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Donatini布魯諾*Le Blaye伊莎貝爾
醫學信息形成SA(研究),Cormontreuil,法國*通訊作者:Donatini布魯諾、醫學信息形成SA(研究),Cormontreuil,法國,電話:06-08-58-46-29;電子郵件:donatini@orange.fr
背景:牙周炎(PO)和結節性甲狀腺炎(NT)與巨細胞病毒感染和代謝綜合征相關,和息肉或直腸癌的風險增加。
摘要目的:我們調查是否口腔患者巨細胞病毒複製是更頻繁的阿寶+ NT和癌症病史或超重。
方法:所有的數據收集在例行磋商小腸腸道過度生長(SIBO)。巨細胞病毒免疫球蛋白血清學、巨細胞病毒DNA (qPCR)唾液,原生質的透明質酸(HA)劑量、結論和甲狀腺超聲檢查在SIBO定期執行。
結果:包括196名患者。與PO 70患者提供NT, 59,患者32元+ PO。26患者唾液中巨細胞病毒DNA (13.3%)。12例有癌症病史。
病人沒有NT(116例),並沒有持續的巨細胞病毒複製(110)提出了比例較低的癌症,回腸製動或低血漿的HA水平即。、3%、22%和43±42µg分別/ l。患者(16)進行巨細胞病毒複製率增加的癌症(6%;p < 0.01)和回腸製動(50%;p < 0.001)。
病人沒有訂單,也沒有持續的巨細胞病毒複製(119名患者)麵對低比例的癌症,回腸製動或低血漿的HA水平:分別為3%,19%,41.5±40µg / l。患者(18)正在進行的巨細胞病毒複製率增加的癌症(11%;p < 0.001)和回腸製動(39%;p < 0.001)。
例(6)與NT +牙周炎和持續的巨細胞病毒感染更頻繁地經曆癌症(50%)或回腸製動(80%)比不持續的巨細胞病毒感染(27):分別為11% (p < 0.001)和37% (p < 0.05)。患者HA水平也更高qPCR +(98±50和56±40;p < 0.05)。
結論:口服活性巨細胞病毒感染似乎與嚴重的組織破壞,回腸製動/超重和癌症病史。
結節性甲狀腺炎;牙周炎;巨細胞病毒;回腸製動;透明質酸
牙周炎(PO)的擔憂超過總人口的10%[1],與代謝綜合征(MS)[2 - 5]或癌症的粘膜接觸消化微生物群(6 - 10)。
口服引起的慢性粘膜炎症或小腸道失調可能會導致有害的interactome [11]。
阿寶歸因於特定類型的細菌等梭菌屬nucleatum, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis,普氏菌媒介、Tannarella連翹,彎曲杆菌腹直肌,真細菌nodatum,消化鏈球菌屬微指令或梅毒的物種(12、13)。
歸因於某些癌症梭菌屬nucleatum(這屬於PO-associated病原體),特別是結腸癌[14]。
阿寶的嚴重程度也有關(甚至一些作者認為)皰疹病毒的表達,包括巨細胞病毒[15]。巨細胞病毒和協會Aggregatibacter actinomycetemcomitans可以解釋嚴重惡化[19]。
檢測到多個皰疹病毒感染患者的嚴重慢性PO。單純皰疹病毒(HSV) 1(46.6%)是最常見的皰疹病毒隨後HSV-2 (34.6%)、eb病毒(EBV)(30.6%),和巨細胞病毒(CMV) (19.3%) [20]。巨細胞病毒也被卷入中央型肥胖的發生(21、22),免疫衰老(23、24),早期胃癌(25、26)和憩室炎(27、28)。觀察牙齦溝液內細胞激素口服巨細胞病毒的流行變化根據疾病的嚴重程度和範圍12 - 20% [29]。巨細胞病毒的流行率在慢性阿寶患者齦下的斑達到54.5%與27.5%在健康病人[30]。與結直腸息肉受試者的甲狀腺結節的患病率明顯高於健康對照組(31、32)。
在初步研究中,我們報告說,嚴重的阿寶與低分子水平增加有關Weight-Hyaluronic酸(LMW-HA)和腺癌的風險增加(到三十五)或甲狀腺炎[36]。
LMW-HA內皮滲透性增加,刺激受體的癌症幹細胞和癌細胞轉移[37-40]。
