鎂離子作為鈣拮抗劑。見:Weiss GB(編)鈣拮抗劑的新觀點。美國生理學會，華盛頓特區131-145。［Ref。］
61. Altura BM, Altura BT(1981)鎂在血管平滑肌中調節鈣的進入和收縮力。在:Ohinishi ST, Endo M(編)的機製門控鈣運輸跨生物膜。學術出版社，紐約137-145。［Ref。］
62. 王曉明，王曉明，王曉明，等。(1999)鎂缺乏對大鼠頸動脈力學特性及血壓的影響。高血壓33:1105-1110。［Ref。］
63. 張誌剛，張誌剛，張誌剛，等。(1997)鎂對高血壓大鼠腸係膜高壓阻力動脈血管張力和反應性的影響。中國藥物學雜誌75:293-300。［Ref。］
64. 郭誌剛，郭誌剛，郭誌剛，等(1990)變異性心絞痛靜脈負荷試驗檢測鎂缺乏的臨床意義。Am J Cardiol 65: 709-712。［Ref。］
65. Seelig MS(1980)疾病發病機製中的鎂:心血管、骨骼和腎髒異常的早期根源。Plenum出版公司，紐約。［Ref。］
66. Simko F(1994)鎂在心肌梗死中保護作用的病理生理學方麵。醫學學報50:55-64。［Ref。］
67. 李世峰，李世峰，李世峰，李世峰(1996)男性變異性心絞痛患者鎂缺乏程度與心絞痛發作頻率的關係。Am J Coll心髒28:897-902。［Ref。］
68. 李誌強，李誌強，李誌強，等。(2001)近期心肌梗死並發冠狀動脈痙攣患者鎂缺乏的臨床意義。日本和約65:643-648。［Ref。］
69. Touyz R(2003)鎂在高血壓發病機製中的作用。Mol Aspects Med 24: 107-136。［Ref。］
70. 黃誌剛，張誌剛，張誌剛(2006)非泵式冠狀動脈搭橋術圍手術期冠狀動脈痙攣及其與圍手術期低鎂血症的關係。胸心外科12:32-36。［Ref。］
71. Altura BM，李偉，張安，鄭濤，Shah NC，等。(2016)低細胞外Mg誘導主動脈、大腦和新生兒冠狀動脈血管平滑肌中血小板激活因子的表達;神經酰胺產生、NF-κB和原癌基因的串音:可能與兒童和嬰兒動脈粥樣硬化和心源性猝死以及衰老有關:假設、綜述和觀點《國際心髒雜誌》雜誌3:47-67。［Ref。］
72. Altura BM, Li W, Zhang A, Shah GJ, Shah NC，等。(2016)嬰兒、兒童和年輕人心源性猝死:飲食鎂攝入量和冠狀動脈血小板激活因子生成的可能作用。《心髒健康》雜誌2:1-5。［Ref。］
73. Altura BM, Gebrewold A, Carella A, Shah NC, Shah GJ，等(2020)老年人脈壓和高血壓的擴大在很大程度上是由於未被識別的低鎂血症、端粒酶下調和神經酰胺和血小板激活因子的漸進性釋放?中國生物醫學工程雜誌，24:18216-18219。［Ref。］
74. 莫裏爾·GA，古普塔·RK, Kostellow AB，馬元元，張安等(1997^{2 +}調節血管平滑肌中的膜脂:與動脈粥樣硬化形成有關。FEBS Lett 408: 191-194。［Ref。］
75. 馬元元，張安等(1998)^{2 +}調節血管平滑肌細胞中的膜鞘脂和脂質第二信使。FEBS Lett 440: 167-171。［Ref。］
76. 鄭濤，張誌剛，張誌剛(2002)鞘磷脂酶和神經酰胺類似物在完整大鼠腦小靜脈中誘導血管收縮和白細胞-內皮相互作用:腦損傷和中風的可能機製。Brain Res Bull 58: 271-278。［Ref。］
77. 鄭濤，李偉，王娟，李偉(2000)鞘磷脂酶和神經酰胺類似物誘導犬腦血管肌[Ca(2+)](i)收縮和升高。美國物理雜誌心髒Circ物理278:H1421-H1428。［Ref。］
78. Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Altura BT(2018)鎂缺乏、神經磷脂和端粒酶:與動脈粥樣硬化、心血管疾病和衰老的相關性。見:Preedy V, Vinood PB(編)饑荒、饑餓和營養剝奪手冊。施普林格。［Ref。］
79. Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Zhang A, Li W，等。(2014)短期Mg缺乏導致心血管組織和細胞蛋白激酶C亞型上調:NF-κB、細胞因子、神經酰胺挽救性鞘脂通路和PKC-zeta的關係;假設和回顧。臨床檢驗醫學7:1 -21。［Ref。］
