文摘

背景:牙周炎(PO)與癌症的風險增加相關。呼吸測試通常用於檢測小腸腸道過度生長(SIBO)。特定的揮發性有機化合物(VOC)可能會首先使癌症的早期非侵入性檢測,其次是標記特定的細菌。

摘要目的:我們調查是否阿寶和癌症病史的患者呼出特定的氣體。

方法:進行回顧性流行病學研究基於數據從3 110 SIBO患者;包括453訂單,208年癌症病史和33 + SIBO +癌症。研究檢索65年記錄患者PO + SIBO的案例報告,包括12個患者病史的癌症患者(組1),53從未經曆過癌症(組2)。這65名患者,VOC經常被SPME-GC-SM發現10到12小時後禁食(T₀),兩個小時後糖的攝入量(T₂h)。透明質酸(HA)濃度在等離子體(這可能是一個嚴重的慢性炎症)的標誌也經常測量。單純皰疹病毒感染幽門螺杆菌和數據是可用的。

結果:比dimethylcyclopropane /(甲苯+苯酚+ 1.3戊二烯+ 1-propanol)在T [DMCP / TPPP]₀能夠區分1組和2組(0.50±0.26 ppm與0.28±0.17;p < 0.01)。之間的區別在T [DMCP / TPPP]₀和T₂h組也顯著(0.15 ppm±0.21 1與-0.07±0.20 2組;p < 0.001)。HA是高組1 (78.3±40.5 microg / l和37.7±19.6;p < 0.001)。

結論:DMCP / TPPP和HA水平可能有趣的標記高危患者的癌症篩查。彎曲杆菌物種應該進一步研究的含義。

關鍵字

Dimethylcyclopropane;透明質酸;牙周炎;癌症

介紹

牙周炎(PO)的擔憂超過總人口的10%[1],會增加患癌症的風險[2,3]。慢性炎症引起的口腔或小腸道失調可能會導致有害的interactome和過早死亡(4、5)。

檢測小腸腸道過度生長(SIBO)是基於呼吸測試,應經常進行“常見的胃腸病學的評價問題”[6]根據最近的一項共識。研究人員正在使用呼出VOC癌症的早期非侵入性檢測;尤其是消化,乳腺癌、甲狀腺和前列腺癌症[7]。

嚴重的炎症的致病機理、破壞與訂單相關的組織是未知的。然而,切的小片段High-Molecular-Weight-Hyaluronic酸LowMolecular-Weight-Hyaluronic酸(LMWHA)細菌蛋白酶成立於PO [13]。我們報告一個初步研究,阿寶的嚴重程度與血漿的HA水平和增加與腺癌的風險增加[14]。

LMW-HA內皮滲透性增加,刺激受體的癌症幹細胞和癌細胞轉移[15]。透明質酸酶口腔病原體可能發揮作用在癌症的發生與訂單相關聯。由於細菌可能有特定的氣體簽名[19],我們調查是否SIBO +阿寶和severe-associated疾病患者呼出特定的氣體。據我們所知,還沒有類似的研究已經完成。

材料和方法

所有的數據收集在日常的正常胃腸病SIBO的磋商。

沒有假設檢驗數據收集之前,沒有數據收集超出常規臨床實踐的一部分,之前沒有預定的數據分析工作已經完成。本係列流行病學回顧性分析病例不能因此成為“研究”,不需要倫理委員會的批準旨在保護人類參與臨床研究,根據國際醫學期刊編輯委員會(ICMJE)。

入選標準

所有患者接受了呼吸測試和證實SIBO的反式腹部超聲。患者沒有接受抗生素治療或任何藥物可以修改消化流呼吸測試前至少4個月。

患者伴有阿寶periodontologist診斷。癌症患者應該已經完成了一個適當的篩選(結腸癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺)根據的建議,”杜研究所國家癌症”(法國)。血漿的透明質酸(HA)劑量被執行。一個完整的病史是可用的,包括藥物的攝入量。病人簽署的書麵同意流行病學使用收集的數據;所有其他病人胃腸病診所谘詢。

排除標準

正在進行煙草濫用;缺乏透明質酸的分析;缺乏呼吸測試或反式腹部超聲;缺乏簽署同意的流行病學數據的使用。攝入抗生素治療或可能修改的任何藥物消化流以及外科治療牙周炎的前4個月。

