簡介

研究表明，性以及與性相關的類固醇是影響免疫係統各個方麵的重要因素[1-5]。

免疫係統和內分泌係統相互作用的重要性在懷孕、自身免疫性疾病和一些傳染性疾病等情況下得到反映。在所有情況下，有證據表明性類固醇具有重要的免疫調節作用。盡管仍有許多問題有待澄清，但目前已知這些激素可以調節免疫反應中涉及的不同過程，包括胸腺細胞的成熟和選擇、細胞轉運、主要組織相容性II類複合體分子和受體的表達、淋巴細胞的增殖和細胞因子的產生[1-5]。屬於免疫係統的細胞由自身分泌的分子微妙地調節，但它們也容易受到激素、神經激素和/或神經遞質的調節。

不同物種的雌性產生更高水平的循環免疫球蛋白，感染時有更明顯的體液免疫反應。多種自身反應性抗體的產生在女性中也更為頻繁。研究表明雌激素可以增加B細胞的反應在活的有機體內"和"在體外，而雄激素和孕激素會減少抗體的產生。然而，這些激素影響這些過程的機製尚不清楚。由此推測，雌激素可增強B細胞介導的免疫，抑製依賴T淋巴細胞的某些方麵。睾酮似乎同時抑製T和B反應[8-11]。在構成神經內分泌係統的所有激素中，性類固醇是免疫功能的重要調節劑[1-5]。

自身免疫性疾病和性激素之間的關係是有據可稽的。人類免疫係統表現出性別二態性，自身免疫性疾病以女性為主。女性性激素強烈地參與了這種免疫二態性的調解，部分原因是雌激素在一些自身免疫模型中加重了疾病。因此，性類固醇可影響耐受性的破壞，誘發自身免疫性疾病[7]。

使用HEp-2細胞作為抗原底物[12]時，約31.7%的人群中有抗核抗體(ANA)，在1/40的截止標題中有13.3%，在1/80的標題中有5%，在1/160的標題中有3.3%。我們免疫學實驗室在100名獻血者中建立的參考值(未發表的數據)與已發表的數據一致。

一些病毒感染或正在接受某些藥物治療的患者可能具有短暫性ANA陽性，也可以在癌症[13]患者中發現。

同樣，低標題的自身抗體也可能是真正的自身免疫反應的結果，不應被解釋為具有低或沒有臨床意義[12]。綜上所述，考慮到一些自身免疫性疾病與ANA密切相關，這是一個重要的診斷標準，因此在臨床環境中采取陽性值是至關重要的。這些抗體所呈現的模式應針對這些疾病，例如硬皮病和CREST綜合征的核仁模式或中心點核模式(“CREST”分別指5個主要特征:鈣質沉著、雷諾現象、食管運動障礙、硬指症和毛細血管擴張)。

大多數ANA陽性的個體沒有自身免疫性疾病，也不太可能發展成自身免疫性疾病，因為所有自身免疫性疾病的患病率為5%至7%[14]。此外，與ANA陽性關係最密切的疾病係統性紅斑狼瘡(SLE)相對罕見，在美國每1000人中不超過1 - 1.5人(0.1 - 0.15%)[15]。然而，如果ANA陽性出於所有實際目的，是自身免疫性疾病診斷的必要條件，也必須假設處於疾病臨床前階段的個體在一般健康人群的ANA陽性中有代表性。盡管在免疫實踐中看到的許多ANA陽性的谘詢與任何可識別的病理無關，但為了早期發現，也有必要關注ANA陽性人群。其他血清標誌物可用於區分良性ANA陽性與自身免疫性疾病高風險的可能性已被考慮。這些標記物可以包括其他自身抗體，因為眾所周知，自身抗體的陽性在數量和複雜性上隨SLE[16]診斷前的年份而增加。

