文摘

質子泵抑製劑(ppi)法隻在胃裏,盡管質子泵,H⁺K⁺腺苷三磷酸酶存在,有助於H⁺和K⁺內穩態的腎髒。我們遇到兩個hypokalemic例接受奧美拉唑。這些病例是年齡在65歲的女性和一個72歲的男性。血清鉀水平下降與加速尿鉀排泄使用奧美拉唑和恢複potassium-supplement和奧美拉唑的中止。因為H質子泵抑製劑的抑製效果⁺K⁺腺苷三磷酸酶隻施加在酸性條件下,低鉀血一般不介紹了質子泵抑製劑。然而,在極端性堿中毒或受損的K⁺質子泵抑製劑回收係統,可能會導致低鉀血與低鎂症無關。

關鍵字

H⁺/ K⁺腺苷三磷酸酶;Hkα1;Hkα2;奧美拉唑;Hypomagnesaemia;Hypoparathyroidism

介紹

胃的H⁺K⁺- atp酶(HKα1)表達在壁細胞的胃,但相同類型的酶中確定的腔的一側遠端腎單位腎段,HKα1作品在K⁺再吸收,H⁺排泄,間接影響Na體內平衡,連同另一個亞型,結腸的H⁺/ K⁺腺苷三磷酸酶(HKα2)[1]。質子泵抑製劑(ppi)共價結合HKα1,並抑製其活性[2],與此同時,質子泵抑製劑對電解質的影響處理不是明顯的腎髒,至少在健康受試者[3]。在一個廣泛研究的患者相對先進的時代(65年),PPI用戶顯示,而血清鉀水平高於PPI吸毒者[4]。血鉀過高的可能機製包括降低K⁺——損失減少後H⁺胃腸道的分泌通過滅活K-channels壁細胞(4、5),減少醛固酮生產的直接抑製作用PPI ACTH腎上腺皮質反應,和潛伏性間質性腎炎引起的腎功能受損[4]。然而,我們最近遇到兩例低鉀血與政府相關的奧美拉唑臨床課程,不伴有低鎂症。這些病例顯示低鉀血和相對較高的尿pH值(6.0),類似於以前的病例報告顯示trimethyltin氯抑製腎H⁺K⁺- atp酶活性誘導hypokalemic腎小管酸中毒[6],所預測的庫茲曼在他的評論[7]。兩例報道這裏提供一些臨床參數的差異除了血清鉀,這可能反映了異質性發展低鉀血與奧美拉唑的使用。

病例報告

案例1

第一個病例是一個70歲的男性係統性高血壓和嚴重的主動脈瓣返流,伴有主動脈瓣置換術。病人被腸胃病Norvic國際分工醫院投訴吐血,黑乎乎的凳子上。入院後,關鍵貧血引起的出血了,盡管它的原因和發病仍不清楚。輸血恢複了她的一般情況的補充,但低鉀血開始奧美拉唑後逐步發展為慢性胃炎(20毫克/天),因為血清鉀水平下降到臨界水平(2.54毫克當量/ L),和血壓,病人被稱為心髒病專家谘詢。患者出現高血壓,但沒有其他異常是常規體檢中發現的。如表1所示,實驗室檢查證實低鉀血伴隨著增加尿鉀排泄和血清碳酸氫濃度升高。替米沙坦的病人還收到了40毫克,10毫克的氨氯地平,1通用的頭孢曲鬆鈉,維特DV 60 k為8周,每周25毫克的美托洛爾,每天除了20毫克的奧美拉唑。低鉀血症的可能原因,凝乳酶激活aldostrone係統和抑製11β-hydroxysteroiddehydrogenase 2型(11β-hsd2)被拒絕通過以下檢查(表1),如表2所示,初始奧美拉唑後血清鉀水平明顯降低,血清鉀水平逐漸升高potassiumsupplement奧美拉唑和隨後的中止。