80. 楊忠文，王娟，鄭濤，Altura BT, Altura BM(2000)低[Mg(2+)] (o)誘導腦動脈收縮和[Ca(2+)](i)升高:Ca(2+)、PKC和PI3的作用。美國物理雜誌心髒Circ物理279:H2898-H2907。［Ref。］
81. Summers SA, Nelson DH(2005)鞘脂在產生2型糖尿病、代謝綜合征X和庫欣綜合征的共同特征中的作用。糖尿病54:591-602。［Ref。］
82. Russo SB, Ross Js, Cowart LA(2013)鞘脂在肥胖、2型糖尿病和代謝性疾病中的作用。手實驗藥物216:373- 401。［Ref。］
83. Ross JS, Russo SB, Chavis GC, Cowart LA(2014) 2型糖尿病中鞘脂調節細胞功能障礙:係統綜述。臨床Lipidol 9: 553-569。［Ref。］
84. 隋娟，何敏，王豔，趙霞，何豔，等。(2019)2型糖尿病患者鞘脂代謝及相關心血管並發症。Exp Ther Med 18: 3603-3614。［Ref。］
85. de Baaij HF, Hoenderop JG, Bindels RJ(2015)人體鎂元素:健康和疾病的意義。物理Rev 95: 1-46。［Ref。］
86. 李誌，薑曉春，張安，等。(2010)短期鎂缺乏對心血管組織和細胞鞘磷脂酶合成酶和p53上調:神經酰胺重新合成的相關性。Am J Physiol心髒循環Physiol 299: H2046-H2055。［Ref。］
87. 李誌剛，李誌剛，薑曉春，等。(2010)鎂缺乏對心血管組織和細胞絲氨酸棕櫚酰轉移酶(SPT1和SPT2)表達的影響及其與血清遊離鎂和細胞色素c的關係。中華心血管雜誌［Ref。］
88. 李偉，鄭濤，李偉，等。(2012)短期鎂缺乏對心血管組織和細胞神經酰胺合酶的影響:細胞因子間的相互作用^{2 +}、NF- κB和de novo神經酰胺。Am J Physiol心髒Circ Physiol 302: H319-H332。［Ref。］
89. 李偉，張安，李偉，等。(2013)鎂缺乏對心血管組織和細胞鞘磷脂酶的影響:原癌基因間的相互作用^{2 +}、NF-κB和神經酰胺及其與頑固性高血壓、動脈粥樣硬化和心力衰竭的潛在關係。臨床檢驗醫學6:861-869。［Ref。］
90. Shah NC, Shah GJ，李誌，蔣曉春，Altura BT，等。(2014)短期鎂缺乏下調端粒酶、上調神經磷脂酶並誘導心血管組織DNA損傷:與動脈粥樣硬化、心血管疾病和衰老的相關性。臨床檢驗醫學7:497-514。［Ref。］
91. 鄭濤，李偉，Altura BT, Altura BM (1998) c2 -神經酰胺對前列腺素F的抑製作用_2α-誘導血管收縮和[Ca^{2 +}］_我在犬腦血管平滑肌。神經科學雜誌256:113- 116。［Ref。］
92. 鄭濤，李偉，Altura BT, Altura BM (1999) C .₂-神經酰胺可減弱苯腎上腺素誘導的血管收縮和[Ca^{2 +}］_我在大鼠主動脈平滑肌中。脂質34:689-695。［Ref。］
93. 鄭濤，李偉，王娟，李誌強，王誌強(2000)中性鞘磷脂酶對苯腎上腺素致血管收縮和Ca的影響^{2 +}大鼠主動脈平滑肌細胞的動員。歐洲藥物學雜誌391:127-135。［Ref。］
94. 鄭濤，李偉，Altura BT, Shah NC, Altura BM(2011)鞘脂調節[Mg^{2 +}]0攝取和[Mg .^{2 +}］_我鎂在血管平滑肌細胞中的含量:可能的機製及其在膜轉運中的重要性^{2 +}．Am J Physiol心髒循環Physiol 300: H486-H492。［Ref。］
95. 張誌剛，張誌剛，張誌剛，等(1992)1型糖尿病患者血中paf-acether水平的變化。糖尿病雜誌18:59-62。［Ref。］
96. Cavallo-Perini P, Lupia E, Gruden G, Olivetti C, De Martino A，等(2000)胰島素非依賴性糖尿病患者微量白蛋白尿中血小板激活因子水平升高。Nephrol Dial Transplant 15: 994-999。［Ref。］
97. Altura BM, Carella A, Resnick LM, Halevy S, Altura BT(2020)老年2型糖尿病患者RBC低[Mg^{2 +}i與血清神經酰胺和血小板活化因子水平升高有關。
98. Gomes KB, Rodrigues KF, Fernandez AP(2014)轉化生長因子- β在糖尿病腎病中的作用。國際醫學遺傳學雜誌2014:180270。［Ref。］
