摘要

作品簡介:在口服鐵吸收試驗(OIAT)中，口服鐵攝入後血漿鐵濃度的上升是腸道鐵吸收的一個指標。我們描述了用一種新的共加工的亞鐵螯合物與褐藻酸之間的OIAT的結果，稱為FERALGINE^®在膠囊。

方法:該研究包括2016年6月至2016年9月在意大利羅馬San Camillo Forlanini醫院輸血內科進行OIAT的所有IDA患者，使用兩顆膠囊，每顆膠囊含有30 mg的FERALGINE鐵元素^®．在攝入2粒(60 mg鐵元素)的FERALGINE膠囊之前和120分鍾後抽取靜脈血樣本^®(TECNOFER^®+)。

結果:患者在年齡、血紅蛋白、鐵蛋白、血漿鐵等方麵特征相似。空腹基線血漿鐵濃度中位數為11.21 mg/dl。口服FERALGINE 120分鍾後，血漿鐵的最大濃度較基線增加^®中位數為111.0 mg/dl (T學生檢驗p<0.00001)。

結論:OIAT使用的是費爾algine^®膠囊可在120分鍾後顯著提高血漿鐵濃度(p<0.00001)，表明正在申請專利的新化合物FERALGINE具有優異和快速的口服生物利用度^®在rda的病人。

簡介

缺鐵性貧血(IDA)仍然被認為是世界上最常見的營養缺乏症[1-3]。鐵吸收減少、鐵攝入不足、鐵損失和鐵需求增加可導致(IDA)[3]。口服鐵療法仍然是治療IDA[4]的一線方法。與腸外鐵治療相比，口服鐵治療更安全、更經濟、更方便:不幸的是，口服鐵治療過程中胃腸道不良事件的發生可能是患者住院依從性的一個極限[5,6]。飲食可以減少這些鐵的不良影響，但不幸的是，鐵的吸收可能減少40%[5,6]。在質子泵抑製劑(PPIs)治療期間和誘發胃酸分泌不足[5]的事件期間，也發生了膳食鐵和鐵片吸收的減少。由於口服鐵治療的限度是IDA患者因耐受性(胃腸道不良反應)而對治療的住家依從性，因此人們對不同的鐵鹽進行了大量的嚐試[5,6]。鐵(Fe)是一種必需的微量礦物質，天然存在於許多食物中，添加在某些食物中，並可作為膳食補充劑。鐵以多種氧化態存在，但主要以鐵的形式存在^{2 +}(黑色)和鐵^{3 +}(鐵)[7]。口服鐵攝入後，鐵的腸道吸收發生在十二指腸和空腸近端(圖1)[8]。Fe2+通過二價金屬轉運體1 (DMT1)主動轉運到腸細胞內，DMT1的表達受細胞內鐵水平的調控。菲^{3 +}必須還原為Fe^{2 +}在易位發生之前，十二指腸細胞色素B會受到影響(圖1)[8]。

圖1:菲^{3 +}必須還原為Fe^{2 +}在易位發生之前被十二指腸細胞色素B所破壞

這就是為什麼今天仍然普遍認為口服鐵離子製劑比鐵離子製劑有優勢，國際營養貧血谘詢小組(INACG)、世界衛生組織(世衛組織)和聯合國兒童基金會(兒童基金會)推薦鐵亞鐵製劑治療和預防缺鐵[9]是一種新的鐵成分來源。為了在較低程度上減少胃腸道不良事件並改善患者的住院依從性，一種新的鐵來源——硫酸鉍膠螯合亞鐵已被化學和臨床開發出來[10- 21]。在副甘氨酸亞鐵螯合物中，一個亞鐵分子被兩個甘氨酸分子結合(螯合)形成兩個雜環[10]。口服給藥後，螯合鐵被腸道的粘膜細胞完整地吸收，就像“螯合物”一樣:隻有在十二指腸吸收後，這種特殊的鐵來源被水解成甘氨酸成分和鐵[11]。許多臨床試驗證實了貝絲甘酸亞鐵螯合物的這種特殊藥代動力學特征，這些臨床試驗表明，口服給藥後，這種低劑量鐵和高劑量硫酸鐵(1比4)之間具有臨床生物等效性[13-16]。不幸的是，在口服貝絲甘酸螯合亞鐵治療期間，發生了一些胃腸道不良反應，特別是鐵元素的劑量超過14mg，這是一個極限，與其他鐵鹽相比，也在較小的程度上，患者對口服鐵治療[12]的依從性。螯合硫酸亞鐵的另一個限製可能表現為口服製劑的“鐵味”，可能惡化患者的住院依從性。為了進一步改善鐵的生物利用度、口感和耐受性，最近開發了一種新的口服鐵源稱為FERALGINE^®:它是一種通過“噴霧幹燥”方法生產的化合物，產生了一種由碧絲甘酸螯合亞鐵和褐藻酸“共加工”的化合物，這兩種眾所周知的物質被F.D.A.(食品和藥物管理局)[10]定義為G.R.A.S.(公認安全)。在患有G.E.R.D.(胃-食管反流病)、胃高酸和胃焦燒的患者中，使用藻酸鹽是眾所周知的[22,23]。將噴霧幹燥技術應用於這兩種眾所周知的物質，已開發出一種比例為1:1且在生物利用度、安全性和口感方麵非常具有吸引力的新專利化合物[10](圖2)。

