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迷你回顧
氨甲環酸-簡要回顧與更新

約翰·塔特爾

美國布朗大學Warren Alpert醫學院骨科

*通訊作者:美國布朗大學沃倫阿爾珀特醫學院矯形外科John R Tuttle,電話:+1 408-816-2779;傳真:+1 408-837-0557;電子郵件:tuttle.78@gmail.com

摘要

氨甲環酸(TXA)已在世界範圍內使用了50多年,以幫助減少失血和輸血率。TXA是一種抗纖溶藥,在多個外科領域,特別是在過去十年中發現了越來越多的興趣。隨著證據和應用的不斷擴大,了解這種藥物在患者護理中的作用是很重要的。本文簡要綜述了TXA的曆史、發展、應用現狀以及未來的探索方向。

關鍵字

氨甲環酸;酸;纖溶;輸血;失血;審查;曆史

盡管醫學科學取得了很大的進步,但出血和放血仍然是醫生和外科醫生的難題。輸血仍然是治療的主要手段;然而,成本和風險仍然存在,限製了我們僅僅滿足於這一工具的意願。氨甲環酸(trans-4-[氨基甲基]環己烷羧酸)圖1或TXA是一種合成賴氨酸衍生物,由Shosuke和他的妻子岡本宇子於1962年在日本開發。它是一種抗纖溶劑,競爭性地抑製纖溶酶原分子上的賴氨酸結合位點。這阻止了纖溶酶的激活,從而保留了纖維蛋白在血栓形成中的功能。在較高濃度時,TXA還非競爭性地抑製纖溶酶與纖維蛋白的結合,進一步保存已形成的凝塊。賴氨酸通過同樣的機製表現出抗纖溶性,這是它提供了一個合理的合成平台的原因。e -氨基己酸最初是通過修飾賴氨酸而產生的,導致抗纖溶活性增加近10倍。這種藥因能減少出血而在世界範圍內銷售。 In comparison, TXA is nearly ten times more effective than E-aminocaproic acid. Bleeding is thereby reduced by shifting the clotting/fibrinolysis balance in favor of clotting by a much more potent molecule [1]. Synovial fluid is a transudate of serum and small molecules typically diffuse across the synovial membrane unimpeded. TXA similarly crosses from the bloodstream into synovial fluid and reaches equilibrium with serum concentrations when administered intravenously [2]. It undergoes glomerular filtration via the kidneys without chemical modification, active excretion or absorption. Nearly 95% of the dose is excreted through the urine by 48 hours. The IV half-life is between 2-3 hours and the oral bioavailability is 30-50% [3]. Since its creation, TXA has proven useful in neurosurgery, urologic surgery, obstetrics and gynecology, trauma and trauma surgery, as well as orthopedic surgery [4]. The effectiveness of TXA in reducing bleeding in surgical and trauma patients has been repeatedly demonstrated [5,6,7].

圖1:氨甲環酸的分子結構,一種合成賴氨酸衍生物。

TXA的安全性非常好,沒有過敏或過敏反應的報道,但它的使用可能會帶來[2]的風險。在創傷人群中有證據表明,在嚴重出血發生後3小時以上給予TXA可能會增加死亡率[8,9]。此外,有多份報告顯示鞘內TXA可導致癲癇發作[10,11]。有人提出TXA可產生GABA受體拮抗作用,因此高濃度TXA可導致癲癇發作[12]。

血栓栓塞事件繼續是一個問題,以及。Chan等人進行的文獻綜述。[13]。沒有確鑿的證據表明TXA有助於血栓栓塞事件。相反,他們推測患者先前存在的血栓性疾病結合促凝因子是接受TXA患者血栓栓塞事件的根本原因。然而,他們的結論是,當考慮給藥TXA時,已知的血栓性患者應謹慎對待。TXA的已知風險促使人們對其應用進行嚴格審查,並繼續擴大應用範圍。

TXA的使用在多個領域都有新的興趣,包括心髒外科、脊柱外科、婦產科和骨科[14-17]。支持它們的跡象和數據正在迅速增加。在過去的十年裏,骨科對這種藥物的興趣激增。越來越多的證據表明其在該領域的日常應用。

在骨科手術中的應用

目前TXA在骨科手術中的應用主要集中在脊柱手術、全關節置換術和創傷。可能會應用於其他亞專業,但這仍未確定。

脊柱手術可能導致失血過多,特別是在大畸形矯正和多節段融合中。多項臨床試驗表明,失血量持續減少,在某些情況下,輸血量顯著減少[18,19]。在這些試驗中,TXA給藥未影響術後並發症。盡管在脊柱手術中廣泛使用,但對於TXA給藥的劑量和時間尚無共識。