氣體分析

VOC意味著ms的測量收集氣體的PDMS /車,75µm (Supelco^®)纖維選擇陷阱揮發性有機化合物的儀器。病人呼吸,玻璃瓶,沒有塑料部分。冷凝物留在空氣瓶的底部而疏散是8毫米玻璃管含有纖維。樣本禁食後獲得兩次,兩次兩個小時後糖的攝入(果糖和海藻糖)。診所的空氣是永久Hepa-filtered UVdecontaminated。缺乏VOC汙染檢查每個工作有兩個不同的MX6兩倍^®設備(Gazdetect^®法國)。在24小時內SPME-GC-SM分析。固相微萃取(SPME)持有人carboxen /聚二甲矽氧烷(汽車/ PDMS)纖維75µm厚度從Supelco購買^®。萃取纖維被插入到病人吹10倍的玻璃瓶收集樣本。

氣相的分析儀器(安捷倫7890®GC / MS 5975 c)配備624 Rxi Sil列(長度60 m×內徑250µm×膜厚度0.25µm) (Restek^®)。VOC是用質譜來實現銀行識別。峰值區域對應於每個分子的m / z估計地區任意單位(AAU)。相對極性的值根據Reichardt C,歸一化等。

有關氣體選擇根據以前的出版物VOC在人類呼吸。乙腈,二氯甲烷,乙酸乙酯、苯乙醇、間二甲苯、丙胺和P-cymene被認為是環境汙染物(19、20)。

與我們的方法沒有考慮呼吸流因為走動的易於使用的設備,測量乙醇的呼吸並不被認為是可靠的[21]。據報道,丙酮是一個潛在的標記在臨床實踐中[22]。2-methylbutane(異戊烷)可能被發現在人類呼吸[23]。1,3戊二烯可以由真菌屬於人類腸道微生物群[24]。Dimethylcyclopropane (DMCP)是一個著名的腸道微生物群的副產品[25]。1-propanol相關測量的影響[26]禁食或肺癌[27]。甲苯是一個著名的有趣的氣體檢測嚴重的人類疾病[28]。高收益的各種酚類是由腸道細菌[29]。這些氣體因此選擇統計分析。

統計數據

第一組包括SIBO患者,阿寶和癌症的病史。第二組包括SIBO + PO沒有病史患者的癌症。為了避免個人間波動大,氣體有限T之間的變化₀和T₂h是識別和比率計算和光催化廣泛廣泛(VOC)作為分子級和揮發性有機化合物的儀器有輕微級(低VOC)作為分母。下麵凝視著被SPME-GC-SM檢測分析:乙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、苯乙醇、間二甲苯,丙胺,P-cymene,丙酮,2-methylbutane(異戊烷),1、3戊二烯,dimethylcyclopropane 1-propanol、甲苯和苯酚。隻有丙酮,2-methylbutane(異戊烷),1、3戊二烯,dimethylcyclopropane 1-propanol,甲苯和苯酚被進一步分析。

氣體被分為兩組。第一組包括凝視與廣義(VOC) inter-individual波動在T₀或在T₂小時(標準差> 2意味著):2-methylbutane (157907±415878), dimethylcyclopropane(85839±307163)和丙酮(569139±1673014)。第二組的目光大多包括較低(低VOC) T inter-individual波動₀或T₂時間:1,3戊二烯(60356±75821),1-propanol(10147±17364),甲苯(55297±65925)和苯酚(58617±98145)。

廣泛的VOC /低VOC的比率1組和2組之間的比較。(比較方式)進行了計算T₀對T₂和T之間的區別₀和T₂。比較的方法進行使用獨立樣本T檢驗。自從group1的病人數量低於30,選擇Student-Fisher t檢驗。特異性、假陽性比例、陽性預測值和陰性預測值ROC曲線計算相關參數(D / TPPP)。