一例已被描述的變性婦女與變性手術和隨後發展的紅斑狼瘡Tumidus (LET)。該報告強調了誘因，包括在變性手術中長期暴露於大劑量的雌激素，這可能導致遺傳易感性個體[17]患狼瘡。另一個案例已被報道的跨性別女性患者誰發展係統性紅斑狼瘡20年後激素治療(HT)與雌激素[18]。與雌激素和抗雄激素治療[19]相關的自身免疫性肝炎的發展也發表了類似的病例。然而，正如2015年一項交叉ht綜述所得出的結論，由於臨床研究中變性患者數量較少，這些影響在人群中的絕對風險可能很小，而且難以檢測。

性別認同障礙被定義為一種強烈而持久的跨性別認同，與生活在不協調的性別(性別焦慮)中的重大擔憂有關。因此，跨性別者經常要求激素治療，最後是手術，以改變他們的外表，確認他們認同的[21]的性別。

cross-HT對跨性別者的作用機製和與生理性別有關的不良影響的認識，主要受到每個中心治療對象數量少、缺乏前瞻性研究和所使用的治療方案種類繁多的限製。長期服用高劑量雌激素或雄激素，以及矽膠乳房植入物、乳房切除術、美容和皮膚治療等手術，可能會導致健康個體自身免疫的出現和體液免疫的改變[22]。因此，我們相信，生理上健康的男性和女性的跨性別者為我們提供了一個獨特的機會來研究在活的有機體內交叉ht對免疫係統的影響。

跨性別者的cross-HT旨在抑製原有性別的第二性征，在尊重生理激素水平的同時，最大限度地允許與期望性別相對應的第二性征的發展。

在這項工作中，研究了在評估中接受交叉ht的健康變性人的自身免疫和體液免疫蛋白的生物標誌物。

材料與方法

在阿根廷布宜諾斯艾利斯的變性人護理組織(GAPET)谘詢變性人的個人被包括在這項研究中。我們還研究了100名獻血者的對照組。

檢測到以下自身抗體:抗甲狀腺抗體，抗甲狀腺過氧化物酶和抗甲狀腺球蛋白(aTPO和aTg)化學發光法(INMULITE 2000, SIEMENS)，抗核抗體(ANA)間接免疫熒光法(IFI)以HEp-2細胞為底物(BIORAD Kallestad)，抗可提取核抗原(抗ro /SSA，抗la /SSB，抗sm，抗u1snrnp)酶聯免疫吸附法(ELISA INOVA篩選法)和線性免疫測定法(LIA IMTEC驗證法)，抗線粒體抗體(AMA)，抗平滑肌(ASMA)、抗胃壁細胞(APCA)、抗肝腎微粒體(LKM)各同型IgG (bioscience)、抗心磷脂(IgG/IgM)、抗β2糖蛋白I (IgG/IgM) ELISA檢測。免疫球蛋白(IgG, IgA, IgM)和補體部分C3和C4的定量采用散射比濁法(MININEPHPLUS結合位點)。

采用以下標準納入患者:

a)未治療(WT):未在本院進行交叉ht治療

b) In treatment (T):在我院進行交叉ht治療

)簽署參與GAPET研究的知情同意書

排除標準為:

a)性腺切除術患者被排除在外，因為在研究期間他們的研究人數非常少

b)人類免疫缺陷病毒(HIV)和嗜肝病毒(HBV、HCV)血清學陽性

c)根據國際建議，病理禁忌最終使用性類固醇治療的患者(2012年)。變性人、跨性別者和性別不一致者健康護理標準，第7版。國際跨性別主義雜誌，13(4)，165-232)。

變性女性(Tg-W)的激素治療為戊酸雌二醇(2-4 mg/天)口服或17 β -雌二醇(3 mg/天)透皮，同時或不加口服醋酸環丙孕酮(25-100 mg/天)。

