簡介

準確判斷預後是現代急性白血病(AL)治療的基本原則。正確和早期的結果可能性定義允許調整治療策略，包括化療和/或異基因造血幹細胞移植(HSCT)[1,2]。

在預後因素中，核型和分子遺傳學最相關;事實上，它們代表了AML[3]和ALL[4]主要風險分層係統的框架。事實上，它們可以定義患者的亞組，其特征是實現完全緩解(CR)的可能性高，生存期長，而相反的類別是對化療反應少，預後糟糕。然而，在缺乏遺傳決定因素的情況下，這些分層將具有異質疾病的患者合並，在這些情況下，它們的臨床應用存在重大問題。

免疫表型在AL領域主要起診斷作用。無論如何，在一些特定的亞群中，流式細胞術在獨立的細胞遺傳學中具有重要的預後權重，臨床醫生可以對其應用比例治療策略。除了單個抗原異常外，表型譜對預後的預測依賴於其與特殊生物學和遺傳學特征的相關性。本文的目的是簡要回顧免疫表型可以大大幫助受AL影響的患者的預後分層的情況。

急性早幼粒細胞白血病

急性早幼粒細胞白血病有兩個主要特征:危及生命的凝血功能障礙和對全反式維甲酸[5]的鑒別治療敏感。這兩種情況都促使我們迫切需要找到正確的嫌疑人並進行相應的診斷。在這種情況下，並考慮到結果的快速，對胚的表型剖麵的解釋可能是至關重要的。白血病的早幼粒細胞通常具有正常的表型(即.，高側散射信號，CD33和CD64強表達，CD13異質表達，HLA-DR陰性)，但CD15微弱/陰性。可發生CD56的跨係表達，預後意義[6]尚存爭議。嗜堿性細胞具有極高的側散射信號。在這種情況下，免疫表型可以預測導致早期治療幹預的特定潛在基因型，而不是預後意義本身。

混合表型AL (MPAL)

不同譜係抗原的同時表達已被證實與預後不良相關。世衛組織的分類一貫將這些病例視為一個獨立的實體，並為其診斷確立了精確的標準。T-(細胞質CD3)和髓係-(髓過氧化物酶和/或明顯的單核細胞分化)血統歸屬[7]需要高度譜係特異性抗原。對於b係，一個或三個b係標記必須根據CD19的強表達或弱表達來表達。MPAL常與不良核型、MLL/11q23重排或BCR/ABL基因融合有關。MPAL患者的特點是預後不良，在CR[8]患者應考慮進行一次異體造血幹細胞移植。

T-Lineage所有

在成人中，所有t型譜係的特點是預後差和罕見的已知遺傳異常。在本病中，皮質T ALL (EGIL T - iii)由CD1a的表達定義。在UKALL和ECOG的一項大型多中心前瞻性試驗中，觀察到這類患者[9]的複發風險較低，總生存期較長。這種免疫特征常用於T-ALL的預後分層。相反，一種特殊的不成熟T表型(所謂的“早期T”)，其特征是缺乏CD1a和CD8, CD5較弱，表達一種或多種髓係或幹細胞相關抗原，與化療應答率低和預後不良[10]有關。

漿細胞樣樹突狀細胞前體腫瘤

漿細胞樣樹突狀細胞前體腫瘤是世界衛生組織髓係腫瘤分類中的一個新亞群，具有不同的臨床表現和可變的血液外浸潤。這種腫瘤的正常對應物位於漿細胞樣樹突狀細胞係中，因此其診斷依賴於顯示樹突狀細胞相關表型[11,12]。典型的表型包括CD4、CD56、CD123陽性以及HLA-DR的強烈表達和主要譜係抗原的陰性。在這種情況下，表型提供了重要的臨床信息，因為這種疾病的化療鞏固的結果很糟糕，異體造血幹細胞移植似乎提供了更好的治愈[13]的機會。由於該病的罕見性和缺乏前瞻性數據，正確的誘導治療仍然存在爭議;到目前為止，現有的研究表明，all樣治療可能是異體移植鞏固[13]最合適的橋梁。

AML:多係發育不良的作用

有幾篇論文討論了AML中多譜係發育不良(MLD)的作用，導致了相互矛盾的結果，可能是由於技術和生物學原因[14,15]。技術原因涉及AML診斷時殘留造血的形態學評估，依賴於操作者，在這種情況下甚至更複雜，因為殘留的非母細胞非常少。生物學上，mld相關的不良預後依賴於幹細胞水平的克隆累及或先前存在的克隆造血，但它可能僅僅是AML的病理分化/成熟所致。作為研究異型增生的一種緊急方法，我們利用免疫表型來估計AML中的MLD。我們重點分析了NPM1-突變(NPM1+) AML，這一問題具有相關意義，因為這類AML與相對良好的預後相關(尤其是FLT3-wt)[16,17]。我們的研究提供了證據，通過免疫表型評估，MLD對NPM1+ AML的臨床特征和結局沒有影響。通過對分離細胞間室中NPM1狀態的研究，我們建立了MLD與屬於AML克隆[18]之間的相關性。我們的研究結果支持MLD是NPM1+ AML譜係的一部分，對預後沒有任何相關影響，這表明該子集的預後分層不應以MLD為基礎。

反應的早期評估

大多數臨床和生物學預後因素代替了疾病的化療敏感性，但它們導致了風險分層，使患者在結果方麵存在很大差異。BM對化療的反應可以細化治療前的風險分層，因為它表達了白血病細胞殺傷導致的實際疾病化療敏感性。微小殘留病變在急性白血病中的價值已被證實[19-21]，但這不是本文的主要主題。在早期BM反應評估中，最常見的是在兒童ALL中，有時會出現B細胞前體(或定義為血原體)的相當大的擴張，這可能被形態學分析誤讀為化療耐藥。在這種觀點下，免疫表型可以有效地區分正常的、再生的抗原模式和病理腫瘤表型特征[22]。

結束語

盡管AL的遺傳學知識不斷增加，但一些亞群的預後定義仍不明確。在這種情況下，免疫表型可以有效地預測結果，突出“灰色”地帶的不良或有利風險類別，從而根據個體治愈的概率驅動治療策略的應用。

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條信息

文章類型:迷你回顧

引用:Mannelli F(2016)急性白血病的免疫表型:從一開始就了解預後。中華血液病雜誌1(2):doi http://dx.doi。org/10.16966/2471 - 5026.105

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出版的曆史:

收到日期:2016年1月26日

接受日期:2月17日

發表日期:2016年2月22日