結果

65患者包括:12組1(表1)和53組2(表2)。意思是廣泛的揮發性有機化合物的儀器/低揮發性有機化合物的儀器之間的比率比較group1和組2(表3)。

病人	臨床單純皰疹	血漿的透明質酸(µg / l)	幽門螺杆菌幽門	疾病
1	是的	105年	是的	甲狀腺癌
2	是的	75年	沒有	結腸癌
3	是的	32	是的	結腸癌
4	是的	58	是的	前列腺癌
5	是的	109年	是的	乳腺癌
6	是的	78年	沒有	子宮頸癌的癌
7	是的	68年	沒有	甲狀腺癌、子宮頸癌的癌
8	沒有	35	沒有	甲狀腺癌
9	是的	171年	沒有	前列腺癌
10	是的	89年	是的	結腸癌
11	沒有	25	沒有	巨細胞瘤的膝蓋
12	沒有	95年	沒有	甲狀腺癌
意思是或 數量	9	78.3	5
SD或%	75%	40.5	41.7%

表1:SIBO +阿寶和癌症患者(集團1;12名患者)。
患者SIBO(小腸腸道生長)+ PO(牙周炎)+癌症病史(主要是腺癌)。透明質酸水平高;幾乎兩倍的正常範圍(40µg / l)。

病人	臨床單純皰疹	血漿的透明質酸酸(µg / l)	幽門螺杆菌幽門	疾病
1	沒有	58	是的	嚴重的代謝綜合征(心肌梗死,納什)
2	沒有	95年	沒有	嚴重的代謝綜合征(糖尿病,納什)
3	沒有	12	是的	帕金森病、牛皮癬、甲狀腺炎
4	沒有	50	沒有	嚴重的代謝綜合征(糖尿病,納什)
5	是的	26	沒有	納什
6	是的	34	是的	幽門螺杆菌
7	是的	12	沒有	食管炎
8	沒有	65年	是的	甲狀腺炎
9	是的	16	沒有	蕁麻疹、濕疹、皰疹、酒精
10	沒有	18	是的	未經治療的齲齒、口腔aphtous病變
11	是的	35	沒有	輕度慢性阻塞性肺病、濕疹
12	沒有	37	是的	甲狀腺炎、濕疹
13	沒有	50	沒有	結腸憩室病
14	沒有	71年	是的	有毒的錐體束外的障礙
15	是的	30.	是的	超重
16	是的	48	是的	骨質疏鬆症,胃十二指腸潰瘍
17	是的	65年	是的	輕微的肝脂肪變性,嚴重的痤瘡
18	沒有	25	是的	白癜風,過敏
19	沒有	22	沒有	帶、酒精
20.	沒有	42	是的	Severeacne(異維甲酸),牛皮癬
21	是的	19	沒有	甲狀腺炎
22	沒有	35	是的	纖維肌痛、牛皮癬
23	沒有	12	沒有	憩室病,甲狀腺炎
24	是的	28	是的	牛皮癬、furonculosis
25	是的	50	沒有	控製艾滋病毒,蕁麻疹
26	是的	19	沒有	嚴重的皰疹,偏頭痛
27	是的	45	是的	超重、牛皮癬、痤瘡、口服aphtous病變
28	沒有	12	是的	白癜風
29日	沒有	56	是的	超重、子宮內膜異位症、慢性鼻竇炎。
30.	沒有	26	沒有	Gougerot-Sjogren atrophicthyroiditis,骨質疏鬆症
31日	沒有	12	是的	嚴重的痤瘡(異維甲酸),慢性鼻竇炎
32	沒有	33	沒有	控製代謝綜合征,沒有納什
33	沒有	17	沒有	牛皮癬
34	是的	36	沒有	超重,肝髒脂肪變性,沒有納什
35	沒有	74年	是的	甲狀腺炎
36	是的	46	是的	肝脂肪變性,沒有納什,輕度牛皮癬
37	是的	39	沒有	萎縮性甲狀腺炎、花粉過敏
38	是的	65年	沒有	濕疹、骨量減少
39	是的	14	是的	痤瘡,鼻息肉
40	沒有	45	是的	哮喘、脂溢
41	是的	51	沒有	腹瀉
42	沒有	12	沒有	花粉過敏,超重,肝髒脂肪變性
43	沒有	48	沒有	衰弱,痤瘡
44	沒有	33	沒有	肥胖、心律失常、葡萄糖不耐受
45	沒有	48	是的	失調、腹痛
46	是的	49	是的	輕度牛皮癬
47	沒有	38	沒有	骨量減少,橋本甲狀腺炎的控製
48	沒有	9	是的	抑鬱,肝脂肪變性
49	沒有	24	沒有	肝脂肪變性,花粉過敏
50	是的	56	沒有	衰弱,輕度抑鬱
51	是的	30.	是的	濕疹、嚴重gastro-oesophageal反胃
52	是的	34	是的	蕁麻疹,慢性鼻竇炎
53	是的	72年	沒有	失調,腹脹,腹痛
意思是或 數量	24	37.7	26
SD或%	45.3	19.6	49.1

