摘要

藥物不良反應(adr)是導致疾病和死亡的主要原因之一。多年來，左氧氟沙星以其安全性和不像其他藥物那樣引起不良反應而聞名。肌腱病是一種罕見的並發症，在成人中被記錄和報道為潛在的嚴重問題，可以增加肌腱斷裂的可能性。跟腱病是左氧氟沙星罕見的不良反應。本病例報告介紹一78歲男性患者，因服用左氧氟沙星及甲基潑尼鬆龍治療胸部感染及嚴重咳嗽、呼吸困難及喘息聲等相關症狀，診斷為局部阿基裏斯腱撕裂。采用Naranjo評分對患者不良反應進行評估，結果為7例;因此，左氧氟沙星可能是引起該反應的原因。早期診斷左氧氟沙星相關跟腱病變並停止治療可預防跟腱斷裂。食品藥品監督管理局也發布了警告，指出氟喹諾酮類藥物，主要是左氧氟沙星，可引起所有年齡段患者的肌腱病變和肌腱斷裂。這種發生不良反應風險的可能性在年齡一般超過60歲的老年患者中進一步增加。

關鍵字

左氧氟沙星;病變;跟腱;藥物過敏;藥物不良反應

縮寫

慢性阻塞性肺病;藥品不良反應;Intravenous-IV;一天一次——過量服用;一天兩次-BSD，食品和藥物管理局- fda，注射-注射。Tablet-Tab;Immediately-STAT;外周血管氧飽和度- spo₂，抗酸杆菌- afb;結核-結核，白細胞計數-薄層色譜，紅細胞沉降率- esr。

簡介

藥物不良反應(adr)是導致患者發病和死亡的重要原因之一。多年來，左氧氟沙星以其安全性和不像其他藥物引起不良反應[2]而聞名。與舊物質相比，左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥物具有廣泛的抗菌性能，但具有類似的安全性。氟喹諾酮類藥物誘導和引起肌腱炎甚至肌腱斷裂的作用已有很好的記錄[2,4,5]。第一例由氟喹諾酮類藥物引起的肌腱病被報道於1983年，患者接受諾氟沙星治療。在此事件發生後，食品藥品監督管理部門了解到許多類似反應的報告，最終在2008年就此向醫護人員發出了警告信[3,6]。根據我們在網上獲得的信息和數據，在印度北部，特別是旁遮普省，隻有少數可能和可能的氟喹諾酮類藥物引起的肌腱病變病例被記錄和報道。

病例報告

一名78歲男性患者因呼吸困難和發熱症狀到當地醫院就診，這是一個已知的COPD和ii型糖尿病病例，最近6天有嚴重咳嗽史。患者檢查時意識清醒，無高血壓史，血壓-130/70 mmHg，心率101/min。,熱點;₂- 95%， P/A-軟/不痛，呼吸頻率- 20 b/min。患者的社會史顯示他是過去15年的慢性吸煙者。已進行含痰的化驗化驗，以檢測AFB (抗酸的杆菌結核病(TB)檢查陰性，血紅蛋白12.7 gm，隨機血糖(RBS) 245 mg/dl，白細胞總數(TLC)- 3100/cmm，白細胞減少，淋巴細胞減少22%，單核細胞01%，紅細胞總數511萬/cm，肌鈣蛋白T或肌鈣蛋白- I陰性，紅細胞沉降率(ESR) 46mm/1^聖這表明有很多原因可以導致高ESR，包括過敏反應。胸片檢查證實患者有肺水腫。

由於不同的病症，醫生給他開了打針的處方。Tazofast (呱拉西林而且Tazobactum) 4.5gm，加入100 ml生理鹽水(N.S)，靜脈注射-每天2次(IV-BD)。左氧氟沙星(左氧氟沙星)500 mg靜脈滴注-每日1次(IV- OD)，注射。Rab。(雷貝拉唑)20mg IV- OD，注射。Emset (Ondensetron) 4 mg IVBD，注射。derphyllin1安培(2毫升)OD，注射。Neodrol(甲強的鬆龍)125 mg, 100ml NS IV -OD，每小時用duolin和budecort4霧化，Glumet tab。(二甲雙胍)500 mg OD。治療第一天後，患者症狀好轉。