全關節置換術的文獻大量湧現,研究為TXA在關節置換術中的應用提供了充分的證據。研究仍在繼續,試圖確定實施它的最佳方式。TXA已通過口服、靜脈注射和外用途徑給藥。目前尚不清楚哪種給藥方法最有效、最安全。雖然對TXA靜脈給藥的擔憂可能持續存在,但大規模臨床試驗並未發現不良事件有任何增加[22,23]。常規應用於關節成形術已被證明具有成本效益,可降低輸血率[24,25]。無論性別、年齡、BMI或術前血紅蛋白水平如何,所有接受初級全髖關節或全膝關節手術的患者都受益於TXA[26,27]。靜脈注射和局部應用均可有效減少該人群的失血和輸血[28,29]。在這個時候,很明顯,TXA應該在關節置換術中常規使用。目前尚不清楚采用哪種最佳方案。 A recent study demonstrated that oral TXA may be just as effective as IV TXA in total joint arthrosplasty transfusion reduction. With oral TXA being significantly cheaper than IV dosing, this may lead to a shift in route administration in the future.

隨著其在全關節置換術中的成功應用,TXA應用於髖部骨折手術,特別是半關節置換術(部分髖關節置換術)是不可避免的。多項研究發現,使用TXA可降低失血量和輸血率[30,31]。這對這類患者群體特別有意義,因為他們更容易患貧血及其不良反應。此外,這些患者在手術前大量失血,因此與接受選擇性手術的患者相比,更有可能需要輸血[32]。這些患者的另一個考慮因素是他們的髖關節保留了原生軟骨。最近的體外數據表明,TXA可損傷軟骨,且濃度≥50 mg/ml[33]時具有軟骨毒性。關於TXA對軟骨的影響,還需要進一步的數據來得出臨床相關結論。