案例1	案例2
tlc - 5700細胞/ CUMM	tlc - 19500 - cum /毫米
DLC - n - 72, L-26, m - 2%	L-8 dlc - n - 92,
hb - 5.4 %	hb - 10.7毫克%
血小板- 108000	- 11600細胞/及血小板計數
pcv - 16.5%	pcv - 34%
rbc - 1.88	rbc - 3.82 / CUMM
mcv - 87.8	mcv - 89.3 FL
婦幼保健- 28.7	婦幼保健- 28.0 - pg
mchc - 32.7	mchc - 31.4%
PT - 16.8秒的時間	血蘇格- 120
inr - 1.56	UREA-27mg %
生物化學-尿素- 149毫克%	s.cr. - 0.4毫克%
S.CR.2MG %	s.na - 146毫克當量/ L
s.na - 148毫克當量/ l	s.k - 4.5毫克當量/ L
S.K-4meq / l

表1:實驗室數據調查情況
應提供縮寫的列表
TLC-Total白細胞計數
DLC-Diffrential白細胞計數
HB-Hemoglobin
PCV-Packed細胞體積
RBC-red血細胞
MCV-Mean微粒體積
MCHC-mean微粒血紅蛋白濃度

CASE-1-NIR瑪雅SHRESTHA	CASE-2-GOBIND漢堡王
9月18日- 4.5毫克當量/ L	14 june-4meq / l
19 - 3.5	15 - 4.3
20 - 3.2	16 4
21 - 2.7	18 - 3.8
22 - 2.6	19 - 3.4
23 - 2.5	22 - 3.2
24-3

表2:鉀值每天減少與奧美拉唑但停藥後再次來到正常範圍的與其他H2受體阻滯劑

案例2

第二個病例是一位65歲的女人和惡化的COPD呼吸衰竭的診斷,類型,糖尿病和高血壓。病人有兩集非甾體抗炎藥引起的急性腎損傷(非甾體抗炎藥)和脫水,兩年前訪問。病人每日接收各種藥物在所有20毫克的奧美拉唑幾年Norvic肺醫學係的國際醫院。

討論

質子泵抑製劑作為一個眾所周知的不良反應,偶爾引起間質性腎炎(8、9),這可能發生在這裏的病例報道。然而,低鉀血在這兩種情況下並不是伴隨著進步氮血症,高水平CRP (c反應蛋白),膿尿或其他臨床表現表明管損壞,除了增加尿NAG (N-acetyl-beta-D-glucosaminidase)和β2MG (beta2-microglobulin)排泄的複蘇階段。此外,在這兩種情況下提高低鉀血potassium-supplement和戒煙的奧美拉唑。自患者相對先進的年齡限製日常生活活動(ADL),腎活檢沒有計劃。因此,間質性腎炎不能排除,雖然他們的臨床表現不典型的PPI誘導間質性腎炎根據上述幾點(8、9)。此外,並發糖尿病腎病可能修改病例1例2中的症狀也有前重複腎損害的非甾體抗炎藥腎病和脫水。但血清鉀水平的病人很快就康複鉀補充劑和停藥奧美拉唑。這些事實表明,低鉀血從瞬態擾動在管狀函數中,而不是額外的組織損傷,如間質性腎炎。奧美拉唑可以綁定HKα1隻有在酸性條件[2]。HKα1小管腔的一側的表達,和PPI HKα1結合到細胞外的領域。

PPI滲透細胞膜,但質子化了的PPI不能通過細胞膜。因此,PPI可以綁定到HKα1腔的一側的小管。因此,pH值腔的流體主要影響綁定PPI HKα1的能力,增加在pH值低於6。這就是為什麼大量的綁定isotope-labeled觀察奧美拉唑在胃裏,和更少的腎髒[10]。此外,HKα1隻在potassium-repleted條件施加影響,而不是在K-deprivation。相反,HKα2是不受監管的狀況K-restricted (11 - 13)。這些特性的奧美拉唑和H⁺K⁺atp酶亞型可以解釋為什麼孤立低鉀血引起的質子泵抑製劑從來沒有被報道。同時,這些事實也表明,質子泵抑製劑在一定條件下,可能會導致低鉀血症,如acid-loading(負擔更多的酸性腔的流體在遠端腎單位),中斷K-recycling係統[14],或HKα2感應幹擾。而直接的證據表明這些可能性不能被指定在這裏報道的案例中,有幾個因素被認為是參與開發低鉀血。

