鍾擺再次擺動。50年前，腫瘤學世界的中心範式是:“所有的癌症都是一樣的”。在這個時代，葉酸抑製劑、烷基化劑和其他非特異性細胞周期毒素被用於所有癌症，無論其組織學亞型，以不同的組合。20年前，“一種癌症，一種藥物”的時代到來了，伊馬替尼和利妥昔單抗等療法都是基於惡性細胞所表現出的特定突變和/或蛋白質受體。雖然這種熱情繼續在個性化醫療和BASKET試驗中持續，在這些試驗中，患者是根據驅動突變而不是組織亞型進行隨機化的，但鍾擺確實再次搖擺了。一旦意識到睡眠T細胞的溶瘤潛能，諸如CART療法和檢查點抑製劑(PD1、PDL-1和CTLA4等)等免疫療法目前正在對30多種癌症進行試驗。換句話說“所有的癌症都是一樣的——如果你能釋放T細胞在上麵的話”．Ansell等人在其具有裏程碑意義的Nivolumab治療複發難治性霍奇金淋巴瘤的2期研究中雄辯地證明了這一點。這些顯著的反應發生在大量預處理的患者人群中。近80%的患者布倫妥昔單抗失敗。另有80%的患者自體移植失敗[1-3]。

對於侵襲性癌症，如套細胞淋巴瘤，口服單一藥丸的治療是不可想象的。傳統上，套細胞淋巴瘤采用複雜的治療方案，如Hyper CVAD，首次緩解時的自體移植或延長Rituximab維持時間。因此，FDA批準Bruton的酪氨酸激酶抑製劑Ibrutinib用於複發性套細胞淋巴瘤是該領域傳統思維的一個巨大飛躍[4,5]。Ibrutinib也被批準用於伴有17p缺失的早期CLL和難治性CLL/SLL以及Waldenstrom’s大球蛋白血症。PI3δ激酶抑製劑Idelalisib被批準用於複發濾泡性淋巴瘤和CLL[6-9]。

觀察自體移植後複發霍奇金淋巴瘤的護理標準。最近AETHERA試驗批準用於高危疾病(定義為難治性、額外淋巴結或緩解持續時間<1年)的移植後維持治療是大趨勢變化的一部分，維持治療正在全麵推廣於多種血液病癌症，包括骨髓瘤和白血病[10-12]。

一個新的時代正在向我們走來。在這個新的世界秩序下，我們在細胞通路、免疫反應和微環境方麵的辛勤工作終於有了成果。

參考文獻

1. Novakovic BJ(2015)霍奇金淋巴瘤中的檢查點抑製劑。J Haematol歐元。［Ref。］
2. Bagcchi S (2015) Nivolumab在霍奇金淋巴瘤中顯示臨床活性。《柳葉刀》雜誌16:e108。［Ref。］
3. Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, Halwani A, Scott EC等(2015)PD-1阻斷劑聯合nivolumab治療複發或難治性霍奇金淋巴瘤。中華醫學雜誌372:311-319。［Ref。］
4. de Claro RA, McGinn KM, Verdun N, Lee SL, Chiu HJ等(2015)Ibrutinib對既往治療過的套細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病患者的療效。臨床癌症文獻21:3586-3590。［Ref。］
5. Stephens DM, Spurgeon SE(2015)伊布替尼在套細胞淋巴瘤患者中的應用:半滿杯?證據和意見。血液病6:242-552。［Ref。］
6. Miller BW, Przepiorka D, de Claro RA, Lee K, Nie L，等(2015)FDA批準:idelalisib單藥治療濾泡性淋巴瘤和小淋巴細胞淋巴瘤。臨床癌症雜誌21:1525-1529。［Ref。］
7. Davies A (2015) Idelalisib用於複發/難治性惰性b細胞非霍奇金淋巴瘤:藥代動力學和臨床試驗結果綜述。專家Rev Hematol 8: 581-593。［Ref。］
8. Yang Q, Modi P, Newcomb T, Queva C, Gandhi V (2015) Idelalisib:一類PI3K Delta抑製劑用於治療慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞白血病和濾泡性淋巴瘤。臨床癌症雜誌21:1537-1542。［Ref。］
9. Okoli TC, Peer CJ, Dunleavy K, Figg WD(2015)小分子idelalisib靶向抑製pi3k δ作為一種治療惰性非霍奇金淋巴瘤的新療法。腫瘤生物學雜誌16:204-206。［Ref。］
10. Errico A(2015)血液病癌症:AETHERA-布倫妥昔單抗將成為HL的新治療標準。Nat Rev clincol, 12:312。［Ref。］
11. Epperla N, Fenske TS, Lazarus HM, Hamadani M(2015)淋巴惡性腫瘤的自體移植後維持治療:我們到了嗎?骨髓移植50:1393- 1404。［Ref。］
12. 陳瑞，Palmer JM, Martin P, Tsai N, Kim Y，等。(2015)Brentuximab Vedotin作為複發/難治性霍奇金淋巴瘤自體移植前二線治療的多中心II期試驗結果。血液骨髓移植21:2136-2140。［Ref。］

在此下載臨時PDF

條信息

文章類型:觀點文章

引用:Mir M(2015)淋巴瘤的新世界秩序-檢查點抑製劑，口服治療和維持。中華血液疾病雜誌1(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.101

版權:©2015 Mir M.這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名許可協議發布，該協議允許在任何媒體上不受限製地使用、分發和複製，前提是注明原作者和來源。

出版的曆史:

收到日期:2015年11月13日

接受日期:2015年11月20日

發表日期:2015年11月25日