表2:患者SIBO + PO,沒有癌症(組2;53名患者)。
患者SIBO(小腸腸道生長)+ PO(牙周炎)和沒有癌症的病史。透明質酸水平不到40µg / l。

	組1 (12例)	組2 (53例)	P值
T0
米	0.82±0.64	0.60±0.57	> 0.05
D	0.50±0.26	0.28±0.17	< 0.01
一個	3.48±3.46	2.26±2.20	> 0.05
M + D	1.24±0.85	0.87±0.69	> 0.05
D +一個	3.91±3.58	2.53±2.25	> 0.05
M +一個	4.30±3.95	2.86±2.52	> 0.05
M + D +一個	4.73±4.07	3.13±2.59	> 0.05
T2小時
米	0.89±0.87	0.73±0.71	> 0.05
D	0.34±0.20	0.38±0.24	> 0.05
一個	2.82±2.61	1.9±1.29	> 0.05
M + D	1.22±1.05	1.06±0.90	> 0.05
D +一個	3.15±2.73	2.23±1.47	> 0.05
M +一個	3.71±3.14	2.62±1.75	> 0.05
M + D +一個	4.04±3.28	2.95±1.95	> 0.05
T0- t2小時
米	-0.07±0.23	-0.13±0.14	> 0.05
D	0.15±0.21	-0.07±0.20	< 0.001
一個	0.66±0.85	0.37±0.91	> 0.05
M + D	0.02±0.20	-0.19±0.22	< 0.01
D +一個	0.76±0.84	0.30±0.78	> 0.05
M +一個	0.59±0.81	0.24±0.77	> 0.05
M + D +一個	0.69±0.79	0.17±0.65	> 0.05

表3:比率的比較M / TPPP, D / TPPP, A / TPPP, (M + D) / TPPP (D + A) / TPPP和(M + D +) / TPPP 1組和2組之間。

最可靠的比率來區分12組dimethylcyclopentane /(甲苯+苯酚+ 1作用+戊二烯)(D / TPPP)要麼T0 (0.50±0.26與0.28±0.17;p < 0.01)或T之間的區別₀和T₂(0.15±0.21與-0.07±0.20;p < 0.001)。

所有65名患者分類根據D / TPPP比例。靈敏度和假陽性率計算。圖1顯示了ROC曲線的D / TPPP比例。閾值接近於0。靈敏度等於75%,假陽性率= 31.25%。消極的預測價值等於91.7%,陽性預測值等於96.4%。group1的患者有較高的血漿的HA濃度(78.3±40.5 microg / l與37.7±19.6;p < 0.001)。患者在組1或2和類似的感染比例高幽門螺杆菌(惠普)(分別為41.7%和49.1%;p < 0.05)或臨床單純皰疹(58.8%與48%,p < 0.05)。

圖1:ROC曲線的D / TPPP比率。
組1之間的閾值(癌症病史)和組2(沒有癌症病史)接近0。靈敏度等於75%,假陽性率= 31.25%。消極的預測價值等於91.7%,陽性預測值等於96.4%。令人滿意(AUC = 0.814)的值,隻要簡單的篩選。

討論和結論

關於VOC檢測

阿寶歸因於特定類型的細菌(30、31)和與癌症的風險增加有關[2,3]。

細菌簽名可能被呼吸測試關注VOC (32 - 35)。早期發現某些癌症也可能被呼出VOC [7]。

在這個流行病學回顧性分析,DMCP / TPPP的比率更高的癌症病史的患者(p < 0.001)。敏感性(75%),假陽性率(31.25%),陰性預測值(91.7%)和陽性預測值(96.4%)比D / TPPP是滿意的,隻要簡單的篩選。這是第一次,DMCP之間的聯係和癌症病史的報道。

