摘要

一名60歲男性咳嗽發燒(病例1)和一名77歲女性咯血(病例2)住進IUHW Shioya醫院。幹擾素γ釋放試驗(IGRA: QFT-3G和T-SPOT。結核病)均在每位患者身上進行;QFT-3G陽性，T-SPOT陽性。結核病兩例均為陰性，盡管最終診斷不同。病例1確診為活動性肺結核，病例2確診為活動性肺結核。這些患者的相互矛盾的結果應該提醒臨床醫生，他們不應該依賴IGRA檢測的結果來診斷活動性結核病。

關鍵字

幹擾素γ釋放試驗;消極的;肺結核;T-SPOT;量子場論

簡介

γ幹擾素釋放試驗(IGRAs)被主張作為診斷活動性結核病(TB)感染的輔助試驗，也被主張作為診斷潛伏性結核感染(LTBI)的結核菌素皮膚試驗(TST)的替代品[1-4]。兩種類型的IGRAs (QFT-3G和T-SPOT。結核病)，目前在日本有售。據報道，通過薈萃分析，QFT-3G診斷活動性結核病的合並敏感性和特異性分別為0.80-0.81和0.79-0.99,T-SPOT診斷活動性結核病的合並敏感性和特異性分別為0.81- 0.88和0.59-0.86。結核病，分別為[2,3]。據報道，在結核病檢測前概率較高的低收入和中等收入國家，TST和IGRAs都沒有預測成人結核病活動性診斷的價值，特別是在艾滋病毒合並感染[5]的情況下。在日本，QFT-3G和T-SPOT最初於2009年被批準用於診斷活動性或潛伏性結核病感染的公共保險係統。結核病隨後於2012年獲得批準。我們報告2例有呼吸道症狀的患者，均為QFT-3G陽性和T-SPOT陰性。結核病．一個病人患有活動性肺結核，另一個沒有。這些相互矛盾的結果在中間預試概率設置中應該是依賴IGRA檢測結果診斷活動性結核病的警告[4,6]。

案例報告

案例1

一名60歲日本男性患者，咳嗽、食欲減退、體重減輕、發熱(>40°C)，於2015年7月入住國際衛生福利大學(IUHW)澀穀醫院。患者既往有腦梗死、高血壓、高脂血症、肛周膿腫形成及引流和造口病史。肛周膿腫與結核無關。胸部CT示雙側多發炎症影，支氣管擴張突出(圖1a)。血檢顯示白細胞增多(24000個/μl)，中性粒細胞92.8%，淋巴細胞2.4%，單核細胞4.7%，嗜酸性粒細胞0%，嗜堿性粒細胞0.1%。HIV抗體檢測陰性，CRP升高(23.07 mg/dl)。IGRAs (QFT-3G和T-SPOT)結果。結核病)和TST分別為陽性、陰性和陽性(表1)。痰抗酸杆菌(AFB)染色為結核陰性。胃抽吸結果為AFB塗片陽性(gaffky 4)，隨後的結核病聚合酶鏈反應(PCR)陽性。該患者接受了標準的4種結核病藥物治療方案，包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺，感染得到緩解。

圖1:胸部CT。(a):情況1。左肺可見明顯支氣管擴張，雙肺野可見炎性影。(b):情況2。右上肺野支氣管擴張。(c):情況2。雙側上肺野可見炎症影

案例2

一例77歲日本女性患者，2016年3月因咯血(約40 ml/d，持續3天)入住IUHW Shioya醫院。15年前，她曾因疑似肺結核接受過6個月的抗結核藥物治療。咯血前5天，患者出現呼吸道症狀，包括咳嗽、咳痰、流鼻涕和喉嚨痛。胸部CT顯示雙側上葉支氣管擴張和舊性炎症影(圖1b和1c)。血檢CRP升高(1.03 mg/dl)，白細胞計數正常(5040個/μl)，中性粒細胞減少(中性粒細胞20.2%，淋巴細胞62.5%，單核細胞9.4%，嗜酸性粒細胞7.1%，嗜堿性粒細胞0.7%)。行支氣管鏡檢查，右側上肺葉支氣管管腔發紅，左側B部出血^{4 + 5}被觀察到。支氣管鏡檢查AFB染色陰性，PCR檢測TB陰性。胃吸液AFB和PCR均為陰性。IGRAs結果(QFT-3G, T-SPOT。結核病)和TST分別為:陽性、陰性和陽性(表1)。額外的細菌和真菌評價未發現顯著的病原體。患者接受抗生素治療(加勒諾沙星400 mg/d，連續1周，然後左氧氟沙星500 mg/d，連續1周)，咯血緩解。她沒有出現任何進一步的結核病症狀，她的分枝杆菌培養物也沒有生長。

