摘要

在乳腺癌局部複發或轉移中，由於腫瘤異質性和生物學上的改變，生物標誌物的改變是有據可稽的。有一些關於原發和轉移部位不一致的數據。同時，新輔助治療後和複發時，激素、受體狀態也會發生變化。人表皮生長因子受體2 (HER2)過表達激素受體陽性或三陰性患者化療後無進展或複發的轉移性乳腺癌，用於規劃維持治療。在指南中，如果活檢的時間通常是在腫瘤進展之後，那麼再活檢的時間沒有確切的時間。我們介紹的病例中，我們從一開始就檢測到不同的激素受體狀態，沒有進展，在決定維持治療之前。本課題對於乳腺癌等異質性腫瘤的治療具有重要意義。再活檢時間的重要決定是有爭議的。在這方麵，這兩個病例是重要的例子，這類患者的腫瘤異質性是乳腺癌中最廣為人知的實體之一。我們發現2例患者，其中1例診斷時雌激素孕激素受體HER2 3(+++)陰性，另1例診斷時三陰性，在再次活檢時激素受體陽性，無進展。 We aimed to discuss the tumor heterogeneity and timing of rebiopsy in breast cancer in the light of two cases.

關鍵字

乳腺癌;Rebiopsy;雌激素受體;孕激素受體;HER2 / neu

背景

激素受體狀態，HER2過表達，是決定適當治療的重要因素，具有預後和預測的重要性。這些受體的狀態隨著時間的推移而改變，乳腺癌具有異質性行為。複發患者[1]的再活檢時間沒有確切的數據。初次複發或轉移性疾病的活檢建議重新評估乳腺癌患者的雌激素受體狀態，並選擇適當的治療方法。再活檢應在無複發和/或進展的情況下進行。在乳腺癌局部複發或轉移中，生物標誌物的改變被充分證明是由於腫瘤的異質性和生物學上的改變。目前缺乏關於轉移性乳腺癌(MBC)進展中生物標誌物改變的文獻。沒有關於疾病沒有進展的重新評估的數據。

病例報告

案例1

45歲，絕經前婦女，在外科醫生的指導下接受活檢。正電子發射斷層掃描(PET)左乳原發腫瘤，左鎖骨上、左腋窩、左胸間高代謝淋巴結多處轉移，肝髒多發轉移結節，有多處溶性骨轉移(右旋肩胛骨、胸骨、左第一肋、胸椎8、10、腰椎2、左髂、右髖臼)。腫瘤為浸潤性乳腺導管癌，雌激素受體(ER)陰性，孕激素受體(PR)陰性，Her2 3(+)。給予帕妥珠單抗、曲妥珠單抗、多西他賽聯合治療。3個周期後PET掃描檢測反應。幾乎是完全的反應。治療期間未見3、4級毒性。6個周期後，由於毒性，多西他賽被從聯合用藥中移除。給予帕妥珠單抗維持治療，治療期間曲妥珠單抗ECHO正常。pet bt中除少數骨病變外，無其他發現。 Rebiopsy was performed from 2 vertebras. The pathology report was breast cancer metastasis ER positive in the percentage of 50%, PR was positive in the percentage of 1%, HER2 was 3(+). Paraffin blocks were removed from the archive and re-evaluated by 2 different pathologists. The first and subsequent biopsies were re-examined. It was noted that hormone receptors, as stated in the first pathologies, were negative but later became positive. Tamoxifen was added to the combination therapy. The patient has been followed for approximately 21 months without any progression. Without disease progression headache started in the patient 21 months after the diagnosis. Cranial MRI was performed. Brain metastasis was detected. Cranial radiation therapy was begun.

案例2

64歲絕經後女性，病理證實為乳腺癌。乳腺癌亞型為粘液癌，免疫組化檢查形態為三陰性。在PET掃描中;原發腫瘤位於左乳，縱隔及腹部淋巴結位見大量病理性淋巴結，降結腸病灶。進行內鏡和結腸鏡檢查。在下行結腸PET掃描所描述的位置，我們沒有發現任何病理發現。診斷為轉移性三陰性乳腺癌的患者，在診斷時先給予蒽環類環磷酰胺聯合治療4個周期，4個周期後腫瘤標誌物升高，PET-CT顯示疾病進展。

單劑每周紫杉醇用量為80 mg/m²由於患者有糖尿病、高血壓等多種合並症，對聯合治療的耐受性不太好，故采用二線治療。然而，在7^th由於毒性，患者不想繼續全身化療。患者的pdl1表達已經被發現為陰性，BRCA1和BRCA2基因突變也為陰性。在紫杉醇治療7周後，pet掃描顯示部分反應。再次從左乳腺進行活檢。ER在35-40的百分比中為陽性PR在35-40的百分比中為陽性Her2為陰性。從檔案中取出石蠟塊，由2位不同的病理學家重新評估。第一次和隨後的活檢被重新檢查。有人指出，激素受體，如第一個病理報告所述，是陰性的，但後來變成陽性。患者給予芳香酶inhibitör。患者隨訪約21個月，無任何進展。