第2天進行傷寒試驗，檢測傷寒患者免疫球蛋白、igg、igm抗體陽性。第2天除注射外，其餘均進行相同治療。他唑法被排除在治療之外。此外Inj。Optineuron I amp. 3ml IV- OD加入100ml NS和注射。治療中加入Monocef 1.5 gm IV-BD。

第5天左氧氟沙星由靜脈給藥改為口服500 mg片。第6天，患者報告右腳踝輕度疼痛，右腿有壓痛，持續一周。行走時疼痛強度逐漸增加。同樣的治療進行了整個星期。查體時，右踝關節後部，右跟腱下三分之一處有局部壓痛，活動範圍減小。經檢查發現，疼痛部位及其周圍沒有腫脹、發熱或皮膚顏色變化。

Inj。右腳踝疼痛和右腿壓痛的治療中加入沃伐隆(雙氯芬酸)75 mg IV stat，隨後加入SOS。患者症狀好轉。兩天後，患者出現水腫，主訴右踝關節劇烈疼痛，跟腱壓痛，劇烈疼痛延伸至右小腿肌肉。其他身體檢查正常。因此，左氧氟沙星相關的跟腱病變被作為印象，因此左氧氟沙星500 mg口服和甲基強的鬆龍被停用。在隨訪中，患者報告在藥物排除治療和安慰劑治療開始後疼痛消退。

患者被初步診斷為肌腱病，直到骨科檢查。觀察患者體征及症狀，行右腿超聲檢查。超聲報告顯示跟腱增厚(1.5cm)，異常低回聲區靠近跟骨關節止點，1級肌腱病變，證實跟腱部分撕裂。建議患者右腿不要負重，並定期輔助物理治療。進一步的骨科會診手術，同時保持血糖水平低於150毫克/分升。

采用Naranjo評分評估患者不良反應(ADR)為7例;因此，左氧氟沙星可能是該反應的原因[7](表1)。在本病例中，除左氧氟沙星外，處方的藥物被認為是合理的:他唑巴坦用於治療、控製和預防呼吸道感染。雷貝拉唑作為胃抵抗和用於抑製胃酸生產的一些醫療用途，而Emset注射液。替斐林注射液用於治療惡心、嘔吐。用於預防和逆轉哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫和其他阻塞性氣道疾病引起的支氣管痙攣，二甲雙胍用於治療2型糖尿病。

Naranjo藥物不良反應概率量表;為評估藥物不良反應，請回答以下問卷並給出相關評分	是的	沒有	不知道	分數
1.以前有關於這種反應的結論性報告嗎?	＋1	0	0	＋1
2.服用可疑藥物後是否發生不良事件?	+ 2	－1	0	+ 2
3.停藥或使用特定拮抗劑後不良反應是否有所改善?	＋1	0	0	＋1
4.再次用藥時不良反應是否再次出現?	+ 2	－1	0	－1
5.是否有其他的原因(除了藥物)本身可能導致反應?	－1	+ 2	0	+ 2
6.當服用安慰劑時，這種反應會再次出現嗎?	－1	＋1	0	＋1
7.在血液(或其他液體)中檢測到的血液濃度已知有毒嗎?	＋1	0	0	0
8.是劑量增加時反應更嚴重，還是劑量減少時反應較輕?	＋1	0	0	0
9.患者以前是否對相同或類似的藥物有過類似的反應?	＋1	0	0	0
10.不良事件是否有客觀證據證實?	＋1	0	0	＋1
總計				+ 7
概率類得分:確定=9分以上，可能=5-8分，可能=1-4分，懷疑=0分。

表1:Naranjo藥物不良反應(ADR)概率量表

采用納蘭霍量表(Naranjo scale)根據加權問題表[8]對不良反應或不良事件與藥物治療相關的概率進行分類。藥物單獨評估任何因果關係，如果有其他原因可能導致不良事件，則扣除分數，因此沒有因果關係[9]。

肌腱病是一種罕見的並發症，在成人中有文獻記載，其潛在的嚴重程度可增加肌腱斷裂的危險[10,11]。

討論

食品藥品監督管理局也發布了警告，明確氟喹諾酮類藥物，主要是左氧氟沙星，可引起所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂[12,13]。在年齡一般超過60歲的老年患者，以及主要用於COPD、哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫的皮質類固醇藥物患者，以及腎、心、呼吸相關移植患者中，這種OD不良反應風險的可能性進一步增加[14]。年齡和皮質類固醇的使用是可能增加肌腱斷裂風險的兩個主要並發因素，還可能包括劇烈的軀體運動、腎功能障礙和先前的肌腱狀況，如RA[15]。如果建議進一步治療，手術修複是最推薦的治療這種不良反應的跟腱[15]。肩、手、肱二頭肌、拇指和其他肌腱的肌腱病和肌腱斷裂也有報道。在接受左氧氟沙星治療的患者中也有肌腱病變和肌腱斷裂的記錄和報道[7,16]。肌腱斷裂可在治療過程中或治療結束後發生[17,18]。