變性男性的激素治療(Tg-M)為睾酮(50 mg/天)透皮凝膠或十一酸睾酮(1000 mg/3個月)肌肉注射

我們納入了146例符合納入和排除標準的患者(59 Tg-M(年齡=29±10歲)和87 Tg-W(年齡=32±11歲)。數據庫采用Microsoft©Excel程序進行設計。用於統計分析(獲得平均值和標準差，患病率)，使用Microsoft©Excel。使用SPSS Statistics 17.0©對數據進行分析。他們報告為均數±標準差，作為顯著性水平，p<0.05被認為有效。

結果

27/87 Tg-W(31%)和21/59 Tg-M(36%)組ANA陽性(p>0.05)。與Tan及其合作者報告的正常對照組(NC)的陽性率(截止值為1/80 12)13.3%和我們自己的NC(13%)相比，差異非常顯著(p<0.05)。

在研究的特異性自身抗體總數中，我們發現20/87 Tg-W(23%)和19/59 Tg-M(32%)為陽性(p>0.05)。與對照組中獲得的平均不超過5%的特異性抗體陽性相比，跨性別人群中發現的這些值在兩組中具有統計學高度顯著性(p<0.001)。

我們發現，在Tg-W和Tg-M中，ANA +特異性自身抗體的陽性率分別為50/87(57%)和40/59(68%)。Tg-M組自身抗體陽性率高於Tg-W組，差異有統計學意義p=0.012。

雖然Tg-M組所有免疫球蛋白的濃度都有升高的趨勢，但我們在兩組中均未發現免疫球蛋白(Igs)濃度的顯著差異(p>0.05)。我們發現Tg-W組有2例患者存在絕對IgA缺乏症。補體因子C3和C4濃度在正常範圍內，各組間無差異(p>0.05)(表1)。

	Tg-W	Tg-M	P	數控	P
n	87	59		One hundred.
年齡(年)	32±11	29±10	ns	35±10	ns
安娜(HEp-2) + > 1/80	27/87 (31%)	21/59 (36%)	ns	13/100 (13%)	< 0001
特定的自身抗體
ssa / Ro	1/87 (1%)	1/59 (2%)	ns	0/100 (0%)
a-SSB /洛杉磯	0/87 (0%)	2/59 (3%)	ns	0/100 (0%)
的	0/87 (0%)	0/59 (0%)	ns	0/100 (0%)
a-RNP	0/87 (0%)	0/59 (0%)	ns	0/100 (0%)
a-AMA	0/87 (0%)	1/59 (2%)	ns	0/100 (0%)
a-ASMA	6/87 (7%)	5/59 (8%)	ns	0/100 (0%)
a-APCA	1/87 (1%)	0/59 (0%)	ns	1/100 (1%)
a-LKM	0/87 (0%)	0/59 (0%)	ns	0/100 (0%)
中央結算對手	0/87 (0%)	0/59 (0%)	ns	0/100 (0%)
a-TPO	9/87 (10%)	9/59 (15%)	ns	1/100 (1%)
a-CARDIOLIPIN-IgG	0/87 (0%)	0/59 (0%)	ns	1/100 (1%)
a-CARDIOLIPIN-IgM	0/87 (0%)	0/59 (0%)	ns	1/100 (1%)
a- β2糖蛋白I-IgG	0/87 (0%)	1/59 (2%)	ns	1/100 (1%)
a -β2-GLYCOPROTEIN I-IgM	3/87 (3%)	0/59 (0%)	ns	0/100 (0%)
總特異性自身抗體	20/87 (23%)	19/59 (32%)	ns	5/100 (5%)	< 0001 (#)
總特異性autoAb+ANA+	50/87 (57%)	40/59 (68%)	ns	18/100 (18%)	< 0001 (&)
免疫球蛋白
免疫球蛋白(mg / dl)	1415±341	1467±323	ns	849 - 1810	ns
IgA (mg / dl)	265±111	272±105	ns	70 - 350	ns
IgM (mg / dl)	129±73	177±84	ns	50 - 275	ns
缺乏IgA <17 mg/dl)	2/87
免疫球蛋白(mg / dl) > 2000		4 (7%)
IgA (mg / dl) > 400		8 (13%)
補充
C3 (mg / dl)	139±39	145±38	ns	83 - 177	ns
C4 (mg / dl)	26±9	29±10	ns	16-47	ns