在案例1中,補充維生素D的模擬與奧美拉唑可能增加這些hypoparathyroidism朗姆酒碳酸氫鹽水平通過高程的血清鈣(15、16),隨後可能會增加低鉀血。2,尿pH值保持在7甚至在降低血清碳酸氫水平由於村子前腎功能的損害,這可能表明一個擾動H⁺分泌抑製HKα1活動,以前[6]。代謝性酸中毒也增強了表達HKα1[1]和PPI-affinity HKα1 [2]。這種可能性相比,血清碳酸氫水平回到正常範圍(24.5毫克當量/ L)停藥後5個月。

案例1

政府對hypoparathyroidism維生素D的模擬

↓

鈣堿綜合症

↓

通過Na K +轉移到細胞內的空間⁺- k⁺腺苷三磷酸酶

↓

fluid-burden增加遠端腎單位通過ROMK阻礙

2 + -senseing受體在提升亨利循環[15]

電驅動的K +排泄增加HCO3 -收集小管

抑製HKα1活動PPI(盡管不綁定活動堿性管狀液體)

↓

尿K +損失增加

案例2

代謝性酸中毒

↓

增加的表達活動的PPI HKα1 HKα1和增強約束力

↓

增加尿K⁺損失

低鉀血症的可能機製。除了上麵的描述,HKα2和其他K +處理係統的損傷也可能參與誘導低鉀血在這兩種情況下。嚴重hypomagnesaemia的PPI和潛在的不良反應引起低鉀血沒有觀察到在這兩種情況下,雖然血清鎂是檢查後才停止奧美拉唑2外髓K⁺聲道輸出可能否認上述可能性並使它無法識別低鉀血以防2的任何具體的原因。最近,幾例PPIinduced低鎂症(17日)報道,這是造成的抑製作用的活性鎂運輸腸[19],並被認為是一個類的影響PPI s [20]。Hypomagnesaemia可能引起低鉀血增加K腎髒分泌[21]。實際上,低鉀血恰逢低鎂症在一些病例報告(17、18)。案例1在這個報告顯示輕度低鎂症(1.7 - -2.0 mg / dL),但血清鎂在較低的範圍(1.6 - -1.9 mg / dL)之前管理omeprazol(情況1)。因此,這hypomagnesaemia可能是由於hypoparathyroidism或糖尿病[22],即使低鎂症可能加速低鉀血[21]。目前情況2沒有顯示hypomagnesaemia,和她的血清鎂水平之間保持2.1 - -2.2 mg / dL,盡管血清鎂沒有檢查在奧美拉唑。總之,這是第一次報告的孤立低鉀血與使用質子泵抑製劑,奧美拉唑。低鉀血症的可能機製進行了總結,以防1和2。澄清實際的機製和低鉀血協會和奧美拉唑,連續觀察PPI-users電解質概要文件的需要。因為奧美拉唑與其他質子泵抑製劑的抑製作用HKα1和pH-dependence[2],低鉀血可能發生在其他PPI使用者。 Thus serum potassium levels should be carefully monitored in patients receiving PPIs especially with omeprazole.

作者認為他們沒有利益衝突(COI),但藥物誘導或藥物不良反應應該必須監控。(在我個人看來,所有的科學原因低鉀血特定藥物可能會或可能不會導致低鉀血或製藥公司可能不會傷害這個報告但隨著物質關心關於檢測監督管理機構預計這種藥物Adr監測所有產品我們使用)。

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條信息

文章類型:病例報告

引用:錢德拉A、B Rawat Chokhani R(2017)質子泵抑製劑誘導低鉀血。中國案例斯圖2 (5):doi 4925.152 http://dx.doi.org/10.16966/2471

版權:©2017錢德拉,et al。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用,分布和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2017年9月13日

接受日期:2017年10月3日

發表日期:2017年10月10日