乳腺癌研究和Advancements-Sci Forschen

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研究文章
安全注脂術的BRCA突變乳腺癌患者

Aroldi弗朗西斯卡1 *Prochilo iziana1Huscher亞曆山德拉2更被斯蒂法諾3Stringhini保羅3Marchina愛4Padolecchia愛5Soregaroli阿爾貝托。6Santus迪娜6Zaniboni阿爾貝托。1

1醫學腫瘤學部門,Poliambulanza基金會,通過Leonida Bissolati 57歲的意大利布雷西亞,25124
2放射腫瘤學部門,Poliambulanza基金會,通過Leonida Bissolati 57歲的意大利布雷西亞,25124
3手術部、Poliambulanza基金會,通過Leonida Bissolati 57歲的意大利布雷西亞,25124
4通過遺傳單位,布雷西亞大學Leonida Bissolati 57歲的意大利布雷西亞,25124
5病理部門Poliambulanza基金會,通過Leonida Bissolati 57歲的意大利布雷西亞,25124
6放射科,Poliambulanza基金會通過Leonida Bissolati 57歲的意大利布雷西亞,25124

*通訊作者:Aroldi弗朗西斯卡,醫學腫瘤學部門,Poliambulanza基金會,通過Leonida Bissolati 57歲25124布雷西亞,意大利,電話:00390303515557;電子郵件:francesca.aroldi@libero.it


文摘

作品簡介:在過去幾年的使用自體脂肪移植(注脂術)已經成為一種廣泛使用的過程在乳腺癌術後乳房重建實驗和臨床研究報道相互矛盾的結果對局部複發的風險。事實上脂肪細胞,preadipocyte和祖細胞可以刺激血管生成和細胞生長。乳腺癌中人口BRCA運營商約5 - 10%,但有複發的風險更高。我們研究了注脂術在這個小組的安全。

材料與方法:我們執行monocentric臨床資料的回顧性研究的所有女性BRCA1-2突變對原發性乳腺癌手術從2011年3月到2017年6月。然後我們選擇那些病人和注脂術(pts)進行了重建。我們分析了分和腫瘤特征後,治療管理,注脂術,BRCA突變類型和腫瘤複發。

討論:我們的研究發現了12例。中位數年齡為48(範圍34 - 61)。每個癌症是侵入性的,50%是三負,25%過表達人類表皮生長因子受體2 (Her2)。病理階段是我(42%)和II (58%)。每個病人接受化療,放療66%,50%(分人雌激素受體陽性腫瘤)激素的25%(過表達Her2)曲妥珠單抗。跟進中位數從主要手術很長:60個月(20 - 93)而從注脂術27歲(範圍10 - 64)。注脂術數的中位數是3(範圍1 - 6)。50%有BRCA1突變,42% BRCA2和8% BRCA2意義不確定的一個變體。我們報道3癌症相關事件:兩個局部複發(側)和一個係統性。

結論:據我們所知這是第一個研究調查注脂術的安全性BRCA運營商。考慮到小樣本大小和早產的數據我們隻能假設這一技術也可能在這個亞型患者。

關鍵字

乳腺癌;注脂術;BRCA


介紹

自體脂肪轉移或注脂術是一種技術自二十世紀的最初幾年,廣泛用於提高審美結果乳腺癌手術後對良性和惡性病變[1,2]。可能的跡象是多方麵的,包括手術節段的修正,乳房切除,放療畸形,乳頭重建,小乳房,波蘭綜合症[3]。這個過程包括脂肪收獲通過lipoaspiration腹部,大腿,側翼或者膝蓋,淨化、離心和轉移需要區域[4]。如今沒有一項國際協議的使用脂肪注入法對乳腺癌手術後,由於缺乏可靠的數據關於其安全(2、5、6)。事實上大多數進行試驗調查注脂術並發症和審美的結果(2、4)。另外一些在體外和動物的研究推測可能的癌症促進脂肪的作用tissue-derived公布的起源和分化細胞自體脂肪轉移[7,8]。通常影響乳腺癌患者複發的風險,盡管博覽會任何有效的治療:手術、放療、chemoimmunotherapy或單一療法[9]。風險是不同的根據腫瘤生物學和癌症特性[10]。分窩藏生殖係突變BRCA 1和2有一個一生的風險增加早發性乳腺癌和雙邊(11、12)。在這種情況下,應用自體脂肪轉移BRCA突變攜帶者需要特別注意。出於這個原因,我們在這分調查注脂術的安全治療機構。