我們調查是否口頭巨細胞病毒的複製與癌症病史,超重,甲狀腺結節,增加血漿的LMW-HA水平。
所有的數據收集在日常的正常胃腸病磋商為小腸腸道過度生長,從4月16日,2018年到2019年4月15日。沒有假設檢驗數據收集之前,沒有數據收集超出常規臨床實踐的一部分,之前沒有預定的數據分析工作已經完成。這個案例係列的回顧性分析不能因此成為“研究”,不需要倫理委員會的批準旨在保護人類參與臨床研究。
入選標準
SIBO患者谘詢。患者應提供一個完整的病史,尤其是關於阿寶,甲狀腺疾病,身體體重和身高,糖尿病。糖尿病,當禮物,應該是穩定的。巨細胞病毒免疫球蛋白血清學、巨細胞病毒DNA (qPCR)唾液和原生質的透明質酸(HA)劑量通常表現為SIBO患者谘詢。所有的病人來SIBO進行呼吸測試,結論:超聲和甲狀腺超聲(SIBO也經常執行)。
病人簽署的書麵同意流行病學使用收集的數據;所有其他病人胃腸病診所谘詢。
排除標準
正在進行煙草濫用;缺乏巨細胞病毒DNA分析;缺乏通過呼吸測試或結論:超聲波;缺乏對流行病學的簽署同意使用的數據;不受控製的糖尿病。
病毒或細菌DNA分析
巨細胞病毒DNA檢測到qPCR (Amplix從Alldiag®®;試劑:Bioneer®)口腔拭子。樣本收集在-18°C和所有分析當天在一個集中的實驗室。
超聲波
回腸製動就被診斷為回腸直徑達到2.2厘米ileo-coecal結[41]。被診斷為結節性甲狀腺炎一旦結節測量3毫米以上。
統計數據
比較的方法進行使用獨立的學生的學習任務。比較兩個示例t使用的百分比。耶茨校正用於小樣本。
這種描述性的研究包括196例。70名患者presented with nodular thyroiditis, 59 with PO, 32 patients with NT associated with PO. 26 patients have CMV DNA in their saliva (13.3%). 12 patients had a medical history of cancer. The descriptive demographic data according to NT and PO status is summarized in table 1.
性別 | 年齡 | 體重(公斤) | 高度(厘米) | |
NT沒有阿寶(38例) | 男:29% 女:71% |
49±14 | 69.0±21.4 | 168.2±8.0 |
阿寶沒有NT(27例) | 男:45% 女:55% |
48±15 | 67.9±14.1 | 169.6±13.4 |
NT和PO(32例) | 男:38% 女:62% |
56±12 | 68.0±19.6 | 169.8±8.7 |
NT和PO(99名患者) | 男:41% 女:59% |
46±12 | 64.8±16.4 | 169.4±8.8 |
總(196例患者) | 男:39% 女:61% |
49±13 | 68.5±18.1 | 169.3±9.6 |
表1:描述性統計數據根據阿寶和NT的地位。
一個患者回腸製動的平均體重高於那些沒有一個回腸製動(19.3±80.3公斤與62.6公斤±14.2;p < 0.001),盡管他們的身高相似(167厘米±22與167厘米±13)。
病人沒有NT也沒有持續的巨細胞病毒感染提出了比例較低的癌症或回腸製動。,分別為3%和22%。持續的巨細胞病毒複製率增加的癌症患者(6%;p < 0.01)和回腸製動(50%;p < 0.001)(表2)。
元(70名患者) | 沒有NT(126名患者) | 博(59例) | 沒有訂單(137名患者) | |
qPCR巨細胞病毒+巨細胞病毒免疫球蛋白g + | 6例 2癌症(33%)* 4回腸製動(67%) 血漿的哈:51±22µg / l |
16個病人 癌症(6%)* 1 8回腸製動(50%) 血漿的哈:52±41µg / l |
8個病人 2癌症(25%)* * 5回腸刹車(62.5%)! 血漿的哈:56±42µg / l |