DMCP來自環丙烷環隻發生在生物體合成特定的不飽和脂肪酸(UFA)。環丙烷脂肪酸(CFA)通常產生的固定相的細菌培養[36]。的時機和範圍UFA-to-CFA轉換和CFA合成細菌之間的廣泛分布表明這一現象的一個重要生理作用(25歲,36)。

細菌可能產生CFA如下:即節細菌屬、產堿杆菌屬、固氮菌、雙歧杆菌,博代氏杆菌屬,莖菌屬、彎曲杆菌,梭狀芽孢杆菌,綠菌屬、枸櫞酸杆菌屬、腸杆菌屬、幽門螺杆菌,克雷伯氏菌、乳酸菌、硝化菌屬、片球菌屬、變形杆菌屬、假單胞菌,根瘤菌,沙門氏菌、沙雷氏菌屬、鏈球菌,硫杆菌、弧菌、鼠疫[25]。

一些細菌可以被排除在外,因為主要發現在土壤,用於食品加工或機會性細菌發展隻有在嚴重免疫抑製的病人:節細菌屬、產堿杆菌屬、固氮菌、雙歧杆菌、枸櫞酸杆菌屬,乳酸菌,硝化菌屬、片球菌屬,根瘤菌,沙雷氏菌屬或硫杆菌。其他細菌也可以被排除在外,因為它們誘發嚴重急性感染和自包含病人登記時沒有任何急性感染:例如博代氏杆菌屬、沙門氏菌、弧菌,鼠疫。

有些細菌共生體或誘發急性感染或中毒。在慢性感染含義從未記錄:例如梭狀芽胞杆菌、腸杆菌屬、克雷伯氏菌、變形杆菌、假單胞菌或鏈球菌[37]。

彎曲杆菌或幽門螺杆菌剩下的唯一可能的候選人。

大量的出版物有因果牽連惠普或彎曲杆菌[38、39],阿寶的發生。惠普合成19:0環丙烷[40]。

97%的空腸彎曲杆菌菌株和83%的彎曲杆菌杆菌菌株的特點是存在19-carbon環丙烷脂肪酸。其他人彎曲杆菌(包括彎曲杆菌腹直肌)缺乏19-carbon環丙烷(第四十一條、第四十二條)。

因為惠普的比例是相似的兩組患者中,我們假設空腸彎曲杆菌或彎曲杆菌杆菌可以解釋dimethylcyclopropane更高的癌症病史的患者。

關於透明質酸水平

病人group1的原生質的濃度較高公頃(78.3±40.5 microg / l與37.7±19.6;p < 0.001)。我們報告一個初步研究,增加水平的血漿的HA與腺癌患者的風險增加嚴重的阿寶[14]。

透明質酸酶活動不是被描述了彎曲杆菌jejunior為幽門螺杆菌。然而,一些菌株空腸彎曲杆菌合成一個透明質酸的酸性莢膜多糖(43、44),這可能會修改循環HA水平。

空腸彎曲杆菌與SIBO和小腸道蠕動減少(第45 - 46)。然而,這種細菌尚未與腺癌的發生。(47、48)。據我們所知空腸彎曲杆菌沒有與訂單相關聯。

彎曲杆菌腹直肌與PO(30、31)和總癌症風險增加[48]。因為所有的彎曲杆菌可能N-glycosylate蛋白[49],一個參與的彎曲杆菌腹直肌增加的原生質的HA不能排除。然而,這後一種細菌不會產生dimethylcyclopropane。

最後,患者SIBO +阿寶和癌症病史,原生質的透明質酸水平增加以及呼出dimethylcyclopropane濃度。的VOC(尤其是DMCP)和血漿的透明質酸水平的患者在常規的基礎上SIBO和阿寶可以幫助檢測患者更高的患癌症的風險。的含義空腸彎曲杆菌或彎曲杆菌腹直肌應該進一步調查。

承認(S)和利益衝突

沒有利益衝突的披露。

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條信息

文章類型:病例報告

引用:傑裏米•布魯諾D,範妮B P,馬蒂爾德克,含有杏仁的F, et al。(2018)高水平的呼出Dimethylcyclopropane患者小腸腸道過度生長,牙周炎時癌症病史。中國案例斯圖3 (4):dx.doi.org/10.16966/2471- 4925.175

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出版的曆史:

收到日期:2018年9月21日,

接受日期:2018年10月01

發表日期:2018年10月06