表1:變性女性、變性男性和對照組的人口統計數據和結果。
Tg-W:變性女性，Tg-M:變性男性，n:變性人數和對照組研究，ANA:抗核抗體，ns:不顯著。
(#) p<0.01當使用嚴格的Bonferroni校正多重測試時，校正後的p值為0.01表示顯著性。
(&) p<0.0033當使用嚴格的Bonferroni校正多重測試時，校正後的p值為0.0033表示顯著性。

在Tg-W組的87名跨性別者中，有27人報告進行了交叉ht自我治療，24/87人接受了矽膠乳房植入，激光脫毛，使用過度化妝和其他皮膚和美容幹預。

在分析跨性別人群時，根據他們是否接受了交叉ht (T)與那些沒有在我們的機構(WT)開始治療的人進行比較，我們發現結果如圖1和2所示。表2和表3顯示了在跨性別人群中發現的ANA標題。

圖1:研究對象為變性女性(Tg-W)。
WT:沒有跨激素療法
T:用交叉激素療法
M:月
Y:年

圖2:研究對象是變性男性(Tg-M)。
WT:沒有跨激素療法
T:用交叉激素療法
M:月

變性人女性(Tg-W)
總計	87
安娜正	27
標題接觸的	6
標題1:160	8
標題1:320	10
標題1:640	2
標題1:1280	1

表2:變性女性(Tg-W)研究。根據ANA的標題。

變性人男性(Tg-M)
總計	59
安娜正	21
標題接觸的	7
標題1:160	5
標題1:320	8
標題1:640	1
標題1:1280	0

表3:研究對象為變性男性(Tg-M)。根據ANA的標題。

討論與結論

在早期或臨床前階段檢測自身免疫性疾病在臨床上具有重要意義，因為已知在器官損害開始前進行治療有更大的機會改善疾病[23]。然而，早期和可靠的自身免疫性疾病的診斷是一個挑戰，主要是由於現有的診斷測試的概況。最佳的檢測方法應該足夠靈敏，可以檢測出所有患有某種疾病的人，同時又有足夠的特異性來預測可能的疾病。血清中抗核抗體的存在是許多自身免疫性疾病的共同特征。該測試使用HEp-2培養細胞作為底物[24]，通過間接免疫熒光進行。

ANA陽性是診斷狼瘡所必需的所有實際目的，因為99%的SLE患者在疾病過程中的某個時刻檢測到這種抗體的顯著水平。該抗體在60% - 80%的硬皮病、100%的混合性結締組織病、61%的多發性肌炎/皮肌炎、52%的類風濕性關節炎、40% - 70%的Sjögren氏綜合征[25]中呈陽性，在橋本氏甲狀腺炎、格雷夫斯病和自身免疫性肝炎[26]中呈不同比例的陽性。

雖然該抗體的陰性預測值很高，但很少有定量和客觀的措施可用於確定ANA陽性患者的預後。

這與可用於確定心血管疾病風險的工具形成了鮮明對比，在心血管疾病風險的確定工具中，包括個人和家族史、社會習慣、身體測量和實驗室檢測在內的多種資料可以生成合理的風險預測，並且非常適合單個患者[27]。在實踐中，醫生使用一些檔案來評估與ANA陽性相關的風險。年輕女性比男性更容易患上自身免疫性疾病，因此ANA陽性在這些疾病中更值得關注。這一結果也與健康對照人群的其他研究結果一致，包括一項對500人的研究，該研究表明女性ANA陽性的頻率幾乎是男性的兩倍。