材料和方法

我們進行了回顧性研究收集數據的所有女性窩藏BRCA1-2突變為浸潤性乳腺癌手術和注脂術在我們機構從2011年3月到2017年6月。分人患上乳腺癌窩藏BRCA突變(vus開頭)也包括不確定的意義。結合乳房切除術,手術節段的數據報告。我們隻包括在研究浸潤性乳腺癌的存在與否原位癌組織學報告出現。我們分析了病人和腫瘤特征,類型的手術,治療管理,從腫瘤手術時機注脂術,注脂術,BRCA突變類型,腫瘤複發和放射性跟蹤特性。排除標準是遺傳性癌症綜合征與其他基因有關,其他伴隨的癌症,預防雙邊乳房沒有先前的乳腺癌的診斷和缺乏跟進。我們沒有研究吸收速率。鑒於高複發風險的患者,檢測早期乳腺癌複發,我們設立了一個密集的跟進計劃,包括年度胸放射顯影術和腹部超聲,乳房超聲檢查交替乳房x光檢查和乳腺磁共振成像。

結果

我們的研究發現了12例。平均年齡是47歲(範圍32 - 65)。表1中報告的臨床和病理特點。一半的病人在三重陰性癌症和另一半有雌激素受體陽性的腫瘤,其中3例(25%)過表達受體酪氨酸受體激酶erbb-2 (Her2)。所有患者的早期乳腺癌,包括I期(5分)和二階段(7)癌原位據報道在組織考試。5分(42%)立即收到一個保守手術,另7(58%)一個乳房切除術。半分有BRCA1突變,5例(42%)BRCA2和BRCA2執行1(8%)的vu。所有患者接受主要手術和接收診斷BRCA突變後,2分(16%)接受了預防性側乳房切除術和6(50%)預防性卵巢切除術(4 BRCA1突變攜帶者和2 BRCA2)。

Pz 階段 N 再保險 PgR Ki67 多中心是/否 突變類型 類型的手術 手術日期 n°L L後複發 日期
第一個我
1 二世 + + + 20. 沒有 乳腺癌易感基因1 M + D 2011年 3 沒有 2012年
2 我,二世 - - - - - - + + 20. 是的 BRCA2 Mb + D 2014年 4 沒有 2015年
3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 80年 沒有 乳腺癌易感基因1 年代,維 2010年 2 沒有 2015年
4 二世 + - - - - - - - - - - - - 95年 沒有 乳腺癌易感基因1 年代,維 2009年 3 沒有 2016年
5 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 90年 沒有 乳腺癌易感基因1 年代 2010年 2 沒有 2015年
6 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 80年 沒有 乳腺癌易感基因1 S, S, M 2000年,
2005年,
2013年
4 沒有 2015年
7 二世 + + + 20.
30.
是的 BRCA2 M, D 2011年 1 是的 2014年
8 二世 + + + 33 沒有 BRCA2 M, D 2013年 6 沒有 2014年
9 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 70年 沒有 乳腺癌易感基因1 S, S, M 2002年,
2015年
3 是的 2016年
10 二世 - - - - - - + + 80年 是的 BRCA2 年代,維 2012年 1 沒有 2013年
11 - - - - - - - - - - - - - - - - - - 30. 沒有 BRCA2 2009年 6 沒有 2011年
12 二世 + + + 40 沒有 BRCA2 年代,維 2015年 1 沒有 2016年

表1:病人的特點。李:注脂術,年代:保守手術,M:乳房切除術,D:淋巴切除術

分接受輔助化療,雌激素受體陽性乳腺癌患者接受荷爾蒙治療與他莫昔芬和LHRH類似物,整個曲妥珠單抗治療Her2陽性。8分(66%),那些保守手術和節點在組織學檢查,積極接受放射治療。跟進中位數從主要手術很長:60個月(範圍20 - 93)而從第一注脂術是27個月(範圍10 - 64)。手術和注脂術之間的平均時間為16個月(9 - 78)和注脂術數的中位數是3(範圍1 - 6)。