99. 朱毅，吳海濤，沙爾瑪(2007)轉化生長因子β在糖尿病腎病中的調控作用及其臨床意義。大豆大豆學報27:153-160。［Ref。］
100. 張誌剛，張誌剛，張誌剛，等(2016)糖尿病腎病患者黏附分子與細胞因子的關係。Biomed Res 2016: S343-S348。［Ref。］
101. Navarro-Gonzalez JF, Mora-Fernandez C(2008)炎症因子在糖尿病腎病中的作用。J Am Soc Nephrol 19: 433-442。［Ref。］
102. Altura BM, Gebrewold A, Carella A, Resnick LM, Altura BT(2020)在60歲以上的2型糖尿病患者中，低血清Mg水平與血小板聚集和血清細胞因子、趨化因子和VCAM-1水平升高共同存在。
103. 李誌強，李誌強，李誌強，等。(1990)鎂對血脂水平和動脈粥樣硬化的影響。美國國家科學院學報87:1840-1844。［Ref。］
104. van Hateren KJJ, Landman GWD, Kleefstra N, Logtenberg SJJ, Groenier KH，等(2009)老年2型糖尿病患者的血脂狀況和死亡風險:一項10年隨訪研究(ZODIAC-13)。PLoS ONE 4: e8464。［Ref。］
105. 李誌剛，張誌剛，張誌剛(2004)2型糖尿病患者血小板活化的臨床意義。血栓血清學雜誌2:1282-1291。［Ref。］
106. Gresele P, Marzotti S, Guglielmini G, Momi S, Giannini S，等(2010)2型糖尿病患者高血糖誘導的血小板激活對阿司匹林有耐藥性，但對一氧化氮捐贈劑無耐藥性。糖尿病護理33:1262-1268。［Ref。］
107. 吳峰，高軍，李誌剛，李誌剛(1994)低鎂誘導大鼠心肌鐵基肌紅蛋白形成引起心力衰竭。生物化學學報1225:158-164。［Ref。］
108. 張愛玲，張愛玲，張愛玲(2003)低細胞外鎂誘導犬腦血管平滑肌脂質過氧化及核因子-κB活化:可能與腦損傷和腦卒中有關。神經科學雜誌341:189-192。［Ref。］
109. Altura BM, Kostellow AB, Zhang A, Li W, Morrill GA，等(2003)低濃度Mg誘導核因子-κB和原癌基因c-fos、c-jun的表達^{2 +}在主動脈和腦血管平滑肌細胞中:可能與高血壓、動脈粥樣硬化和中風有關。Am J Hypertens 16: 701-707。［Ref。］
110. Altura BM, Shah NC，程曉春，Li Z, Perez-Albela JL，等。(2009)短期鎂缺乏導致血清鞘磷脂水平下降，脂質過氧化和心血管組織凋亡。Am J Physiol心髒Circ Physiol 297: H86-H92。［Ref。］
111. 張曉東，張曉東，張曉東(2015)活性氧和氮的生物化學研究。見:Sivakumar Joghi Thatha Gowder (eds)氧化應激的基本原理和臨床意義。BoD, IntechOpen，英國37-58。［Ref。］
112. Wiersma JJ, Meuwese MC, van Miert JN, Kastelein A, Tijssen JG，等(2008)2型糖尿病與高水平的髓過氧化物酶相關。內德科學監測14:CR406-CR410。［Ref。］
113. Kusuma KS, Vasudha RC, Vanitha GMN(2009) 2型糖尿病和糖尿病腎病患者血清髓過氧化物酶活性的比較研究。生物醫學雜誌20:198-204。［Ref。］
114. 宋萍，徐娟，宋勇，薑鬆，袁紅，等。(2015)2型糖尿病患者血漿髓過氧化物酶水平與冠狀動脈病變風險的關係。Dis標記2015:761939。［Ref。］
115. 陳建平，陳建平，陳建平，等。(2009)2型糖尿病發病機製中活性氧、氮和抗氧化劑的關係。印度臨床生物化學雜誌24:324-342。［Ref。］
116. Kaneto H, Katakami H, Katakami N, Matsuhisa M, Matsoka TA(2010)活性氧在2型糖尿病和動脈粥樣硬化進展中的作用。介質炎症2010:453892。［Ref。］
117. 王曉明，王曉明，王曉明，等(2017)糖尿病誘導的活性氧在腎損傷中的作用。糖尿病雜誌2017:8379327。［Ref。］