在文獻中發現，所有肌腱疾病的肌腱斷裂風險為1.7倍，而如果患者接受皮質類固醇治療，跟腱斷裂風險增加1.3 - 4.1倍，跟腱斷裂風險增加46倍，年齡在60歲以上的患者，跟腱斷裂風險增加1.5倍[4]。

機製

氟喹諾酮類藥物引起肌腱病變的機製尚不清楚和模糊，但從先前的實驗研究中獲得的數據表明，可能與肌腱細胞中的調節蛋白相互作用，導致肌腱結構損傷，並最終導致因果通路[19]中的細胞凋亡。多項研究如左氧氟沙星毒理學研究證實，此類不良反應與藥物誘導、劑量依賴毒性作用有關[20-22]。在95%的氟喹諾酮誘導的肌腱病變和斷裂病例中，跟腱是最受影響的主要部位，由於損傷[23]，跟腱也會影響負重性能。

管理

在這種情況下，原因藥物左氧氟沙星和參與藥物可能惡化的情況下，甲基強的鬆龍被停藥，並建議患者進行手術，根據骨科的建議。根據指南，不同的研究和以前的報道，急性跟腱病症狀的即時緩解管理包括休息、使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)、鎮痛藥以及在受影響區域應用冷冰和腳後跟提高(兩側使用矯形裝置以防止步態不平衡)[24]。治療跟腱病應隨訪7-10天，如果在休息後未觀察到改善，建議使用非甾體抗炎藥，而不是輕柔拉伸和偏心跟下運動[25,24]。局部應用三硝酸甘油可使用六個月，這可能是有效的，但不超過運動[18]。開放性手術和石膏鑄造是治療頑固性跟腱病的另一種選擇[26,27]。MRI可用於檢測和診斷[28]肌腱病。微創手術治療包括肌腱剝脫或經皮肌腱切開術[1 5]。

結論

這是印度旁遮普省第一例可能由左氧氟沙星引起的慢性阻塞性肺病伴其他合並症患者部分跟腱斷裂的病例。這個病例說明了避免左氧氟沙星在已知危險因素的患者已經討論的重要性。如果患者感到疼痛、腫脹、炎症或肌腱斷裂，應停用左氧氟沙星。如果觀察到軟性病變的第一個跡象，應建議患者休息，並應通知醫生進行左氧氟沙星治療。初步診斷左氧氟沙星相關跟腱病變並停止治療可防止跟腱斷裂。對跟腱病的診斷保持警惕是很重要的。因此，我們認識到藥物不良反應可能有不同的臨床表現，可能與預期的藥理結果完全不同。

從這個案例研究中可以得到兩個重要的信息。首先，在肌腱斷裂風險高的地方，醫生在使用氟喹諾酮(左氧氟沙星)時應謹慎謹慎。其中，年齡和呼吸道疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病是最重要的，如果患者正在接受皮質類固醇治療。其次，應根據最有可能的患者選擇抗生素，並進行測試，以確定患者的類型，以便開出合適和適當的抗生素[30,31]。

因此，醫生在疾病診斷時應始終考慮藥物不良反應，對易發生氟喹諾酮性腱病的患者慎用這些抗生素藥物具有現實意義和關鍵意義。

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條信息

文章類型:病例報告

引用:Sharma A, Baldi A, Sharma DK, Singh R, Anghore D(2017)氟喹諾酮(左氧氟沙星)誘導的跟腱病變伴部分撕裂-一例報告。臨床病例2(6):doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-4925.157

版權:©2017 Sharma A, et al.。這是一篇基於創作共用署名許可條款發布的開放獲取文章，允許在任何媒介上不受限製地使用、分發和複製，前提是要注明原作者和出處。

出版的曆史:

收到日期:10月11日

接受日期:11月22日

發表日期:2017年11月28日