討論與結論

HER2過表達、激素受體(雌激素受體(estrogen receptor, ER)和孕酮受體(progesterone receptor, PR)的表達是決定乳腺癌治療選擇和預後的重要因素。

乳腺癌再活檢對於評估ER、PR和HER2過表達尤為重要。如果原發癌被認為ER、PR和/或HER2陰性，這尤其重要。受體狀態的改變影響治療決策。部分患者原發部位與轉移側不一致[1-4]。

兩項前瞻性研究的289例患者中，原發疾病和複發疾病之間ER、PR和HER2的不一致性率分別為13,31和5.5%，[3]。14%的患者因再次活檢而改變活檢結果。

來自前瞻性觀察女性的178例患者，原發和轉移性疾病之間的轉換率與其他研究結果相似，ER、PR和HER2的不一致率分別為13%、28%和3%，[4]。在那些表現出受體狀態轉換的患者中，ER (n=22)和PR (n=47)狀態由陽性轉化為陰性(分別為78%和72%)，HER2狀態(n=5)均由陽性轉化為陰性。多項研究顯示早期和局部晚期乳腺癌轉移時ER、PR、HER2的變化[1-5]。

有幾個係列顯示複發或新輔助治療後受體狀態的差異。在一個涉及32名前期轉移性乳腺癌患者的係列研究中。在本研究中，前期轉移性乳腺癌[5]進展後檢測到變化。

國家綜合臨床網絡和美國臨床腫瘤學會/美國病理學家學院指南建議在原發性和轉移性乳腺癌(MBC)中重複受體狀態。然而，對於進展中的MBC患者受體狀態的重複沒有指導方針。受體改變表明疾病進展與腫瘤生物學或腫瘤異質性的改變有關。

如果容易獲得轉移病灶，應進行活檢(最好提供組織學)以確認診斷，特別是在第一次診斷轉移時。由於ESMO ABC5的建議。如果臨床可行，轉移性患者應至少重新評估一次生物標誌物(特別是HR和HER2)。如果轉移性病灶的腫瘤生物學結果與原發腫瘤不同，目前尚不清楚哪一種結果應用於治療決策。由於很難進行解決這一問題的臨床試驗，指南考慮在至少一個活檢中受體呈陽性時使用靶向治療(ET和/或抗her2治療)，無論時間如何。

在轉移性乳腺癌中，由於腫瘤的異質性，一般建議從第一次複發處取活檢，如果可能的話，從轉移區取活檢。然而，由於技術條件的限製，活檢並不總是可行的。在一項相關的前瞻性研究中，陽性數據被確定為16α-[¹⁸F]氟- 17β-雌二醇(¹⁸F-FES) PET-CT檢查可提示激素受體陽性。但黃金標準仍然是組織重建。

乳腺癌是一種異質性腫瘤。兩種類型的腫瘤異質性被定義為:腫瘤間異質性和腫瘤內異質性。通過對乳腺癌異質性的分析，將乳腺癌分子分類為Luminal a、Luminal B、HER 2+和基底樣。然而，由於腫瘤的原發腫瘤內異質性，我們發現原發腫瘤與其轉移之間存在不一致性，激素受體和HER2隨時間改變[8]。

乳腺癌是一種異質性腫瘤，這是一個眾所周知的概念。在局部或轉移性複發性疾病中，再活檢是一種指南推薦的方法。在前期轉移性疾病中，再活檢是一種非標準的方法，在有限數量的出版物中進行了研究。雖然反複活檢對生存的貢獻尚未明確證明，但它有助於提供新的治療方案，但需要隨機研究來闡明這一問題。在我們的病例中，在決定維持治療的同時，沒有進展的再活檢指導了前期轉移性疾病的繼續治療。

在我們的病例中，我們記錄了從一開始就沒有進展的受體狀態的變化，以決定維持治療。在沒有進展的MBC中，記錄受體狀態的改變可能是合理的，以確定維持治療和預後。細節決定成敗。

參考文獻

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條信息

文章類型:案例係列

引用:Duman BB， Çil T(2021)在轉移性乳腺癌前期沒有進展的情況下，通過再活檢檢測激素受體/HER2狀態是否有任何理由?2箱。國際癌症研究分子力學6(1):dx.doi.org/10.16966/2381-3318.148

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出版的曆史:

收到日期:2021年1月23日

接受日期:2021年2月15日

發表日期:2021年2月26日