18例 2癌症(11%)* * 7回腸刹車(39%)! 血漿的哈:49±31µg / l |
qPCR巨細胞病毒+巨細胞病毒免疫球蛋白g - | 4個病人 (所有淋巴球減少症和低丙球蛋白血症)1癌症(25%) 沒有回腸製動(0%) 血漿的哈:8.5±2.1 |
沒有一個 | 沒有一個 | 沒有一個 |
qPCR CMV -巨細胞病毒免疫球蛋白g + | 36例 3癌症(8%) 10回腸製動(27%) 血漿的哈:53±50µg / l |
40例 2癌症(5%) 10回腸製動(25%) 血漿的哈:43 40±µg / l |
36例 3癌症(8%) 13回腸製動(36%) 血漿的哈:55 56±µg / l |
45歲的患者 兩種癌症(4%) 11回腸製動(24%) 血漿的哈:44 40±µg / l |
qPCR CMV -巨細胞病毒免疫球蛋白 | 24例 2癌症(8%) 6回腸製動(25%) 血漿的哈:49±47µg / l |
70名患者 一個癌症(2%) 14回腸製動(20%) 血漿的哈:43±42µg / l |
15例 一個癌症(7%) 4回腸製動(27%) 血漿的哈:50±46µg / l |
74名患者 兩種癌症(3%) 12回腸製動(16%) 血漿的哈:40±38µg / l |
表2:癌症患者的百分比、回腸製動和原生質的HA濃度根據NT,阿寶和/或巨細胞病毒狀態。
* p < 0.01
* * p < 0.001
p < 0.001 !
病人沒有訂單,也沒有持續的巨細胞病毒感染提出了比例較低的癌症或回腸製動。,分別為3%和19%。持續的巨細胞病毒複製率增加的癌症患者(11%;p < 0.001)和回腸製動(39%;p < 0.001)(表2)。
NT + PO有更高比例的癌症患者(19%)或回腸製動(50%)和更高層次的公頃(69±42)比那些隻NT或博隻在所有實例(p < 0.001)(表3)。
元(70名患者) | 沒有NT(126名患者) | |
阿寶 | 32名患者 6癌症(19%)* 16回腸刹車(50%)! 血漿的哈:69±42µg / l§ |
27歲的病人 2癌症(7%)* 6回腸刹車(22%)! 血漿的哈:42±23µg / l§ |
沒有訂單 | 38例 2癌症(5%) 13回腸製動(34%) 血漿的哈:43±23 |
99名患者 2癌症(2%) 17回腸製動(17%) 血漿的哈:25±45 |
表3:癌症患者的百分比、回腸製動和原生質的HA濃度根據NT和/或訂單狀態。
* p < 0.001
p < 0.001 !
§p < 0.001
NT +阿寶和持續的巨細胞病毒感染患者經曆更頻繁的癌症(50%)或回腸製動(80%)比那些沒有持續的巨細胞病毒感染:分別為11% (p < 0.001)和37% (p < 0.05)。LMW-HA水平也更高的患者qPCR + (98±50與56±40;p < 0.05)(表4)。
元+阿寶 (33例) |
NT和PO(95名患者) | |
qPCR巨細胞病毒+巨細胞病毒免疫球蛋白g + | 6例 3癌症(50%)* 5回腸刹車(80%)! 血漿的哈:98±50µg / l§ |
11個病人 一個癌症(9%)* 4回腸製動(36%) 血漿的哈:48±38µg / l§ |
qPCR巨細胞病毒+巨細胞病毒免疫球蛋白g - | 沒有一個 | 沒有一個 |
qPCR CMV -巨細胞病毒免疫球蛋白g + | 23個病人= 19 3癌症(13%) 9回腸製動(39%) 血漿的哈:57±34 |
34個病人 2癌症(6%) 8回腸製動(24%) 血漿的哈:47±45 |
qPCR CMV -巨細胞病毒免疫球蛋白 | 4沒有癌症患者 一個回腸製動(25%) 血漿的哈:52±41 |
50歲的病人 1癌症(2%) 6回腸製動(12%) 血漿的哈:42±35 |
表4:的癌症患者的百分比、回腸製動和原生質的HA濃度根據NT +阿寶和/或巨細胞病毒狀態(NT患者的結果隻與PO或(68名患者)不包括)。
* p < 0.001
p < 0.05 !