在我們通過橫斷麵分析調查的跨性別人群中ANA陽性有很多原因。其他線索可用於建議在an陽性人群中分層風險的方法。一種可能是在自身免疫性疾病[10]診斷之前存在其他自身抗體。然而，這些疾病的患病率都很低。

有許多環境因素起作用，這代表了各種外部因素與其他有害影響協同作用，以增加自身免疫。例如，人們認為環境因素、創傷、感染、激素、矽膠植入物、美容治療等可以啟動自身免疫過程，最終導致免疫病理事件，其症狀被添加到自身免疫疾病的診斷標準中。

根據所獲得的結果，我們觀察到在研究的變性人群中，免疫生化標誌物的改變發生率很高。

在Tg-W人群中，我們發現在交叉ht 14/27(52%)和未治療36/60(60%)的人群中存在相同的自身免疫改變p>0.05，這可能是由於使用的劑量不同、治療持續時間和未注冊的激素自我治療。

在Tg-M中，我們發現在接受交叉ht治療的15/21組(71%)和未接受交叉ht治療的19/38組(50%)之間存在非常顯著的自身免疫改變，p<0.05。

以前的美容程序(手術、永久性脫毛、過度使用化妝品、矽膠假體和注射甲基丙烯酸酯和自我管理的交叉激素治療)，由於喪失耐受性和改變對不同抗原刺激的免疫反應，使他們易於形成自身抗體。

跨性別者的治療應該采用多學科的方法，不應該局限於醫生(激素和變性手術)，而應該擴大到其他學科的幹預。基於本研究的結果，我們認為免疫學研究對於隨訪因激素治療而有發生免疫改變風險的個體至關重要。在這個多學科的框架內，我們建議進行免疫隨訪，作為變性前和變性過程中護理方案的一部分，可能是終身的，因為激素治療是不確定的，此外，可能會導致多種長期的不良反應。