118. Volpe CMO, Villar-Delfino PH, Dos Anjos PMF, Nogueira-Machado JA(2018)細胞死亡，活性氧(ROS)和糖尿病並發症。Cell Death Dis 9:119［Ref。］
119. 劉建平，李偉，Altura BT, Altura BM(2017)次氯酸鈉誘導大鼠主動脈收縮的機製:在心血管疾病中動脈粥樣硬化和細胞凋亡現象的潛在重要性。中華心髒與心血管雜誌1:1-7。［Ref。］
120. 劉建平，劉偉，李偉，鄭濤，Altura BT，等。(2017)次氯酸鹽對細胞內遊離鈣的影響^{2 +}大鼠主動脈原代培養平滑肌細胞:細胞信號通路的參與。中華心髒與心血管雜誌1:1-7。［Ref。］
121. 楊忠文，鄭濤，張安，張誌強，張誌強(1998)過氧化氫誘導大鼠主動脈收縮的機製。歐洲藥物學雜誌344:169-181。［Ref。］
122. 楊忠文，鄭濤，王娟，張安，等。(1999)雙氧水誘導血管收縮[Ca^{2 +}i在犬腦動脈平滑肌中的作用:細胞信號通路的參與。Naunyn schmiedeberg Arch Pharmacol 360: 646-653。［Ref。］
123. 李娟，李偉，李誌強，李誌強(2004)羥基自由基誘導大鼠主動脈收縮的機製。歐洲藥物學雜誌499:171- 178。［Ref。］
124. 李娟，李偉，蘇娟，劉偉，等。(2003)過氧化氫對腦血管平滑肌細胞凋亡的影響及其與神經退行性疾病的關係。Brain Res Bull 62: 101-106。［Ref。］
125. Rubanyi GM(1988)氧自由基對血管的影響。免費Rad生物醫學4:107-120。［Ref。］
126. 謝福爾，謝福爾(2003)細胞外超氧化物歧化酶在生物學和醫學中的應用。免費Rad生物醫學35:236-256。［Ref。］
127. Ecki PM (2003) HNE的遺傳毒性。Mol方麵醫學24:161-165。［Ref。］
128. Forman HJ, Dickinson DA, Iles KE (2003) hne信號通路導致其消除。Mol Aspects Med 24: 189-194。［Ref。］
129. 沈建平，王誌強，王誌強(2003)4-羥基壬烯醛的細胞內代謝。Mol Aspects Med 24: 167-175。［Ref。］
130. Schaur RJ(2003) 4-羥基壬烯醛生化反應的基本研究。Mol Aspects Med 24: 144-159。［Ref。］
131. 程曉明，陳曉明，陳曉明(2013)4-羥基壬烯醛對血管內皮和平滑肌氧化還原信號的影響。氧化還原生物學1:19 -331。［Ref。］
132. 肖曉燕，王曉燕，王曉燕，王曉燕。(2015)4-羥基壬烯醛- a生物活性脂質過氧化產物。生物分子學報5:2247-2337。［Ref。］
133. 張曉明，張曉明，張曉明，等。(2012)脂質過氧化副產物4-羥基-2-壬烯醛(4-HNE)通過羰基和氧化應激誘導骨骼肌胰島素抵抗。內分泌153:2099-2111。［Ref。］
134. 王誌強，王誌強，王誌強，等(2013)2型糖尿病合並慢性牙周炎患者牙槽液和血清中氧化應激標誌物的研究。診所4:281-285。［Ref。］
135. 陳曉明，陳曉明，陳曉明，等。(2015)平滑肌細胞DNA損傷對動脈粥樣硬化的影響。Circ決議116:816-826。［Ref。］
136. Razani B, Raines EW (2015) DNA損傷反應能否用於調節動脈粥樣硬化斑塊表型?條款116:770-773。［Ref。］
137. Ahmadi N, Leipsic J, Blankenstein R, Taylor C, Hecht H，等(2015)心肌梗死前斑塊是否快速進展?斑塊易損性與進展之間的相互作用。Circ決議117:99-104。［Ref。］
138. 張安，鄭濤，李偉，等。(2019)低鎂血症對冠狀動脈的擠壓:心肌缺血、心髒病發作和心源性猝死的一個未被認識的因素。EC Orthoped 10: 572-581。［Ref。］
139. Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Altura BT(2016)心血管係統鎂缺乏的遺傳毒性效應及其與心血管疾病和動脈粥樣硬化的關係。心血管病診斷雜誌S1: 008。［Ref。］
140. Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Altura BT(2016)鎂缺乏導致DNA氧化和碎片化，心血管組織和細胞中端粒酶活性下調和神經酰胺釋放:與動脈粥樣硬化、心血管疾病和衰老的潛在關係。糖尿病血管病變研究4:1-5。［Ref。］
141. Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Handwerker S, Altura BT(2020)表觀遺傳學在心血管疾病中的新興作用:電離性低鎂血症的重要性。國際分子生物學雜誌，開放存取4:202-204。［Ref。］
142. Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Altura BT(2017)飲食鎂缺乏時心血管組織和細胞中產生調控的RIPK3壞死:細胞因子的作用及其在炎症和動脈粥樣硬化形成中的潛在重要性。醫學外科病理學2:e104。［Ref。］
143. 張安，張曉明，王曉明，等。(2018)膳食鎂缺乏對心血管組織和細胞鐵衰細胞死亡的影響;穀胱甘肽、線粒體改變和脂質過氧化在炎症和動脈粥樣硬化中的作用。EC藥理學與毒理學6:535-541。［Ref。］
144. Altura BM, Gebrewold A, Carella A, Zhang A, Shah NC，等。(2019)飲食鎂缺乏時心血管組織和細胞產生的調節焦衰:與細胞因子、PAF、端粒酶和衰老的交叉對話。EC藥理學與毒理學7:25 -30。［Ref。］
145. Sjogren A, Floren CH, Nilsson A(1988)胰島素依賴型糖尿病患者口服氫氧化鎂:對鎂、鉀水平和胰島素需求的影響。鎂7:17 -122。［Ref。］
146. de Lordes Lima M, Cruz T, Pousada JC, Rodrigues LE, Barbosa K，等(1998)增加劑量補充鎂對控製2型糖尿病的影響。糖尿病護理21:682-686。［Ref。］
147. Rodriguez-Moran M, Guerrero-Romero F(2003)口服鎂補充劑改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性和代謝控製。糖尿病護理26:1147-1152。［Ref。］
148. Lopez-Ridaura R, Willett WC, Rimm EB, Liu S, Stampfer MJ，等。(2014)男性和女性鎂攝入量與2型糖尿病風險的關係。糖尿病護理27:134-140。［Ref。］
149. Song Y, He K, Levitan EB, Manson Je, Liu S(2006)口服鎂補充劑對2型糖尿病血糖控製的影響:隨機雙盲對照試驗的薈萃分析。糖尿病醫學23:1050-1056。［Ref。］
150. Ghose B, Ide S(2014)低鎂血症與2型糖尿病:文獻綜述。奧斯汀，營養食品科學2:1025。［Ref。］
151. 胡曉燕，李誌強，李誌強，等。(2014)2型糖尿病患者口服鎂補充劑的臨床意義。伊斯蘭共和國伊朗28:67。［Ref。］
152. Chua FB, Cinco JE, Paz-Pacheco E(2017)補充鎂對2型糖尿病患者血糖控製的療效:一項薈萃分析。東盟聯邦認證委員會32:38。［Ref。］
153. ElDerawi WA, NaserIA, Taleb MH, Abutair AS(2018)口服鎂補充劑對2型糖尿病患者血糖反應的影響。營養素11:E44。［Ref。］
154. Marier JR, Neri LC(1985)量化鎂在死亡率/發病率和水硬度之間相互關係中的作用。鎂4:53 -59。［Ref。］
155. Leary WP(1986)飲用水中鎂的含量與南非白人缺血性心髒病的死亡。鎂5:150-153。［Ref。］

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文章類型:評論文章

引用:Altura BM, Carella A, Gebrewold A, Shah NC, Altura BT，等(2020)為什麼60歲以上2型糖尿病患者出現心力衰竭、脈壓擴大和出血性中風的風險增加:未被認識的低鎂血症和表觀遺傳學的作用，同時伴有神經酰胺、細胞因子、ROS、4-HNE和血小板激活因子水平升高。J臨床病例學生5(2):dx.doi.org/10.16966/2471-4925.198

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出版的曆史:

收到日期:2020年3月14日

接受日期:2020年4月18日

發表日期:2020年4月23日