§p < 0.05
可以檢測到qPCR口服活性巨細胞病毒感染。觀察牙齦溝液內細胞激素口服巨細胞病毒的流行變化根據疾病的嚴重程度和範圍之間的12 - 20% [29]。在這個工作我們發現CMV-DNA阿寶患者的13.6%。這個數字遠低於普遍提到的研究集中在齦下的斑塊。在後者實例中預期的健康患者的比例將接近27.5%和54.5%的患者[30]。觀察牙齦溝液內細胞激素唾液或出現因此比齦下的斑塊更少的汙染。
整個seroprevalence巨細胞病毒的成年人在歐洲可以估計大約57%[42],這是接近我們的發現(50%)。
巨細胞病毒和牙周細菌可以互動和支持嚴重[19]。病毒複製所需要的組織損害。
在這種描述性研究,免疫球蛋白seroprevalence巨細胞病毒的複製與組織炎症無關或組織的破壞。然而,活躍的患者巨細胞病毒複製是更頻繁的阿寶+ NT。在這種情況下,高血漿的LMW-HA水平,回腸打破/超重和癌症病史(分別p < 0.001, p < 0.05, p < 0.001)確認全球炎症和組織破壞。
Periodontal-concomitant當地生態失調,包括EBV,幽門螺杆菌或Porphyromonas gingivalis,可能引發炎症和誘導免疫抑製[43-45]。因此,口服巨細胞病毒複製可能解釋為口服劑造成的免疫抑製。然而,巨細胞病毒本身是一個建立導致全球免疫衰老和過早老化,特別是通過加速甲基化[46-47]。肥胖也被認為是過早老化的一個因素由於dysmethylation [48]。
因為甲狀腺結節的DNA甲基化檢測簽名被認為是一個可靠的方法來區分惡性和良性甲狀腺病變(調查),甲基化可以解釋肥胖和巨細胞病毒複製的協同不利影響甲狀腺。
代謝、內分泌、細胞因子分泌也可能參與炎症過程。回腸製動是一種生理反射與飽腹感[54-56]。回腸通貨膨脹誘發GLP-1合成塊胃與十二指腸的空洞。回盲腸的結高於2.2厘米的直徑在10小時禁食(結論:超聲檢查)高度顯示慢性腸阻塞的膨脹與改變有關GLP-1合成和代謝綜合症[41]。
改變GLP-1合成可以解釋阿寶和cardio-metabolic風險增加之間的關聯(57歲的58)。這也觸發CMV-induced脂肪細胞炎症慢性低度炎症由於il - 6的產量增加導致骨量減少,心血管疾病和2型糖尿病(59、60)。
NT與代謝綜合征和代謝障礙(61 - 65)。然而,這種描述性的研究不確定NT或阿寶單獨作為回腸製動的風險因素,癌症或組織破壞。
此外,盡管早期的巨細胞病毒感染的風險可能會增加肥胖和代謝特征[66 - 68],以前感染巨細胞病毒(CMV積極血清學)沒有檢測到口腔巨細胞病毒複製在這項研究中有嚴重疾病無關年齡超過50歲的成年人。據我們所知,沒有先前的研究調查了巨細胞病毒口服活躍複製和肥胖之間的聯係。
口服活性巨細胞病毒複製似乎與嚴重的組織破壞,回腸製動/超重和癌症病史。臨床醫生應該在病人檢查NT和阿寶,特別是超重。回腸製動是一個有趣的參數,簡單和廉價的檢測結論:超聲檢查。原生質的LMW-HA水平和qPCR檢測CMV-DNA患者唾液中可能感興趣的阿寶+ NT以屏幕上那些嚴重的組織破壞的風險增加。
沒有利益衝突的披露。
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文章類型:研究文章
引用:Le Blaye Donatini B,我(2019)正在進行的巨細胞病毒感染(qPCR +)、結節性甲狀腺炎和牙周炎與回腸膨脹(回腸製動),癌症和增加血漿的透明質酸水平。中國案例斯圖5 (1):dx.doi.org/10.16966/2471 - 4925.195
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