圖2:二甘氨酸鐵螯合物與褐藻酸(Protanal^®LFR)，比例為1:1。這張照片是用光學顯微鏡LEITZ DIAPLAN和尼康數碼視DS-U1相機拍攝的

口服鐵吸收試驗(OIAT)是一種用於評估人體腸道鐵吸收的方法。本試驗將口服鐵攝入後血漿鐵濃度升高作為腸道鐵吸收的衡量指標[24,25]。在OIAT中使用了大量鐵鹽，其生物利用度不同不僅與患者的病情(吸收不良)有關，也與使用的口服鐵鹽有關[9,26-29]。在目前的研究中，我們描述了我們的結果與口服2個FERALGINE膠囊(30 + 30 mg = 60 mg的單鐵)後2小時(120分鍾)進行OIAT的14名連續成年IDA患者。

材料和方法

這是一項開放、無對照、前瞻性臨床試驗，包括14名缺鐵性貧血(IDA)患者，他們於2016年7月至9月就診於羅馬San Camillo Forlanini醫院輸血科。所有患者(女8例，男6例)均完成了研究，中年齡為55,28±8,17歲。排除標準如下:IDA以外的貧血、惡性腫瘤、不良吸收綜合征、胃腸手術史、懷孕史和使用任何可能影響鐵吸收的全身藥物。進行了口服鐵吸收試驗(OIAT)。在OIAT中，空腹血清水平與口服2 TECNOFER兩小時(120分鍾)後獲得的第二血清鐵水平進行比較^®加膠囊595毫克(30毫克鐵元素，每個屬於FERALGINE^®-鐵元素總含量60毫克)和水。三小時後中等血清鐵增加100 mg/dl表明口服鐵吸收通常是充足的。已經通知病人要做檢查了。在接受兩顆口服鐵膠囊後2小時(120分鍾)測量受試者的鐵水平。早上8點空腹後60毫克屬於菲林的鐵元素^®——TECNOFE^®PLUS: balacci SpA)口服。在服鐵前和服鐵後2小時測定血清鐵。在上午10點抽取最後一份血樣之前，患者不允許進食。注意到兩次測量之間的差異。研究使用SPSS 20軟件(SPSS Inc, Chicago, IL, USA)進行統計分析。計算口服給鐵前和口服給鐵後2小時血清鐵水平之間26個自由度的T-學生檢驗樣本。其中一側p值<0.05被認為有統計學意義。所有口服鐵治療的不良事件都在試驗期間被記錄下來。

結果

共有14名患者參與了這項研究。入組時(T0 -基線)所有患者均受IDA影響(平均Hb值:9,7 g/dl±0,7)，鐵蛋白培養基含量為8,23±3,29µg/l。表1總結了研究人群的臨床和初步實驗室調查結果。

Pz	年齡	性	乙肝(g / dl)	鐵蛋白(µg / l)	等離子體鐵(µg / dl)
1	56	F	10、5	3.	3.
2	62	米	11	10	40
3.	65	米	10、2	5	24
4	48	F	9、7	12	6
5	45	F	9	4	22
6	51	米	10、2	11	4
7	50	F	9、7	12	5
8	67	米	9日,2	6	11
9	65	米	9	11	10
10	46	F	10、7	10	3.
11	67	米	8、9	5	11
12	52	F	10、1	7	10
13	51	F	8、9	11	6
14	49	F	8、7	4	2
	55歲,28	-----	9、7	8日,23	11、21

表1:服用FERALGINE後，血漿鐵含量顯著升高^®(T2)為11.21±10.66 ~ 111.00±51.56 μ g/dl(配對樣品的學生T檢驗p<0.00001)。

