簡介

巨細胞動脈炎(GCA)的特征是身體大動脈和中動脈的炎症狀態。GCA可以被認為是一種血管炎，通常在50歲以上的人群中發現，在女性[1]中更為突出。GCA是一種引起各種動脈炎症的疾病，病因不明，最常見於北歐人[1,2]。GCA被認為是一種自身免疫性疾病，影響頭部、顳葉和頸部的動脈血管，通常主要是眼睛的動脈血管，並伴有劇烈頭痛、發燒和進食時下頜疼痛[1-3]。在20-50%的受影響患者中，它經常導致一隻或兩隻眼睛永久性失明。在許多患者中，GCA與中央動脈閉塞、眼睛視網膜出血和中風有關[4,5]。GCA也與心律失常和心肌梗死有關[1-5]。通常，症狀發作非常突然。在很多情況下，GCA會攻擊通往主動脈的動脈血管導致動脈內的動脈瘤並且有很大的風險導致大血管破裂。在一些患者中，快速使用阿司匹林和大劑量類固醇治療可以改善許多症狀[1-3]。 Do these pathophysiological events have any common, potential physiological and biochemical underlying etiologies?

最近，人們指出，眼睛中的黃斑變性和中央靜脈阻塞與鎂缺乏和神經酰胺和血小板激活因子(PAF)[6]的潛在釋放有關。通過研究包括亞人類靈長類動物在內的多種哺乳動物，人們發現一種迄今未知的自然存在的保守生物宿主防禦分子HDFx具有多種抗炎屬性和再生特性[7-20]。下麵，我們假設為什麼HDFx和Mg聯合使用可能對GCA和其他形式的血管炎疾病有效。

HDFx的發現和優點

我們的實驗室一直在研究一種新的方法來開發宿主防禦因子，刺激/抑製先天和適應性免疫係統的各種分支。為此，在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子、狗和亞人類靈長類動物中發現了一種新的宿主防禦因子“HDFx”，這是一種被發現的保守蛋白[7-21]。我們假設它也存在於人體內，因為它是一種保守分子。135多年前，偉大的免疫學之父埃利·梅切尼科夫(Elie Metchnikoff)假設，身體在壓力條件下可能會產生強大的免疫刺激物，這些刺激物必然會作用於先天免疫係統的不同部分，從而防止重大損傷、炎症反應和疾病。Metchnikoff的早期研究指出了巨噬細胞和吞噬白細胞對對抗致病菌和其他微生物的自然(先天)抗性的重要性。在過去的30-40年裏，積累了大量的證據，支持肝髒中微循環、巨噬細胞-吞噬細胞、自然殺傷細胞(NK)、網狀內皮係統(RES)和“坑細胞”的功能(生理)狀態與宿主防禦和抵抗病原體、創傷、循環休克、損傷和複合損傷之間的密切關係[23-35]。

我們實驗室的研究清楚地表明，HDFx對各種係統性身體損傷具有保護作用(在不同程度上)，包括出血、創傷、內毒素、各種致命細菌(例如:大腸杆菌、腸炎鏈球菌、魏氏弧菌)和真菌，如念珠菌、曲黴菌和熏蒸微生物[7-10，未發表的發現]。HDFx是一個保守的35-40 kD蛋白[7]。HDFx的一個獨特屬性是它加速傷口愈合[9]，這一屬性可能對GCA中發現的炎症反應、血管破裂和黃斑變性所需的愈合至關重要。最重要的是，HDFx已被證明可以抑製GCA[7]中觀察到的多種細胞因子(即IL-2、IL-6、IL-8、Il-1 β、ifn - γ)和趨化因子(即巨噬細胞因子、MCP-1)的釋放。已有研究表明，HDFx可以預防或改善各種條件下的“細胞因子風暴”強度[7,10,11,16,18,19，未發表的研究結果]，這些條件通常會產生強烈的炎症反應，嚴重的組織損傷和出血事件，最終損害並殺死GCA的宿主。

由於HDFx已被證明能“增強”巨噬細胞、吞噬白細胞、RES細胞以及“坑細胞”對多種微生物產生的損傷和感染的抵抗能力[7- 10，未發表的發現]，我們相信HDFx對GCA中所見的許多組織損傷具有治療效果，或至少能改善。

鎂在GCA中的聯合應用潛力

鎂是僅次於鉀的細胞內第二豐富的陽離子，在人體內是第四豐富的陽離子。鎂是參與細胞能量產生的500多種細胞酶的輔助因子。此外，Mg還參與激素受體結合、Ca門控等膜功能^{2 +}通道、離子的跨膜通量、腺苷酸環化酶的調節、眾多的結構功能、細胞膜的穩定、細胞生長過程的調節、心髒和平滑肌張力的調節、神經遞質釋放的調節、血壓的調節以及DNA、RNA、蛋白質、碳水化合物和脂類的調節[35- 41]。Mg還在細胞程序性死亡(即凋亡、壞死和鐵下垂)中發揮多種作用[42-44]。Mg在控製神經元活動、心髒興奮性、神經肌肉傳遞、血管舒縮張力、微循環血流和毛細血管分布中起著關鍵作用，這些都是預防GCA功能障礙的重要因素。自從大約四個世紀前在英國艾普索姆唐斯發現硫酸鎂以來，它一直被用作一種抗炎劑。Mg是一種有效的血管擴張劑，有助於保持GCA的血管通暢。預防使用Mg與HDFx將有望限製與GCA相關的心律失常、室顫和心髒病發作的發生率，因為該綜合征通常表現出所有的後一種影響;Mg療法已在動物和人類身上證明可以阻止這些影響[35-41]。HDFx最近已被證明可抑製肺-呼吸道並發症並降低肺動脈高壓，常見於GCA[21]。此外，最近發現HDFx可以抑製肺部的炎症反應(例如，減少細胞因子和趨化因子的釋放;白細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞對肺組織的浸潤減少; and reduced thromboses) produced in experimental pulmonary hypertension [21, unpublished findings].

每日膳食攝入的Mg顯示這種礦物質明顯缺乏

在美國、英國和歐洲，膳食和每日Mg的攝入量表明存在35-40%的正常不足(即150-235 Mg /天，而正常水平為375-450 Mg /天)[21,38-41]。這些嚴重低水平的Mg攝入量是否是GCA的潛在致病因素仍有待研究。然而，根據我們的數據，世界衛生組織建議，所有的飲食都應該嚐試包括足夠的鎂，以彌補目前的不足。

結論

我們相信，我們關於HDFx和Mg的發現應該有助於理解GCA的一些病理生理機製，並可能有助於GCA患者的治療。因此，我們認為應該進行臨床試驗來驗證我們的假設。

確認

這篇評論中提到的一些原始研究得到了美國國立衛生研究院(即心髒、肺和血液研究所、心理健康研究所和藥物濫用研究所)對B.M.A.和B.T.A.的研究資助，以及幾家製藥公司(山德士製藥公司、拜耳製藥公司和CIBA-GEIGY公司)的無限製資助。beplay最新下载

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條信息

文章類型:病例報告

引用:Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Altura BT(2018)鎂和最近發現的生物製劑HDFx能否預防和改善巨細胞動脈炎?臨床病例3(3):dx.doi。org/10.16966/2471 - 4925.171

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出版的曆史:

收到日期:2018年5月30日

接受日期:2018年6月15日

發表日期:2018年6月21日