氨甲環酸已被證明屬於醫生的藥箱,以減少失血和防止輸血。雖然對TXA及其益處已經有了很多了解,但關於其實施的最佳實踐及其應用的全麵廣度,仍有許多有待發現的地方。

信息披露

作者沒有披露任何信息,與此出版物沒有利益衝突。

參考文獻

  1. 岡本S,岡本U(1962)氨基甲基環己烷-石炭酸:AMCHA。一種新的有效的纖溶抑製劑。京塾醫學11:105-115。[Ref。
  2. Ahlberg A, Eriksson O, Kjellman H(1976)氨甲環酸向關節的擴散。骨科學報47:486-488。[Ref。
  3. Eriksson O, Kjellman H, Pilbrant A, Schannong M(1974)正常誌願者靜脈注射氨甲環酸後的藥代動力學。歐洲臨床藥物學雜誌7:375-380。[Ref。
  4. McCormack PL(2012)氨甲環酸:綜述其在高纖溶治療中的應用。藥物72:585-617。[Ref。
  5. Henry DA, Carless PA, Moxey AJ, O 'Connell D, Stokes BJ,等(2007)使用抗纖溶藥物減少圍手術期異體輸血。科克倫數據庫係統Rev CD001886。[Ref。
  6. 氨甲環酸對嚴重出血創傷患者死亡、血管阻塞事件和輸血的影響(CRASH-2):一項隨機、安慰劑對照試驗。《柳葉刀》376:23-32。[Ref。
  7. Ker K, Prieto-Merino D, Roberts I(2013)氨甲環酸對手術失血量影響的係統綜述、meta分析和meta回歸。Br J外科1271-1279。[Ref。
  8. 早期氨甲環酸治療創傷出血患者的重要性:對CRASH-2隨機對照試驗的探索性分析。柳葉刀377:1096-1101。[Ref。
  9. Valle EJ, Allen CJ, Van Haren RM, Jouria JM, Li H,等(2014)氨甲環酸是否對所有創傷患者都有益?J創傷急診外科,1373-1378。[Ref。
  10. 葉紅梅,劉惠萍,林培林,孫文澤,莫淑娟等。(2003)大劑量氨甲環酸鞘內注射後驚厥和難治性心室顫動。麻醉學98:270-272。[Ref。
  11. 李文傑,李誌強,李誌強(2009)脊柱麻醉中意外注射氨甲環酸所致多肌陣攣發作。麻醉學108:1984-1986。[Ref。
  12. Furtmüller R, Schlag MG, Berger M, Hopf R, Huck S,等。(2002)氨甲環酸,一種廣泛使用的抗纖溶劑,通過γ-氨基丁酸引起驚厥一個受體拮抗作用。中國藥物學雜誌4月301:168-173。[Ref。
  13. Chan FC, Lau KK, Chan AKC, Chan HHW(2013)氨甲環酸是血栓栓塞事件的弱誘發因素:文獻係統綜述。血122:3629-3629。[Ref。
  14. Murphy GJ, Mango E, Lucchetti V, Battaglia F, Catapano D,等(2006)氨甲環酸聯合細胞挽救的隨機試驗,以及評估氨甲環酸在非泵入冠狀動脈搭橋手術中的隨機試驗的薈萃分析。中華胸心外科雜誌132:475- 482。[Ref。
  15. 楊波,李輝,王東,何欣,張超等。(2013)脊柱外科圍手術期靜脈注射氨甲環酸的係統綜述及meta分析。PLoS One 8: e55436。[Ref。
  16. Ducloy-Bouthors A- s, Jude B, Duhamel A, Broisin F, Huissoud C,等(2011)高劑量氨甲環酸減少產後出血的失血量。急救15:R117。[Ref。
  17. Danninger T, Memtsoudis SG(2015)氨甲環酸和骨科手術——尋找血液保存的聖杯。安翻譯醫學3:77。[Ref。
  18. Farrokhi MR, Kazemi AP, Eftekharian HR, Akbari K(2011)預防性低劑量氨甲環酸在脊柱固定手術中的療效:一項隨機臨床試驗。神經外科雜誌23:290-296。[Ref。
  19. Raksakietisak M, Sathitkarnmanee B, Srisaen P, Duangrat T, Chinachoti T,等。(2015)兩劑量氨甲環酸減少複雜脊柱手術輸血:一項前瞻性隨機研究。40號脊柱:E1257-E1263。[Ref。
  20. Elwatidy S, Jamjoom Z, Elgamal E, Zakaria A, Turkistani A,等(2008)預防性大劑量氨甲環酸在脊柱手術中的療效和安全性:一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。脊柱33:2577-2580。[Ref。
  21. KagomaYK, Crowther MA, Douketis J, Bhandari M, Eikelboom J,等(2009)使用抗纖溶療法減少骨科手術患者輸血:一項隨機試驗的係統回顧。血栓研究報告123:687-696。[Ref。
  22. Poeran J, Rasul R, Suzuki S, Danninger T, Mazumdar M,等(2014)美國全髖關節或膝關節置換術患者氨甲環酸的使用和術後結果:有效性和安全性的回顧性分析。BMJ 349: g4829。[Ref。
  23. 魏智,劉敏(2015)氨甲環酸在全髖關節或膝關節置換術中的有效性和安全性:2720例病例的薈萃分析。transmed 25: 151-162。[Ref。
  24. 張麗娟,李麗娟,李麗娟,等。(2014)氨甲環酸在全髖關節置換術中的應用。關節成形術雜誌29:1512-1515。[Ref。
  25. Gillette BP, Maradit Kremers H, Duncan CM, Smith HM, Trousdale RT,等(2013)氨甲環酸對初次全髖關節和膝關節置換術的經濟影響。關節成形術28:137-139。[Ref。
  26. 王曉明,王曉明,王曉明(2014)氨甲環酸在全膝關節置換術中的亞組分析。重建的審查。[Ref。
  27. 王曉明,王曉明,王曉明,等(2015)人工全髖關節置換術中氨甲環酸的亞組分析。重建的審查。[Ref。
  28. 徐建國,Moon YW, Park SH, Kim SM, Ko KR等。(2013)關節內和靜脈氨甲環酸在全膝關節置換術中減少失血的比較。膝關節外科運動創傷關節21:1869-1874。[Ref。
  29. Ueno M, Sonohata M, Fukumori N, Kawano S, Kitajima M,等。(2016)氨甲環酸在初次全髖關節置換術中的應用比較。中華骨科雜誌21:44-47。[Ref。
  30. Lee C, Freeman R, Edmondson M, Rogers BA(2015)氨甲環酸在髖關節半關節置換術中的療效:一項觀察性隊列研究。傷病46:1978-1982。[Ref。
  31. Emara WM, Moez KK, Elkhouly AH(2014)局部與靜脈注射氨甲環酸作為減少半關節置換術術後出血的血液保護幹預。麻醉學散文Res 8:48 -53。[Ref。
  32. Zufferey PJ, Miquet M, Quenet S, Martin P, Adam P,等(2010)氨甲環酸在髖部骨折手術中的應用:一項隨機對照試驗。Br麻醉學104:23-30。[Ref。
  33. 張麗娟,李麗娟,李麗娟(2015)氨甲環酸對小鼠細胞毒性的影響在體外軟骨細胞。Am J Orthop (Belle Mead NJ) 44: E497-E502。[Ref。

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條信息

文章類型:迷你回顧

引用:Tuttle JR(2016)氨甲環酸-簡要回顧和更新。《血液疾病醫學》1(3):doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.109

版權:©2016 Tuttle JR.這是一篇開放獲取的文章,根據創作共用署名許可的條款分發,允許在任何媒介上無限製地使用、分發和複製,前提是要注明原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2016年4月22日

  • 接受日期:2016年6月24日

  • 發表日期:2016年6月28日