三分經曆複發後脂肪注入法:在一個案例中controlateral導管原位在另一個浸潤性癌和乳腺癌,後者是係統性的複發。所有這些患者都曾用激素治療,化療和放療。

並發症,我們收集liponecrosis和五個囊腫,沒有局部感染或血清腫。

討論

乳腺癌是女性最常見的腫瘤,每年大約有250000新發病例的診斷侵襲性癌症在美國[13]。理論上病人接受激進手術是免費的疾病和癌症複發的風險源於生物學移除。不幸的是一些在體外和動物研究表明局部區域複發風險增加注脂術[10]。事實上雖然脂肪是理想的填料,自體和生物相容性,它也是一個動態的組織由許多組件(成纖維細胞、內皮細胞、幹細胞、脂肪細胞和pre-adipocytes)與秘密和再生屬性由於脂肪中提取幹細胞的存在(14、15)。在缺血情況下這個組織可以分泌血管內皮生長因子、肝細胞生長因子、轉化生長因子β,刺激血管生成和組織再生(16、17)。由於這個屬性,Rigotti G et al。[18]提出一個可能的使用自體脂肪轉移治療退行性慢性病變引起的放射治療。然而出於同樣的原因可能脂肪轉移和癌症之間的聯係發展一直假設和調查。在在體外研究脂肪細胞刺激通過內分泌、旁分泌和自分泌機製導致乳腺癌[10]但這數據尚未得到證實在活的有機體內試用在文獻中隻有一晚的骨肉瘤報道[19]。2011年小客戶至上等。[5]回顧性多中心研究的結果描述招收646分接受了乳腺癌手術和注脂術。在本研究中患者的局部複發的風險更高原位癌比那些入侵被發現,使用這種技術的一個重要警報在這些分。然而他們中的大多數已經收到隻有保守手術後術中放療。相比其他的研究支持的安全注脂術[7、10、20 - 22],雖然激素治療的可能角色培養微環境有利於癌症的建議(23、24)。相反,Narod SA et al。[25]報道減少側與使用他莫昔芬的乳腺癌。在我們的研究中所代表的激素療法是隻有他莫昔芬和LHRH類似物和關注我們50%的分。也似乎卵巢切除術相關二級乳腺癌的風險減少BRCA1突變體[26]和50%的分接受預防性卵巢切除術。因此,一方麵,我們可以假設複發率很低但是每一分原位組件在組織學報告,因此,作為小建議,我們可以預期較高的複發率,但這沒有發生。我們事實上報道三個疾病複發。1例導管原位乳腺癌擔心困難可以與脂肪注入法對側乳房執行;在另一個案例中我們描述了骨轉移在一注脂術的發展,過早考慮可能鏈接到這些事件。在過去的案例被報道後浸潤性癌呈現三個自體脂肪轉移,但癌症原發腫瘤的特點是相同的診斷,所以我們不能排除特定的侵略性的癌症生物學。因此雖然已報告3次複發,隻有在一個可能與重建的過程可能會猜測。理論上,注脂術管理應該在複發中的作用;在我們的報告中注脂術管理有限數量是3。我們也認識到,時間是至關重要的,因為微環境的變化在時間。事實上如果注脂術進行手術時脂肪轉移反應影響脂肪細胞的急性炎性細胞因子的分泌,但如果它執行後,原始腫瘤床可能是纖維和缺氧可以修改adipokine分泌[27]。 We performed lipofilling after median 16 months from primary surgery (range 9-78), quite early in comparison with other institutional experiences, but we did not find a higher recurrence rate.

我們的研究有一些局限性。最重要的是小樣本大小,這樣我們不能提供明確的證據關於注脂術在這個人口安全的但是我們隻能做一些假設。事實上,盡管大量的浸潤性乳腺癌的診斷BRCA突變攜帶者的數量導致5 - 10%的人口。所以很難找到一個巨大的需要分的數量特征。而且在我們機構的使用自體脂肪轉移隻在最後介紹了七年。因此我們的數據集合是有限的。我們的數據也過早如果我們認為BRCA突變人口6 - 8年後複發的風險仍然很高也從最初的診斷。在我們的研究下很短的平均60個月。我們也意識到,這是一個回顧,沒有隨機研究。然而知道自體脂肪轉移可以與高複發風險的關聯是非常重要的項目,尤其是在pts窩藏BRCA突變,因為同側和第二或雙邊癌症的風險高於零星群和這種風險居高不下也經過多年的診斷(13、15)。 The lifetime breast cancer risk is, in fact, 57% for BRCA1 and 49% for BRCA2 mutant [13-15]. Indeed we think that particular attention is required with this category of pts that often are young and very interested in the aesthetic results. In our knowledge this is the first trial investigated this important item, some other available data derived from subgroup analysis of other retrospective controlled study conducted to study the safety of lipofilling in breast cancer patients.

結論

BRCA突變攜帶者與更高的風險有積極的疾病開發第二腫瘤。考慮到更大的世界範圍內的注脂術使用,在這個群體中的應用是一個有趣的項目,需要特別關注和進一步的調查。我們的結果很有趣但過早考慮到小樣本大小和跟進。我們將繼續收集數據。


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條信息

文章類型:研究文章

引用:Aroldi F, Prochilo T, Huscher,更被年代,Stringhini P, et al。(2018)注脂術在BRCA突變的乳腺癌患者的安全。J乳腺癌Res副詞1 (1):dx.doi.org/10.16966/2638 - 3527.105

版權:©2018弗朗西斯卡,et al。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用,分布和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:02年3月2018

  • 接受日期:2018年3月26日

  • 發表日期:2018年3月30