服用FERALGINE後，血漿鐵含量顯著升高^®(T2)為11.21±10.66 ~ 111.00±51.56 μ g/dl(配對樣本的學生T檢驗p<0.00001)(見圖3)。

圖3:口服鐵吸收試驗(OIAT):血漿鐵前(T0)和後2小時(T2)從60毫克的鐵元素含鐵鐵^®(p<0.00001一個樣本T-Student 's Test)。

結論

我們的觀察結果的主要含義是，使用FERALGINE進行OIAT^®該化合物是一種正在申請專利的新型噴霧幹燥“共加工”化合物，介於副冰糖酸螯合亞鐵和藻酸之間，口服低劑量亞鐵單質鐵(60 mg)僅兩小時後，血漿鐵含量就有顯著增加。這種快速的血漿鐵增加和低鐵口服給藥證實了FERALGINE的有趣特性^®在有效性和安全性方麵，這可能對IDA患者的管理有用。OIAT不僅可以指出受腸道吸收不良影響的患者之間的差異，而且可以指出不同鹽類鐵的口服吸收的差異。anderson和Coll在[9]患者的同質組中顯示了不同的鐵鹽結果。口服鐵吸收試驗可以是一種簡單、不昂貴和快速的方法，用於檢查給IDA患者服用正確的口服鐵製劑，以提高他們對治療的依從性。用低劑量的菲林堿可取得顯著的效果^®這種新化合物對IDA患者的治療具有關鍵作用，特別是當其他口服鐵鹽因胃腸道不適而中斷時。

討論

異質性研究人群中OIAT的幾種變體已被發表[28]。曾使用鐵放射性同位素在缺鐵患者和健康人中進行鐵吸收研究，但由於輻射暴露和後勤困難，已不再在臨床實踐中使用[30,31]。有報道稱，健康誌願者接受50毫克二價檸檬酸亞鐵鈉後，鐵含量沒有顯著增加，而100 - 150毫克則導致血漿鐵[32]增加。在臨床實踐中，缺鐵患者最常用的OIAT是空腹給藥200 mg二價鐵，在2和4小時後測量血漿鐵的增加，盡管該試驗缺乏[28]的驗證。此外，在缺鐵人群中，關於口服鐵攝入後的正常增加有不同的說法，例如在2小時或4小時後相對增加50%至200%或絕對增加至少9 μ mol/l[28]。其他作者認為3小時後增加100 μ mol/l是最佳口服鐵吸收的金標準[29-31]。考慮到副冰膠螯合亞鐵和其他亞鐵鹽[13-16]之間的4:1比率，以及新的“理論”快速和更廣泛的鐵酸鹽生物利用度^®如果單獨使用貝絲甘酸亞鐵，我們對14名連續的成年IDA患者進行了OIAT，患者“僅”使用60 mg屬於菲林的鐵元素^®(而不是推薦的200毫克)，並在“僅兩小時”(而不是推薦的三小時)後檢查血漿鐵。由於采用噴霧幹燥技術共同加工的新化合物含有糖膠酸亞鐵螯合物和藻酸亞鐵，似乎比單獨使用糖膠酸亞鐵螯合物更有效，因此我們假設，根據OIAT發布的最推薦的國際指南，隻需要少量的單質鐵就足以證明血漿鐵的相同程度。單用冰糖酸亞鐵螯合物治療IDA兒童腹腔疾病在服用OIAT[15] 3小時後是有效的。我們的研究結果證實了FERALGINE的“臨床前數據”顯示，僅在OIAT兩小時後，血漿鐵值就有統計學上的顯著改善(血漿鐵濃度增加= 100µmol/l，配對樣本T學生測試T0和T2之間p<0.00001)。考慮到OIAT的兩個金標準(150 - 200 mg口服鐵元素，兩小時後血漿鐵增加50%或三小時後100 μ mol/l)，似乎FERALGINE^®可以更快地吸收，甚至比其他亞鐵鹽，包括單獨的雙甘氨酸亞鐵(圖4和5)。

圖4:與FERALGINE相比，IDA患者血漿鐵預期增加。

圖5:口服200 mg單質鐵鹽2小時後的預期理論血漿鐵水平(藍線)與口服60 mg單質鐵FERALGINE實驗(黃線)。

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Rondinelli MB, Di Bartolomei A, De Rosa A, Pierelli L(2017)口服鐵吸收試驗(OIAT):一種被遺忘的胃腸道鐵吸收篩查試驗。FERALGINE®治療缺鐵性貧血(IDA) 14例。中華血液病雜誌2(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.114

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出版的曆史:

收到日期:2017年3月01

接受日期:2017年3月16日

發表日期:2017年3月20日