情況下	QFT-3G	T-SPOT。結核病	結核菌素
1	陽性(2.62 IU/ml) NC 0.40 IU/ml PC 3.17 IU/ml	負(0點，2點) NC 0點 PC 478點	積極的 (0 × 0/ 20 × 12)
2	陽性(2.43 IU/ml) NC 0.22 IU/ml 電腦> 10國際單位/毫升	負(1點，3點) NC 0點 PC 291點	積極的 (0 × 0/ 12 × 12)

表1:幹擾素γ釋放試驗(IGRAs，下劃線)和結核菌素皮膚試驗(TST)結果。在QFT-3G檢測中，用三種物質的組合刺激血液結核分枝杆菌特異性抗原(ESAT-6, CFT-10和TB7.7)。t點。結核病表中兩個結果分別來自ESAT-6和CPT-10刺激。對於兩種IGRAs的陽性對照(PC)，使用植物血凝素進行刺激。NC:陰性對照

討論

雖然IGRA尚未被接受為活動性結核病診斷標準的一部分，但在日本，使用IGRA結果來幫助診斷或排除結核病是很常見的。這些病例在一名結核病患者和一名非結核病患者中顯示了相互矛盾的結果，突出了在診斷活動性結核病時過度依賴IGRA的缺陷。危險在於在IGRA假陽性的情況下對結核病進行過度治療，或者在測試為假陰性的[7]患者中排除診斷。假陰性檢測更可能發生在測試前概率高的環境中(例如，患病率高的國家)，假陽性檢測更可能發生在低概率的環境中。日本目前是結核病發病率中等(每10萬人18人)的國家。

可能有很多原因可以解釋為什麼這些結果在同一個病人身上可能不同。首先要明白這些測試在方法上是不同的。血液樣本被三種物質的組合刺激結核分枝杆菌QFT-3G中的特異性抗原(ESAT-6, CFT-10和TB7.7)。另一方麵，T-SPOT采用ESAT-6或CFT-10單獨刺激。結核病．在QFT-3G中測量幹擾素- γ的總濃度，而在T-SPOT中計算斑點的數量。結核病．此外，顆粒細胞凝集作用洗滌劑:t細胞Xtend(擴展)用於T-SPOT。結核病可能對結果的差異很重要。第二，測試必須及時進行，延遲或保留可能會影響結果。根據t點。結核病根據製造商說明，ESAT-6或CFT-10刺激應在患者采血後8小時內開始。如果反應開始於8小時或更晚，說明指導添加Xtend到樣品中。據報道，Xtend允許全血儲存長達33小時，而不影響t點檢測結果。結核病測試[8]。當Xtend加入樣品時，T-Spot的靈敏度。結核病對活動性肺結核的敏感性為0.70(95%可信區間[95% CI]=0.59-0.81)，顯著(p<0.02)低於QFT-3G(敏感性0.90;95% CI=0.83- 0.97)在日本的一份報告[9]。有可能是先前報道的T-SPOT敏感性。結核病是從抽血8小時內測量的數據中獲得的。如Kang et al.[10]報道了t點的敏感性。結核病(95% CI=0.83- 0.97)。Xtend的影響還沒有得到充分的調查或報道。第三，IGRA陽性可能反映了過去的感染，包括LTBI，因此可能會混淆當前的診斷，因為不管當前症狀如何，相當多的人在基線時會呈陽性。最後，有數據表明，對目前患有結核病的人進行IGRA檢測可能不準確，特別是在某些情況下(例如，年齡≥60歲、QFT-3G為女性和急性危重疾病，馬來語為T-SPOT。結核病，免疫功能低下和印度)[5,11,12]。這些數據並不能解釋病例1(一名活動性結核病患者，而不是免疫功能低下的60歲日本男性)出現T-SPOT假陰性結果的原因。結核病隻有。

這兩例患者應該提醒醫生不要依賴IGRAs的結果來診斷活動性結核病。已經建立的診斷方法(染色、培養和PCR)不能被IGRAs取代。

利益衝突

作者沒有利益衝突需要聲明。

參考文獻

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條信息

文章類型:病例報告

引用:梅田A，山根T，井上Y，西尾K, Stauffer WM (2016) T- spot的矛盾結果。結核病QFT-3G在呼吸道症狀患者中的應用。臨床病例1(6):doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-4925.133

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出版的曆史:

收到日期:2016年11月04日

接受日期:12月7日

發表日期:12月13日