以前在人類身上的研究沒有證明使用激素對免疫係統的影響，特別是在變性人身上，也沒有證明對口服或注射避孕藥的雌激素作為跨激素療法對自身抗體的反應。

重要的是進行縱向研究，以確定自身免疫反應的演變，以及自身抗體的出現是否轉化為自身免疫疾病。

參考文獻

1. Barañao RI(2009)性激素反應inmunológica。Revista SAEGRE XVI-Nº2。［Ref。]
2. 鮑曼A，海尼曼MJ，法斯MM(2005)人體性激素與免疫反應。嗡嗡聲重發更新11:411-423。［Ref。]
3. 陳誌偉，陳誌偉，陳誌偉，等。(2004)性激素對免疫係統的影響:自身免疫的基礎和臨床研究。狼瘡13:635-638。［Ref。]
4. 張誌強，李誌強，李誌強(2007)性別與自身免疫的關係。Autoimmun Rev 6: 366-372。［Ref。]
5. 傑弗納J，芬博伊姆L (2005) Introducción a la Inmunología人類。5ª判決，布宜諾斯艾利斯，社論Médica泛美，SA。［Ref。]
6. 李春平，蔣布林(2012)自發性和誘導性自身免疫動物模型的性別差異。Autoimmun Rev 11: A422-A429。［Ref。]
7. Hughes GC, Clark EA(2007)女性性類固醇對樹突狀細胞的調節:與免疫和自身免疫的相關性。自身免疫40:470-481。［Ref。]
8. Grossman C(1989)免疫反應中性別二態性可能的潛在機製、事實和假設。中國生物化學雜誌34:241-251。［Ref。]
9. Bebo BF, Schuster JC, Vandenbark AA, Offner H(1999)雄激素改變細胞因子譜，降低髓鞘反應性T細胞的腦源性。中華免疫雜誌162:35-40。［Ref。]
10. Da Silva JA(1999)性激素和糖皮質激素:與免疫係統的相互作用。中國科學:自然科學。［Ref。]
11. 李誌剛，李誌剛(2001)雄性激素對T淋巴細胞和B淋巴細胞發育的影響。免疫雜誌23:281-288。［Ref。]
12. 陳誌強，陳誌強，陳誌強，等。(1997)健康人抗核抗體水平的變化。風濕性關節炎40:1601-1611。［Ref。]
13. 楊曉明，楊曉明(1989)衰老與自身免疫的關係。在:馬賽克的自身免疫，紐約，愛思唯爾。［Ref。]
14. Davidson A, Diamond B(2001)自身免疫性疾病。英國醫學雜誌345:340-350。［Ref。]
15. Chakravarty EF, Bush TM, Manzi S, Clarke AE, Ward MM(2007) 2000年加利福尼亞州和賓夕法尼亞州成人係統性紅斑狼瘡患病率:使用住院數據得出的估計值。風濕性關節炎56:2092-2094。［Ref。]
16. Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ，等(2003)係統性紅斑狼瘡臨床發病前自身抗體的發展。英國醫學雜誌349:1526-1533。［Ref。]
17. Gisele Zandman-Goddard, Michal Solomon, Aviv Barzilai, Yehuda Shoenfeld(2007)變性手術誘發的紅斑狼瘡。風濕病雜誌34:1938-1940。［Ref。]
18. Chan KL, Mok CC(2013)男性向女性變性者係統性紅斑狼瘡的發展:性激素的作用重新審視。狼瘡22:1399-1402。［Ref。]
19. Tangpricha V, Afdhal NH, Chipkin SR(2001)病例報告:用共軛雌激素治療男性到女性變性者的自身免疫性肝炎。《國際跨性別主義雜誌》
20. Gooren LJ, Kreukels B, Lapauw B, Giltay EJ (2015) (Patho)跨性別者使用跨性別激素的生理學:男女遺傳差異的潛在影響。男科雜誌47:5 -19。［Ref。]
21. Vita R, Settineri S, Liotta M, Benvenga S, Trimarchi F(2018)跨性別受試者在跨性別激素治療中的激素和代謝參數變化:一項隊列研究。Maturitas 107: 92-96。［Ref。]
22. Bentkover SH(2009)麵部填充物的生物學。麵部整形外科25:73-85。［Ref。]
23. Sisó A, Ramos-Casals M, Bové A, Brito-Zerón P, Soria N，等(2008)狼瘡性腎炎患者既往抗瘧治療對預後和生存的影響。狼瘡17:281-288。［Ref。]
24. Meroni PL, Schur PH (2010) ANA篩查:一種舊測試與新建議。Ann Rheum Dis 69: 1420-1422。［Ref。]
25. Lahita RG, Chiorazzi N, Reeves WH(2000)自身免疫性疾病教科書。Lippincott Williams和Nilkins，費城。［Ref。]
26. 王誌剛，王誌剛，王誌剛，等(1994)自身免疫性肝炎患者核免疫熒光特征及其對重組核抗原的反應。消化病學107:200-207。［Ref。]
27. Sheridan S, Pignone M, Mulrow C(2003)基於framingham的計算冠心病全球風險的工具:臨床醫生工具的係統綜述。J Gen實習生醫學18:1039-1052。［Ref。]
28. Fernandez SA, Lobo AZ, Oliveira ZN, Fukumori LM, Périgo AM，等。(2003)正常獻血者血清中抗核自身抗體的流行率。Rev Hosp臨床醫學聖保羅58:315-319。［Ref。]

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條信息

文章類型:研究文章

引用:Ramos SG, Ingenito F, Mormandi EA, Nagelberg AJ, Otero PM，等(2020)跨性別人群中免疫生物標誌物改變的高患病率。Autoimmun Infec Dis 3(1): dx.doi.org/10.16966/2470-1025.125

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出版的曆史:

收到日期:2019年12月12日

接受日期:2020年1月15日

發表日期:2020年1月24日